镇静催眠药 (5)精选课件.ppt

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1、关于镇静催眠药关于镇静催眠药(5)第一页，本课件共有45页第一节、概述第一节、概述n一、一、镇静催眠药定义镇静催眠药定义n二、二、镇静催眠药镇静催眠药分类分类及及常用药常用药n三、三、镇静催眠药作用特点镇静催眠药作用特点 第二页，本课件共有45页镇静催眠药定义镇静催眠药定义n是一类对中枢神经系统具有抑制作用，能引起镇是一类对中枢神经系统具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。静和近似生理性睡眠的药物。n小剂量能轻度抑制中枢神经系统，缓解或消除兴小剂量能轻度抑制中枢神经系统，缓解或消除兴奋不安的药物奋不安的药物-镇静药。镇静药。大剂量能引起近似生理性睡眠状态的药物大剂量能引起近似生理性睡

2、眠状态的药物-催眠药。催眠药。第三页，本课件共有45页镇静催眠药分类及代表药：镇静催眠药分类及代表药：-苯二氮卓类：苯二氮卓类：地地西西泮泮（安安定定）、氯氯氮氮卓卓、硝硝西西泮泮、艾艾司司唑唑仑仑（舒乐安定）等（舒乐安定）等-巴比妥类：巴比妥类：苯苯巴巴比比妥妥、戊戊巴巴比比妥妥、异异戊戊巴巴比比妥妥、司司可可巴巴比比妥妥、硫喷妥硫喷妥-其他：其他：佐匹克隆、唑吡坦佐匹克隆、唑吡坦 、水合氯醛、甲丙氨酯、水合氯醛、甲丙氨酯第四页，本课件共有45页镇静催眠药作用特点：镇静催眠药作用特点：第五页，本课件共有45页镇静催眠药的耐受性、依赖性镇静催眠药的耐受性、依赖性n耐耐受受性性(toleranc

3、e)：镇静催眠药连服12周后机体反应性降低，需增加剂量才能产生满意的催眠效果。n耐受性的产生机制：耐受性的产生机制：n机体对药物代谢灭活速度增快n中枢神经系统反应性降低有关n依赖性依赖性n久用镇静催眠药可产生精精神神上上的的依依赖赖习习惯惯性性(habituation)和和 躯躯 体体 上上 的的 依依 赖赖 成成 瘾瘾 性性(addiction)，成瘾者停药后出现戒戒断断症症状状(withdrawal syndrome)。巴比妥类的戒断症状严重，而苯二氮卓类发生较慢，程度也较轻。第六页，本课件共有45页第二节、睡眠与睡眠障碍第二节、睡眠与睡眠障碍n一、正常生理性睡眠一、正常生理性睡眠n二、睡

4、眠障碍二、睡眠障碍n三、药物对睡眠时相的影响三、药物对睡眠时相的影响第七页，本课件共有45页一、正常生理性睡眠：一、正常生理性睡眠：n非非 快快 动动 眼眼 睡睡 眠眠（non-rapid-eye movement sleep，NREMS）浅浅睡期睡期深睡期深睡期:慢波睡眠（慢波睡眠（slow wave sleep，SWS）期。）期。1、2、3、4期期，3、4期期又又合合称称慢慢波波睡睡眠眠期期,SWS期期大大脑脑皮皮层层高高度度抑抑制制，易易出出现现惊惊梦梦、遗遗尿尿、夜夜间间惊惊恐恐和和夜夜游游症症。慢慢波波睡睡眠眠有有利于机体的发育和疲劳的消除。利于机体的发育和疲劳的消除。快动眼睡眠快动

5、眼睡眠（rapid-eye movement sleep，REMS）FWS 骨骼肌极度松弛，多梦，眼球活动频繁，呼吸、心跳快，血压升高。骨骼肌极度松弛，多梦，眼球活动频繁，呼吸、心跳快，血压升高。不可压缩性，不可压缩性，对脑和智力的发育起着重要作用。对脑和智力的发育起着重要作用。第八页，本课件共有45页There are four recognized stages of sleep,from the first and lightest stage to the deepest fourth stage.The EEG gets progressively more synchronous

6、with each deeper stage.Every time you return to stage 1,you enter REM sleep-a period of sleep characterized by rapid eye movements.REM sleep is also called paradoxical sleep,because the body appears to be more deeply asleep than in any other stage,but the EEG looks very much like the waking brain.Th

