血液净化抗凝技术及技巧精选课件.ppt
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1、关于血液净化抗凝技术及技巧第一页,本课件共有80页l概述l凝血机制l血液净化治疗常用抗凝剂l血液净化抗凝治疗的工作流程主要内容主要内容第二页,本课件共有80页血液透析血液透析是目前治疗急、慢性肾衰竭最主要是目前治疗急、慢性肾衰竭最主要的治疗方法。的治疗方法。血液透析血液透析作为一种体外循环治疗,实施血液作为一种体外循环治疗,实施血液透析治疗,绝大多数情况下需要应用抗凝剂透析治疗,绝大多数情况下需要应用抗凝剂 。如何合理应用抗凝剂抗凝治疗抗凝治疗是指在评估患者凝血状态的基础上,个体化选择合适的抗凝是指在评估患者凝血状态的基础上,个体化选择合适的抗凝剂和剂量,定期监测、评估和调整,达到充分、合理抗
2、凝疗效剂和剂量,定期监测、评估和调整,达到充分、合理抗凝疗效第三页,本课件共有80页l保持良好体外循环状态l避免体外循环凝血而引起的血液丢失l预防因体外循环诱发的凝血活化导致的机体合并血栓性疾病的危险l减少血液细胞与透析膜接触诱发的炎症反应。提高生物相容性,保证血液透析治疗的有效进行提高生物相容性,保证血液透析治疗的有效进行 血液透析应用抗凝剂的目的血液透析应用抗凝剂的目的第四页,本课件共有80页l概述l凝血机制l血液净化治疗常用抗凝剂l血液净化抗凝治疗的工作流程主要内容主要内容第五页,本课件共有80页凝血因子凝血因子编号编号同义名同义名编号编号同义名同义名因子因子纤维蛋白原纤维蛋白原因子因子
3、抗血友病因子抗血友病因子因子因子凝血酶原凝血酶原因子因子血浆凝血激酶血浆凝血激酶因子因子组织凝血激酶组织凝血激酶因子因子Stuart-ProwerStuart-Prower因子因子因子因子CaCa2+2+因子因子血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质因子因子前加速素前加速素因子因子接触因子接触因子因子因子前转变素前转变素因子因子 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子第六页,本课件共有80页凝血过程凝血过程第七页,本课件共有80页l概述l凝血机制l血液净化治疗常用抗凝剂l血液净化抗凝治疗的工作流程主要内容主要内容第八页,本课件共有80页抗凝剂种类(一)抗凝剂种类(一)l增强凝血抑制因子活性药物肝素(钠或钙
4、)低分子肝素(依诺肝素、替地肝素、法拉西肝素)类肝素(藻酸三酯、戊聚糖多硫酸酯)l抑制凝血因子活性药物合成的蛋白酶抑制剂(甲磺酸奈莫司他)抗凝血酶药(阿加曲班和水蛭素)l钙离子鳌合剂枸橼酸钠第九页,本课件共有80页抗凝剂种类(二)抗凝剂种类(二)l抗血小板药物腺苷酸环化酶兴奋药(前列环素)血小板膜糖蛋白b/a抑制剂(噻氯匹啶)磷酸二脂酶抑制剂(双嘧达莫)环氧化酶抑制剂(阿司匹林)等l凝血抑制因子制剂抗凝血酶蛋白C血栓调节蛋白肝素辅助因子组织因子途径抑制因子制剂l抑制凝血因子合成药物香豆素类(华法林、双香豆素、茚二酮类、双苯茚二酮)第十页,本课件共有80页l确切的抗凝作用l不影响血小板功能l较短
5、的半衰期,血液净化结束后能被迅速代谢而失活l有特异性对抗物质l对脂质代谢无影响l来源充足、价格低廉l不增加出血风险l使用简单l容易监测 理想抗凝剂的要求理想抗凝剂的要求第十一页,本课件共有80页血液净化常用抗凝剂血液净化常用抗凝剂l肝素l低分子肝素l阿加曲班l枸橼酸第十二页,本课件共有80页肝素(heparin)分子量分子量500050002000020000的粘多糖蛋白,具有大量的粘多糖蛋白,具有大量的阴电荷,作为抗凝血酶的阴电荷,作为抗凝血酶(ATAT)的辅助因)的辅助因子,能增强子,能增强ATAT与凝血酶、活化型凝血因子与凝血酶、活化型凝血因子aa、aa、aa、aa和激肽释放酶结合,并抑
