医学科研方法概论.ppt

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1、 医学科学研究方法概论医学科学研究方法概论主要内容主要内容第一节第一节:医学科学研究绪论医学科学研究绪论第二节第二节:医学科研课题医学科研课题第三节第三节:医学科研的伦理与道德医学科研的伦理与道德第四节第四节:医学研究的基本程序医学研究的基本程序医学研究的基本程序医学研究的基本程序第五节第五节:科研选题科研选题第六节第六节:科研设计的基本原则科研设计的基本原则科研设计的基本原则科研设计的基本原则第七节第七节第七节第七节:统计学的几个基本概念统计学的几个基本概念统计学的几个基本概念统计学的几个基本概念绪绪 言言一、医学科学研究一、医学科学研究1、医学：关于人体及其疾病的科学。包括：预防医学：防止

2、健康向疾病转化 临床医学：促进疾病向健康转化 基础医学：认识健康和疾病互相转化的规律。2 2、科学研究（科学研究（research）：1 1）定义）定义:是采用是采用可行可行的技术手段和方法，对的技术手段和方法，对未未知知学术领域中一切学术领域中一切有价值有价值科学问题的探索。科学问题的探索。2 2）特点）特点:在于在于可行性、创新性可行性、创新性和研究工作的和研究工作的学学术意义术意义。其核心在于对未知学术领域的探索，。其核心在于对未知学术领域的探索，在于创新性。在于创新性。因此，不具有创新特点的学术活动，不应因此，不具有创新特点的学术活动，不应该称为科学研究。该称为科学研究。例如例如:教学

3、实验等教学实验等一、医学科学研究一、医学科学研究2 2、科学研究（、科学研究（researchresearch）：3 3）科学研究的实质内容：）科学研究的实质内容：创造知识创造知识 是创新、发现、发明、探索未知的问题；是创新、发现、发明、探索未知的问题；整理知识整理知识 对已产生的知识进行分析整理、鉴别和对已产生的知识进行分析整理、鉴别和 运用运用.是知识的继承和借鉴问题。是知识的继承和借鉴问题。一、医学科学研究一、医学科学研究3、科学研究的重要性：、科学研究的重要性：科学研究是每一个年轻医生成长为医学专家的科学研究是每一个年轻医生成长为医学专家的必由之路。必由之路。“专家专家”与与“工匠工匠

4、”的区别：的区别：“家家”不仅知识渊博，更在特定领域有属不仅知识渊博，更在特定领域有属于自己的独特创造。于自己的独特创造。“匠匠”是在特定领域内利用前人的成果，是在特定领域内利用前人的成果，可熟练进行简单重复生产的人。可熟练进行简单重复生产的人。泥瓦匠决不是建筑设计师。泥瓦匠决不是建筑设计师。一、医学科学研究一、医学科学研究4、科学研究的三个组成部分：、科学研究的三个组成部分：1 1）确立科研方向和选择科研课题）确立科研方向和选择科研课题 2 2）科学研究的具体实践）科学研究的具体实践 3 3）科研结果、数据等的归纳与总结）科研结果、数据等的归纳与总结认识误区：只有做实验才是搞科研。认识误区：

5、只有做实验才是搞科研。科学研究常常通过科学实验完成，但科学科学研究常常通过科学实验完成，但科学研究决不仅仅是做实验，做实验只是科学研究研究决不仅仅是做实验，做实验只是科学研究工作的一个组成部分；工作的一个组成部分；科学研究也不仅仅是对科学研究也不仅仅是对先进技术的使用，其目的在于揭示自然的客观先进技术的使用，其目的在于揭示自然的客观真实。真实。一、医学科学研究一、医学科学研究5、医学科学研究、医学科学研究目的:在在于于揭揭示示人人体体生生命命本本质质和和疾疾病病机机理理，认认识识健健康康和和疾疾病病互互相相转转化化的的规规律律，并并按按此此规规律律创造防病治病的医学创造防病治病的医学技术技术的

6、科学研究。的科学研究。一、医学科学研究一、医学科学研究6 6、医学研究的特点：、医学研究的特点：医学科学研究具有一般自然科学研究的特征，还医学科学研究具有一般自然科学研究的特征，还具有其特殊性。具有其特殊性。1 1）1医学研究的三个层次：医学研究的三个层次：群体水平；群体水平；器官组织水平；器官组织水平；细胞分子水平。细胞分子水平。一、医学科学研究一、医学科学研究6 6、医学研究的特点：、医学研究的特点：2 2）医学研究的对象：医学研究的对象：人，包括正常人和病人；人，包括正常人和病人；离体组织细胞；离体组织细胞；动物动物3）医学研究的方法：医学研究的方法：观察法；观察法；实验法；实验法；理论

