头孢菌素类抗生素的临床应用复习进程.ppt

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1、头孢菌素类抗生素的临床应用Contents2.2.作用机制作用机制作用机制作用机制3.PK/PD3.PK/PD特点特点特点特点4.4.抗菌活性抗菌活性抗菌活性抗菌活性6.6.不良反应不良反应不良反应不良反应1.1.历史及发展历史及发展历史及发展历史及发展7.7.常用药物常用药物常用药物常用药物5.5.耐药机制耐药机制耐药机制耐药机制3 3 4 4 1 12 25 53 32 21 18 87 76 64 41、影响抗菌谱；、影响抗菌谱；2、影响对酶的稳定性（、影响对酶的稳定性（OCH3,头霉素类）；头霉素类）；3、影响抗菌效力（、影响抗菌效力（S用用O替换成拉氧头孢）；替换成拉氧头孢）；4、影

2、响药动学及药效学、影响药动学及药效学历史及发展历史及发展作用机制作用机制作用机制作用机制机制机制v通通过过竞竞争争细细菌菌的的酶酶，即即青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白（penicillin penicillin binding binding proteinsproteins，PBPsPBPs），抑抑制制细细胞胞壁壁的的肽肽聚聚糖糖合合成成，造造成成细细菌菌细细胞胞壁壁缺缺损损，使使细细菌菌肿肿胀胀、破破裂裂、死亡死亡v（2 2）增增加加细细菌菌细细胞胞壁壁自自溶溶酶酶（autolytic autolytic enzymeenzyme）活活性，使其自溶或水解。性，使其自溶或水解。作用机制作用机制

3、特点：特点：繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 对人和动物的毒性小对人和动物的毒性小v为时间依赖型抗菌药物。当达到有效血药浓度，再增为时间依赖型抗菌药物。当达到有效血药浓度，再增加浓度，并不能增加其杀菌作用加浓度，并不能增加其杀菌作用v抗菌药物的抗菌作用与药物浓度不呈线性关系（在抗菌药物的抗菌作用与药物浓度不呈线性关系（在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和），而与抗菌药物浓倍时杀菌率即处于饱和），而与抗菌药物浓度维持在细菌度维持在细菌MIC之上的时间有关之上的时间有关 v临床临床用药目的在于维持药物浓度在细菌用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定之上一定时间时间vT MIC为为给药间隔的给药间隔的4

4、0%-50%比较满意，比较满意，60%-70%满意满意,对于耐药菌，达到对于耐药菌，达到90-100%效果更佳效果更佳PK/PD特点特点PK/PD特点特点第一代：头孢噻吩第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 头孢硫脒头孢硫脒 cefathiamidine等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：头孢噻肟第三代：头孢噻肟 cefotaxim

5、e 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：头孢匹罗第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢克定头孢克定 cefocidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 分类分类第一代第一代v对对G+球菌具良好抗菌作用球菌具良好抗菌作用v对需氧对需氧G-杆菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异杆菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等具有一定活性变形杆菌等具有一定活性v对对-内酰胺酶稳定性差内酰胺酶稳定性差v具不同程度肾毒性具不同程度肾毒性v血脑屏障（血脑屏障（BBB

6、）穿透性较差）穿透性较差抗菌活性抗菌活性第二代第二代v对对G+球菌活性与球菌活性与1st头孢相仿或略差头孢相仿或略差v对对G-杆菌如杆菌如E.coli、肺克、奇变等作用加强，对流、肺克、奇变等作用加强，对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌、淋球菌感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌、淋球菌均具活性均具活性v对对-内酰胺酶稳定性增高内酰胺酶稳定性增高v对肾脏毒性较轻或无肾毒性对肾脏毒性较轻或无肾毒性v部分品种可透过炎性部分品种可透过炎性BBB抗菌活性抗菌活性第三代第三代v对对G+球菌作用不如第一、二代头孢，但对肺链、化球菌作用不如第一、二代头孢，但对肺链、化脓性链球菌及其他链球菌属的作用显著

7、；脓性链球菌及其他链球菌属的作用显著；v对需氧对需氧G-杆菌如杆菌如E.coli、肺克、奇变等作用极强、肺克、奇变等作用极强v对流感、卡他、脑膜炎球菌、淋球菌作用优异对流感、卡他、脑膜炎球菌、淋球菌作用优异v对沙雷菌、肠杆菌属、不动杆菌及假单胞菌的作用对沙雷菌、肠杆菌属、不动杆菌及假单胞菌的作用不同品种之间差异较大不同品种之间差异较大抗菌活性抗菌活性第三代第三代v对对-内酰胺酶高度稳定，但对内酰胺酶高度稳定，但对ESBLs及及AmpC酶不稳定酶不稳定v无明显肾毒性无明显肾毒性v可透过炎性可透过炎性BBBv头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌具高度头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌具高度活性活性抗菌活