6、制其活性;并且,在肝素和激肽释放酶结合,并抑制其活性;并且,在肝素存在下,存在下,ATAT可与可与aa结合,抑制组织因子结合,抑制组织因子/a/a复合物的形成。因此,复合物的形成。因此,肝素在体内具有很强的抗凝活性。半衰期肝素在体内具有很强的抗凝活性。半衰期(T1/2)(T1/2)为为30-12030-120分钟,与分钟,与剂量有关,(尿毒症患者普通肝素半衰期延长)。剂量有关,(尿毒症患者普通肝素半衰期延长)。普通肝素的抗凝普通肝素的抗凝作用依赖于体内抗凝血酶作用依赖于体内抗凝血酶的存在的存在,是目前国内血液透析时最常用,是目前国内血液透析时最常用的抗凝剂。的抗凝剂。第十三页,本课件共有80页
7、低分子肝素(低分子肝素(LMWHLMWH):):分分子子量量200020001200012000,是是普普通通肝肝素素经经化化学学或或酶酶促促方方法法解解聚聚而成。而成。主要灭活主要灭活XaXa因子因子 对凝血酶作用弱对凝血酶作用弱 半衰期半衰期2-52-5小时第十四页,本课件共有80页ATIII五聚糖五聚糖标准肝素标准肝素Xa因子IIa因子低分子肝素低分子肝素肝肝素素和和低低分分子子肝肝素素抗抗凝凝机机制制第十五页,本课件共有80页肝素钠肝素钠第十六页,本课件共有80页低分子肝素钠低分子肝素钠第十七页,本课件共有80页局部枸橼酸盐抗凝法局部枸橼酸盐抗凝法pp钙钙钙钙离离离离子子子子是是是是凝
8、凝凝凝血血血血因因因因子子子子4 4 4 4,为为为为内内内内外外外外缘缘缘缘性性性性凝凝凝凝血血血血所所所所必必必必须须须须。枸枸枸枸橼橼橼橼酸酸酸酸可可可可以以以以螯螯螯螯合合合合离离离离子子子子钙,离子钙降至钙,离子钙降至钙,离子钙降至钙,离子钙降至0.35mmol/l0.35mmol/l0.35mmol/l0.35mmol/l以下,可发挥抗凝作用。以下,可发挥抗凝作用。以下,可发挥抗凝作用。以下,可发挥抗凝作用。pp进进进进入入入入体体体体内内内内的的的的枸枸枸枸橼橼橼橼酸酸酸酸钙钙钙钙经经经经代代代代谢谢谢谢,部部部部分分分分钙钙钙钙可可可可释释释释放放放放入入入入血血血血。枸枸枸枸
9、橼橼橼橼酸酸酸酸盐盐盐盐在在在在肝肝肝肝、肾肾肾肾、肌肌肌肌细细细细胞胞胞胞内内内内代代代代谢谢谢谢,产产产产生生生生枸枸枸枸橼橼橼橼酸酸酸酸与与与与碳碳碳碳酸酸酸酸氢氢氢氢根根根根。另另另另有有有有部部部部分分分分可可可可经血液净化滤器排出。经血液净化滤器排出。经血液净化滤器排出。经血液净化滤器排出。既避免了肝素的副作用,也不增加滤器凝血的机率既避免了肝素的副作用,也不增加滤器凝血的机率第十八页,本课件共有80页枸橼酸钠枸橼酸钠第十九页,本课件共有80页阿加曲班阿加曲班(ArgatrobanArgatroban)为人工合成的高度选择性凝血酶抑制为人工合成的高度选择性凝血酶抑制 剂,能特异性、
10、可逆性与凝血酶活性剂,能特异性、可逆性与凝血酶活性 部位结合部位结合,不仅对循环中凝血酶,而且对与纤维蛋白结合的凝血酶均具,不仅对循环中凝血酶,而且对与纤维蛋白结合的凝血酶均具有抑制作用。因此,具有良好的抗纤维蛋白形成和抗血小板积聚作用。有抑制作用。因此,具有良好的抗纤维蛋白形成和抗血小板积聚作用。由于本药由于本药对凝血酶的抑制具有高度选择性,对凝血因子对凝血酶的抑制具有高度选择性,对凝血因子X X和纤溶酶的抑和纤溶酶的抑制作用很小制作用很小,因此本药不引起出血时间的延长。,因此本药不引起出血时间的延长。第二十页,本课件共有80页主要在肝脏代谢,主要在肝脏代谢,25%25%从肾脏排出,但从肾脏
11、排出,但肾脏功能不全不肾脏功能不全不影响其代谢影响其代谢。半衰期为半衰期为15152020分钟分钟。本药的本药的抗凝作用不依赖于抗凝血酶抗凝作用不依赖于抗凝血酶ArgatrobanArgatroban监测指标为监测指标为APTTAPTT,其血中浓度与,其血中浓度与APTT APTT 呈直呈直线关系。线关系。大剂量使用有出血的危险大剂量使用有出血的危险 阿加曲班阿加曲班(ArgatrobanArgatroban)第二十一页,本课件共有80页选择合适剂量的阿加曲班由血液净化管路动脉端输入,达选择合适剂量的阿加曲班由血液净化管路动脉端输入,达到滤器充分抗凝;阿加曲班回输入体内后,经稀释和快速到滤器充
