药理总论药理学.ppt

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1、药理总论药理学总总 论论 General PrinciplesChapter 1 Introduction绪言绪言Chapter 3 Pharmacokinetics药物代谢动力学药物代谢动力学Chapter 2 Pharmacodynamics药物效应动力学药物效应动力学Chapter 4 Factor affecting drug efficacy影响药效的因素影响药效的因素 第一章第一章 绪绪 论论 Introduction第一节第一节 药理学的性质与任务药理学的性质与任务 1.1.药理学药理学(pharmacology)(pharmacology)：研究药物与机体包括病原体研究药物与机

2、体包括病原体相互作用规律及其原理的科学。相互作用规律及其原理的科学。研究内容：研究内容：药物效应动力学药效学药物效应动力学药效学 Pharmacodynamics Pharmacodynamics -研究药物对机体的作用及作用机制。研究药物对机体的作用及作用机制。v 药物代谢动力学药动学药物代谢动力学药动学v Pharmacokinetics Pharmacokinetics v -研究机体对药物的作用及其规研究机体对药物的作用及其规律。律。v 影响药物作用的因素影响药物作用的因素drugbody药动学药动学PharmacokineticsPharmacokinetics吸收、分布、代谢、排吸

3、收、分布、代谢、排泄泄Pharmacodynamics药效学药效学作用、机制、不良反响作用、机制、不良反响2.药物药物(drug，Medicine)：影响机体某种生理功能或生化代影响机体某种生理功能或生化代谢过程，并用于预防、诊断、治疗疾谢过程，并用于预防、诊断、治疗疾病的化学物质。病的化学物质。根本概念根本概念 药物的根本特点：药物的根本特点：有明确的适应证和药理作用。有明确的适应证和药理作用。有明确的用法、用量。有明确的用法、用量。作用二重性：作用二重性：治疗作用治疗作用 不良反响不良反响 上市药品上市药品 特殊的商品特殊的商品药物来源药物来源(Source of drugs)？天然天然:

4、plants animals minerals合成：合成：罂粟罂粟吗啡吗啡1804年：年：F.Sertiirner德国从罂粟中首先别离出德国从罂粟中首先别离出吗啡，实验证明有镇痛作用。吗啡，实验证明有镇痛作用。毛地黄毛地黄 颠茄颠茄 地高辛地高辛(digoxin)阿托品阿托品(atropine)合成：合成：full-synthetic drug (全合成全合成)semi-synthetic drug (半合成半合成)Genetic engineering drugs 基因工程药物基因工程药物 药物名称药物名称？化学名、通用名、化学名、通用名、商品名。商品名。英文名国际非专利药名，英文名国际非专

5、利药名，INM氯沙坦氯沙坦losartan 科素亚科素亚硝苯地平硝苯地平nifedipine 心痛定，拜新同心痛定，拜新同3.3.临床药理学临床药理学(clinical(clinical pharmacology)pharmacology)：以病人为研究对象，研究药物与人体以病人为研究对象，研究药物与人体间的相互作用及其规律的科学。间的相互作用及其规律的科学。根底药理学根底药理学basic basic pharmacology):pharmacology):即临床前药理学即临床前药理学preclinical preclinical pharmacology)pharmacology)，以动物为

6、主要研究对象。以动物为主要研究对象。说明药物的药效学及药动学，保证临床说明药物的药效学及药动学，保证临床合理用药、提高药物防治疾病的效果。合理用药、提高药物防治疾病的效果。研究、开发和评估新药。研究、开发和评估新药。说明生命现象的本质和疾病发生、开展说明生命现象的本质和疾病发生、开展的规律。的规律。实验：氯丙秦抗激怒反响实验：氯丙秦抗激怒反响氯丙秦氯丙秦 阻断多巴胺阻断多巴胺D D2 2受体受体第二节第二节 药理学的开展药理学的开展?神农本草经?：公元一世纪，收载药物365种?本草纲目?Compendium of Materia Medica 明代，全书52卷，收载药物1892种，药方1100