8、性抗菌活性第四代第四代v抗抗G+球菌活性与头孢曲松相仿，对球菌活性与头孢曲松相仿，对PRSP具具抗菌活性抗菌活性v抗抗G-杆菌活性与头孢他啶相仿，包括铜绿假杆菌活性与头孢他啶相仿，包括铜绿假单胞菌和产单胞菌和产-内酰胺酶的肠杆菌内酰胺酶的肠杆菌v对大多数对大多数-内酰胺酶稳定；诱导内酰胺酶稳定；诱导ESBLs活性活性低，但低，但可被可被ESBLs及及KPC酶水解酶水解v无明显肾毒性无明显肾毒性v脑膜炎症时，可透过脑膜炎症时，可透过BBB进入脑脊液进入脑脊液抗菌活性抗菌活性四代后头孢菌素四代后头孢菌素v对对 MRSA具有活性具有活性v对对G-杆菌活性与杆菌活性与3/4 GCs 相仿相仿v适应证：

9、适应证：2008,3,19 FDA 批准批准适用于复杂性皮肤软组织感染适用于复杂性皮肤软组织感染抗菌活性抗菌活性病原菌病原菌病原菌病原菌第一代药第一代药第一代药第一代药第二代第二代第二代第二代第三代第三代第三代第三代第四代第四代第四代第四代头孢头孢头孢头孢氨苄氨苄氨苄氨苄头孢头孢头孢头孢唑林唑林唑林唑林头孢头孢头孢头孢克罗克罗克罗克罗头孢头孢头孢头孢呋新呋新呋新呋新头孢头孢头孢头孢西丁西丁西丁西丁头孢头孢头孢头孢噻肟噻肟噻肟噻肟头孢头孢头孢头孢他定他定他定他定头孢头孢头孢头孢吡肟吡肟吡肟吡肟金葡萄金葡萄金葡萄金葡萄+化脓链球菌化脓链球菌化脓链球菌化脓链球菌+肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链

10、球菌+粪肠球菌粪肠球菌粪肠球菌粪肠球菌大肠埃希菌大肠埃希菌大肠埃希菌大肠埃希菌+克雷伯菌属克雷伯菌属克雷伯菌属克雷伯菌属+肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属+粉质沙雷菌粉质沙雷菌粉质沙雷菌粉质沙雷菌+流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌+淋球菌淋球菌淋球菌淋球菌+不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属+铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌+嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌+拟杆菌拟杆菌拟杆菌拟杆菌+抗菌活性抗菌活性抗抗GPC抗抗GNB酶稳定性酶稳定性肾毒性肾毒性一代一代二代二代三代三代四代四代抗菌活性抗菌活性酶抑制剂酶抑制剂按作用可分为三

11、类按作用可分为三类v可逆的竞争性抑制剂可逆的竞争性抑制剂：邻氯西林、双氯西林：邻氯西林、双氯西林v不可逆的竞争性抑制剂不可逆的竞争性抑制剂既可与既可与-内酰胺类竞内酰胺类竞争酶的活性部位，又可与酶发生不可逆的化学反争酶的活性部位，又可与酶发生不可逆的化学反应，使酶失去活性：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴应，使酶失去活性：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦坦v非竞争性抑制剂非竞争性抑制剂不与不与-内酰胺类竞争酶的活内酰胺类竞争酶的活性部位，而在其他部位与酶结合，使其变形失活：性部位，而在其他部位与酶结合，使其变形失活：甲氧西林甲氧西林酶抑制剂酶抑制剂v产生水解酶产生水解酶 v酶与药物牢固结合酶与药物牢固结合

12、v靶位结构改变靶位结构改变 v胞壁外膜通透性改变胞壁外膜通透性改变 v增强药物的外排增强药物的外排v自溶酶缺少自溶酶缺少v靶旁路系统靶旁路系统耐药机制耐药机制 ESBLs 即Extended Spectrum Beta-Lactamases 超广谱超广谱-内酰胺内酰胺酶酶v主要由肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌主要由肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌产生产生v灭活青霉素类，头孢菌素类，单环灭活青霉素类，头孢菌素类，单环-内酰胺类内酰胺类v一般可被克拉维酸，舒巴坦和一般可被克拉维酸，舒巴坦和他他唑巴坦抑制唑巴坦抑制v通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类耐药机制耐药机制AmpC酶酶 即头孢菌