12、分抗凝;阿加曲班回输入体内后,经稀释和快速代谢,而不影响体内的凝血过程。代谢,而不影响体内的凝血过程。选择合适剂量的阿加曲班经血液净化管路持续注射能达选择合适剂量的阿加曲班经血液净化管路持续注射能达到单纯体外抗凝的效应。到单纯体外抗凝的效应。第二十二页,本课件共有80页阿加曲班阿加曲班第二十三页,本课件共有80页水蛭素水蛭素l水蛭素是水蛭(蚂蟥)的唾液腺分泌的一种酸性多肽l为凝血酶特异抑制剂l是目前已知的最强有力的凝血酶的天然抑制剂l通过与凝血酶按1:1比例紧密结合形成复合物,使凝血酶灭活l其抗凝作用不不依赖于抗凝血酶的存在l对血小板作用弱,不会引起HIT第二十四页,本课件共有80页水蛭素水蛭
13、素第二十五页,本课件共有80页l概述l凝血机制l血液净化治疗常用抗凝剂l血液净化抗凝治疗的工作流程主要内容主要内容第二十六页,本课件共有80页血液透析抗凝治疗的工作流程血液透析抗凝治疗的工作流程评估治疗前凝血状态评估治疗前凝血状态明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量监测凝血状态监测凝血状态处理并发症处理并发症透析治疗前透析治疗前透析过程中透析过程中透析结束后透析结束后调整剂量调整剂量第二十七页,本课件共有80页评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态为什么治疗前需要评估患者的凝血状态需要进行血液透析治疗的患者需要进行血液透析治疗的
14、患者因原发疾病、炎症反应、感染、应激等因素普遍存在血管内皮因原发疾病、炎症反应、感染、应激等因素普遍存在血管内皮细胞损伤、凝血活性亢进及血小板活化,处于高凝血状态细胞损伤、凝血活性亢进及血小板活化,处于高凝血状态常常接受各种手术和合并消化道出血等存在出血风险或表现;常常接受各种手术和合并消化道出血等存在出血风险或表现;尿毒症患者存在血小板功能障碍尿毒症患者存在血小板功能障碍第二十八页,本课件共有80页评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态评估患者出血性疾病发生的风险评估患者出血性疾病发生的风险 有无血友病等遗传性出血性疾病有无血友病等遗传性出血性疾病是否长期使用华法林等抗凝血药物或抗血小
15、板药物是否长期使用华法林等抗凝血药物或抗血小板药物既往存在消化道溃疡、肝硬化、痔疮等潜在出血风险的疾既往存在消化道溃疡、肝硬化、痔疮等潜在出血风险的疾病病是否存在严重创伤或外科手术后是否存在严重创伤或外科手术后2424小时内小时内第二十九页,本课件共有80页评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态评估患者临床上血栓栓塞性疾病发生的风险评估患者临床上血栓栓塞性疾病发生的风险明确患者是否患有糖尿病、系统性红斑狼疮、系统性血管炎明确患者是否患有糖尿病、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等伴有血管内皮细胞损伤的基础疾病等伴有血管内皮细胞损伤的基础疾病既往是否存在静脉血栓、脑血栓、动脉栓塞、心肌梗死既往是
16、否存在静脉血栓、脑血栓、动脉栓塞、心肌梗死等血栓栓塞性疾病等血栓栓塞性疾病有无有效循环血容量不足和低血压状态有无有效循环血容量不足和低血压状态有无先天性抗凝血酶有无先天性抗凝血酶缺乏或合并大量蛋白尿导致抗凝血酶缺乏或合并大量蛋白尿导致抗凝血酶从尿中丢失过多从尿中丢失过多是否长期卧床或合并严重的创伤、外科手术、急性感染。是否长期卧床或合并严重的创伤、外科手术、急性感染。第三十页,本课件共有80页评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态外源性凝血系统状态的评估外源性凝血系统状态的评估凝血酶原时间(凝血酶原时间(PTPT)凝血酶原活动度凝血酶原活动度国际标准化比值(国际标准化比值(INRINR)
