洁净区行为规范及清洁消毒验证培训课件.ppt

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1、洁净室的清洁与消毒洁净室的清洁与消毒1.洁净室的设计2.洁净室污染物的来源3.污染的控制4.清洁计划5.洁净室清洁三原则6.消毒剂的选择7.清洁程序8.洁净室的监测12/12/20221洁净室的设计洁净室的设计1.1洁净室的概念、来源60年代首用于航空航天70年代用于制药行业药品的污染可能导致的疾病1.2洁净室的特点：表面光滑、易于清洁、无死角、无裂缝；不同洁净度级别的房间有足够的压差天花板密封12/12/20222洁净室的设计洁净室的设计1.2洁净室的特点：100级内无地漏、其它区域地漏应液封设置更衣室、缓冲间（有送风、回风），并安装过滤器，门设计成连锁更衣室的洁净度级别与高级别房间相同HV

2、AC系统有报警装置气流流型有效洁净区内暴露的管道应尽量短12/12/20223洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源2.1微粒污染尘粒的大小与行为大气中的尘埃人员散发的微粒设备产生的微粒洁净室的污染中人员引起的污染占80%，生产工具和设备引起的污染占15%，洁净室本身和过滤器的缺陷引起的污染占5%。2.2微生物污染12/12/20224洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染2.1.1尘粒的大小与行为粒径为02m 的尘粒：漂浮在空气中 粒径为2100m 的尘粒：随空气流动，降落缓慢 100m 的尘粒：降落在表面上人肉眼能看到的微粒的粒径在30 m左右粒子动力学12/12/20225洁

3、净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染粒子动力学：如果在2m高的地方向水平方向以0.5m/s的速度扔不同粒径的尘粒，则粒径（）与尘粒水平方向移动的距离L之间的关系：（m）510152050100L（m）427 111 49284.6 1.3312/12/20226洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染2.1.2大气中的尘埃球体：烟、灰烬、花粉、雾 多面体：无机物（海盐、自然现象：火山喷发、建筑材料、地面）皮屑：皮肤 纤维：植物、纺织品、纸张、木头、腐殖质一个200万人的城市每天产生鞋尘1.5吨、轮胎尘8吨、烟尘8吨。12/12/20227洁净室污染物的来源洁净室污染物

4、的来源微粒污染微粒污染未经任何处理的外部空气中尘粒（粒径0.1 m）的数目：51081 1010个/m32.1.3人员散发的微粒皮肤、头发：成年男性产生的皮屑：10万1000万粒子/min；10g/d；3.5kg/y。12/12/20228洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染 每分钟活动产生粒径0.5 m 的粒子数：静立：100000个坐：500000个走：1000000个跑：5000000个跳等剧烈活动：15000000个12/12/20229洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染口腔来自口腔的粒径0.5 m 的粒子数：咳嗽：700000个尘粒喷嚏：140000

5、0个尘粒1min的交谈：1500020000个尘粒 化妆品化妆产生的粒径0.5 m 的粒子数唇膏：1.1109个12/12/202210洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染胭脂：6108个粉饼：2.7108个眼影：8.2107个睫毛油：3109个身着工作服人员，剧烈活动：100万个粒径0.1 m的微粒/seconde 20万个粒径0.5 m的微粒/seconde 着装和行为合适粒子减少至1010到100100个个12/12/202211洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染2.1.4设备产生的微粒金属粒子（设备磨损产生）氧化物2.1.5原材料、水和其它物品12/1

6、2/202212洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微生物污染微生物污染2.2.1微生物的大小细菌：0.25 m酵母菌：约5 m霉菌：10 m 几厘米2.2.2微生物生长因素湿度、温度、营养素、氧气、PH附：微生物在重蒸馏水中生长试验12/12/202213洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微生物污染微生物污染2.2.3常见微生物存在的环境 水和水溶液、自然原材料、食物、木制材料、人和动物上/内（皮肤、口腔/喉部、肠道）、空气、地面、衣服 2.2.4细菌的繁殖 每20min繁殖一代，一天可繁殖到272（=4722366482869645213696）个细菌12/12/202214洁净室污染的