7、e desynchronous activity of the brain may be due to dreaming,which also occurs during REM sleep.第九页，本课件共有45页第十页，本课件共有45页二、睡眠障碍二、睡眠障碍n1、失眠：入睡障碍、中途觉醒、过早觉醒、缺乏睡、失眠：入睡障碍、中途觉醒、过早觉醒、缺乏睡眠满足感眠满足感n2、睡眠过剩、睡眠过剩n3、睡眠觉醒障碍、睡眠觉醒障碍n4、阶段性睡眠或与部分性觉醒有关的机能障碍、阶段性睡眠或与部分性觉醒有关的机能障碍第十一页，本课件共有45页三、药物对睡眠时相的影响：三、药物对睡眠时相的影响：巴比妥类巴

8、比妥类 显著缩短显著缩短REMS 长期用药骤停可引起长期用药骤停可引起“反跳反跳”现象，现象，REMS频率增频率增 加，时间延长，加，时间延长，出现焦虑不安、失眠和多梦；出现焦虑不安、失眠和多梦；患者主患者主诉多梦、恶梦，病人不愿停药，出现滥用，产生依赖诉多梦、恶梦，病人不愿停药，出现滥用，产生依赖性和成瘾性。性和成瘾性。苯二氮卓类苯二氮卓类 延长非快动眼睡眠第延长非快动眼睡眠第2期，而缩短慢波睡眠期期，而缩短慢波睡眠期SWS。第十二页，本课件共有45页第三节、苯二氮卓类第三节、苯二氮卓类benzodiazepines，BZ或或BDZ第十三页，本课件共有45页苯二氮卓类药物的化学结构苯二氮卓类

9、药物的化学结构地西泮（安定）地西泮（安定）地西泮（安定）地西泮（安定）DiazepamDiazepam奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮OxazepamOxazepam三唑仑三唑仑三唑仑三唑仑TriazolamTriazolam鎮静、催眠鎮静、催眠和抗焦虑和抗焦虑药药第十四页，本课件共有45页苯二氮卓类药物的化学结构苯二氮卓类药物的化学结构 第十五页，本课件共有45页第十六页，本课件共有45页体内过程体内过程 n口服后吸收迅速而完全。口服后吸收迅速而完全。n脂溶性高，易透过血脑和胎盘屏障。脂溶性高，易透过血脑和胎盘屏障。n与血浆蛋白结合率高达与血浆蛋白结合率高达99%99%。n肝脏代谢，多数代谢

10、物的半衰期较长肝脏代谢，多数代谢物的半衰期较长,仍然具仍然具有活性。有活性。n地西泮可通过胎盘、自乳汁排出，临产前应用地西泮可通过胎盘、自乳汁排出，临产前应用时新生儿可出现肌无力、低血压、低体温及轻时新生儿可出现肌无力、低血压、低体温及轻度呼吸抑制，故产前及哺乳妇女忌用这类药物。度呼吸抑制，故产前及哺乳妇女忌用这类药物。第十七页，本课件共有45页药理作用及临床应用药理作用及临床应用 n抗焦虑抗焦虑n镇静催眠镇静催眠n抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫n中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛第十八页，本课件共有45页1、抗焦虑抗焦虑 n小剂量即可明显改善焦虑症患者的紧张、忧虑、恐惧、失眠及伴发的小剂量即可明显改

11、善焦虑症患者的紧张、忧虑、恐惧、失眠及伴发的心悸、出汗、震颤等症状。心悸、出汗、震颤等症状。焦虑症除烦躁不安、紧张焦虑、恐惧失眠等精神异常外，还出现植物神焦虑症除烦躁不安、紧张焦虑、恐惧失眠等精神异常外，还出现植物神经功能紊乱，心悸、多汗，呼吸急促、尿频尿急等经功能紊乱，心悸、多汗，呼吸急促、尿频尿急等。n抗焦虑作用部位抗焦虑作用部位 可能是通过对可能是通过对边缘系统中的边缘系统中的BDZ受体的作用受体的作用而实现的。而实现的。n应用应用 焦虑症首选药焦虑症首选药第十九页，本课件共有45页2、镇静催眠镇静催眠 n明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。明显缩短入睡时间，显著延长睡

