国内胰岛素的种类及用法复习课程.ppt
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1、国内胰岛素的种类及用法胰腺胰腺n n位置n n人体第二大腺体,有内、外分泌部。内分泌部即为胰岛。胰岛素的分泌胰岛素的分泌l l通过细胞胞泌作用,释放入血液通过细胞胞泌作用,释放入血液通过细胞胞泌作用,释放入血液通过细胞胞泌作用,释放入血液l l基础分泌量:基础分泌量:基础分泌量:基础分泌量:24U24U24U24U,进餐刺激:,进餐刺激:,进餐刺激:,进餐刺激:24-26U24-26U24-26U24-26Ul lCaCaCaCa+增加微管微丝活动,加速增加微管微丝活动,加速增加微管微丝活动,加速增加微管微丝活动,加速 细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动l l 细胞的胰岛
2、素分泌主要是由葡萄糖介导细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导生理状态下葡萄糖刺激生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白葡萄糖葡萄糖葡萄糖激酶葡萄糖激酶G-6-PG-6-P代谢代谢信号信号ATPATPADPADPK K+ATPATP去极化去极化钙内流钙内流胰岛素分泌胰岛素分泌分泌颗粒分泌颗粒钙内流钙内流 正常人群胰岛素和血糖特征正常人群胰岛素和血糖特征10胰岛素胰岛素血糖血糖早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐79111357302010081224689a.m.p.m.7550250基础
3、胰岛素基础胰岛素基础血糖基础血糖胰岛素胰岛素(U/mL)U/mL)血糖血糖(mg/dL)(mg/dL)时间 胰岛素的分泌时相胰岛素的分泌时相第一时相:快速分泌相第一时相:快速分泌相 细胞接受静脉注射细胞接受静脉注射 葡萄糖刺激,葡萄糖刺激,在在0.5-10.5-1 分钟的潜伏期后出现快分钟的潜伏期后出现快 速分泌峰,持续速分泌峰,持续5-105-10分分 钟后减弱。钟后减弱。第二时相:延迟分泌相第二时相:延迟分泌相 快速分泌相后出现的快速分泌相后出现的 缓慢但持久的分泌峰,缓慢但持久的分泌峰,峰值在刺激后峰值在刺激后3030分钟分钟 出现。出现。0 0202040406060808010010
4、00 0303060609090Time(mins)Time(mins)第一时相第一时相第二时相第二时相时间时间(分钟分钟)血浆胰岛素血浆胰岛素 mU/LmU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌胰岛素分泌的正常生理状态影响胰岛素释放的因素影响胰岛素释放的因素 I Il l营养物营养物营养物营养物l l葡萄糖:有效刺激阈浓度:葡萄糖:有效刺激阈浓度:葡萄糖:有效刺激阈浓度:葡萄糖:有效刺激阈浓度:4mmol/L(72mg/dL)4mmol/L(72mg/dL)4mmol/L(72mg/dL)4mmol/L(72mg/dL),最佳,最佳,最佳,最佳反应浓度范围:反应浓度范围
5、:反应浓度范围:反应浓度范围:5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);l l氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。l l神经系统神经系统神经系统神经系统l l植物神经系统:植物神经系统:植物神经系统:植物神经系统:交感神经兴奋,升糖激素释放增大交感神经兴奋,升糖激素释放增大交感神经兴奋,升糖
6、激素释放增大交感神经兴奋,升糖激素释放增大,血糖升高;副交感神经血糖升高;副交感神经血糖升高;副交感神经血糖升高;副交感神经(迷走神经迷走神经迷走神经迷走神经)兴奋时,如餐后血兴奋时,如餐后血兴奋时,如餐后血兴奋时,如餐后血糖糖糖糖升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降;l l中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经l l神经肽神经肽神经肽神经肽l l内分泌激素内分泌激素l l胰岛激素:胰升血糖素、生长抑素胰岛激素:胰升血糖素、生长抑素胰岛激素:胰升血糖素、