7、控制洁净室污染的控制3.1预防外来污染物的进入 空气过滤、正压、气锁（缓冲间）、灭菌/净化3.2连续地消除产生的污染 流速、流型、层流3.3限制污染的产生 工作服、行为和姿势、设备和厂房的设计、清洁和净化12/12/202215洁净室污染的控制洁净室污染的控制预防预防3.1.1空气过滤初效过滤器初阻力3mm水柱计数效率（对0.3 m尘埃）20%主要对象是10 m的尘埃用于新风过滤中效过滤器12/12/202216洁净室污染的控制洁净室污染的控制预防预防初阻力10mm水柱，计数效率（对0.3 m尘埃）20%-90%主要对象是1-10 m的尘埃用于高效过滤器之前保护高效过滤器亚高效过滤器初阻力10

8、mm水柱，计数效率（对0.3 m尘埃）90%-99.9%主要对象是5 m的尘埃12/12/202217洁净室污染的控制洁净室污染的控制预防预防高效过滤器初阻力25mm水柱，计数效率（对0.3 m尘埃）99.97%主要对象是1m的尘埃对细菌的穿透率为0.0001%，对病毒的穿透率为0.0036%通过高效过滤器的空气可视为无菌 12/12/202218洁净室污染的控制洁净室污染的控制预防预防3.1.2正压保持房间正压洁净级别不同的相邻房间之间的静压差5Pa洁净室与室外的静压差10Pa空气总是由洁净级别较高的房间向较低的房间流动3.1.3气锁（更衣室）气锁的两个功能12/12/202219洁净室污染

9、的控制洁净室污染的控制预防预防预防污染物的进入（洁净室的自净功能：气锁安装过滤器、有送回风、洁净级别同相邻高级别的房间相同）人流、物流不破坏洁净室的压差 净化对象人员（更衣室）物料（缓冲间）12/12/202220洁净室污染的控制洁净室污染的控制预防预防3.1.4灭菌/净化湿热灭菌干热灭菌射线（如紫外线）环氧乙烷（熏蒸）无菌过滤HEPA净化12/12/202221洁净室污染的控制洁净室污染的控制连续消除连续消除3.2.1流量考虑输入的过滤（净化）空气与房间的体积换气次数10000级洁净室：20次/h100000级洁净室：15次/h3.2.2流型（理论天花板和理论地面）持续地排除被污染的空气 预

10、防涡流（理论天花板和理论地面之间层流）12/12/202222洁净室污染的控制洁净室污染的控制连续消除连续消除3.2.3层流相同流向相同速度像活塞一样运动包括水平方向层流、垂直方向层流12/12/202223洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生3.3.1人员着装保护药品不被人员污染100000级洁净室内的着装盖住头发和胡须10万级专用工作服专用鞋或鞋套10000级洁净室内的着装盖住头发和胡须紧袖口高领工作衣、裤或连体工作服12/12/202224洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生专用鞋或鞋套材料不产生尘粒不得穿私人衣服100级洁净室内的着装兜帽口罩无尘灭菌手套灭菌工作

11、鞋材料不脱落尘粒12/12/202225洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生无私人衣服每次进入洁净室更换灭菌工作服正确的更衣在洁净室工作时，必须严格遵守洁净室工作规范为了控制污染，不允许任何有害物料进入洁净室污染可能严重损害产品人员的清洁卫生是至关重要的12/12/202226洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生帽子大小合适，必须遮盖所有头发以防止皮肤碎片和头皮屑引起污染进入洁净室前必须卸妆不得将手表、手机和首饰带入洁净室带口罩以控制来自口腔的污染洁净室工作服不得接触到地面穿鞋或鞋套时，脚不得接触地面更衣程序12/12/202227洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产

