血液循环系统药物.ppt
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1、血液循环系统药物作用于心脏的药物作用于心脏的药物l咖啡因咖啡因激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶ACl拟肾上腺素药拟肾上腺素药神经调节神经调节l强心苷强心苷直接兴奋心肌直接兴奋心肌强心药强心药1.1.强心苷强心苷Cardiac glycosideCardiac glycoside强强心心苷苷是是一一类类选选择择性性作作用用于于心心脏脏,能能加加强强心心肌肌收收缩缩力力、改改善善心心律律性性与与传传导导性性,影影响响心心肌肌电电生生理理特特征的药物。临床上主要用于治疗慢性心功能不全。征的药物。临床上主要用于治疗慢性心功能不全。强强心心苷苷主主要要来来源源于于紫紫花花洋洋地地黄黄和和毛毛花花洋洋地地
2、黄黄等等植植物物,所所以以强强心心苷苷类类又又称称洋洋地地黄黄类类药药物物。其其他他如如夹夹竹竹桃桃、羊羊角角拗拗、铃铃兰兰等等植植物物,动动物物蟾蟾蜍蜍的的皮皮肤肤也也含有强心苷成分。含有强心苷成分。充血性心力衰竭的病理生理特征及使用强心苷后的变化充血性心力衰竭的病理生理特征及使用强心苷后的变化强强心心苷苷由由苷苷元元 (配配基基)和和糖糖两两局局部部结结合合而而成成,各各种种强强心心苷苷有有着着共共同同的的根根本本构构造造,苷苷元元是是强强心心苷苷发发挥挥强强心心药药理理活活性性根本构造。根本构造。【来源及理化性质【来源及理化性质】强强心心苷苷加加强强心心肌肌收收缩缩力力的的作作用用决决定
3、定于于苷苷元元。糖糖的的局局部部没没有有根根本本性性影影响响,但但糖糖的的种种类类和和数数目目能能影影响响强强心心苷苷的的水水溶溶性性、穿透细胞能力、作用维持时间和其他药动学特征。穿透细胞能力、作用维持时间和其他药动学特征。苷元苷元 甾核甾核强心苷强心苷 不饱和内酯环不饱和内酯环 糖糖 兽兽医医常常用用的的强强心心苷苷类类药药物物有有:洋洋地地黄黄毒毒苷苷、地地高辛高辛、毒毛花苷毒毛花苷K K、毒毛花苷毒毛花苷G G(哇巴因哇巴因)等。等。强强心心苷苷的的作作用用有有强强弱弱、快快慢慢、长长短短的的区区别别。为为了了方方便便临临床床选选用用,一一般般按按其其作作用用的的快快慢慢分分为为两两类类
4、:其其中中洋洋地地黄黄毒毒苷苷为为慢慢作作用用药药物物,其其他他为为快快作用药物。作用药物。【分类】【分类】1)1)慢作用类慢作用类 洋地黄毒苷和地高辛。洋地黄毒苷和地高辛。作用出现慢,维持时间长,在体内代谢缓慢,蓄积性作用出现慢,维持时间长,在体内代谢缓慢,蓄积性大,适用于慢性心功能不全。大,适用于慢性心功能不全。2)2)快作用类快作用类 毒毛花苷毒毛花苷K K、毒毛花苷、毒毛花苷G(G(哇巴因哇巴因)等。等。作用出现快,维持时间短,在体内代谢较快,蓄积性作用出现快,维持时间短,在体内代谢较快,蓄积性小,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性小,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性
5、发作。发作。【强心苷的药理作用】【强心苷的药理作用】各种强心苷的作用性质根本一样,只是在作用强弱、各种强心苷的作用性质根本一样,只是在作用强弱、作用快慢和作用持续时间上有所不同。作用快慢和作用持续时间上有所不同。加强心肌收缩力,即正性肌力作用。加强心肌收缩力,即正性肌力作用。强强心心苷苷选选择择性性作作用用于于心心肌肌细细胞胞心心肌肌收收缩缩力力心输出量心输出量 正性肌力作用的特点:正性肌力作用的特点:a)直直接接增增加加心心肌肌收收缩缩力力,缩缩短短衰衰竭竭心心脏脏收收缩缩期期,相相对对延延长舒张期;长舒张期;b)增加衰竭心脏心输出量;增加衰竭心脏心输出量;c)降低衰竭心脏耗氧量。降低衰竭心