13、素酶即头孢菌素酶v主要由阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼主要由阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、沙雷氏菌等产生酸杆菌、沙雷氏菌等产生v水解以下抗生素：水解以下抗生素：青霉素类；头霉素类；青霉素类；头霉素类；1,2,31,2,3代头孢菌代头孢菌素类；单环类；加酶抑制剂复合药（克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦）素类；单环类；加酶抑制剂复合药（克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦）v克拉维酸不能抑制克拉维酸不能抑制AmpC酶酶,能诱导细菌产能诱导细菌产AmpC酶酶,舒巴坦和他唑巴坦的抑制效果也非舒巴坦和他唑巴坦的抑制效果也非常有限常有限v通常不灭活碳青霉烯类和头孢吡肟通常不灭活碳青霉烯类和头孢吡肟 耐药机制耐药机

14、制不良反应不良反应过敏反应过敏反应v皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克血管神经性水肿、过敏性休克v与青霉素类有不完全的交叉过敏，与青霉素类有不完全的交叉过敏，头孢菌素类头孢菌素类之间交叉过敏发生率很低之间交叉过敏发生率很低v有青霉素过敏史者对头孢菌素的交叉过敏反应有青霉素过敏史者对头孢菌素的交叉过敏反应显著增多主要源于侧链相似的第显著增多主要源于侧链相似的第1代头孢菌素代头孢菌素,而第而第2、3代头孢菌素却并未增加代头孢菌素却并未增加不良反应不良反应胃肠道毒性胃肠道毒性v恶心、呕吐、食欲不振、腹泻恶心、呕吐、食欲不振、腹泻

15、v本本类类药药物物强强力力地地抑抑制制肠肠道道菌菌群群，可可致致菌菌群群失失调，引起维生素调，引起维生素B族和族和K缺乏缺乏v可可引引起起二二重重感感染染，如如肠肠球球菌菌、念念珠珠菌菌感感染染、等，尤以第二、三代头孢菌素为甚等，尤以第二、三代头孢菌素为甚v艰艰难难梭梭菌菌肠肠炎炎抗抗生生素素相相关关性性腹腹泻泻最最常常见见的致病原因的致病原因不良反应不良反应凝血功能障碍凝血功能障碍v维生素生素K缺乏缺乏凝血凝血酶原合成减少原合成减少 所有的所有的头孢菌素都抑制菌素都抑制肠道菌群道菌群产生生维生素生素K 具有硫甲基四氮具有硫甲基四氮唑侧链的的头孢菌素（菌素（头孢哌酮、头孢孟多及拉氧头头孢哌酮、

16、头孢孟多及拉氧头孢孢）尚在体内干）尚在体内干扰维生素生素K参与的参与的羧化反化反应，阻碍凝血，阻碍凝血酶原的合成原的合成 致依致依赖 Vit K的凝血因子的凝血因子、水平降低水平降低v血小板凝集功能异常血小板凝集功能异常 在在7位位C原子的取代基中有原子的取代基中有COOH基基团的的头孢菌素（菌素（青霉素青霉素G、羧、羧苄西林、替卡西林、舒他西林、拉氧头孢等苄西林、替卡西林、舒他西林、拉氧头孢等）可阻断）可阻断ADP与血小板膜与血小板膜受体受体结合，致血小板凝聚功能下降合，致血小板凝聚功能下降不良反应不良反应不良反应不良反应双硫双硫仑反反应v含硫甲基四氮含硫甲基四氮唑基基团的的头孢菌素因菌素因

17、结构与双硫构与双硫仑相似，可抑制乙相似，可抑制乙醛脱脱氢酶，致体内乙，致体内乙醛积聚，出聚，出现戒酒戒酒样症状症状头痛、痛、恶心、呕吐、嗜睡、幻心、呕吐、嗜睡、幻觉、血、血压下降、甚至休克、意下降、甚至休克、意识丧失失v应用期用期间及停及停药3天内天内应忌酒忌酒头孢唑啉（先锋头孢唑啉（先锋，新泰林，先伍），新泰林，先伍）v抗菌谱：肺炎链球菌、葡萄球菌、脑膜炎双球菌、抗菌谱：肺炎链球菌、葡萄球菌、脑膜炎双球菌、链球菌属、链球菌属、部分大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌部分大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌v 对铜绿假单胞菌、不动杆菌、产酶淋球菌耐药，对铜绿假单胞菌、不动杆菌、产酶淋球菌耐药，对肠球菌、金葡菌抗菌作用