12、生限制产生进入非无菌洁净室 换鞋脱外衣洗手穿洁净室的工作服手消毒气锁 进入洁净室 有专门的换鞋室/区 脱私人衣服和穿工作服应分开房间进行 更衣室按气锁要求设计时，可取消气锁进入无菌洁净室换鞋脱外衣脱内衣洗手、脸、腕穿无菌内衣手消毒穿无菌外衣穿无菌鞋手消毒气锁进行洁净室12/12/202228洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生洁净室个人卫生要求不得化妆不得在洁净室内吃饭、喝水传染病患者不得进入洁净区不得在洁净区内抽烟不得有可见伤口不得留长手指甲、戴首饰洁净室内不得带入手机等个人物品在家中不得饲养宠物12/12/202229洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生3.3.2行

13、为和姿势在无菌区工作必需的人员方可进入无菌区不得快速移动避免不必要的移动避免从层流区附近走过，至少离开1m所有掉在地面上的物品均应认为被污染接触物品前应对手套进行消毒不触摸口罩、揉鼻子（更衣室并更换手套口罩）12/12/202230洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生在洁净室内工作不要坐着不要靠住肘部不要在层流下面的工作台上休息必要时才讲话不要通过气锁讲话，使用电话休息时，手臂顺着身体下垂，交叉或放在膝盖上。12/12/202231洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生在洁净室行为正确的行为，始终正确的工作始终执行正确的程序始终保持正确的着装移动要轻稳始终正确的对待产品保

14、持正确的姿势12/12/202232洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生走近在工作台旁的操作者时，应从后面靠近坐姿正确只有在必要时手和手臂才接触工具和物料搬运物料时，总是将手放在其底部，并将物料放在腰部以上位置，以减少污染总是戴上口罩以减少来自口腔的污染机械和设备的维修保养必须有规律的进行洁净室和洁净室内物品的清洁是很重要的操作人员必须始终保持其工作区的清洁和整齐12/12/202233洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生良好的行为很关键，始终记住：穿着正确、移动正确、行动正确、工作正确不正确的行为不要因为不正确的着装而散播身体的粒子不要因为没戴手套的手接触表面和物料而

15、引起交叉污染不要在洁净室内脱去洁净室工作服不要用手指接触头发或身体的其他部位不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作不要在洁净室内吃、喝、抽烟或读报等12/12/202234洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生不要在洁净室内戴首饰、手表，存放个人物品不要在洁净室使用错误的抹布和清洁物料不要在洁净室内快速地走、移动、转身不要从正面走近操作者并隔着工作台讲话不要靠在工作台、产品或其它物料上不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息不要搬运物料的顶部不要在工作台上滑动物品不要再使用掉在地面上的工具和物品12/12/202235洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生3.3.3设备100级

16、和其它区域之间无连续的传送带可移动的设备的维护和维修应在洁净室外进行维修后的设备应进行清洁、消毒或灭菌生产用水的制备和分配符合要求注射用水在80以上保存或65 以上保温循环设备的设计符合要求（流线型）设备经过验证，批准后使用按计划进行维护、保养。12/12/202236清洁计划清洁计划对于新建 厂房，清洁计划分为五个阶段4.1第一阶段清洁净化空气送回风管道对洁净区进行粗清洁（清除可见的尘粒）建立最初的更衣程序，并有效执行空调进行送回风运行，运行大约23周4.2第二阶段安装HEPA12/12/202237清洁计划清洁计划精清洁平衡HVAC系统第二阶段结束后，第三阶段开始前，可以进行设备的IQ、O