6、脏耗氧量。1 1心脏作用心脏作用正性肌力作用机制正性肌力作用机制强强心心苷苷抑抑制制Na+Na+、K+-ATPK+-ATP酶酶活活性性阻阻断断其其摄摄K+K+排排Na+Na+的的功功能能细细胞胞内内Na+Na+增增进进胞胞内内Na+Na+与与胞胞外外Ca2+Ca2+的的交交换换 促促进进Ca2+Ca2+内内流流Ca2+Ca2+心心肌收缩力肌收缩力Na+Na+、K+-ATPK+-ATP酶活性受抑制可达酶活性受抑制可达20-4020-40强强心心苷苷心心肌肌收收缩缩力力心心输输出出量量刺刺激激主主动动脉脉弓弓,颈颈动动脉脉窦窦压压力力感感受受器器迷迷走走N N兴兴奋奋心心率率减慢。减慢。减慢心率负
7、性频率作用减慢心率负性频率作用强心苷对心肌电生理特性的影响强心苷对心肌电生理特性的影响电生理特性电生理特性 窦房结窦房结 心房心房 房室结房室结 浦氏纤维浦氏纤维自律性自律性 传导性传导性 有效不应期有效不应期 抑制传导负性传导作用抑制传导负性传导作用2 2利尿作用利尿作用强强心心苷苷作作用用使使心心输输出出量量增增加加,血血液液动动力力学学改改善善,从从而而引引起起肾肾血血流流量量和和肾肾小小球球滤滤过过率率增增加加,产产生生利利尿作用,改善水肿病症。尿作用,改善水肿病症。对心电图的影响对心电图的影响T T波低平、倒置;波低平、倒置;S-T S-T段降低呈鱼钩状;段降低呈鱼钩状;P-RP-R
8、间期延长;间期延长;P-PP-P间期增大;间期增大;Q-TQ-T间期缩短间期缩短传统上常采用两步给药法传统上常采用两步给药法:第第一一步步,即即首首先先在在短短期期内内 (24(2448h)48h)应应用用足足量量的的强强心心苷苷,使使血血中中药药物物迅迅速速到到达达预预期期的的治治疗疗浓浓度度,使使其其发发挥挥充充分分疗疗效效,称称为为 “洋洋地地黄黄化化digitalizationdigitalization,所所用用剂剂量量称称全全效效量量。到到达达全全效效量量的的指指征征是是心心脏脏情情况况改改善善,心心率率减减慢慢,接接近正常,尿量增加。近正常,尿量增加。第第二二步步,即即在在到到达
9、达全全效效量量后后,每每天天继继续续用用较较小小剂剂量量补补充充每每日的消除量,以维持疗效,称为维持量。日的消除量,以维持疗效,称为维持量。强强心心苷苷全全效效量量的的给给予予方方法法,还还可可分分为为缓缓给给法法和和速速给给法法两两种种,可可参参考考使使用用。不不同同病病例例情情况况,不不同同的的药药物物有有其其不不同同的的给给药药方法,要因情、因药而定。方法,要因情、因药而定。【强心苷的给药方法】【强心苷的给药方法】【体内过程】【体内过程】1吸收吸收 内服后能迅速在小肠吸收,酊内服后能迅速在小肠吸收,酊剂吸收较好,可达剂吸收较好,可达75-90%,服后,服后45-60min达峰浓度;片剂吸
10、收较慢,达峰达峰浓度;片剂吸收较慢,达峰时间约时间约90min,峰浓度也较低。蛋白结,峰浓度也较低。蛋白结合率很高,犬为合率很高,犬为70-90%。2分布分布 在体内分布广泛,最高浓度发在体内分布广泛,最高浓度发现于肝、胆汁、肠道和肾;中等浓度那现于肝、胆汁、肠道和肾;中等浓度那么是肺、脾和心;较低浓度的组织为血么是肺、脾和心;较低浓度的组织为血液、骨骼肌和神经系统。液、骨骼肌和神经系统。3代谢代谢 局部在肝进展生物转化,从胆局部在肝进展生物转化,从胆汁排出,可形成肝肠循环。犬的消除半汁排出,可形成肝肠循环。犬的消除半衰期范围为衰期范围为8-49h,个体差异很大;猫,个体差异很大;猫的半衰期长