7、0条，英、日、德、俄、法等文字。李李时时珍珍 生理学、化学的开展生理学、化学的开展出现药理学实验出现药理学实验 1878 1878年：年：J.N.Langley J.N.Langley英国研究毛果芸香碱和阿托英国研究毛果芸香碱和阿托品对猫唾液分泌的不同作用，提出受体概念。品对猫唾液分泌的不同作用，提出受体概念。现代药理学现代药理学19201920年年 化学合成与抗生素飞速开展化学合成与抗生素飞速开展,新药开发。新药开发。临床药理学的建立与开展，评价药物平安性。临床药理学的建立与开展，评价药物平安性。分支学科：分支学科：如如 分子药理学，心血管药理学，免疫药理学分子药理学，心血管药理学，免疫药理

8、学 遗传药理学，精神药理学，内分泌药理学。遗传药理学，精神药理学，内分泌药理学。中国：麻黄碱、吗啡镇痛，青蒿素。中国：麻黄碱、吗啡镇痛，青蒿素。第三节第三节 新药的药理学研究新药的药理学研究 新药研究与开发新药研究与开发临床药理学试验临床药理学试验clinical trial)一、新药研究与开发一、新药研究与开发临床前药理学研究包括：1、药效学研究2、一般药理学研究3、药动学研究4、新药毒理学研究 二二.临床药理学试验临床药理学试验clinical clinical trial)trial)期：临床药理平安性评价，正常人。期：临床药理平安性评价，正常人。期期：小规模临床对照试验，初步确定疗效、

9、小规模临床对照试验，初步确定疗效、剂量效应、患者变异效应。剂量效应、患者变异效应。期期：大规模临床试验，上市。大规模临床试验，上市。期：售后调研长期疗效及不良反响。期：售后调研长期疗效及不良反响。药品管理要求药品管理要求:处方药处方药prescription drugsprescription drugs：凭职业医师处方才可购置和使用。凭职业医师处方才可购置和使用。英国为英国为prescription-only medicineprescription-only medicine，美国为，美国为legend drugslegend drugs。非处方药非处方药nonprescription d

10、rugsnonprescription drugs，over-the-counter drugsover-the-counter drugs，OTC drugsOTC drugs：患者可自行判断、购置和使用的药物。患者可自行判断、购置和使用的药物。临床药理学评价的目的临床药理学评价的目的 使平安、有效、优质、稳定的药品上使平安、有效、优质、稳定的药品上市，保障用药平安、方便、有效。市，保障用药平安、方便、有效。磺胺酏事件：磺胺酏事件：1939年，美国年，美国 磺胺口服液制剂，用二甘醇配制成磺胺磺胺口服液制剂，用二甘醇配制成磺胺酏剂，上市前未作临床试验观察，造成酏剂，上市前未作临床试验观察，造成

11、107人死亡。人死亡。沙利度胺事件：沙利度胺事件：60年代初期，德国年代初期，德国 沙利度胺沙利度胺thalidomide，反响停，反响停)为镇为镇静药物，孕妇口服可缓解妊娠反响，但造静药物，孕妇口服可缓解妊娠反响，但造成一万多例短肢畸形胎儿。成一万多例短肢畸形胎儿。海豹短肢畸胎海豹短肢畸胎(Phocomelia)学习药理学的目的学习药理学的目的常用药物的药理作用、机制、临床应用。药物不良反响、在机体内的变化过程。为临床合理用药及药物治疗奠定根底。uu 药理学的性质与任务药理学的性质与任务 药理学、药效学、药动学、药物、药理学、药效学、药动学、药物、临床药理学临床药理学u 新药开发与研究概况新

12、药开发与研究概况 新药的开发与研究过程。新药的开发与研究过程。临床药理学试验。临床药理学试验。u 学习药理学的目的学习药理学的目的 要要 求求药物的根本作用药物的根本作用药物剂量与效应的关系药物剂量与效应的关系药物与受体药物与受体第二章第二章 药物对机体的作用药物对机体的作用药效学药效学Pharmacodynamics第一节第一节 药物的根本作用药物的根本作用一一.药物作用的性质和方式药物作用的性质和方式二二.药物作用的选择性和两重药物作用的选择性和两重性性 1药物作用药物作用(drug action)药物与机体细胞间的初始作用药物与机体细胞间的初始作用,是分是分子反响机制子反响机制,具有特异