17、PT、凝血酶原活动度和、凝血酶原活动度和INR延长延长、凝血因子凝血因子存在数量或质量的异常存在数量或质量的异常血中存在抗凝物质血中存在抗凝物质PT、凝血酶原活动度和、凝血酶原活动度和INR缩短缩短外源性凝血系统活化,易于凝血、发生血栓栓塞性疾病外源性凝血系统活化,易于凝血、发生血栓栓塞性疾病第三十一页,本课件共有80页评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态内源性凝血系统状态的评估内源性凝血系统状态的评估部份凝血活酶时间(部份凝血活酶时间(APTTAPTT)凝血时间(凝血时间(CTCT)活化凝血时间(活化凝血时间(ACTACT)APTT、CT和和ACT 延长延长、凝血因子存在数量或质量的
18、异常凝血因子存在数量或质量的异常血中存在抗凝物质血中存在抗凝物质APTT、CT和和ACT 缩短缩短内源性凝血系统活化,血液高凝状态内源性凝血系统活化,血液高凝状态第三十二页,本课件共有80页评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态凝血共同途径状态的评估凝血共同途径状态的评估内、外源凝血系统各项指标均延长内、外源凝血系统各项指标均延长患者的凝血共同途径异常或血中存在抗凝物质患者的凝血共同途径异常或血中存在抗凝物质检测纤维蛋白原(检测纤维蛋白原(FIBFIB)凝血酶时间(凝血酶时间(TTTT)FIBFIB水平正常水平正常血中存在抗凝物质血中存在抗凝物质FIBFIB功能异常。功能异常。内、外源凝
19、血系统各项指标均缩短内、外源凝血系统各项指标均缩短患者存在血液高凝状态,易于发生血栓栓塞性疾病患者存在血液高凝状态,易于发生血栓栓塞性疾病第三十三页,本课件共有80页评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态血小板活性状态的评估血小板活性状态的评估全血血小板计数和出血时间(全血血小板计数和出血时间(BTBT)血小板数量减少伴出血时间延长血小板数量减少伴出血时间延长患者止血功能异常,易于出血患者止血功能异常,易于出血血小板数量增多伴出血时间缩短血小板数量增多伴出血时间缩短易于产生血小板性血栓易于产生血小板性血栓单位时间内血小板数量进行性降低单位时间内血小板数量进行性降低血小板膜糖蛋白血小板膜糖
20、蛋白-140-140血中血中GMP-140GMP-140阳性血小板数量阳性血小板数量D-dimerD-dimer第三十四页,本课件共有80页动脉针管端反映动脉针管端反映体内凝血状态体内凝血状态静脉针管端反映体外静脉针管端反映体外循环凝血状态循环凝血状态检测凝血指标:检测凝血指标:内源性内源性:APTTAPTT、CTCT和和ACT ACT 外源性外源性:PTPT、INRINR共同途径共同途径:FbgFbg、TTTT血小板活化血小板活化:计数、:计数、BTBT如何判断血液透析时体外、体内的凝血状态如何判断血液透析时体外、体内的凝血状态第三十五页,本课件共有80页血液透析抗凝治疗的工作流程血液透析抗
21、凝治疗的工作流程评估治疗前凝血状态评估治疗前凝血状态明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量监测凝血状态监测凝血状态处理并发症处理并发症透析治疗前透析治疗前透析过程中透析过程中透析结束后透析结束后调整剂量调整剂量第三十六页,本课件共有80页明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌不宜选择肝素或低分子肝素不宜选择肝素或低分子肝素肝素或低分子肝素过敏史肝素或低分子肝素过敏史肝素诱发的血小板减少症肝素诱发的血小板减少症(HIT)(HIT)合并明显出血性疾病合并明显出血性疾病血浆抗凝血酶血浆抗凝血酶活性活性50%50%不宜选择阿加曲班不宜选择阿加