11、达的半衰期长达100h,故一般不推荐使用。,故一般不推荐使用。l洋地黄毒苷洋地黄毒苷Digitoxin,Digitoxin,狄吉妥狄吉妥辛辛1 1单单胃胃动动物物内内服服洋洋地地黄黄,在在肠肠内内吸吸收收良良好好,约约2h2h呈呈现现作作用用,6-10h6-10h作作用用达达最最顶顶峰峰。停停药药后后需需两两周周时时间间,作作用用才完全消除;成年反刍动物不宜内服。才完全消除;成年反刍动物不宜内服。2 2排排泄泄慢慢,一一般般经经2-3d2-3d才才排排出出大大局局部部,全全部部排排出出需需8d8d之之久久,所所以以易易发发生生蓄蓄积积性性中中毒毒。因因此此用用药药前前应应详详细细询询问问用用药
12、药史史,对对2 2周周内内未未曾曾用用过过洋洋地地黄黄者者,才才能能按按常常规规给给药。药。3 3用用药药期期间间,不不宜宜使使用用肾肾上上腺腺素素、麻麻黄黄碱碱及及钙钙剂剂,以以免免增强毒性。增强毒性。4 4禁禁用用于于急急性性心心肌肌炎炎、心心内内膜膜炎炎、牛牛创创伤伤性性心心包包炎炎、主主动脉瓣闭锁不全等。动脉瓣闭锁不全等。【使用本卷须知】【使用本卷须知】5 5洋地黄平安范围窄,易中毒。必须严格控制用药剂量。洋地黄平安范围窄,易中毒。必须严格控制用药剂量。6 6最最常常见见的的不不良良反反响响有有食食欲欲下下降降、呕呕吐吐、腹腹泻泻等等,心心脏脏反响是洋地黄中毒最严重的反响。反响是洋地黄
13、中毒最严重的反响。7 7中中毒毒应应立立即即停停药药,采采用用补补钾钾治治疗疗如如口口服服或或静静注注钾钾离离子子制制剂剂提提高高心心肌肌对对抗抗强强心心苷苷的的作作用用,应应用用抗抗心心律律失失常常药药如如苯苯妥妥英英钠钠等等和和阿阿托托品品治治疗疗室室性性心心动动过过速和窦性心动过缓。速和窦性心动过缓。极极性性比比洋洋地地黄黄毒毒苷苷高高,故故内内服服后后吸吸收收不不如如洋洋地地黄黄毒毒苷苷,血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率较较低低,约约为为25%25%。在在体体内内分分布布广广泛泛,最最高高浓浓度度分分布布于于肾肾、心心、肠肠、胃胃、肝肝和和骨骨骼骼肌肌,最最低低浓浓度度是是脑脑和和血血浆浆
14、,脂脂肪肪只只少少量量存存在在。有有少少量量在在肝肝代代谢谢,主主要要经经肾肾排排泄泄消消除除,可可通通过过肾肾小小球球滤滤过过和和肾肾小小管管分分泌泌。其其消消除除半半衰衰期期个个体体差差异异大大,如如犬犬变变化化在在14.4-46.5h14.4-46.5h之间。之间。作用和应用同洋地黄毒苷。作用和应用同洋地黄毒苷。l地高辛地高辛DigoxinDigoxin内服吸收不良,常用针剂静注。内服吸收不良,常用针剂静注。为快作用强心苷,适用于急性心功能不全或慢性为快作用强心苷,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性发作。心功能不全的急性发作。对用过洋地黄的患畜,须经对用过洋地黄的患畜,须经1-2
15、1-2周后才能使用。临周后才能使用。临用时以用时以5%5%葡萄糖注射液稀释,缓慢静注。葡萄糖注射液稀释,缓慢静注。l毒毛花苷毒毛花苷K KStrophanthin KStrophanthin K常用强心药的合理选用常用强心药的合理选用l咖咖啡啡因因 属属于于中中枢枢兴兴奋奋药药,兼兼有有强强心心作作用用。作作用用迅迅速速,持持续续时时间间短短。适适用用于于传传染染病病高高热热、中中暑暑、中中毒毒、过过劳劳、麻醉过度等出现的急性心脏衰竭。麻醉过度等出现的急性心脏衰竭。l肾肾上上腺腺素素 属属拟拟肾肾上上腺腺素素药药,是是发发生生心心搏搏骤骤停停的的心心脏脏复复苏苏药药。对对心心脏脏作作用用强强而