7、生长抑素胰岛激素:胰升血糖素、生长抑素;l l胃肠激素:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽胃肠激素:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽胃肠激素:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽胃肠激素:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽;l l其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等l l药物:如离子通道活性剂药物:如离子通道活性剂药物:如离子通道活性剂药物:如离子通道活性剂l l钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、
8、利尿剂钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂l l钾离子通道阻滞剂:如磺脲药钾离子通道阻滞剂:如磺脲药钾离子通道阻滞剂:如磺脲药钾离子通道阻滞剂:如磺脲药;l l钙离子通道激动剂钙离子通道激动剂钙离子通道激动剂钙离子通道激动剂l l钙离子通道阻滞剂:如钙离子通道阻滞剂:如钙离子通道阻滞剂:如钙离子通道阻滞剂:如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等等等等影响胰岛素释放的因素影响胰岛素释放的因素 II IIl l其它其它其它其它:l l饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少
9、饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少l l运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰岛素分泌减少岛素分泌减少岛素分泌减少岛素分泌减少;l l年龄:衰老使胰岛年龄:衰老使胰岛年龄:衰老使胰岛年龄:衰老使胰岛B B B B细胞葡萄糖的反应性下降,细胞葡萄糖的反应性下降,细胞葡萄糖的反应性下降,细胞葡萄糖的反应性下降,胰岛素快速反应迟钝。胰岛素快速反应迟钝。胰岛素快速反应迟钝。胰岛素快速反应迟钝。影响胰岛素释放的因素影响胰岛
10、素释放的因素 III III胰岛素的代谢与分解胰岛素的代谢与分解l l结合结合结合结合胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结合,这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长合,这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长合,这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长合,这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长l l半衰期半衰期半衰期半衰期内源性内源性内源性内源性胰岛素:胰岛素:胰岛素:胰岛素:4-54-54-54-5分钟分钟分钟分钟 静脉注射外源性胰岛素:静脉注射外源性胰岛素:静脉注射外源性胰岛素:静脉注射
11、外源性胰岛素:20202020分钟分钟分钟分钟l l清除清除清除清除主要在肝脏和肾脏清除主要在肝脏和肾脏清除主要在肝脏和肾脏清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约流经肝脏的胰岛素约流经肝脏的胰岛素约流经肝脏的胰岛素约40%40%40%40%被提取并被代谢分解被提取并被代谢分解被提取并被代谢分解被提取并被代谢分解肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为比约为比约为比约为6:3:26:3:26:3:26:3:2胰岛素的生物活性胰岛素的生物活性l l 胰岛素是一种促进合成
12、代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素l l 促进促进促进促进:l l葡萄糖氧化,葡萄糖氧化,葡萄糖氧化,葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖葡萄糖代谢,降低血糖葡萄糖代谢,降低血糖葡萄糖代谢,降低血糖l l氨基酸、脂肪酸、氨基酸、脂肪酸、氨基酸、脂肪酸、氨基酸、脂肪酸、K K K K+、MgMgMgMg+进入细胞进入细胞进入细胞进入细胞l l肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合质合质合质合成成成成l l抑制抑制抑制抑制l l糖原分解糖原分解糖原分解