13、性。具有特异性。一一.药物作用的性质和方式药物作用的性质和方式2药理效应药理效应(pharmacological effect)机体组织器官原有功能水平的变化。机体组织器官原有功能水平的变化。药物作用是动因，药理效应是结果药物作用是动因，药理效应是结果肾上腺素与肾上腺素与受体结合受体结合 激活激活 AC cAMP Ca2+i Example of ActionEffect心输出量心输出量 心肌收缩心肌收缩 血管平滑肌舒张松弛血管平滑肌舒张松弛 action mechanism of drug1兴奋兴奋(excitation)使原有功能水平提高称为兴奋或亢使原有功能水平提高称为兴奋或亢进进(au

14、gmentation)。2抑制抑制(inhibition)使原有功能水平降低称为抑制或麻使原有功能水平降低称为抑制或麻痹痹(paralysis)或衰竭或衰竭(failure)。药理效应的表现形式：药理效应的表现形式：药理学药理学药物药物靶点靶点结合结合 机体生理、机体生理、生化、功能变化生化、功能变化效应效应药理作用药理作用(action)作用机制作用机制(action mechanism)兴奋兴奋exicitation抑制抑制inhibition全身作用和局部作用全身作用和局部作用 3、药物作用的方式：、药物作用的方式：药物作用的效应特点药物作用的效应特点 选择性选择性(selectivit

15、y):药物作用的构效关系：药物作用的构效关系：药物作用的二重性：药物作用的二重性：二、药物作用的选择性和两重性二、药物作用的选择性和两重性The selectivity related to receptors.Powerful selectivity：Oxytocin缩宫素缩宫素 Cardiac glycoside强心苷强心苷Weak selectivity:Atropine,Anticancer drugs 选择性选择性 药物分类的依据。药物分类的依据。1、治疗作用治疗作用 疗效，疗效，Therapeutic effect 临床用药时，符合用药目的并临床用药时，符合用药目的并到达防治疾病的

16、效果。到达防治疾病的效果。如如 扩血管药物不一定都是抗冠心病药，扩血管药物不一定都是抗冠心病药，抗冠心病药不一定都能缓解心绞痛临床病症。抗冠心病药不一定都能缓解心绞痛临床病症。药理效应与治疗效果？药理效应与治疗效果？药物作用的二重性药物作用的二重性治疗作用的分类：治疗作用的分类：(1).对因治疗：对因治疗：(etiological treatment)消除原发致病因子。消除原发致病因子。如如 gene therapy,immuno-therapy.补充治疗：补充治疗：(supplementary therapy)补充营养物质或内源性活性物质补充营养物质或内源性活性物质(2).对症治疗：对症治疗

17、：(symptomatic treatment)缓解疾病的病症。如缓解疾病的病症。如 抗高血压药物。抗高血压药物。2.2.不良反响不良反响adverse adverse reaction)reaction)-出现不符合用药目的并给病人带来不出现不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害反响。适或痛苦的有害反响。固有效应，可以预知，但不可防止。固有效应，可以预知，但不可防止。严重的不良反响可导致药源性疾病严重的不良反响可导致药源性疾病 drug-induced disease)如如 连续使用庆大霉素可引起神经性耳连续使用庆大霉素可引起神经性耳聋聋1.副作用：副作用：(side reaction)

18、治疗剂量治疗剂量,与治疗目的无关的作用。与治疗目的无关的作用。特点：特点：危害小、与用药目的有关。危害小、与用药目的有关。随治疗目的改变而发生随治疗目的改变而发生变化。变化。说明：药理作用的选择性低。说明：药理作用的选择性低。扩瞳抑制瞳孔括约肌抑制瞳孔括约肌口干 唾液分泌唾液分泌 心率解除迷走神经对解除迷走神经对心脏的抑制心脏的抑制解痉内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛阿阿 托托 品品(Atropine)M受体阻断治疗作用与副作用：治疗作用与副作用：2.毒性反响：毒性反响：(toxic reaction)剂量过大或用药时间过长，体内剂量过大或用药时间过长，体内蓄积过多，发生的损伤性反响。蓄积过多，发