7、法理论法4）医学研究的场所：）医学研究的场所：社区；社区；医院；医院；实验室实验室5）医学研究的三个基本环节：）医学研究的三个基本环节：设计；设计；衡量；衡量；评价评价一、医学科学研究一、医学科学研究1、基本概念：、基本概念：指为了探索指为了探索解决解决一个医学一个医学科学技术科学技术问题问题而提出而提出设想及其依据设想及其依据，提，提出出目标目标并设计出实施并设计出实施方案与措施方案与措施的一个的一个最基本的研究单元，最基本的研究单元，即医学科学研究的即医学科学研究的基本单位。基本单位。二、医学科研课题二、医学科研课题2、完整医学科研课题必须具备的基本要素：、完整医学科研课题必须具备的基本要

8、素：具有拟探索解决医学科技问题的明确而具体具有拟探索解决医学科技问题的明确而具体的的目标目标。提出科学假说或提出科学假说或设想设想及其依据。及其依据。为达到目标而提出的设计为达到目标而提出的设计方案方案和技术路线。和技术路线。完成目标所必须的资源完成目标所必须的资源条件条件，包括人、财、，包括人、财、物和信息资源。物和信息资源。二、医学科研课题二、医学科研课题基础研究（基础研究（fundamental researchfundamental research）应用研究（应用研究（applied researchapplied research）开发研究（开发研究（development res

9、earchdevelopment research）3 3、医学科学研究的种类、医学科学研究的种类二、医学科研课题二、医学科研课题 按科技活动的类型按科技活动的类型(课题的内涵和特点）分类：课题的内涵和特点）分类：从科研申请到科研成果利用，涉及到人与人，从科研申请到科研成果利用，涉及到人与人，人与社会和人与自然的关系。人与社会和人与自然的关系。1 1 1 1、我国现阶段存在的突出问题：我国现阶段存在的突出问题：为发表论文或申报为发表论文或申报“成果成果”篡改原始实验数据篡改原始实验数据或弄虚作假；或弄虚作假；抄袭、剽窃他人成果；抄袭、剽窃他人成果；一稿两投甚至多投；一稿两投甚至多投；在自己并无

10、贡献的论文上署名；在自己并无贡献的论文上署名；为商业广告作不符合实际的宣传等。为商业广告作不符合实际的宣传等。三、医学科研的伦理与道德三、医学科研的伦理与道德2 2、纯洁的科研动机、高尚的目标是科研道德、纯洁的科研动机、高尚的目标是科研道德的基础和核心。的基础和核心。如果目的不纯，在科研过程中，篡改或如果目的不纯，在科研过程中，篡改或废弃与自己主观愿望不一致的数据，剽窃他废弃与自己主观愿望不一致的数据，剽窃他人成果，争名夺利，利用职权、名望抬高自人成果，争名夺利，利用职权、名望抬高自己压制他人学术思想等都是缺乏科研基本道己压制他人学术思想等都是缺乏科研基本道德的表现。德的表现。三、医学科研的伦

11、理与道德三、医学科研的伦理与道德3、以人为研究对象时，、以人为研究对象时，必须执行的伦理要求：必须执行的伦理要求：研究工作对被研究者是安全的，决不能直接研究工作对被研究者是安全的，决不能直接或间接地有损人的健康，力求防止一切对人或间接地有损人的健康，力求防止一切对人体潜在的损害。体潜在的损害。保证被研究者的身心健康是医学研究者的基保证被研究者的身心健康是医学研究者的基本道德！本道德！应遵循情同意的原则，应遵循情同意的原则，要注意保护个人隐私。要注意保护个人隐私。三、医学科研的伦理与道德三、医学科研的伦理与道德四、医学研究的基本程序四、医学研究的基本程序 科研选题与立题科研选题与立题（科研设计与

12、开题报告）科研设计与开题报告）科研实践科研实践 科研整理、分析、报告科研整理、分析、报告1 1、科研选题一般程序：、科研选题一般程序：提出问题提出问题文献评述文献评述形成假说形成假说立项立项（一）提出问题（一）提出问题 （初始意念（初始意念 ）（二）查阅文献（二）查阅文献（三）建立假说（三）建立假说 建立科学假说是选题的建立科学假说是选题的核心与灵魂，假说的正确与否从根本上决核心与灵魂，假说的正确与否从根本上决定科研工作的成败与否，假说水平的高低定科研工作的成败与否，假说水平的高低决定科研成果水平的高低。决定科研成果水平的高低。四、医学研究的基本程序四、医学研究的基本程序2 2、科研选题应注意

13、：、科研选题应注意：创新性创新性 是科学研究的灵魂，应避免简单重复是科学研究的灵魂，应避免简单重复。科学性科学性 选题应有充分的科学根据，有利用科选题应有充分的科学根据，有利用科 学方法加以解决的可能性，不能主观臆造凭空想学方法加以解决的可能性，不能主观臆造凭空想象象。要有明确的要有明确的意义意义 即要有一定的学术价值或实即要有一定的学术价值或实 用价值。用价值。可行性可行性 必须具备一定的条件，有一定的研究必须具备一定的条件，有一定的研究 基础。基础。四、医学研究的基本程序四、医学研究的基本程序3 3、选题的技巧、选题的技巧 在临床实践中选择课题在临床实践中选择课题 从科学交叉的边缘区和空白