16、而显显著著,但但作作用用持持续续时时间间短短。适适用用于于麻麻醉醉过过度度、溺溺水水、过过敏敏、急急性性心心衰衰等等心心跳跳突突然然减减弱弱或或骤停的急救。骤停的急救。l强强心心苷苷类类 选选择择性性作作用用于于心心肌肌,加加强强心心肌肌收收缩缩力力、使使收收缩缩期期缩缩短短,舒舒张张期期延延长长,并并能能减减慢慢心心率率,有有利利于于心心脏脏休休息息和和功功能能恢恢复复。慢慢作作用用类类主主要要适适用用于于慢慢性性心心功功能能不不全全;快快作作用用类类可可用用于于急急性性心心功功能能不不全全或或慢慢性性心心功功能能不不全全的的急急性发作。性发作。2.抗贫血药抗贫血药血血液液成成分分包包括括红
17、红细细胞胞、白白细细胞胞和和血血小小板板,其其中中90%90%以以上上的的血血细细胞胞为为红红细细胞胞,其其所所含含血血红红蛋蛋白白的的主主要要功功能能是是从从肺肺携携带带氧氧到到全全身身组组织织。当当血血容容量量降降低低,或或单单位位容容积积循循环环血血液液中中的的红红细细胞胞数数和和血血红红蛋蛋白白量量长期低于正常值时,便称为贫血。长期低于正常值时,便称为贫血。抗抗贫贫血血药药也也叫叫补补血血药药。是是指指能能增增进进机机体体造造血血机机能能、补充造血必需物质、改善贫血状态补充造血必需物质、改善贫血状态的药物。的药物。l失血性贫血失血性贫血 l 由于内、外出血而导致的血容量降低。治疗时,由
18、于内、外出血而导致的血容量降低。治疗时,以输血、扩大血容量为主,辅助给予造血物质。以输血、扩大血容量为主,辅助给予造血物质。l营养性贫血营养性贫血 l 造血物质丧失过多或摄入量缺乏,可发生营养造血物质丧失过多或摄入量缺乏,可发生营养性贫血。治疗除消除病因外,需补充铁、铜、钴、性贫血。治疗除消除病因外,需补充铁、铜、钴、维生素维生素B12B12、叶酸等造血物质。、叶酸等造血物质。引起贫血的原因很多,临床上可分为四类引起贫血的原因很多,临床上可分为四类:l溶血性贫血溶血性贫血 l 系血液原虫、细菌、病毒及药物等造成红细胞大系血液原虫、细菌、病毒及药物等造成红细胞大量崩解,超过机体造血代偿能力所致。
19、如马新生幼量崩解,超过机体造血代偿能力所致。如马新生幼驹溶血症、附红体病即为典型的溶血性贫血。治疗驹溶血症、附红体病即为典型的溶血性贫血。治疗时以除去病因为主,必要时可输血或换血。时以除去病因为主,必要时可输血或换血。l再生障碍性贫血再生障碍性贫血 l 系造血功能障碍所致。其红细胞、白细胞、血小系造血功能障碍所致。其红细胞、白细胞、血小板均减少。治疗以除去病因、恢复造血器官机能为板均减少。治疗以除去病因、恢复造血器官机能为主。主。l 治疗贫血应先查明原因,首先进展对因治疗。治疗贫血应先查明原因,首先进展对因治疗。铁铁是是构构成成血血红红蛋蛋白白的的必必需需物物质质,红红细细胞胞的的携携氧氧能能
20、力力决决定定于于血血红红蛋蛋白白含含量量。进进入入机机体体内内的的铁铁约约60%60%用用于于构构成成血血红红蛋蛋白白,同同时时亦亦是是肌肌红红蛋蛋白白、细细胞胞色色素素、血血红红素素酶酶和金属黄素蛋白酶和金属黄素蛋白酶(如黄嘌呤氧化酶等如黄嘌呤氧化酶等)的重要成分。的重要成分。铁铁缺缺乏乏不不仅仅引引起起贫贫血血,还还可可影影响响其其他他生生理理功功能能。如如使使哺哺乳乳幼幼畜畜的的生生长长发发育育受受阻阻,增增加加动动物物对对疾疾病病的的易易感感性性等。等。l铁制剂铁制剂(Iron Preparations)在在正正常常情情况况下下,成成年年动动物物不不会会缺缺铁铁。但但在在生生长长、妊妊