17、Q，以及工艺用水、蒸汽等系统安装运行。4.3第三阶段较细的清洁确定监测点（监测点的密度和监测方法），建立并开始监测程序12/12/202238清洁计划清洁计划进一步完善更衣程序4.4第四阶段精清洁：根据监测结果完善或常规化（确定清洁次数、频率、方法）环境监测更衣程序常规化（建立日常的更衣程序）4.5第五阶段验证（可同时进行其它设备的PQ）12/12/202239清洁计划清洁计划制定常规的清洁程序环境监测第一到第五阶段的各步骤应有文件系统的支持，大约需23个月的时间；第二、三阶段可由空调供应厂家进行；第四、五阶段需要46周的时间清洁计划的制定需QA、QC、生产工程部的参与12/12/202240

18、洁净室清洁设备和物料的三原则洁净室清洁设备和物料的三原则5.1原则一：总是用灭菌的纯化水或注射用水和新鲜过滤的清洁剂所有过滤的清洁剂必须盛装在清洁并灭过菌的容器中，并正确贴签（清洁剂名称、浓度、配制人、日期、有效期）把预先过滤的清洁剂存放在洁净室中可减少污染的风险5.2原则二：总是使用清洁的清洁工具和物料以避免将污染物带入洁净室12/12/202241洁净室清洁设备和物料的三原则洁净室清洁设备和物料的三原则不锈钢表面较好，塑料表面易划痕并滞留尘粒和微生物不要使用带木柄的清洁工具，因其易脱落尘粒毛刷易断且滞留微生物，不易使用拖布和抹布应与洁净室相适应并不易产生脱落纤维的物料制成抹布应粘附尘土和细

19、菌，且只使用一次洁净室使用的真空吸尘器应安装HEPA并定期测试12/12/202242洁净室清洁设备和物料的三原则洁净室清洁设备和物料的三原则5.3原则三：清洁过程中不得增加洁净室的污染物按照SOP要求，使用正确的清洁工具和物料，避免产生任何污染正确的清洁顺序正确的行为12/12/202243消毒剂的选择消毒剂的选择6.1清洁剂清洁剂：市售家用洗洁精或其他适宜的清洁剂要求：无毒、无腐蚀性溶解脏物降低表面张力浓度：按说明书要求的浓度配制12/12/202244消毒剂的选择消毒剂的选择6.2消毒剂的选择消毒剂的用途抑制细菌、杀灭细菌、抑制真菌、杀灭真菌、杀灭病毒、杀灭芽孢消毒剂的作用机理破坏RNA

20、/DNA：氯化物、H2O2、甲醛使蛋白变性：乙醇、戊二醛、石碳酸裂解细菌细胞膜：季铵盐类与酶结合：洗必泰12/12/202245消毒剂的选择消毒剂的选择细菌对消毒剂的敏感性G+细菌 G-细菌（真菌和酵母菌 胞膜病毒）细菌芽孢（无胞膜病毒）对消毒剂的敏感性逐步降低理想的消毒剂广谱、效果快、既是清洁剂又是消毒剂、不易受脏物和其它物质的影响、在较宽的浓度范围内有效、无残留、不易产生抗性、对人体无害、对设备无腐蚀、稳定、价廉。12/12/202246消毒剂的选择消毒剂的选择消毒剂的选用地面和工作台面消毒q季铵盐类化合物q与酚或次氯酸盐交替使用，避免产生耐药性不锈钢表面q70%乙醇或异丙醇手70%乙醇或

21、异丙醇q70%乙醇或异丙醇或洗必泰12/12/202247消毒剂的选择消毒剂的选择6.3消毒液的配制和使用正确配制和使用消毒液配制前除菌过滤用灭菌的纯化水或WFI配制消毒液按说明书要求的浓度配制消毒液不要将剩下的消毒液倒入新配的消毒液中选择合适的消毒剂，不要照搬临用新配不要混合不同种类的消毒液12/12/202248消毒剂的选择消毒剂的选择轮换/交替使用消毒剂（轮换周期依据耐药菌产生的时间，如新洁尔灭耐药菌产生的时间为一个月）消毒液中有细菌生长的原因使用了不正确的浓度用被污染的水配制消毒液使用了脏的容器或不相容的容器与另一种不相容的消毒剂或清洁剂混合消毒液放置时间太长被有机物灭活12/12/2

