血容量扩充药.ppt
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1、血容量血容量扩充充药第一节第一节 概概 述述v定义定义:是一类由高分子化合物构成的胶体溶液或是一类由高分子化合物构成的胶体溶液或被制成乳剂,适当浓度时具有近似或高于生理值被制成乳剂,适当浓度时具有近似或高于生理值的胶体渗透压,输入血管后在一定时间内维持乃的胶体渗透压,输入血管后在一定时间内维持乃至增加血容量至增加血容量,故称为故称为血容量扩充药血容量扩充药。v包括:血液制品、晶体液、包括:血液制品、晶体液、胶体液胶体液三类。三类。v全血、血浆、清蛋白等血液制品扩溶持久,但价全血、血浆、清蛋白等血液制品扩溶持久,但价格昂贵,来源有限、不易久贮,且可引起输血反格昂贵,来源有限、不易久贮,且可引起输
2、血反应,传染疾病等不良后果。应,传染疾病等不良后果。v葡萄糖、氯化钠等晶体液虽能补充血容量,但维葡萄糖、氯化钠等晶体液虽能补充血容量,但维持时间短暂,且易引起组织水肿。持时间短暂,且易引起组织水肿。v胶体液胶体液则无上述缺点,且可改善微循环,但除氟则无上述缺点,且可改善微循环,但除氟碳化合物外均不能栽氧、递氧,也无营养、免疫碳化合物外均不能栽氧、递氧,也无营养、免疫等功能,等功能,不能完全代替血液不能完全代替血液。v胶体液主要为人工合成品,目前有胶体液主要为人工合成品,目前有羟乙基淀粉、右旋糖酐、羟乙基淀粉、右旋糖酐、明胶明胶和和氟碳化合物氟碳化合物四类。其发展历史如下:四类。其发展历史如下:
3、药药 名名 年年 代代 研制者研制者明明 胶胶 1915右旋糖酐右旋糖酐 1945血定安血定安 1965 B.Braun706代血浆代血浆 1970 Chinese海豚素海豚素 1972 Hoechst羟乙基淀粉(羟乙基淀粉(HES 450/0.7)1974 Fresenius贺斯(贺斯(HAES-Steril)1980 Fresenius贺斯仿制品贺斯仿制品 1995 B.Braun,Abbott万纹(万纹(HES 130/0.4)2000 Fresenius理想条件理想条件v无毒性、无抗原性、无热原质;无毒性、无抗原性、无热原质;v输注后能在血管内适度存留,起到有效血容量输注后能在血管内适
4、度存留,起到有效血容量替代作用;替代作用;v较易排出体外或被机体代谢,不在体内过分持较易排出体外或被机体代谢,不在体内过分持久蓄积;久蓄积;v在有效剂量范围内,对血液有形成分和凝血系在有效剂量范围内,对血液有形成分和凝血系统无明显干扰,对主要脏器无明显的损害,对机统无明显干扰,对主要脏器无明显的损害,对机体内环境平衡无明显的不良影响;体内环境平衡无明显的不良影响;v性质稳定,在不同的温度下可长期保存。性质稳定,在不同的温度下可长期保存。v目前尚没有一种制剂完全符合上述要求。目前尚没有一种制剂完全符合上述要求。v血容量扩充药为血容量扩充药为非均匀体系非均匀体系,由分子量大由分子量大小不等的成分组
5、成,每种制剂的分子量为小不等的成分组成,每种制剂的分子量为平均分子量平均分子量(MW)。)。v平均分子量的大小和分子量的分布影响生平均分子量的大小和分子量的分布影响生物学效应。物学效应。v分子量较分子量较大大者不易从肾排出者不易从肾排出,在血中存留在血中存留时间较长,时间较长,扩容作用较持久扩容作用较持久;v分子量较分子量较小小者扩容作用较短暂者扩容作用较短暂,改善微循改善微循环作用较强环作用较强。不良反应不良反应v血浆容量扩充药一般共有的不良反应血浆容量扩充药一般共有的不良反应v1.1.类变态反应类变态反应 分子量均较大,具有一定的抗原性。分子量均较大,具有一定的抗原性。有些未能找出抗原有些