18、差对肠球菌、金葡菌抗菌作用差v在体内不代谢，原型药从肾脏排出在体内不代谢，原型药从肾脏排出v血液透析可排除给药量的血液透析可排除给药量的4050%常用药物常用药物 剂量：量：成人成人0.5-1g，24次次/日，可增至日，可增至6g/日，日，分分24次次；儿童：儿童：50100mg/kg 肾功能减退功能减退时减量减量头孢硫脒（阿威欣，仙力素）头孢硫脒（阿威欣，仙力素）v抗菌谱：肺炎链球菌、葡萄球菌（包括金葡菌）、抗菌谱：肺炎链球菌、葡萄球菌（包括金葡菌）、链球菌属、肠球菌、流血嗜血杆菌、白喉杆菌、链球菌属、肠球菌、流血嗜血杆菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌产气荚膜杆菌、破伤风杆菌

19、、炭疽杆菌v 对铜绿假单胞菌、不动杆菌耐药对铜绿假单胞菌、不动杆菌耐药v口服不吸收；不透过口服不吸收；不透过BBB；在体内几乎不代谢，；在体内几乎不代谢，原型药从肾脏排出原型药从肾脏排出v血液透析可排除给药量的血液透析可排除给药量的2030%常用药物常用药物v剂量：剂量：成人成人2g/次，次，24次次/日；儿童日；儿童50100mg/kg，分，分2-4次；肾功能减退次；肾功能减退时减量时减量头孢拉定（泛捷复）头孢拉定（泛捷复）v抗菌谱同头孢唑啉；对产酶淋球菌也具活性抗菌谱同头孢唑啉；对产酶淋球菌也具活性常用药物常用药物v口服后吸收迅速；肝口服后吸收迅速；肝组织浓度与血清度与血清浓度相当度相当v

20、少量自胆汁排泄，其少量自胆汁排泄，其浓度度为血清血清浓度度4倍倍v在体内很少代在体内很少代谢，大部分从，大部分从肾脏排出排出v能能为血液透析和腹膜透析清除血液透析和腹膜透析清除v出现尿糖假阳性出现尿糖假阳性剂量：成人量：成人 0.25-0.5g q6h，可增至，可增至1g q6h；儿童；儿童6.25-12.5mg/kg q6h常用药物常用药物头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣）头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣）v抗菌抗菌谱：肺炎：肺炎链球菌、金葡菌、球菌、金葡菌、链球菌属、流血球菌属、流血嗜血杆菌、淋球菌、梭菌属、部分杆菌；梅毒螺嗜血杆菌、淋球菌、梭菌属、部分杆菌；梅毒螺旋体旋体

21、v对铜绿假假单胞菌、胞菌、结核杆菌、布核杆菌、布鲁氏菌无活性氏菌无活性v肝肝肾双排泄；可通双排泄；可通过BBB 剂量：量：0.75-1.5g q8h，1.5g q6h 儿童儿童 50-100mg/kg，分，分3-4次次 肾功能减退功能减退时减减量量头孢曲松（罗氏芬、菌必治、安塞隆）头孢曲松（罗氏芬、菌必治、安塞隆）v对淋球菌、肠杆菌科有较强抗菌活性，对梅毒螺旋对淋球菌、肠杆菌科有较强抗菌活性，对梅毒螺旋体、厌氧菌敏感；对绿脓杆菌抗菌作用差；对体、厌氧菌敏感；对绿脓杆菌抗菌作用差；对MRSA、粪链球菌、屎肠球菌耐药、粪链球菌、屎肠球菌耐药v对大多数对大多数-内酰胺酶具有很高的稳定性内酰胺酶具有很

22、高的稳定性v半衰期长，是三代头孢菌素中唯一长效制剂半衰期长，是三代头孢菌素中唯一长效制剂v可透过可透过BBB，肝肾双排泄，肝肾双排泄，60%以原形从肾脏排以原形从肾脏排出出剂量：成人剂量：成人 1-2g qd；新生儿；新生儿20-50mg/kg.d，儿童，儿童20-80mg/kg.d伴有严重肝肾功能损害时减量伴有严重肝肾功能损害时减量常用药物常用药物头孢他啶（复达欣、赛之迅）头孢他啶（复达欣、赛之迅）v对对+球菌、球菌、G-杆菌有效，尤其是绿脓杆菌、克杆菌有效，尤其是绿脓杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、变形杆菌；对雷伯氏菌、大肠杆菌、变形杆菌；对MRSA、粪、粪肠球菌、弯曲杆菌、艰难梭菌无作用肠球