13、糖原分解l l糖异生糖异生糖异生糖异生l l脂肪或蛋白质分解脂肪或蛋白质分解脂肪或蛋白质分解脂肪或蛋白质分解l l酮体产生酮体产生酮体产生酮体产生根据胰岛素来源分为根据胰岛素来源分为牛胰岛素牛胰岛素猪胰岛素猪胰岛素人胰人胰岛素岛素人胰岛素类似物人胰岛素类似物胰岛素种类牛胰岛素:牛胰岛素:牛胰岛素:牛胰岛素:自牛胰腺提取而来,分子结构有三个氨基酸自牛胰腺提取而来,分子结构有三个氨基酸自牛胰腺提取而来,分子结构有三个氨基酸自牛胰腺提取而来,分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同,疗效稍差,容易发生过敏或胰岛素与人胰岛素不同,疗效稍差,容易发生过敏或胰岛素与人胰岛素不同,疗效稍差,容易发生过敏或胰岛素与
14、人胰岛素不同,疗效稍差,容易发生过敏或胰岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可以轻松负担以轻松负担以轻松负担以轻松负担猪胰岛素:猪胰岛素:猪胰岛素:猪胰岛素:自猪胰腺提取而来,分子中仅有一个氨基酸自猪胰腺提取而来,分子中仅有一个氨基酸自猪胰腺提取而来,分子中仅有一个氨基酸自猪胰腺提取而来,分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同,因此疗效比牛胰岛素好,副作用也与人胰岛素不同,因此疗效比牛胰岛素好,副作用也与人胰岛素不同,因此疗效比牛胰岛素好,副作用也与
15、人胰岛素不同,因此疗效比牛胰岛素好,副作用也比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。人胰岛素:人胰岛素:人胰岛素:人胰岛素:人胰岛素并非从人的胰腺提取而来,而是通人胰岛素并非从人的胰腺提取而来,而是通人胰岛素并非从人的胰腺提取而来,而是通人胰岛素并非从人的胰腺提取而来,而是通过基因工程生产的,纯度更高,副作用更少,但价格过基因工程生产的,纯度更高,副作用更少,但价格过基因工程生产的,纯度更高,副作用更少,但价格过基因工程生产的,纯度更高,副作用更少,但价格较贵。较贵。
16、较贵。较贵。人胰岛素类似物:人胰岛素类似物:人胰岛素类似物:人胰岛素类似物:利用基因重组技术,通过对人胰岛素利用基因重组技术,通过对人胰岛素利用基因重组技术,通过对人胰岛素利用基因重组技术,通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成新的胰岛素类似物,而该的氨基酸序列进行修饰生成新的胰岛素类似物,而该的氨基酸序列进行修饰生成新的胰岛素类似物,而该的氨基酸序列进行修饰生成新的胰岛素类似物,而该类似物可以模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质,类似物可以模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质,类似物可以模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质,类似物可以模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质,根据胰岛素作用时间分类 超短
17、效胰岛素类似物:超短效胰岛素类似物:门冬胰岛素(诺和锐门冬胰岛素(诺和锐)、赖脯胰岛素(优泌乐)、赖脯胰岛素(优泌乐)短效胰岛素短效胰岛素(可溶性可溶性人人胰岛素胰岛素):诺和灵诺和灵 R、优泌林优泌林R、甘舒霖、甘舒霖R 中效中效胰岛素胰岛素:低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素,NPH:诺和灵诺和灵 N长效胰岛素长效胰岛素:鱼精蛋白锌悬浊液鱼精蛋白锌悬浊液:PZI超超长效长效胰岛素类似物胰岛素类似物:诺和平(地特胰岛素)诺和平(地特胰岛素)、来得时、来得时(甘精胰岛素)(甘精胰岛素)预混型胰岛素:预混型胰岛素:诺和灵诺和灵30R、优泌林、优泌林30R、诺和锐、诺和锐30胰岛素作用时间对比表胰岛
18、素作用时间对比表胰岛素作用时间对比表胰岛素作用时间对比表类型类型超短效胰岛超短效胰岛素素(IA)(IA)短效胰岛素短效胰岛素(RI)(RI)中效胰岛素中效胰岛素(NPH)(NPH)长效胰岛素长效胰岛素(PZI)(PZI)起始作用时起始作用时间间20-40 min20-40 min30-120 min30-120 min1.5-6 hr1.5-6 hr6-14 hr6-14 hr最大作用时最大作用时间间30-120 min30-120 min2-4 hr2-4 hr4-14 hr4-14 hr14-24 hr14-24 hr作用持续时作用持续时间间4-6 hr4-6 hr3-8 hr3-8 hr