14、区选择课题从科学交叉的边缘区和空白区选择课题 从学术争论中选择课题从学术争论中选择课题 从书本上记载的难题中选择课题从书本上记载的难题中选择课题 运用借鉴移植方法建立自己的课题运用借鉴移植方法建立自己的课题 从项目指南中选择适合于自己的研究课题从项目指南中选择适合于自己的研究课题 抓住研究工作中的抓住研究工作中的“反常反常”现象开展新的研究工作。现象开展新的研究工作。四、医学研究的基本程序四、医学研究的基本程序4 4、科研课题申报、科研课题申报/实验设计实验设计基本要素：立题基本要素：立题/立题依据立题依据 研究内容研究内容/实验方法实验方法/技术路线技术路线 工作基础工作基础/可行性分析。可

15、行性分析。核心：创新性核心：创新性 科学性科学性 应用价值应用价值/研究意义研究意义四、医学研究的基本程序四、医学研究的基本程序科研选题科研选题 科研工作就像一个人在一个漆黑的空间科研工作就像一个人在一个漆黑的空间寻找出口。确定一个探索方向和制定一个正寻找出口。确定一个探索方向和制定一个正确的实施方案是首先需要解决的问题。确的实施方案是首先需要解决的问题。确定科研方向和选择科研课题就像在这确定科研方向和选择科研课题就像在这个漆黑的空间里确定你探索行动的方向和方个漆黑的空间里确定你探索行动的方向和方案，正确的方向选择和可行的方案制定才能案，正确的方向选择和可行的方案制定才能引导取得成功。引导取得

16、成功。一、科研选题的重要性一、科研选题的重要性 确立正确的科研方向和选择正确的科确立正确的科研方向和选择正确的科研课题：研课题：决定了决定了1 1 一个人和一个课题组在一个特定阶段、一个人和一个课题组在一个特定阶段、甚至一生的科学研究工作方向。甚至一生的科学研究工作方向。2 2 一项科学研究是否能够取得预期成功。一项科学研究是否能够取得预期成功。3 3 是否能够获得科研资助和能否进行科学是否能够获得科研资助和能否进行科学 研究。研究。二、科研选题的前提二、科研选题的前提1 1 对所要进行研究的领域具有对所要进行研究的领域具有全面全面而而准确准确的了解。包括：的了解。包括：了解这一领域的了解这一

17、领域的背景知识背景知识；掌握这一领域的掌握这一领域的最新研究进展最新研究进展；明确这一领域中明确这一领域中尚未解决的学术问题尚未解决的学术问题。二、科研选题的前提二、科研选题的前提2 2 掌握（或落实）所要进行研究领域中所涉及的掌握（或落实）所要进行研究领域中所涉及的各项研究技术、方法。各项研究技术、方法。包括：包括：技术原理技术原理-通过什么原理进行工作；通过什么原理进行工作；应用范围应用范围-能解决什么和不能解决什么；能解决什么和不能解决什么；各项技术的优势和不足。各项技术的优势和不足。对于技术的掌握应在日常工作和学习中留对于技术的掌握应在日常工作和学习中留心解决。也可以利用现有科研单位、

18、实验室的心解决。也可以利用现有科研单位、实验室的条件和技术力量。条件和技术力量。二、科研选题的前提二、科研选题的前提3 3 掌握科研选题的基本方法和策略。掌握科研选题的基本方法和策略。如何如何:选择出尚未解决的学术问题选择出尚未解决的学术问题;甄别出有研究价值的课题；甄别出有研究价值的课题；确定出在现阶段可以解决的问题。确定出在现阶段可以解决的问题。三、获取科研资料的有效途径三、获取科研资料的有效途径1 1 对获取的科研资料的要求对获取的科研资料的要求最全：最全：涵盖本课题拟开展研究内容的所有涵盖本课题拟开展研究内容的所有不同不同学术观点的研究资料学术观点的研究资料。力争掌握尽可能多的相。力争

19、掌握尽可能多的相关学科和技术领域的进展。关学科和技术领域的进展。最新：最新：必须及时掌握本课题拟开展研究内容的必须及时掌握本课题拟开展研究内容的最新进展，保证研究课题最新进展，保证研究课题是站在巨人的肩膀是站在巨人的肩膀上上进行的，可以节省时间、保证创新性。进行的，可以节省时间、保证创新性。最准确：最准确：关键的资料必须准确掌握。以综述、关键的资料必须准确掌握。以综述、摘要获得的信息需进行全文阅读和分析。摘要获得的信息需进行全文阅读和分析。1 1）查阅有关查阅有关综述综述选定感兴趣的选定感兴趣的研究问题研究问题计算机计算机检索检索和现刊杂志查阅论文。和现刊杂志查阅论文。-按部就班，按部就班，循