22、02249消毒剂的选择消毒剂的选择6.4常用消毒剂的特性高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物含氯或碘的消毒剂过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸醛类：甲醛、戊二醛臭氧环氧乙烷中效消毒剂：12/12/202250消毒剂的选择消毒剂的选择可杀灭除细菌芽孢以外的各种微生物醇类：乙醇、异丙醇酚（石炭酸）低效消毒剂：只能杀灭一般细菌繁殖体、部分真菌和亲脂性病毒洗必泰新洁尔灭6.5影响消毒效果的因素微生物类型12/12/202251消毒剂的选择消毒剂的选择固有抗性无胞膜病毒、芽孢获得的抗性：细胞膜的改变微生物数量：数量多，不易杀灭有更多的有机物蛋白凝聚干扰物质蛋白质和脏物：影响活性氯、洗必泰、乙醇

23、和季铵盐类12/12/202252消毒剂的选择消毒剂的选择肥皂：与洗必泰、季铵盐类有拮抗作用硬水：水的硬度高时，拮抗季铵盐类和碘化物PH：许多消毒剂在一定的PH范围内活性较高q酸性：活性氯化物、石炭酸q碱性：季铵盐类、醛类、洗必泰一些消毒剂在过低或过高PH时不稳定q低PH：活性氯q高PH：戊二醛、过氧乙酸、过氧化氢12/12/202253消毒剂的选择消毒剂的选择温度：一般为温度升高，活性增加消毒液的存放高效消毒剂失活快，如活性氯溶液、过氧化氢低效消毒剂易产生耐药菌株，如新洁尔灭消毒剂的浓度浓度和消毒效果通常不呈线性浓度越低，通常效果越差，太低浓度会诱导产生抗性乙醇在6080%的浓度范围内效果较

24、好12/12/202254消毒剂的选择消毒剂的选择举例举例洁净室空气消毒（甲醛熏蒸法）HVAC停转根据房间体积，10g/m3，启动甲醛发生器30min开启HVAC运行20min 停HVAC，在温度2440，湿度65%以上的环境下8h 房间排气，用新鲜空气置换2h 正常运行地面的清洁与消毒任何地面每天清洁采用兰红桶制12/12/202255消毒剂的选择消毒剂的选择举例举例清洁顺序圆形管道软布蘸消毒剂对局部脏点进行擦拭水池、地漏每天下班前清洁消毒，并用消毒液液封传递窗紫外线灯照射（紫外线灯的使用寿命）安装过滤器（自净）12/12/202256清洁程序清洁程序7.1洁净室清洁的准备概念清洁：指除去肉

25、眼可见的污染物消毒：在表面清洁后用于杀灭多种微生物，使其数量减少到可接受的水平灭菌：杀灭所有的微生物洁净室清洁人员洁净室工作人员应具备的两个特点：12/12/202257清洁程序清洁程序q能胜任工作q能与同伴配合所有清洁人员首先必须经过培训以了解洁净室基本原则q为什么洁净室是必须的？q为什么污染是很危险的？q洁净室是如何工作的？q为什么说洁净室更衣是必要的？q良好的人员卫生的重要性12/12/202258清洁程序清洁程序q如何正确的穿着工作服q为什么移动应慢、轻？q洁净室内行为不正确可能导致什么结果？q专门的清洁及消毒技术q为什么始终都应按照清洁SOP进行操作q清洁、消毒和最终产品之间的关系