12、眠持续时间，减少觉醒次数。有缩短深睡期而延长浅睡期的倾向有缩短深睡期而延长浅睡期的倾向,可减少发生于此期的夜惊或可减少发生于此期的夜惊或夜游症。夜游症。n应用应用 催眠的首选药、麻醉前给药催眠的首选药、麻醉前给药 n作为催眠药的优点：作为催眠药的优点：-对对REMS影响较小影响较小，停药后反跳性，停药后反跳性REMS延长较轻。延长较轻。-治疗指数高治疗指数高，安全范围大，安全范围大,对呼吸影响小，加大剂量也无麻醉作用。对呼吸影响小，加大剂量也无麻醉作用。-对肝药酶几无诱导作用对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢。，不影响其他药物的代谢。-依赖性、戒断症状较轻。依赖性、戒断症状较轻。-嗜睡

13、嗜睡、运动失调等一般副作用较轻。、运动失调等一般副作用较轻。第二十页，本课件共有45页3、抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 n具有很强的抗惊厥和抗癫痫作用。具有很强的抗惊厥和抗癫痫作用。n机制：机制：与促进中枢抑制性递质与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能的突触传递功能有关。有关。n临床应用：临床应用：-癫痫，癫痫，静脉注射地西泮是临床治疗癫痫持续状静脉注射地西泮是临床治疗癫痫持续状态的首选药。态的首选药。-辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。中毒性惊厥。第二十一页，本课件共有45页4、中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛作用作用n有较强的肌肉

14、松弛作用，发挥肌肉松弛作用时一般不影响正有较强的肌肉松弛作用，发挥肌肉松弛作用时一般不影响正常活动。常活动。n机制：机制：小剂量小剂量:抑制脑干网状结构下行系统对抑制脑干网状结构下行系统对 神经神经 元的易化作用；较大元的易化作用；较大剂量：增强脊髓神经元的突触前抑制，剂量：增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌抑制多突触反射，引起肌肉松弛。肉松弛。n临床应用：临床应用：治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直，缓解局部关节病治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛。变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛。第二十二页，本

15、课件共有45页药理作用药理作用及临床应用及临床应用 5.其他其他n较大剂量可致暂时性记忆缺失。较大剂量可致暂时性记忆缺失。第二十三页，本课件共有45页作用机制作用机制 BDZ类的中枢作用可能与作用于类的中枢作用可能与作用于GABAA受体有关受体有关 第二十四页，本课件共有45页第二十五页，本课件共有45页作用机制作用机制 n结合于脑内结合于脑内GABAA受体的受体的BDZ结合部位，促进结合部位，促进GABA与与GABAA受体结合，易化受体结合，易化GABA功能，使功能，使Cl-通道通道开放的频率增加开放的频率增加，Cl-大量进入细胞内引起大量进入细胞内引起膜超极化，使神经兴奋性降低，显示中枢抑

16、制效应。膜超极化，使神经兴奋性降低，显示中枢抑制效应。n哺乳动物的肌肉和神经细胞的静息电位为哺乳动物的肌肉和神经细胞的静息电位为n-70-90mV。n静息电位的数值向膜内负值加大的方向变化时，称静息电位的数值向膜内负值加大的方向变化时，称作膜的超极化。作膜的超极化。n兴奋性被理解为兴奋性被理解为细胞受刺激时细胞受刺激时产生产生动作电位的能力。动作电位的能力。第二十六页，本课件共有45页不良反应不良反应 n嗜睡嗜睡、乏力、头昏，以长效药较明显。、乏力、头昏，以长效药较明显。n大剂量：共济失调，静脉给药引起心血管抑制（大剂量：共济失调，静脉给药引起心血管抑制（降降低血压、减慢心率低血压、减慢心率-

17、心脏电击复律前用药）心脏电击复律前用药）n中毒量：昏迷和呼吸抑制，但后果严重者少。可用中毒量：昏迷和呼吸抑制，但后果严重者少。可用氟马西尼氟马西尼解救（解救（BDZ-R拮抗剂）。拮抗剂）。n长期使用可产生耐受性、精神和躯体长期使用可产生耐受性、精神和躯体依赖性依赖性及戒断及戒断症状。症状。第二十七页，本课件共有45页兴奋和抑制的转化兴奋和抑制的转化镇静（镇静（sedation）安定（安定（stability）催眠（催眠（hypnosis）麻醉（麻醉（anesthesia）麻痹（麻痹（paralysis）死亡（死亡（death）死亡（死亡（death）惊厥惊厥（convulsion）痉挛（痉挛（