20、序渐进，循序渐进，适用于初步从事科研工作者适用于初步从事科研工作者。2 2）先计算机）先计算机检索检索最新研究论文最新研究论文补充补充相关相关前期论文。前期论文。-单刀直入，节省时间，单刀直入，节省时间，适用于具有一适用于具有一定研究基础的科研人员。定研究基础的科研人员。从事科研工作的人应定期检索相关研究领域的从事科研工作的人应定期检索相关研究领域的研究进展，跟踪阅读，时刻掌握所从事领域的最新研究进展，跟踪阅读，时刻掌握所从事领域的最新进展。进展。2 2 获取科研资料的两种常用途径获取科研资料的两种常用途径 四、如何及时掌握学科四、如何及时掌握学科研究进展研究进展1 1 及时阅读最新的研究论文

21、，随时跟踪相关学科及时阅读最新的研究论文，随时跟踪相关学科的最新研究进展。的最新研究进展。在具有一定研究基础后，应养成定期集中在具有一定研究基础后，应养成定期集中检索相关领域研究论文的习惯。要准确掌握学检索相关领域研究论文的习惯。要准确掌握学科进展至少应全面阅读相关领域内科进展至少应全面阅读相关领域内80%80%以上的以上的最新研究论文。最新研究论文。2 2 参加学术会议，访问国内、外同行。参加学术会议，访问国内、外同行。五、如何五、如何有效地有效地阅读论文阅读论文 1 1 要选择性地阅读论文要选择性地阅读论文 通过通过“先题目，后摘要，再全文先题目，后摘要，再全文”的的筛选过程，根据阅读目的

22、不同选择筛选过程，根据阅读目的不同选择重点论重点论文或论文的重点内容文或论文的重点内容阅读。阅读。有的论文重点在方法学；有的论文重有的论文重点在方法学；有的论文重点在结论。在一个研究领域内必须选择点在结论。在一个研究领域内必须选择10101515篇有价值的相关论文进行精读。篇有价值的相关论文进行精读。五、如何五、如何准确地准确地阅读论文阅读论文一张纸的实验：什么颜色？写的什么？一张纸的实验：什么颜色？写的什么？不同人的观察结果的不同，取决于观察时的条件：不同人的观察结果的不同，取决于观察时的条件：是否色盲（实验方法是否特异）是否色盲（实验方法是否特异）是否戴着有色眼镜（实验干扰是否排除）是否戴

23、着有色眼镜（实验干扰是否排除）是在什么光线照射下观察的（实验条件是否具备）是在什么光线照射下观察的（实验条件是否具备）观察距离的远近（实验方法是否足够敏感）观察距离的远近（实验方法是否足够敏感）“真实真实”不代表客观，科研工作探讨的是客观真实。不代表客观，科研工作探讨的是客观真实。五、如何五、如何准确地准确地阅读论文阅读论文2 2 要批判性地阅读论文要批判性地阅读论文 在认同论文的材料方法和研究结果的真实、在认同论文的材料方法和研究结果的真实、可靠性的前提下，搞清楚是在什么研究材料中，可靠性的前提下，搞清楚是在什么研究材料中，用什么技术，在什么实验条件下得出的研究数据；用什么技术，在什么实验条

24、件下得出的研究数据；搞清楚研究论文的结论是基于什么研究数据得出搞清楚研究论文的结论是基于什么研究数据得出的。形成的。形成自己的看法和观点自己的看法和观点-即学术思想即学术思想。在重视论文结论的同时，在重视论文结论的同时，更应关注论文的研究更应关注论文的研究数据数据。对于有争议的研究课题，。对于有争议的研究课题，引用论文的数据引用论文的数据有时比引用论文的结论更准确、更有价值。有时比引用论文的结论更准确、更有价值。六、六、科研选题的步骤科研选题的步骤1 1 提出科学问题提出科学问题：科研选题的首要问题是提出：科研选题的首要问题是提出 拟研究学科中存在的科学问题。拟研究学科中存在的科学问题。（科学

25、问题的定义：尚未解决的有价值的问题）（科学问题的定义：尚未解决的有价值的问题）2 2 根据课题的研究意义（即研究价值）、可行根据课题的研究意义（即研究价值）、可行 性性选择科学问题。选择科学问题。3 3 设计出解决选定问题的方案和方法设计出解决选定问题的方案和方法。4 4 把选择的问题按标书的有关要求把选择的问题按标书的有关要求书写书写出来。出来。关键：是提出和选择科学问题。即研究什么的关键：是提出和选择科学问题。即研究什么的问题，而不是做什么实验的问题。问题，而不是做什么实验的问题。七、如何发现本领域七、如何发现本领域存在的科学问题存在的科学问题1 1 在阅读论文中发现问题在阅读论文中发现问