19、生的损伤性反响。如如 地高辛过量地高辛过量 心律失常，心律失常，水杨酸盐水杨酸盐 恶心、呕吐、耳鸣等。恶心、呕吐、耳鸣等。急性毒性：循环，呼吸，神经功能障碍。急性毒性：循环，呼吸，神经功能障碍。长期毒性：致癌、致畸胎和致突变。长期毒性：致癌、致畸胎和致突变。3.后遗效应：后遗效应：(residual effect)停药后残存的药理效应。停药后残存的药理效应。如如 长期应用皮质激素，停药后皮质功能低长期应用皮质激素，停药后皮质功能低下，可持续数月。下，可持续数月。苯巴比妥类催眠苯巴比妥类催眠 次晨头晕、困倦。次晨头晕、困倦。4.停药反响：停药反响：(withdrawal reaction)突然停

20、药后原有疾病的加剧。突然停药后原有疾病的加剧。如如 可乐定治疗高血压，停药后血压很快上可乐定治疗高血压，停药后血压很快上升。升。5.变态反响：变态反响：(allergic reaction)特点：与药理作用无关，难于预料。特点：与药理作用无关，难于预料。致敏原：药物本身、代谢产物、制剂中致敏原：药物本身、代谢产物、制剂中的杂质或辅剂。的杂质或辅剂。6.特异质反响：特异质反响：(idiosyncrasy)指由于遗传缺陷导致对某些药物反响特指由于遗传缺陷导致对某些药物反响特别敏感，反响严重度与剂量成正比。别敏感，反响严重度与剂量成正比。如如 遗传性遗传性 G-6-PD葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶磷

21、酸脱氢酶 缺乏者服用磺胺后可致溶血。缺乏者服用磺胺后可致溶血。7.药物依赖性：药物依赖性：(drug dependence)身体依赖性身体依赖性physical dependence 出现戒断病症。出现戒断病症。精神依赖性精神依赖性psychological dependence 心理依赖性，用药渴求。心理依赖性，用药渴求。1.副作用副作用side effect2.毒性反响毒性反响toxic reaction3.后遗效应后遗效应(after effect)4.停药反响停药反响(withdrawal reaction)5.变态反响变态反响(allergic reaction)6.特异质反响特异质

22、反响(idiosyncrasy)7.药物依赖性：药物依赖性：(drug dependence)第二节第二节 受体理论药物与受体受体理论药物与受体 一一.根本概念根本概念 1.1.受受体体(receptor)(receptor)：细细胞胞膜膜或或细细胞胞内内能能与与特特定定物物质质结结合合，传传递递信信息息引引起起生生物物效效应应的成分。的成分。2.2.配配体体(ligand)(ligand)：与与受受体体特特异异性性结结合合，产生特定效应的物质。产生特定效应的物质。如如药药物物、神神经经递递质质、激激素素、自自身身活活性性物质。物质。18781878年年LangleyLangley提出可能存在

23、一种与药物结合的物提出可能存在一种与药物结合的物质。质。19051905年称这种物质为承受物质年称这种物质为承受物质receptive receptive substancesubstance。19131913年年EhrlichEhrlich首先提出受体首先提出受体receptorreceptor。占领学说占领学说Occupation theoryOccupation theory、速率学说、速率学说Rate Rate theorytheory、二态模型、二态模型Two model theoryTwo model theory。19481948年年AhlquistAhlquist提出肾上腺素受

24、体亚型。提出肾上腺素受体亚型。19721972年年SutherlandSutherland第二信使学说。第二信使学说。受体理论的开展受体理论的开展3.配体与受体相互作用及特点：配体与受体相互作用及特点：药物药物激素激素递质递质受体受体第二信使第二信使效应蛋白效应蛋白信号转信号转导系统导系统各种各种生物生物效应效应结合结合（识别）（识别）信号转换信号转换放大、分化放大、分化二、二、受体的特性受体的特性亲和力亲和力(affinity)(affinity)特异性特异性specificityspecificity饱和性饱和性(saturability)(saturability)可逆性可逆性(reve