18、spasm）亢进亢进（excessive）激动（激动（agitation）提神提神（refreshment）正常正常水平水平主讲:张少卓第二十八页，本课件共有45页药物相互作用药物相互作用与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。第二十九页，本课件共有45页地西泮地西泮 DiazepamDiazepam安定安定n为为BDZ类的类的代表药代表药物，目前临床上常用的镇静、催眠及抗物，目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。焦虑药。n药理作用及用途药理作用及

19、用途n抗焦虑抗焦虑 对各种原因导致的焦虑症均有效。是目前临床应用对各种原因导致的焦虑症均有效。是目前临床应用最好的抗焦虑药之一。最好的抗焦虑药之一。n镇静催眠镇静催眠 临床几乎取代了巴比妥类药物，广泛用于治临床几乎取代了巴比妥类药物，广泛用于治疗各种原因引起的失眠症。此外，还用于治疗梦游症、夜惊疗各种原因引起的失眠症。此外，还用于治疗梦游症、夜惊症等。症等。n抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。静脉注射地西泮是目前治疗癫痫持续状态的药物中毒性惊厥。静脉注射地西泮是目前治疗癫痫持续状态的首选药。首选药。n中枢性肌肉

20、松弛中枢性肌肉松弛 临床用于缓解脑血管意外、中枢或局临床用于缓解脑血管意外、中枢或局部病变引起的肌张力增强和肌肉痉挛。部病变引起的肌张力增强和肌肉痉挛。第三十页，本课件共有45页第三十一页，本课件共有45页氟马西尼氟马西尼 flumazenilnBDZ受体拮抗剂受体拮抗剂n与与苯苯二二氮氮卓卓特特异异位位点点结结合合 ，能能竞竞争争性性拮拮抗抗苯苯二二氮卓受体激动剂的中枢效应。氮卓受体激动剂的中枢效应。n主主要要用用途途是是苯苯二二氮氮卓卓类类过过量量的的诊诊断断和和治治疗疗，能能有有效效地地催催醒醒患患者者和和改改善善中中毒毒所所致致的的呼呼吸吸和和循循环环抑抑制制。还还用用于于改改善善酒酒

21、精精性性肝肝硬硬化化病病人人的的记记忆忆缺缺失等症状。失等症状。第三十二页，本课件共有45页第四节、巴比妥类第四节、巴比妥类barbiturates 为为为为巴比妥酸巴比妥酸的衍生物，母核巴比的衍生物，母核巴比的衍生物，母核巴比的衍生物，母核巴比妥酸本身并无中枢作妥酸本身并无中枢作用，用，C2C2上为上为上为上为O或或S S，C5上两个上两个H被不同基被不同基团取代后才有中枢药团取代后才有中枢药团取代后才有中枢药团取代后才有中枢药理作用。理作用。第三十三页，本课件共有45页巴比妥药物分类及药动学特点：巴比妥药物分类及药动学特点：第三十四页，本课件共有45页药理作用药理作用 中枢神经系统的普遍性

22、抑制作用中枢神经系统的普遍性抑制作用 随剂量由小随剂量由小大，表现为：大，表现为：镇静镇静 催眠催眠 抗惊厥抗惊厥 抗癫痫抗癫痫 麻醉麻醉 中枢麻痹死亡中枢麻痹死亡 n催眠特点：催眠特点：延长睡眠总时间，但明显缩短延长睡眠总时间，但明显缩短REMS。n缺点：缺点：-易产生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状。易产生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状。-治疗指数低，对呼吸影响大，加大剂量可有麻醉作用。治疗指数低，对呼吸影响大，加大剂量可有麻醉作用。-有明显肝药酶诱导作用，故影响其他药物的代谢。有明显肝药酶诱导作用，故影响其他药物的代谢。-明显缩短明显缩短REMSREMS睡眠，常伴有噩梦、多梦现

23、象。睡眠，常伴有噩梦、多梦现象。-嗜睡、运动失调等一般不良反应多见，过量可产生严重毒性。嗜睡、运动失调等一般不良反应多见，过量可产生严重毒性。第三十五页，本课件共有45页临床应用临床应用 n抗惊厥抗惊厥 破伤风、子痫、脑炎、中枢兴奋药中毒引起的惊厥。苯巴比破伤风、子痫、脑炎、中枢兴奋药中毒引起的惊厥。苯巴比妥肌注，危重病人可用异戊巴比妥（安全性较小）。妥肌注，危重病人可用异戊巴比妥（安全性较小）。n抗癫痫抗癫痫 苯巴比妥用于大发作苯巴比妥用于大发作n麻醉麻醉 硫喷妥钠可用于静脉麻醉或诱导麻醉硫喷妥钠可用于静脉麻醉或诱导麻醉n增强中枢抑制药的作用增强中枢抑制药的作用n镇静、催眠镇静、催眠 现已少