6、未能找出抗原-抗体的证据,故称类变态反应。抗体的证据,故称类变态反应。v2.2.降低机体抵抗力降低机体抵抗力 对机体来说均为异物,进入血液后迅速被单核巨噬对机体来说均为异物,进入血液后迅速被单核巨噬细胞和粒细胞吞噬细胞和粒细胞吞噬吞噬功能吞噬功能细胞免疫、体液细胞免疫、体液免疫免疫抵抗力抵抗力诱发或加重感染和休克。诱发或加重感染和休克。v3.3.凝血障碍凝血障碍 用量较大时用量较大时稀释血液稀释血液血小板、凝血因子浓度血小板、凝血因子浓度 药物本身也影响凝血机制。药物本身也影响凝血机制。临床使用应适当剂量,以免创面渗血不止或出现自临床使用应适当剂量,以免创面渗血不止或出现自发性出血。发性出血。
7、v4.4.热原反应热原反应 与制剂质量有关。与制剂质量有关。引起发冷、寒战、体温引起发冷、寒战、体温 随着工艺德改进、质量随着工艺德改进、质量此反应已逐渐减少此反应已逐渐减少v5.5.肝功能损害肝功能损害 常用的血容量扩充药对肝脏无明显毒性,但均可常用的血容量扩充药对肝脏无明显毒性,但均可引起转氨酶引起转氨酶,一般短期内完全恢复。,一般短期内完全恢复。v6.6.其他其他:水电解质紊乱、干扰实验室检查。水电解质紊乱、干扰实验室检查。第二节第二节 常用药物常用药物v羟乙基淀粉羟乙基淀粉(hydroxyethyl starch或或hetastarch,HES)于于20世纪世纪70年代面世。年代面世。
8、v原料:原料:玉米玉米。将高分子量支链淀粉降解,在碱性。将高分子量支链淀粉降解,在碱性条件下以环氧乙烷进行羟基化,并经进一步加工条件下以环氧乙烷进行羟基化,并经进一步加工处理后制成。处理后制成。第一代:高分子量、高取代级的第一代:高分子量、高取代级的羟乙基淀粉羟乙基淀粉第二代:中分子量、中取代级的第二代:中分子量、中取代级的羟乙基淀粉羟乙基淀粉第三代:中分子量、低取代级的第三代:中分子量、低取代级的羟乙基淀粉羟乙基淀粉体内过程体内过程v进入体内后,由血清进入体内后,由血清-淀粉酶不断降解,平均分淀粉酶不断降解,平均分子量不断下降,溶液中高分子量颗粒不断降解,子量不断下降,溶液中高分子量颗粒不断
9、降解,补充中分子量颗粒。补充中分子量颗粒。v中分子量颗粒中分子量颗粒有效发挥胶体渗透活性,有效发挥胶体渗透活性,维持胶体维持胶体渗透压。渗透压。v颗粒分子量颗粒分子量500000.6MS0.6)半衰期长半衰期长 低取代级(低取代级(MS0.5MS0.5)半衰期短半衰期短几种制剂几种制剂v706代血浆代血浆(国产):含(国产):含0.9%氯化钠的氯化钠的6%羟乙基羟乙基淀粉注射液,平均分子量:淀粉注射液,平均分子量:2500045 000,MS:0.770.99,属,属低分子量高取代级低分子量高取代级HES,功效功效与低分子右旋糖酐类似。由于其在降解法制作后与低分子右旋糖酐类似。由于其在降解法制
10、作后未经提取未经提取存在高过敏原问题;同时,用量稍存在高过敏原问题;同时,用量稍大大凝血机制凝血机制,故剂量应控制在每日,故剂量应控制在每日1000ml内,内,加之扩容效力较低,加之扩容效力较低,临床难以广泛应用。临床难以广泛应用。v目前常用的是目前常用的是6%HES制剂制剂,属,属中分子低取代级中分子低取代级v输入体内后其峰值血浆扩容效力为输入体内后其峰值血浆扩容效力为100%,此后维,此后维持持4h左右,左右,6h后仍有后仍有72%的扩容效力,若应用的扩容效力,若应用10%HES则效力更强。则效力更强。vHES可显著增加病人的心脏指数和组织氧供,降可显著增加病人的心脏指数和组织氧供,降低全