22、曲班合并明显肝功能障碍的患者合并明显肝功能障碍的患者第三十七页,本课件共有80页明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌不宜选择枸橼酸钠不宜选择枸橼酸钠合并严重肝功能障碍合并严重肝功能障碍低氧血症(动脉氧分压低氧血症(动脉氧分压60mmHg60mmHg)和)和/或组织灌注不足或组织灌注不足代谢性碱中毒代谢性碱中毒高钠血症的患者高钠血症的患者不宜使用抗血小板药物不宜使用抗血小板药物血小板生成障碍或功能障碍血小板生成障碍或功能障碍加强抗血小板治疗加强抗血小板治疗血小板进行性减少、伴血小板活化或凝血功能亢进血小板进行性减少、伴血小板活化或凝血功能亢进第三十八页,本课件共有80页血液透析抗凝治疗的工作
23、流程血液透析抗凝治疗的工作流程评估治疗前凝血状态评估治疗前凝血状态明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量监测凝血状态监测凝血状态处理并发症处理并发症透析治疗前透析治疗前透析过程中透析过程中透析结束后透析结束后调整剂量调整剂量第三十九页,本课件共有80页选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择普通肝素作为抗凝药物选择普通肝素作为抗凝药物 临床上没有出血性疾病的发生和风险;血浆抗凝血酶临床上没有出血性疾病的发生和风险;血浆抗凝血酶活性活性50%以上;血小板数量、血浆部分活化凝血酶原时间、凝血酶原时间、国以上;血小板数量、血浆部分活化凝血酶原时间、凝
24、血酶原时间、国际标准化比值、际标准化比值、D-双聚体、纤维蛋白原定量正常或升高双聚体、纤维蛋白原定量正常或升高选择低分子肝素作为抗凝药物选择低分子肝素作为抗凝药物 临床上没有活动性出血性疾病,血浆抗凝血酶临床上没有活动性出血性疾病,血浆抗凝血酶活性在活性在50%以上,以上,血小板数量基本正常;但脂代谢和骨代谢的异常程度较重,或血浆血小板数量基本正常;但脂代谢和骨代谢的异常程度较重,或血浆部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值轻度延长具有部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值轻度延长具有潜在出血风险潜在出血风险第四十页,本课件共有80页选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择阿加曲班、枸
25、橼酸钠作为抗凝药物,或采用无抗凝剂选择阿加曲班、枸橼酸钠作为抗凝药物,或采用无抗凝剂的方式实施血液净化治疗的方式实施血液净化治疗临床上存在明确的活动性出血性疾病或明显的出血倾向,或血浆部临床上存在明确的活动性出血性疾病或明显的出血倾向,或血浆部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值明显延长分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值明显延长合并肝素诱发的血小板减少症,或先天性、后天性抗凝血酶合并肝素诱发的血小板减少症,或先天性、后天性抗凝血酶活活性在性在50%以下以下第四十一页,本课件共有80页选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择抗血小板药物作为基础抗凝治疗选择抗血小板药物作为基础抗凝治疗
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