25、rsibility(reversibility内在活性内在活性(intrinsic activity)(intrinsic activity)三三.受体的类型和调节受体的类型和调节 1.离子通道型受体离子通道型受体ionotropic receptor2.G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体G-protein-coupled receptor，GPCR 3.酪氨酸激酶活性受体酪氨酸激酶活性受体receptor tyrosine kinase,RTK4.调节基因表达的受体细胞内受体调节基因表达的受体细胞内受体intracellular receptor,IR 受体的调节受体的调节(recptor reg

26、ulation)(recptor regulation)受体在数量密度、亲和力的变化。受体在数量密度、亲和力的变化。生物活性物质及药物的影响。生物活性物质及药物的影响。如如 ISO治疗支气管哮喘，长期用药后疗效治疗支气管哮喘，长期用药后疗效逐渐下降逐渐下降?研究发现研究发现:长期用药使长期用药使-受体敏感性下降受体敏感性下降5倍。倍。1.1.受体增敏受体增敏receptor receptor hypersensitizationhypersensitization 长期使用拮抗剂可使受体的密度和敏长期使用拮抗剂可使受体的密度和敏感性增高的现象。感性增高的现象。受体上调受体上调receptor

27、up-ragulation receptor up-ragulation 受体调节的表现形式：受体调节的表现形式：2.2.受体脱敏受体脱敏receptor desensitizationreceptor desensitization：长期应用一种冲动药，使受体敏感性和反长期应用一种冲动药，使受体敏感性和反响性降低的现象。响性降低的现象。连续用药后，机体对药物的敏感性降低，连续用药后，机体对药物的敏感性降低，产生快速耐受性。产生快速耐受性。受体下调受体下调receptor down-ragulation receptor down-ragulation。四四.受体学说受体学说 1.占领学说占领

28、学说occupation theory 2.备用受体和速率学说备用受体和速率学说rate theory 3.二态模型学说二态模型学说two model theory第三节第三节 药效学概述药效学概述 量量-效关系效关系(dose-effect relationship)：定量分析药物剂量与药理效应之间规律定量分析药物剂量与药理效应之间规律的关系。的关系。完全冲动剂完全冲动剂(full agonist)局部冲动剂局部冲动剂(partial agonist)拮抗剂拮抗剂(antagonist)1.完全冲动剂完全冲动剂(full agonist)既有亲和力也有内在活性的药物。既有亲和力也有内在活性的

29、药物。=1 2.局部冲动剂局部冲动剂(partial agonist)：1 亲和力强，内在活性不强，与完全冲动剂合用亲和力强，内在活性不强，与完全冲动剂合用时，可拮抗冲动剂的局部效应。时，可拮抗冲动剂的局部效应。吗啡吗啡 阿片受体阿片受体+完全冲动剂。完全冲动剂。喷他佐辛：局部冲动剂，镇痛作用较弱，喷他佐辛：局部冲动剂，镇痛作用较弱，但成瘾性小。但成瘾性小。亲和力亲和力(affinity)(affinity)药物与受体结合的能力。药物与受体结合的能力。内在活性内在活性(intrinsic activity)(intrinsic activity)药物与受体结合后产生效应的能力。药物与受体结合后

30、产生效应的能力。决定药物作用的最大效应效能。决定药物作用的最大效应效能。a,b,c三药与受体的亲三药与受体的亲和力和力(pD2)相等，相等，a=b=c 内在活性内在活性(Emax)不等，不等，abc x,y,z三药与受体亲和三药与受体亲和力力(pD2)不等，不等，xyz 内在活性内在活性(Emax)相等，相等，x=y=z3.拮抗剂拮抗剂(antagonist)亲和力强，但无内在活性，亲和力强，但无内在活性，=0 竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂(competitive antagonist)(competitive antagonist)：与冲动药竞争受体，可逆性，使冲动药作用与冲动药竞争受体，可逆性

31、，使冲动药作用减弱。减弱。非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist)(noncompetitive antagonist)：结合结实，不可逆，使冲动药量效曲线右移结合结实，不可逆，使冲动药量效曲线右移和和EmaxEmax降低，即亲和力和内在活性均下降。降低，即亲和力和内在活性均下降。竞争性拮抗作用竞争性拮抗作用效价强度效价强度(pD2)，内在活性内在活性(Emax)不变。不变。非竞争性拮抗作用，非竞争性拮抗作用，效价强度效价强度(pD2)内在活性内在活性(Emax)。拮抗药对冲动药量效曲线的影响拮抗药对冲动药量效曲线的影响拮抗参数拮抗参数pA2：竞争性拮