26、题：（争论的问题，有待进（争论的问题，有待进一部研究的问题一部研究的问题常存在于论文的讨论部分，常存在于论文的讨论部分，尤其是最后两段文字）尤其是最后两段文字）有的同志看不到本学科存在的问题，是对本学科有的同志看不到本学科存在的问题，是对本学科的前沿学术问题不了解，浮在水面上的鸭子永远的前沿学术问题不了解，浮在水面上的鸭子永远也看不到丰富多彩的水下世界。必须通过阅读论也看不到丰富多彩的水下世界。必须通过阅读论文补上这一课。文补上这一课。实际上现今我们对医学领域的问题知之甚少，问实际上现今我们对医学领域的问题知之甚少，问题多多。题多多。你从事的领域存在哪些学术问题？你从事的领域存在哪些学术问题？

27、2 2 在工作实践中发现问题在工作实践中发现问题 就目前人类对医学的了解而言：我们揭示的就目前人类对医学的了解而言：我们揭示的医学奥秘只占医学领域中很小的一部分。医学实医学奥秘只占医学领域中很小的一部分。医学实践中存在许多我们解释不清或回答不了的问题。践中存在许多我们解释不清或回答不了的问题。例如：例如：肿瘤是如何发生的？肿瘤是如何发生的？胚胎受怎样的调控按特定的时空顺序发育的？胚胎受怎样的调控按特定的时空顺序发育的？七、如何发现本领域七、如何发现本领域存在的科学问题存在的科学问题2 2 在工作实践中发现问题在工作实践中发现问题 2002008 8年国家自然科学基金的选题过程年国家自然科学基金

28、的选题过程1 1 观察到：观察到：（1 1）不同乳腺癌患者的临床化疗效果不同；不同乳腺癌患者的临床化疗效果不同；（2 2）不同乳腺癌患者的临床病程与预后不同。）不同乳腺癌患者的临床病程与预后不同。2 2 判断：判断：可能存在不同表达水平的乳腺癌耐药蛋白、可能存在不同表达水平的乳腺癌耐药蛋白、且调控机制不同。且调控机制不同。3 3 跟踪进展：跟踪进展：（1 1）检测发现不同的乳腺癌组织的）检测发现不同的乳腺癌组织的BCRPBCRP表达不同；表达不同；（2 2）且与患者的相关病理参数相关。）且与患者的相关病理参数相关。2 在工作实践中发现问题在工作实践中发现问题 4 4 条件：条件：（1 1）前期

29、积累了）前期积累了200200余例乳腺癌的相关检测数据余例乳腺癌的相关检测数据(包包括括FANCFFANCF启动子甲基化的检测启动子甲基化的检测)；（2 2）具备进行乳腺癌细胞耐药性调控研究的技术手）具备进行乳腺癌细胞耐药性调控研究的技术手段与实验条件。段与实验条件。5 5 课题课题：FANCFFANCF基因干预乳腺癌细胞耐药性的信号转导机基因干预乳腺癌细胞耐药性的信号转导机制制 获资助获资助3131万元。万元。3 从学科的知识空白点寻找问题从学科的知识空白点寻找问题 任何知识都具有自身固有的知识结构体系，任何知识都具有自身固有的知识结构体系，在揭示自然现象的客观真实过程中有一些规律性在揭示自

30、然现象的客观真实过程中有一些规律性的东西可以给我们提示。的东西可以给我们提示。例如：对于例如：对于SARSSARS冠状病毒的认识。冠状病毒的认识。是什么？是什么？从哪里来？从哪里来？如何传播？如何传播？如如何诊断？何诊断？如何预防？如何预防？如何治疗？等。如何治疗？等。知识固有的结构体系中的空白点是课题之所在知识固有的结构体系中的空白点是课题之所在3 从学科的知识空白点寻找问题从学科的知识空白点寻找问题 例子：例子：20092009年国家自然科学基金的选题过程年国家自然科学基金的选题过程1 1 学科进展：学科进展：（1 1）miRNAmiRNA表观遗传调控作用日益受到人们重视。表观遗传调控作用

31、日益受到人们重视。（2 2）不同临床症状的乳腺癌组织的耐药蛋白表达存）不同临床症状的乳腺癌组织的耐药蛋白表达存在差异。在差异。2 2 知识空白点：知识空白点：（1 1）miRNAmiRNA对对BCRPBCRP的调控作用？的调控作用？（2 2）不同）不同BCRPBCRP 表达水平的乳腺癌组织的表达水平的乳腺癌组织的miRNAmiRNA表表达谱如何？达谱如何？3 从学科的知识空白点寻找问题从学科的知识空白点寻找问题3 3 条件：条件：（1 1）检测部分病例的）检测部分病例的miRNAmiRNA表达谱并发现表达差异。表达谱并发现表达差异。（2 2）具备相关研究的技术手段与实验条件。）具备相关研究的技