11、身血管阻力。其提高渗透压突出,低全身血管阻力。其提高渗透压突出,强度及维强度及维持时间长,持时间长,对渗透压下降引起的血管内容量不足对渗透压下降引起的血管内容量不足和组织水肿疗效好和组织水肿疗效好。v万汶万汶新一代新一代HES,平均分子量,平均分子量130 000,取代级,取代级0.380.45(中分子量低取代级中分子量低取代级),浓度),浓度6%。初。初始扩容作用可持续始扩容作用可持续4h,血管内半衰期血管内半衰期3h,长期应,长期应用无蓄积,对肾功无影响,用无蓄积,对肾功无影响,更安全,可用于婴幼更安全,可用于婴幼儿的容量替代治疗儿的容量替代治疗。临床应用临床应用v预防和治疗各种原因的低血
12、容量休克预防和治疗各种原因的低血容量休克v血栓性疾病血栓性疾病v体外循环时的预充液体外循环时的预充液v红细胞的保存液红细胞的保存液v预防急性肾衰竭预防急性肾衰竭不良反应不良反应v类过敏反应类过敏反应 机制不清楚。抗原性很弱,血清抗体机制不清楚。抗原性很弱,血清抗体滴度很低或无。滴度很低或无。可能系羟乙基淀粉被代谢成不同大小可能系羟乙基淀粉被代谢成不同大小分子,其中分子,其中高分子量颗粒高分子量颗粒直接激活补直接激活补体或激肽等而诱发变态反应体或激肽等而诱发变态反应v凝血功能改变凝血功能改变 与分子量和取代级有关。与分子量和取代级有关。大剂量应用,大剂量应用,高分子量高取代级高分子量高取代级(H
13、ES450/0.7)引起)引起纤维蛋白原、凝血酶变化,血小板明显减少,功能纤维蛋白原、凝血酶变化,血小板明显减少,功能受抑。受抑。临床应限量使用,且输入期间应严密监测凝血功能。临床应限量使用,且输入期间应严密监测凝血功能。中分子量低取代级中分子量低取代级(HES200/0.5)对凝血机制)对凝血机制无影响无影响,为防止扩容导致过度血液稀释,也应控制剂量为防止扩容导致过度血液稀释,也应控制剂量(50mlkg50mlkg-1-1)明胶制剂明胶制剂(gelatins)v是以精制动物皮胶或骨胶为原料,经化学是以精制动物皮胶或骨胶为原料,经化学合成的血浆容量扩充药。合成的血浆容量扩充药。1915年由年由
14、Hagan应用于临床,初期的明胶制品扩容作用弱应用于临床,初期的明胶制品扩容作用弱且不良反应率高而被淘汰。且不良反应率高而被淘汰。v目前应用的:尿素交联明胶目前应用的:尿素交联明胶 变性液体明胶变性液体明胶 v尿素交联明胶(多肽):由牛骨明胶蛋白尿素交联明胶(多肽):由牛骨明胶蛋白经过热降解后生成明胶水解蛋白,再通过经过热降解后生成明胶水解蛋白,再通过尿素桥联而成。尿素桥联而成。v产品:产品:血代、菲克血浓血代、菲克血浓(国产)(国产)v变性液体明胶:用琥珀酸酐作反应剂,与变性液体明胶:用琥珀酸酐作反应剂,与明胶分子的碱性基团结合而增加酸性的羧明胶分子的碱性基团结合而增加酸性的羧基。基。v如血
15、安定如血安定是降解的琥珀酰化明胶聚合物,是降解的琥珀酰化明胶聚合物,与血浆等渗,各项指标与人体血液相似,与血浆等渗,各项指标与人体血液相似,对人体内环境影响轻微,大剂量使用对凝对人体内环境影响轻微,大剂量使用对凝血功能无明显影响,生物半衰期血功能无明显影响,生物半衰期4h4h。体内过程体内过程v分子量相对较小,分子量相对较小,血管内存留时间较短血管内存留时间较短,维持血,维持血容量的有效时间容量的有效时间3-4h3-4h,易被肾排泄,对凝血功能,易被肾排泄,对凝血功能影响轻,影响轻,没有明显剂量限制。没有明显剂量限制。v制剂含有制剂含有大小不同分子大小不同分子,静输后,静输后30%的小分子迅的
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- 关 键 词:
- 容量 扩充
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