32、抗药与冲动药合用时，竞争性拮抗药与冲动药合用时，2倍的冲动倍的冲动药所产生的效应等于未加拮抗药时冲动药所产药所产生的效应等于未加拮抗药时冲动药所产生的效应，此时参加拮抗药浓度的负对数。生的效应，此时参加拮抗药浓度的负对数。pA2越大，拮抗作用越强。越大，拮抗作用越强。竞争性拮抗与拮抗指数竞争性拮抗与拮抗指数 pA2激动药拮抗药部分激动药亲和力+内在活性+-+药效学药物作用机制药物作用机制Mechanism of Drug ActionMechanism of Drug Action1 1、非特异性药物作用机制：理化非特异性药物作用机制：理化条件的改变条件的改变抗酸药、甘露醇等。抗酸药、甘露醇等

33、。2 2、特异性药物作用机制特异性药物作用机制：受体受体；作用于细胞；作用于细胞膜的膜的离子通道离子通道；对；对酶酶的影响；参与或干扰的影响；参与或干扰细胞细胞代谢代谢；影响；影响自体活性物质自体活性物质。二、药物作用机制二、药物作用机制 3、药物作用及信号转导、药物作用及信号转导 与药物作用血管相关的第二信使与药物作用血管相关的第二信使环磷酸腺苷环磷酸腺苷(cAMP)环磷酸鸟苷环磷酸鸟苷cGMP)三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)二酰基甘油二酰基甘油(diacylgcerol，DG)Ca2+(calcium)1.1.离子通道型受体离子通道型受体ionotropic receptorionotro

34、pic receptor 既是受体又是离子通道。既是受体又是离子通道。如如 N N型型AchAch受体。受体。与与 药物作用相关的受体药物作用相关的受体 2.G-2.G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体G-protein-G-protein-coupled receptorcoupled receptor，GPCR GPCR 如如 肾上腺素受体、多巴胺受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、M M胆碱受胆碱受体、体、5-HT5-HT受体、受体、PGPG受体、肽类激素受体等。受体、肽类激素受体等。细胞膜细胞膜 3.3.酪氨酸激酶活性受体酪氨酸激酶活性受体receptor tyrosine receptor ty

35、rosine kinase,RTKkinase,RTK 既是受体又具有酪氨酸激酶既是受体又具有酪氨酸激酶PTKPTK活性。活性。如如 胰岛素受体、生长因子受体胰岛素受体、生长因子受体 4.细胞内受体细胞内受体intracellular receptor,IR 如如 甲状腺素受体甲状腺素受体三、药物的构效关系与量效关系三、药物的构效关系与量效关系 药物的构效关系药物的构效关系构造类似的化合物能与同一酶或受体作构造类似的化合物能与同一酶或受体作用，取代基团的不同改变药物的活性。用，取代基团的不同改变药物的活性。一一.药物剂量药物剂量二二.量反响量反响(graded response)(graded

36、 response)三三.质反响质反响(all-or-none response)(all-or-none response)四四.量量-效曲线效曲线dose-effect curve dose-effect curve)药物的量效关系药物的量效关系 一.药物剂量0.015无无效效量量DE无无效效0.010.1 0.25 1.05.5死死亡亡致致死死量量中中毒毒量量最小最小中毒中毒量量毒性毒性作用作用极极量量最小最小有效有效量量治疗作用治疗作用治疗量治疗量常用量常用量平安范围平安范围 二二.量反响量反响(graded response)(graded response)：药理效应的强弱是连续增

37、减的量变。药理效应的强弱是连续增减的量变。如如 血压、心率、尿量等。血压、心率、尿量等。三三.质反响质反响(all-or-none response)(all-or-none response)：药理效应只能用全或无，阳性或阴性药理效应只能用全或无，阳性或阴性来表示。来表示。如有效与无效，惊厥与不惊厥，死亡如有效与无效，惊厥与不惊厥，死亡与生存等。与生存等。四四.量量-效曲线效曲线:dose-effect curve)dose-effect curve)效应在一定范围内随药物剂量的增加效应在一定范围内随药物剂量的增加而增强的曲线。而增强的曲线。EmaxEmaxThe dose-effect c