32、术手段与实验条件。4 4 课题：课题：miRNA181amiRNA181a对对乳乳腺腺癌癌细细胞胞BCRPBCRP表表达达与与功功能能的的调调控控机制。获资助机制。获资助3636万元。万元。4 在学术交流中发现问题在学术交流中发现问题 利用国内外学术会议和与同行交流的任何机会利用国内外学术会议和与同行交流的任何机会获取相关研究进展信息获取相关研究进展信息（1 1）从同行的研究进展中或交流中得到）从同行的研究进展中或交流中得到启发启发。（2 2）利用利用同行在相关技术领域中的突破，解决同行在相关技术领域中的突破，解决 正在开展或拟开展研究课题中的问题。正在开展或拟开展研究课题中的问题。（3 3）

33、借鉴借鉴同行的研究思路、技术手段解决自己同行的研究思路、技术手段解决自己 正在开展或拟开展研究课题中的问题。正在开展或拟开展研究课题中的问题。5 从理论无法解释的从理论无法解释的实验现象中寻找问题实验现象中寻找问题科学研究中常常会发现预期以外的实验结果。科学研究中常常会发现预期以外的实验结果。例如：例如：DNADNA免疫现象的发现过程。免疫现象的发现过程。A A 实验目的：研究提高活体小鼠骨骼肌细胞摄取外源基因的实验目的：研究提高活体小鼠骨骼肌细胞摄取外源基因的 效果。效果。B B 实验方法：用带有氯霉素乙酰转移酶（实验方法：用带有氯霉素乙酰转移酶（CATCAT）的表达载体，的表达载体，经骨骼

34、肌注入动物细胞。经骨骼肌注入动物细胞。C C 发现现象：对照组中，未经处理的骨骼肌细胞中存在外源发现现象：对照组中，未经处理的骨骼肌细胞中存在外源 基因表达蛋白。基因表达蛋白。D D 研究证实：外源基因注入机体，不仅可以表达蛋白，且可研究证实：外源基因注入机体，不仅可以表达蛋白，且可 诱生免疫应答。诱生免疫应答。5 从理论无法解释的从理论无法解释的实验现象中寻找问题实验现象中寻找问题进一步研究发现进一步研究发现可同时诱生细胞免疫和体液免疫。可同时诱生细胞免疫和体液免疫。在免疫对象体内可检测到：在免疫对象体内可检测到：（1 1）重组质粒的存在。）重组质粒的存在。（2 2）外源基因表达蛋白的存在。

35、）外源基因表达蛋白的存在。（3 3）免疫第二周后产生）免疫第二周后产生IgGIgG抗体抗体体液免疫存在。体液免疫存在。（4 4）出现）出现CTLCTL特异性杀伤作用特异性杀伤作用细胞免疫存在。细胞免疫存在。（5 5）出现）出现CD8CD8+CTLCTL的非特异性保护作用。的非特异性保护作用。5 从理论无法解释的从理论无法解释的实验现象中寻找问题实验现象中寻找问题科学启示科学启示 在在科科学学研研究究中中，发发现现与与现现有有理理论论相相矛矛盾盾（所所谓谓反反常常现现象象）的的现现象象时时，不不要要轻轻易易怀疑自己；不要轻易推理解释。怀疑自己；不要轻易推理解释。科科学学的的结结论论是是建建立立在

36、在严严谨谨的的思思维维和和可可靠的靠的实验证据实验证据基础上的。基础上的。6 其它方面其它方面 在临床实践中选择课题在临床实践中选择课题 从科学交叉的边缘区和空白区选择课题从科学交叉的边缘区和空白区选择课题 从学术争论中选择课题从学术争论中选择课题 从书本上记载的难题中选择课题从书本上记载的难题中选择课题 运用借鉴移植方法建立自己的课题运用借鉴移植方法建立自己的课题 从项目指南中选择适合于自己的研究课题从项目指南中选择适合于自己的研究课题 从研究工作中的从研究工作中的“反常反常”现象开展新的研究工作。现象开展新的研究工作。八、错误的选题思路八、错误的选题思路1 1 模仿和模仿和/或重复别人的研

37、究或重复别人的研究。心中缺少创新的勇气，不敢开展前人或外国人心中缺少创新的勇气，不敢开展前人或外国人从未进行的研究。从未进行的研究。因缺少创新性而很难中标。因缺少创新性而很难中标。2 2 选择课题的出发点不是瞄准学科中存在的科学选择课题的出发点不是瞄准学科中存在的科学 问题，而是先看自己掌握了什么技术、自己可问题，而是先看自己掌握了什么技术、自己可 以做什么工作。以做什么工作。因缺少选题的高度，所选课题同样缺少创因缺少选题的高度，所选课题同样缺少创 新性。新性。八、错误的选题思路八、错误的选题思路3 3 在选题时，更重视方法学的使用问题，只想在选题时，更重视方法学的使用问题，只想 着用什么方法