24、用现已少用 第三十六页，本课件共有45页作用机制作用机制 巴比妥类的中枢作用可能与作用于巴比妥类的中枢作用可能与作用于GABAA受体有关受体有关 第三十七页，本课件共有45页作用机制作用机制 n增强增强GABA介导介导Cl-内流内流-GABAA 受体上也有巴比妥类的结合位点，结受体上也有巴比妥类的结合位点，结合后促使合后促使GABA与与GABA A 受体结合，通过受体结合，通过延长延长Cl-通道的开放时间通道的开放时间而使而使Cl-内流增加，导致神内流增加，导致神经细胞膜的超极化，出现抑制作用。经细胞膜的超极化，出现抑制作用。n与与BDZ不同的是不同的是:本类药物有本类药物有拟拟GABA作用作

25、用，既在无，既在无GABA时也时也能使能使Cl-内流增加，故本药过量极易引起中毒死内流增加，故本药过量极易引起中毒死亡，后果严重。亡，后果严重。第三十八页，本课件共有45页不良反应不良反应 n后遗效应后遗效应:头昏、乏力、困倦等，又称头昏、乏力、困倦等，又称“宿醉宿醉”（hangover）。）。n对呼吸的影响对呼吸的影响 中等剂量引起呼吸抑制。中等剂量引起呼吸抑制。n耐受性和成瘾性耐受性和成瘾性 短期内反复用药时发生，停药有明短期内反复用药时发生，停药有明显的戒断症状，表现为激动、失眠、焦虑、甚至惊厥。显的戒断症状，表现为激动、失眠、焦虑、甚至惊厥。n过敏反应过敏反应 有的可引起剥脱性皮炎。有

26、的可引起剥脱性皮炎。n为肝药酶诱导剂，影响其他药和自身的药效。为肝药酶诱导剂，影响其他药和自身的药效。n急性中毒急性中毒:血压降低、深度昏迷、呼吸抑制、反射减血压降低、深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失。弱或消失。第三十九页，本课件共有45页巴比妥类药物中毒的抢救对因治疗对因治疗上吐（高锰酸钾洗胃）上吐（高锰酸钾洗胃）下泻（硫酸镁导泻）下泻（硫酸镁导泻）碱化尿液（碳酸氢钠碱化尿液（碳酸氢钠/乳酸钠）乳酸钠）强迫利尿（饮水强迫利尿（饮水/输液输液/利尿药）利尿药）血液透析血液透析 对症治疗对症治疗 维维持持呼呼吸吸及及循循环环的的功功能能（如如人人工工呼呼吸吸、吸吸氧氧、输输液液、升升压压药药、

27、保保温温、中枢兴奋药，可选贝美格等）。中枢兴奋药，可选贝美格等）。第四十页，本课件共有45页禁忌证n支气管哮喘、肺功能不全和颅脑损伤所致的呼吸抑制n严重肝功能不全n过敏第四十一页，本课件共有45页第四十二页，本课件共有45页第四节、其它镇静催眠第四节、其它镇静催眠药药n水合氯醛水合氯醛 chloral hydrate 催眠起效快，催眠起效快，15分钟起效，维持分钟起效，维持6-8小时。不缩短小时。不缩短REMS。主要用于失眠症，效果可靠。大剂量有主要用于失眠症，效果可靠。大剂量有抗惊厥抗惊厥作用，用于小儿作用，用于小儿高热、子痫，破伤风所致的高热、子痫，破伤风所致的惊厥惊厥。局部刺激性较大，口服引起恶心、呕吐。为减少刺激，局部刺激性较大，口服引起恶心、呕吐。为减少刺激，可稀释后服用或直肠给药。可稀释后服用或直肠给药。n佐匹克隆佐匹克隆 zopiclone 类似类似BDZsBDZs作用作用 有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌松作用。有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌松作用。n唑吡坦唑吡坦 类似类似BDZsBDZs作用作用 镇静、催眠镇静、催眠 第四十三页，本课件共有45页药物治疗失眠的基本原则1、应用最小有效剂量2、间断用药（每周24次）3、短期用药（不超过34周）4、逐渐停药5、防止停药后复发第四十四页，本课件共有45页感谢大家观看第四十五页，本课件共有45页