21、娠娠以以及一些疾病状态下,铁的需要量增加。及一些疾病状态下,铁的需要量增加。胃胃酸酸缺缺乏乏、慢慢性性腹腹泻泻等等而而致致肠肠道道吸吸收收铁铁的的功功能能减减退退;慢慢性性失失血血可可使使体体内内贮贮铁铁耗耗竭竭。此此时时必必需需应应用用铁铁剂剂补补充充机机体体对铁的需要。对铁的需要。临临床床常常用用的的铁铁制制剂剂,内内服服的的有有:硫硫酸酸亚亚铁铁、富富马马酸酸亚亚铁铁、枸椽酸铁铵枸椽酸铁铵;注射的有:;注射的有:右旋糖酐铁右旋糖酐铁。【体内过程】【体内过程】1铁制剂内服后,主要在十二铁制剂内服后,主要在十二指肠和空肠上段吸收,吸收程度指肠和空肠上段吸收,吸收程度受肠内和肠外许多因素的影响
22、。受肠内和肠外许多因素的影响。如红细胞生成率、铁的贮存、贫如红细胞生成率、铁的贮存、贫血、日粮内铁的含量、铁的类型、血、日粮内铁的含量、铁的类型、络合物等均可影响其吸收。络合物等均可影响其吸收。只有只有Fe2+才能被肠黏膜细胞才能被肠黏膜细胞吸收;吸收;酸性环境和维生素酸性环境和维生素C可促使可促使Fe3+复原为复原为Fe2+;肉类能刺激胃肠分泌,促进肉类能刺激胃肠分泌,促进铁吸收。铁吸收。磷磷酸酸盐盐、植植酸酸盐盐、草草酸酸盐盐和和碳碳酸酸氢氢盐盐等等能能抑抑制制铁铁吸吸收。收。铜铜对对铁铁吸吸收收有有协协同同作作用用。故故对对容容易易发发生生贫贫血血的的仔仔猪猪使用使用 高铜饲料,饲料中添
23、加量可达高铜饲料,饲料中添加量可达200ppm200ppm以上。以上。2 2体体内内铁铁的的两两条条去去路路:一一是是进进入入骨骨髓髓供供造造血血需需要要,二二是是进进入入肝肝、脾脾等等网网状状内内皮皮细细胞胞中中以以铁铁蛋蛋白白形形式式贮贮存存。体体内铁常处于动态平衡。内铁常处于动态平衡。3 3动动物物体体内内铁铁的的排排泄泄量量很很小小,主主要要通通过过上上皮皮脱脱落落、胆胆汁、尿、粪便和汗排泄。汁、尿、粪便和汗排泄。l铁铁盐盐可可与与许许多多化化学学物物质质发发生生反反响响,故故不不宜宜与与其其他他药药物物同同时时或或混混合合内内服服给给药药。如如硫硫酸酸亚亚铁铁与与四四环环素素同同服服
24、可可发发生生螯螯合合作作用用,使使两两者者吸吸收收均减少。均减少。l仔仔猪猪容容易易发发生生铁铁中中毒毒。所所以以应应用用铁铁剂剂时时,必必须须防防止止体体内内铁铁过过多多,因因为为动动物物没没有有铁铁排排泄泄或或降解的有效机制。降解的有效机制。【使用本卷须知】【使用本卷须知】治疗和预防缺铁性贫血治疗和预防缺铁性贫血 如哺乳仔猪贫血如哺乳仔猪贫血 哺哺乳乳仔仔猪猪生生长长迅迅速速,母母乳乳供供给给铁铁缺缺乏乏,常常发发生生缺缺铁性贫血,并且因贫血仔猪腹泻的易感性也提高。铁性贫血,并且因贫血仔猪腹泻的易感性也提高。慢性失血性贫血慢性失血性贫血(吸血寄生虫严重感染吸血寄生虫严重感染)。哺哺乳乳仔仔
25、猪猪贫贫血血多多注注射射右右旋旋糖糖酐酐铁铁,成成年年家家畜畜贫贫血血多内服铁剂治疗,如硫酸亚铁。多内服铁剂治疗,如硫酸亚铁。市售多种补血制剂多为补铁制剂。市售多种补血制剂多为补铁制剂。【应用】【应用】是是含含金金属属元元素素钴钴的的维维生生素素。为为深深红红色色结结晶晶或或结结晶晶性性粉粉末,吸湿性强,在水中略溶,遇光容易变质。末,吸湿性强,在水中略溶,遇光容易变质。【体内过程】【体内过程】维维生生素素B12B12与与 “内内因因子子(肠肠黏黏膜膜细细胞胞分分泌泌的的一一种种糖糖蛋蛋白白)形形成成复复合合物物,在在钙钙离离子子存存在在下下从从回回肠肠末末端端吸吸收收。在在血血中中与与和和球球
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