38、做些实验。似乎只有使用了最着用什么方法做些实验。似乎只有使用了最 先进的实验方法和手段，才能体现出课题的先进的实验方法和手段，才能体现出课题的 先进性。忽视了对阻碍学术发展的科学问题先进性。忽视了对阻碍学术发展的科学问题 的研究。的研究。技术方法只是科学研究的手段，不是科学研究技术方法只是科学研究的手段，不是科学研究的目的。使用了先进的技术也不代表课题具有创的目的。使用了先进的技术也不代表课题具有创新性，这是两个不同的概念。新性，这是两个不同的概念。九九、养成勤于思考的良好习惯、养成勤于思考的良好习惯“只有想不到的事，没有做不到的事只有想不到的事，没有做不到的事”。首先首先，在确立一项研究课题

39、前，把已经掌握的基础知识作，在确立一项研究课题前，把已经掌握的基础知识作为基础，而不是框框。排除一切干扰，放开你的思想，为基础，而不是框框。排除一切干扰，放开你的思想，大胆设大胆设想，大胆推理想，大胆推理。之后之后，开始广泛查阅资料，进行，开始广泛查阅资料，进行理性的思维理性的思维，整理你的思，整理你的思路。分析清楚解决某一问题需要首先解决理论或技术的哪些关路。分析清楚解决某一问题需要首先解决理论或技术的哪些关键环节。键环节。要养成良好的工作习惯，要养成良好的工作习惯，随时记录随时记录下可能是闪光的研究思下可能是闪光的研究思路。路。要养成要养成反向思维反向思维的良好习惯。的良好习惯。要学会要学

40、会从一般性逻辑原则思考问题从一般性逻辑原则思考问题的方法。的方法。1 1）项目的立题依据）项目的立题依据 研究意义：是否有重要的科学意义。研究意义：是否有重要的科学意义。学术思想：要有明显的创新性。学术思想：要有明显的创新性。立题依据：是否充分，科学性强。立题依据：是否充分，科学性强。国内外研究现状：是否清楚，分析是否全面国内外研究现状：是否清楚，分析是否全面 科研课题申报的评价标准科研课题申报的评价标准2 2）研究方案和研究目的）研究方案和研究目的研究内容和拟解决的关键问题：是否重点突出研究内容和拟解决的关键问题：是否重点突出研究方法：是否可行研究方法：是否可行 技术路线：是否科学合理、可行

41、。技术路线：是否科学合理、可行。研究的预期目标：是否明确。研究的预期目标：是否明确。3 3）研究基础）研究基础 是否有与本项目有关的工作积累是否有与本项目有关的工作积累 已具备的工作条件已具备的工作条件 项目组成员是否结构合理、研究力量强项目组成员是否结构合理、研究力量强4）综合评议综合评议申请者承担（或参加）以往国家自申请者承担（或参加）以往国家自然科学基金项目完成情况，完成质然科学基金项目完成情况，完成质量优秀。量优秀。项目的创新性：项目的创新性强，项目的创新性：项目的创新性强，属开创性工作。属开创性工作。十、十、思考思考1 1 选定一个研究领域选定一个研究领域2 2 寻找出这一领域寻找出

42、这一领域:五个尚未解决的学术问题五个尚未解决的学术问题?五个尚处于争论的学术问题五个尚处于争论的学术问题?六、科研设计的基本原则六、科研设计的基本原则1.随机原则2.对照原则3.均衡原则4.重复原则5.盲法原则（临床试验时，可属均衡之列临床试验时，可属均衡之列）这些原则的作用是减少误差，提高实验效率。对照原则对照原则对照就是对受试对象不施加处理因素或施加处理因素前的一种处理状态用于与施加处理因素或处理后状态进行比较，充分暴露处理因素的效应。1对照的意义：没有比较就没有鉴别，任何事物间的差异都是通过比较而显示出来的，比较的基准就是对照。设置对照是为了更好的评价和鉴别实验结果的科学性、真实性，避免

43、偏倚而产生错误的结论。甄别处理因素与非处理因素效应，排除非处理因素干扰,减少实验误差 公式表达如下：T+S E+e式中：T为处理因素，E为处理因素效应，S为非处理因素，e为非处理因素效应。对照的原理T+S1 E+e1 0+S2 0+e2T E两个实验组相互比较的原理 T1+S1 E1+e1T2+S2 E2+e2如果 S1 =S2，e1=e2那么T1-T2 E1-E2 Td Ed 2对照的要求：对等：除处理因素外，对照组要具备与实验组对等的非处理因素。同步：对照组与实验组设立之后，在整个研究进程中始终处于同一空间和同一时间。专设：任何一个对照组都是为相应的实验组专门设立的。不得借用文献上记载或以

44、往的结果或其他研究资料作为本研究对照。3对照的形式同期随机对照：相同时间、地点选择研究：相同时间、地点选择研究对象，以随机分配方式分组；其可比性强，对象，以随机分配方式分组；其可比性强，避免了选择性偏倚，结果更具说服力。避免了选择性偏倚，结果更具说服力。自身对照：对照与实验在同一受试对象进对照与实验在同一受试对象进行。行。历史性对照：将新的干预性措施的结果与将新的干预性措施的结果与过去的研究比较，即将研究者以往的研究结过去的研究比较，即将研究者以往的研究结果或他人的研究结果与本次研究结果作对照。果或他人的研究结果与本次研究结果作对照。非随机同期对照：研究对象是同时间、同研究对象是同时间、同地点