23、菌、弯曲杆菌、艰难梭菌无作用v对多种对多种-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定v是目前临床应用的头孢菌素中对绿是目前临床应用的头孢菌素中对绿脓杆菌活性最强者脓杆菌活性最强者v体内不代谢，以原形从肾脏排出体内不代谢，以原形从肾脏排出v易透过胎盘屏障，可透过炎性易透过胎盘屏障，可透过炎性BBB 剂量：成人剂量：成人 1-6g 分分2-3次；新生儿次；新生儿20-60mg/kg 分分2次；儿童次；儿童30-100mg/kg 分分2次次常用药物常用药物头孢哌酮舒巴坦（舒普深、铃兰欣）头孢哌酮舒巴坦（舒普深、铃兰欣）v属于广谱抗生素属于广谱抗生素v头孢哌酮对铜绿假单胞菌、大肠杆菌抗菌作用强头孢哌酮对铜绿假单胞菌、

24、大肠杆菌抗菌作用强v舒巴坦与头孢哌酮具有协同抗菌作用舒巴坦与头孢哌酮具有协同抗菌作用v约约84%舒巴坦和舒巴坦和25%头孢哌酮经肾脏排泄，其头孢哌酮经肾脏排泄，其余头孢哌酮大部分经胆汁排泄余头孢哌酮大部分经胆汁排泄v胆系浓度高为其主要特点之一胆系浓度高为其主要特点之一常用药物常用药物剂量：成人剂量：成人 1.5-3g q12h，最大剂量，最大剂量12g/日，舒巴日，舒巴坦最大剂量坦最大剂量4g/日；儿童日；儿童30-60mg/kg，分，分2次；舒次；舒巴坦在新生儿患者中的日剂量不应超过巴坦在新生儿患者中的日剂量不应超过80mg/kg肾功能减退应调整剂量：肾功能减退应调整剂量：GFR 15-30

25、ml/min，舒巴，舒巴坦坦2g/d；GFR15ml/min，舒巴坦，舒巴坦1g/d严重胆道梗阻或肝脏疾病时需调整剂量严重胆道梗阻或肝脏疾病时需调整剂量头孢哌酮他唑巴坦（艾尔力康、仙必他）头孢哌酮他唑巴坦（艾尔力康、仙必他）v属于广谱抗生素属于广谱抗生素v他唑巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌之外，对其他他唑巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌之外，对其他细菌无抗菌活性，但对多数细菌无抗菌活性，但对多数-内酰胺酶具有不可内酰胺酶具有不可逆抑制作用逆抑制作用常用药物常用药物v他唑巴坦及代谢产物主要通过肾他唑巴坦及代谢产物主要通过肾脏排出，脏排出，80%以原形药物排泄以原形药物排泄 剂量：成人剂量：成人 1.125

26、-2.25g，q8h或或q12h；儿童无推荐剂量儿童无推荐剂量 肝、肾功能减退及胆道梗阻患者需减量肝、肾功能减退及胆道梗阻患者需减量 GFR30ml/min，他唑巴坦，他唑巴坦0.5g/12h第三代第三代头孢菌素头孢菌素药物比较药物比较头孢吡肟头孢吡肟（马斯平）（马斯平）v对大多数对大多数G-菌，包括大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟菌，包括大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌等具有强大抗菌作用杆菌、流感杆菌和淋球菌等具有强大抗菌作用v对多数对多数G+球菌有良好抗菌作用球菌有良好抗菌作用v对厌氧菌中的类杆菌、产气荚膜梭状菌等敏感对厌氧菌中的类杆菌、产气荚膜梭状菌等敏感v对嗜麦芽窄食单胞菌、对嗜

27、麦芽窄食单胞菌、MRSA、粪肠、粪肠球菌、脆弱类杆菌、艰难梭菌等耐药球菌、脆弱类杆菌、艰难梭菌等耐药v可通过炎性可通过炎性BBBv原形（原形（85%）及代谢产物从肾脏排出）及代谢产物从肾脏排出剂量：成人剂量：成人 1-2g，q12h；2m-2y儿童：儿童：40-50mg/kg，q12h或或q8h；2m婴儿，婴儿，50mg/kg q12h。肾功能减退时减量。肾功能减退时减量常用药物常用药物20112011年世界卫生日主题年世界卫生日主题抵御耐药性：抵御耐药性：今天不采取行动，明天就无药可用今天不采取行动，明天就无药可用COMBAT DRUG RESISTANCENo action today,no cure tomorrow.Thank Thank you!you!