26、q洁净室行为中应该做的和不应该做的培训必须使所有清洁人员完全明白洁净室的污染必须清除，并不允许再次引入。12/12/202259清洁程序清洁程序7.2清洁区域的划分及清洁顺序7.2.1清洁对象外环境系统建筑物周围环境外墙面及玻璃窗内环境系统非洁净区q技术夹层地面、设备、管道12/12/202260清洁程序清洁程序q各楼层走廊、地面、门窗、天花板q电梯、楼梯q各办公室q洗手间、更衣间洁净区q各级别洁净区q气锁、传递窗q人流、物流通道q洗手池12/12/202261清洁程序清洁程序洁净区内各种设备及管道q生物安全柜q冰箱、水浴箱q灭菌器、干烤箱q生物反应罐q洗瓶机、烘干机q分装机、压盖机q接入洁净

27、室的各类管道12/12/202262清洁程序清洁程序7.2.2正压区域清洁顺序清洁消毒顺序：A B C D EA洁净室压力+B气锁压力+C走廊压力+D气锁压力+E无级别区压力012/12/202263清洁程序清洁程序7.2.3负压区域清洁顺序清洁消毒顺序：F E D C ABA洁净室压力-B气锁压力-C走廊压力-D气锁压力-E走廊压力+F气锁压力+12/12/202264清洁程序清洁程序7.2.4洁净室清洁消毒顺序天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设备、地面从上往下，由里到外清洁不要在已清洁过的地面上走动所有的清洁活动均应有记录7.3清洁方法和清洁程序7.3.1清洁方法真空吸尘清洁1

28、2/12/202265清洁程序清洁程序真空吸尘器仅对大粒子有效真空吸尘器应安装HEPA干擦干擦可能脱落粒子，通常仅用于擦干潮湿表面潮湿擦拭大多数清洁和除污必须通过潮湿擦拭来完成7.3.2清洁程序和技术总是将一定数量的清洁剂加入到水中，不要将水加入到清洁剂中12/12/202266清洁程序清洁程序总是以重叠的长直线方向擦拭，而不要做转圈的刮擦动作总是从最干净的区域向最脏的区域清洁总是按气流方向由过滤器向外、向下清洁每擦一次都应将抹布折叠，用干净的一面擦拭清洁液应倒在抹布上，而不应倒或喷在待清洁的表面上清洁时应特别注意不要损伤HEPA或其它敏感设备12/12/202267清洁程序清洁程序粗的污物通

29、常用装有HEPA的吸尘器从所有区域除去，然后用粘有适宜清洁剂的湿的或潮湿的抹布擦或拖布拖只有在已清洁过的表面上才能进行消毒清洁控制板及元件时，所有电源均应关闭除非特许，清洁液绝不允许流入设备所有用过的清洁液在用后须倒掉清洁人员必须执行洁净室正确的行为所有的清洁活动必须记录在清洁工作日志上12/12/202268清洁程序清洁程序7.3.3清洁程序的内容目的范围清洁的房间工作条件参考文件GMP验证文件技术文件12/12/202269清洁程序清洁程序职责谁来做？做什么？清洁材料洁具、清洁剂、消毒剂程序取样与检测取样计划取样方法测试方法12/12/202270清洁程序清洁程序样品标识可接受的标准频率清

30、洁频率、检测频率记录卡、标签不符合的处理7.3.4清洁频率取决于对洁净室尘粒和微生物监测的结果12/12/202271清洁程序清洁程序符合GMP要求理论天花板以下的墙面，清洁频率应高于理论天花板以上的墙面分装区域每一批分装后都应及时进行清洁所有清洁区域的地面、桌面、设备表面、门把手每天至少清洁一次清洁频率举例清洁频率举例12/12/202272清洁程序清洁程序举例举例级别频率内容部位大清洁1001个月清洁、消毒所有部位100001个月清洁、消毒所有部位1000006个月清洁、消毒所有部位小清洁100每天清洁垃圾筒、工作台面、设备表面、门、地面1000010000012/12/202273洁净室