45、，用非随机分配的方法分为实验组和对地点，用非随机分配的方法分为实验组和对照组，分组的方法不是随机的。照组，分组的方法不是随机的。配对对照：将实验组的观察对象按照配对将实验组的观察对象按照配对因素与对照组相配对。因素与对照组相配对。阳性对照：与已知疗效的典型药进行比较。与已知疗效的典型药进行比较。空白对照：对照组不施加任何处理因素。对照组不施加任何处理因素。实验对照（效应特异性对照）：采用与实：采用与实验组条件一致的对照措施。验组条件一致的对照措施。随机化原则随机化原则 随机化（randomization）指从总体中抽取个体或样本时，每个个体或样本都有同等被抽取的机会。随机抽样指各个个体或样本都

46、有同等机会被抽取的抽样。随机不同于通常意义的“随意”、“随便”两词例如一个笼子里有10只小老鼠，要求均分到对照和试验组中去，如果研究者规定“短尾巴老鼠分到对照组、长尾巴老鼠分到实验组”就属于“随意”分组，包含有主观选择；如果研究者规定“闭上眼睛捉老鼠，先捉住的作为对照组，后捉住的作为实验组”则属于“随便”分组，包含有客观选择。因此随机抽样，可以理解为既没有主观选择、也没有客观选择的一种抽样方法。随机化具体体现在如下几方面：抽样随机：每一个符合条件的实验对象参加实验的机会相同。分组随机：每个实验对象分到处理组和对照组的机会相同，以保证各处理组间实验对象尽可能均衡一致，以提高各组间的可比性。实验顺

47、序随机：每个实验对象接收处理先后的机会相同，以消除不平衡的实验顺序所产生的偏差。随机化方法 1抽签法 例如要把12只动物分为两组，先将动物编号1、2、312，同时制作数字为112的标签，标签充分混匀后，按预先规定抽取6个签号，将动物对号入座分到第1组，余下的6个标签号的动物分第2组。2随机数字表法 根据随机抽样的原理编制而成的，用于随机分配和随机抽样。3Excel 编程重复原则重复原则 重复(replication)有两层含意：一是指实验的样本量必须足够大，在相同实验条件下充分的重复，以避免实验结果的偶然性，突出表现其必然规律；二是指任何实验结果的可靠世经得起重复实验的考验，重复实验是检查实验

48、结果可靠性的惟一方法。一个不可重复的研究是没有科学性的。重复的目的有两个：一是稳定标准差，获得实验误差估计值；二可使均值接近真实值，实验组与对照组差异能够准确地显露出来。样本大小的影响因素1总体参数()指两个样本均数或两个率比较时，其总体均数或率的差值。越大，说明差异越明显，需要的样本量越小。2实验误差 实验方法越准确，个体间差异越小，实验误差必然较小，越易达到统计等显著性，所需样本越小；否则，样本要大。3检验水准实验所需样本数与实验设计规定的检验水准成反比，检验水准定得愈低，所需样本含量愈大，=0.01所需样本数大于=0.05所需样本数。4检验效能(1一)检验效能指当两总体确有差别时，按检验

49、水准发现它们有显著差别的能力。检验效能由(第二类错误的概率)大小所决定，当=0.1，=0.2时，相应的检验效能为0.8和0.9。检验效能越大，所需要的时间样本量也越大。5资料性质同等情况下，数值变量资料所需样本量少于分类变量。如果分类变量结果上相差悬殊，对照组全为阴性，实验组全为阳性，则少数样本也达到统计学的显著性。6实验结果的可能性双向结果(存在AB或AB两种可能性)所需样本数多单向结果(只存在AB或AB一种可能性)所需样本数少。7实验设计的类型完全随机实验设计所需样本多配对设计随机区组实验设计所需样本较少拉丁方实验设计所需样本更少序贯实验设计所需样本数又可少3050样本大小的估计方法样本含

50、量越大或重复次数越多，越能反应变异的客观真实情况。若样本含量过大，浪费人力物力。若样本含量过小，有专业意义的差异，也可能没有统计学意义，造成假阴性错误。粗估法动物实验时大动物(犬、猫)515只组；中等动物(兔、豚鼠1020只组；小动物(大鼠、小鼠)1530只组。临床研究一般难治愈的疾病疗效显著时(如癌症)510例即可；急重病死亡率高的(如休克、心衰、肾衰、呼吸衰竭)需3050例；一般病和慢性病300500例；按WHO规定血清流行病学调查需300600例，一般流行病学调查和正常值调查则常需千例以上。恶性肿瘤的流行病学调查至少10万人口以上；多因素分析时，样本含量数是研究因素数的510倍以上。计算