38、urve of drug action对数剂量对数剂量效效 应应标准量标准量-效关系曲线效关系曲线药物的量药物的量-效指标效指标最大效应：最大效应：(maximum effect,Emax)(maximum effect,Emax)效能，效能，efficacy)efficacy)效价强度：效价强度：(potency)(potency)个体差异：个体差异：(individual variability)(individual variability)最小有效量：最小有效量：(minimal effective dose)(minimal effective dose)半数有效量：半数有效量：(m

39、edian effective dose,(median effective dose,ED50)ED50)量量-效曲线的观察效曲线的观察最大效应：最大效应：(maximum efficacy(maximum efficacy，Emax)Emax)在量反响中，药物所能产生的最大效在量反响中，药物所能产生的最大效应，反映药物的内在活性。应，反映药物的内在活性。效价强度：效价强度：(potency)(效价效价 药物到达一定效应药物到达一定效应50%效应量时效应量时所需的剂量。值越小说明效价强度越大。所需的剂量。值越小说明效价强度越大。用于性质一样药物之间等效剂量的比用于性质一样药物之间等效剂量的比

40、较，反映药物与受体的亲和力较，反映药物与受体的亲和力pD2。每每日日尿尿排排钠钠量量 mmol/d剂量剂量 (mg)环环戊戊噻噻嗪嗪氢氢氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氯氯噻噻嗪嗪不同利尿药的效价强度及最大效应不同利尿药的效价强度及最大效应如如 效价强度比较：氢氯噻嗪呋噻米，效价强度比较：氢氯噻嗪呋噻米，但最大效能比较：氢氯噻嗪呋噻米。但最大效能比较：氢氯噻嗪呋噻米。对重症水肿患者选用呋噻米，可提高利尿效果。对重症水肿患者选用呋噻米，可提高利尿效果。五五.量量-效关系曲线的应用意义效关系曲线的应用意义 评价药物作用的强度，为临床治疗合理选择评价药物作用的强度，为临床治疗合理选择药物和确定剂量。药物和确

41、定剂量。效价：临床用药的等效性指标。效价：临床用药的等效性指标。效能：比较药物的作用强度。效能：比较药物的作用强度。效价测定：效价测定：同类药物之间等效剂量比较，非强度比较。同类药物之间等效剂量比较，非强度比较。如如:吗啡效价是度冷丁的吗啡效价是度冷丁的10倍，倍，吗啡吗啡10mg与度冷丁与度冷丁100mg的效应一样。的效应一样。1.1.半数有效量：半数有效量：(median effective dose,(median effective dose,ED50)ED50)引起引起50%50%阳性反响或阳性反响或50%50%的最大效应的剂量或的最大效应的剂量或浓度。浓度。ED50 ED50越小，

42、药物越平安。越小，药物越平安。2.2.半数致死量半数致死量(median lethal dose(median lethal dose，LD50)LD50)LD50 LD50越大，药物越平安。反映药物急性毒性。越大，药物越平安。反映药物急性毒性。3.3.半数中毒量半数中毒量median toxic dose,TD50median toxic dose,TD50 评价药物的平安性评价药物的平安性 4治疗指数治疗指数(therapeutic index,TI)TI=LD50/ED50 要求要求 TI 3，但不完全可靠，但不完全可靠 原因：原因：TD与与ED曲线首尾可能重叠，曲线首尾可能重叠，ED95可能大可能大于于TD5，即获得充分疗效时的剂量可能已有中毒。即获得充分疗效时的剂量可能已有中毒。Dose-effect or toxicity curve A、B二药二药ED50、LD50相等，但相等，但B药的有效剂量药的有效剂量和致死剂量曲线有重叠，和致死剂量曲线有重叠，B药毒性药毒性A药。药。5可靠平安系数可靠平安系数certain safety factor,CSFCSF=LD1ED99一般要求值大于一般要求值大于1 1。为药物平安性指标。为药物平安性指标。