19、10-24 hr10-24 hr18-36 hr18-36 hr一、超短效胰岛素(胰岛素类似物)一、超短效胰岛素(胰岛素类似物)n n优点:优点:优点:优点:餐前注射吸收迅速,皮下吸收较人胰岛素餐前注射吸收迅速,皮下吸收较人胰岛素餐前注射吸收迅速,皮下吸收较人胰岛素餐前注射吸收迅速,皮下吸收较人胰岛素 快快快快3 3 3 3倍,起效迅速,持续时间短,能更加有效地、倍,起效迅速,持续时间短,能更加有效地、倍,起效迅速,持续时间短,能更加有效地、倍,起效迅速,持续时间短,能更加有效地、控制餐后血糖并减少低血糖的发生。控制餐后血糖并减少低血糖的发生。控制餐后血糖并减少低血糖的发生。控制餐后血糖并减少
20、低血糖的发生。诺和锐(门冬胰岛素)门冬胰岛素)胰岛素制剂胰岛素制剂起效时间起效时间峰值时间峰值时间作用持续时间作用持续时间门冬胰岛素门冬胰岛素(B B B B链上第链上第链上第链上第28282828位的脯氨酸替换成门位的脯氨酸替换成门位的脯氨酸替换成门位的脯氨酸替换成门冬氨酸冬氨酸冬氨酸冬氨酸)1015min1015min12h12h46h46h重组赖脯胰岛素重组赖脯胰岛素-优泌乐优泌乐胰岛素制剂胰岛素制剂起效时间起效时间峰值时间峰值时间作用持续时间作用持续时间赖脯胰岛素赖脯胰岛素(B B链上第链上第2828位和第位和第2929位氨基酸互换而产生的。)位氨基酸互换而产生的。)1015min10
21、15min11.5h11.5h45h45h二、短效胰岛素 最常用的一种普通胰岛素,为无最常用的一种普通胰岛素,为无色透明液体,皮下注射后的起色透明液体,皮下注射后的起效时间为效时间为2030分钟,作用高峰分钟,作用高峰为为24小时,持续时间小时,持续时间 58小时。小时。短效人胰岛素短效人胰岛素中性可溶性人胰岛素中性可溶性人胰岛素 无色澄清溶液无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装特充、笔芯、瓶装餐前餐前30min30min注射,促进葡萄糖的利用和注射,促进葡萄糖的利用和储存,控制餐后高血糖储存,控制餐后高血糖起始作用时间起始作用时间:0.
22、5小时小时最大作用时间最大作用时间:1至至3小时小时作用维持时间作用维持时间:8小时小时0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424(小(小(小(小时时)诺和灵诺和灵R R优泌林优泌林R药名药名药名药名来源来源来源来源 作用类型作用类型作用类型作用类型作用开作用开作用开作用开始(始(始(始(h h)高峰作用高峰作用高峰作用高峰作用(h h)药效持续(药效持续(药效持续(药效持续(h h)优泌灵优泌灵R R基因合成基
23、因合成短效短效1-21-21-31-38 8甘舒霖甘舒霖R类别类别名称名称来源来源起效时间起效时间(分钟)(分钟)最强作用时最强作用时间(小时)间(小时)持续作用时持续作用时间间短效短效甘舒霖甘舒霖R R基因重组基因重组30301-31-34-84-8普通胰岛素药名药名药名药名来源来源来源来源 作用类型作用类型作用类型作用类型作用开始作用开始作用开始作用开始(h h)高峰作用高峰作用高峰作用高峰作用(h h)药效持续(药效持续(药效持续(药效持续(h h)普通胰岛素普通胰岛素动物动物短效短效0.5-10.5-12-42-45-75-7三、中效胰岛素为乳白色浑浊液体,起效时间为为乳白色浑浊液体,
24、起效时间为1.54小时,作用高峰小时,作用高峰 610小时,小时,持续持续 时间约时间约1214小时。小时。中效人胰岛素中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液,只用于皮下白色混悬液,只用于皮下注射,特充、笔芯、瓶装注射,特充、笔芯、瓶装餐前餐前1 1小时或睡前注射,小时或睡前注射,抑制两餐间和夜间血糖的抑制两餐间和夜间血糖的产生;控制空腹血糖产生;控制空腹血糖起始作用时间:起始作用时间:1.5小时小时最大作用时间:最大作用时间:4至至12小小时时作用维持时间:作用维持时间:24小时小时0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 1
25、8 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424(小(小(小(小时时)诺和灵诺和灵 N N优泌林优泌林N药名药名药名药名来源来源来源来源 作用类型作用类型作用类型作用类型作用开始作用开始作用开始作用开始(h h)高峰作用高峰作用高峰作用高峰作用(h h)药效持续药效持续药效持续药效持续(h h)优泌灵优泌灵NN基因合成基因合成中效中效1-21-24-124-122424甘舒霖甘舒霖甘舒霖甘舒霖NN类别类别名称名称来源来源起效时间起效时间(小时)(小时)最强作用时最强作用时间(小时)间(小时)持续作用时持续作
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