31、的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测8.1洁净室的清洁、消毒验证8.1.1确定关键点靠近产品生产的地点与产品接触的表面与产品接触的物品周围的表面气流流型活动频繁的地方8.1.2分析每天工作结束清洁后的测试结果12/12/202274洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测取得采样点分布图绘制每个采样点测试结果的柱状图核对其均匀性根据采样点根据采样日期8.1.3分析上午工作开始前的测试结果取得采样点分布图绘制每个采样点测试结果的柱状图核对其均匀性12/12/202275洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测根据采样点根据采样日期8.1.4是否符合法规要求统计分

32、析，核对结果位于限度之内工作结束清洁后上午工作开始前8.1.5定义内部标准工作结束清洁后的标准工作前的标准12/12/202276洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测统计分析建立清洁动态图建立警戒水平和行动水平警戒水平：X 2SD（95%可信限）行动水平：X 3SD（99.9%可信限）8.1.6进行验证测试清洁后尽快进行上午工作前每个测试至少进行30次12/12/202277洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测8.1.7结论每次上午测试结果符合内部标准 每次工作结束清洁后测试结果符合内部标准 验证通过如果上午测试结果不符合要求，验证未通过如果上午测试结果符合要求

33、，但是下午测试结果不符合，应进行调查 如果找到原因，并采取纠正措施，可能通过验证 如果未找到原因，将不可能通过验证12/12/202278洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测8.2环境监测8.2.1监测目的减少经济损失，起到预防作用法规要求8.2.2微生物监测对整个生产区进行常规监测取样：关键区、非关键区监测方法室内空气：悬浮菌、沉降菌12/12/202279洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测地板、墙壁、台面和设备表面：接触平皿、试纸法微生物的鉴别通常见到的细菌还是偶然发现与培养基无菌灌装和产品无菌试验阳性的微生物是否有关培育的温度和时间培养基灵敏度试验培养基

34、无菌试验12/12/202280洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测如何检测空气中的微生物？定量检测浮游菌q狭缝式采样器：采样体积可调节，较笨重q针孔式采样器：准确，采样量有限q离心式采样器：常用，手提式非定量检测沉降菌q90mm培养皿，30min（GB 50243-97）q90mm培养皿，4h（EU GMP）12/12/202281洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测如何检测表面的微生物试纸法接触平皿法q55mm直径（EU GMP）q2430cm2（USP 1116）ATP法：快速，敏感性低结果分析G+球菌：人G+芽胞杆菌：空气、清洁时带入12/12/2022

35、82洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测G-杆菌：水、不良卫生、耐药菌株酵母菌：食物、不良卫生、空气霉菌：木材、食物8.2.3尘粒监测监测可能影响产品质量的环境和设备监测与产品接触的压缩空气和其它气体如氮气检测方法：粒子计数器采样点数（100000级面积40m2以下取2个点）采样量（100000级测0.5 m粒子需取2.83立升）12/12/202283洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测8.2.4警戒和行动水平建立警戒和行动水平无菌生产区每个点都应建立警戒和行动水平警戒和行动水平是根据监测结果确定并作为趋势分析的基础警戒和行动水平的建立应有足够的数据环境监测趋

36、势分析定期对监测结果进行分析和评估，以确认在各区域或各点是否有变坏的趋势12/12/202284洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测8.2.5趋势和报告超过行动水平时应进行原因调查调查应在报告中反映出来报告应经管理人员审核、批准，并发给所有与无菌生产有关的关键人员报告还应包括将采取的纠正措施以及对相关产品处置的建议报告应包括检测日期12/12/202285洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测房间号取样点培养基平皿种类参考标准监测结果应采取的措施签名日期12/12/202286手手的的细细菌菌对对照照试试验验12/12/202287未未洗洗的的手手12/12/202288漂漂洗洗的的手手用凉水用凉水12/12/202289洗洗净净的的手手（用肥皂）（用肥皂）12/12/202290洁洁净净的的手手用消毒剂用消毒剂洛本清洛本清12/12/20229112/12/20229212/12/20229312/12/202294