非营养物质代谢精选课件.ppt

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1、关于非营养物质代谢第一页，本课件共有81页第第 十一章十一章非营养物质代谢非营养物质代谢生物转化作用胆汁与胆胆汁与胆汁酸的代汁酸的代谢谢第四节第四节第四节第四节胆色素的代谢与黄疸第一节第一节第一节第一节第二节第二节第二节第二节第三节第三节第三节第三节血红素的血红素的血红素的血红素的生物合成生物合成生物合成生物合成第二页，本课件共有81页 第一节第一节 生物转化作用生物转化作用第三页，本课件共有81页一、一、体内非营养物质有内源性和外源性两类体内非营养物质有内源性和外源性两类生物转化的定义：生物转化的定义：一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转

2、化(biotransformation)。生物转化的对象：生物转化的对象：非营养物质非营养物质内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源性：如药物、毒物等第四页，本课件共有81页生物转化的意义生物转化的意义：对对体体内内的的非非营营养养物物质质进进行行转转化化，使使其其灭灭活活 (inactivate)，或或解解毒毒(detoxicate)；更更为为 重重要要的的是是可使这些物质的溶解度增加可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。，易于排出体外。生物转化的主要场所生物转化的主要场所：肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道 和皮肤也和皮肤也有

3、一定生物转化功能有一定生物转化功能 。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用二、肝的生物转化作用不等于解毒作用二、肝的生物转化作用不等于解毒作用第五页，本课件共有81页三、肝的生物转化作用包括两相反应三、肝的生物转化作用包括两相反应概概 述：述：第一相反应第一相反应包括氧化、水解、还原反应包括氧化、水解、还原反应 第二相反应第二相反应包括结合反应包括结合反应v 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外v 物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后，极极性性改改变变仍仍不不大大，必必须须与与某某些些极极性性更更强强的的物物质质结结合合,即即第第

4、二二相相反反应应，才最终排出。才最终排出。第六页，本课件共有81页目录参与肝生物转化作用的酶类参与肝生物转化作用的酶类 第七页，本课件共有81页2.1 氧化反应氧化反应最多见的生物转化反应：最多见的生物转化反应：基本特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子加基本特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶混合功能氧化酶。1、依赖、依赖P450的加单氧酶系的加单氧酶系(monooxygenase)n存在部位：微粒体存在部位：微粒体n组成：组成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素细胞

5、色素P450还原酶还原酶n催化的基本反应：催化的基本反应：RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O第八页，本课件共有81页第九页，本课件共有81页产物：产物：羟化物或环氧化物羟化物或环氧化物举例举例：NH2NH2OH苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚多环芳烃多环芳烃环氧化物环氧化物第十页，本课件共有81页第十一页，本课件共有81页目录黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子黄曲霉素黄曲霉素B1B1经经CYPCYP作用生成的黄曲霉素作用生成的黄曲霉素2,3-2,3-环氧化物环氧化物可与可与DNADNA分子中鸟嘌呤结合，引起分子中鸟嘌呤结合，引起DNADNA突变。突变。黄

6、曲霉素黄曲霉素B B1 12,3-2,3-环氧黄曲霉素环氧黄曲霉素DNA-DNA-鸟嘌呤鸟嘌呤环曲霉素与环曲霉素与DNADNA的的 结合产物结合产物第十二页，本课件共有81页目录目 录3,4,5-三甲氧基苯乙酸 麦斯卡林3,4,5-三甲氧基苯乙醛2 2、单胺氧化酶单胺氧化酶系系系系(monoamine oxidase,monoamine oxidase,MAO)MAO)存在部位：线粒体内存在部位：线粒体内催化的反应：催化的反应：催化催化胺类胺类氧化脱氨基生成相应的氧化脱氨基生成相应的醛醛第十三页，本课件共有81页3、醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)醛脱氢酶

7、系醛脱氢酶系(aldehyde dehydrogenase,ALDH)存在部位：胞液中催化的反应：催化的反应：ADH催化催化醇类醇类氧化成氧化成醛醛 ALDH催化催化醛类醛类生成生成酸酸CH3CH2OH+NAD+CH3CHO+NADH+H+CH3CHO+NAD+H2O CH3COOH+NADH+H+第十四页，本课件共有81页目录ADH与MEOS之间的比较第十五页，本课件共有81页（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶第一相反应的主要还原酶 还原酶类：还原酶类：硝基还原酶类（硝基还原酶类（nitroreductase）偶氮还原酶类（偶氮还原酶类（azo

8、reductase）还原产物：还原产物：相应相应胺类胺类 第十六页，本课件共有81页第十七页，本课件共有81页目录（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶的主要水解酶n 存在部位：存在部位：肝细胞内质网和胞液中肝细胞内质网和胞液中n 催化的反应催化的反应酯酶酯酶(esterases)可以水解羧酸酯、硫酯、磷酸酯等，产生可以水解羧酸酯、硫酯、磷酸酯等，产生水溶性较强的酸和醇。水溶性较强的酸和醇。酰胺酶酰胺酶(amidase)可水解各种酰胺类。可水解各种酰胺类。环氧化物水解酶环氧化物水解酶(epoxide hydrolase)主要存在于肝细胞主要存在于肝

9、细胞微粒体中，胞液虽也有环氧化物水解酶，但不重要。微粒体中，胞液虽也有环氧化物水解酶，但不重要。该酶水解环氧化物产生邻二醇该酶水解环氧化物产生邻二醇 。第十八页，本课件共有81页目录CH3CH3CH3COCCH2CH2CCH2CH2CH2NCH2CH2COOCCH2CH2CCH2CH2CH2NCH2CH2COH 苯丁酸氮芥异丁酯苯丁酸氮芥异烟肼异烟酸肼苯并芘苯并芘-7,8-二醇DHEP-BP第十九页，本课件共有81页*结合对象结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的凡含有羟基、羧基或氨基的 药物、毒物或激素药物、毒物或激素均可发生结合反应均可发生结合反应 结结合合剂剂：葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸、硫硫酸酸

10、、谷谷胱胱甘甘肽肽、乙乙 酰酰基基、甲甲基基等等极性强的水溶性物质极性强的水溶性物质（四）结合反应是生物转化的第二相反应（四）结合反应是生物转化的第二相反应第二十页，本课件共有81页 1、葡萄糖醛酸结合反应、葡萄糖醛酸结合反应 最多见的结合反应最多见的结合反应最多见的结合反应最多见的结合反应葡萄糖醛酸基的直接供体：葡萄糖醛酸基的直接供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶第二十一页，本课件共有81页 催化酶：催化酶：葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases,UGT)举例：举

11、例：+UDPGA苯酚苯酚+UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷第二十二页，本课件共有81页2、硫酸结合反应、硫酸结合反应n硫酸供体：硫酸供体：磷酸腺苷磷酸腺苷磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)催化酶：催化酶：硫酸转移酶硫酸转移酶(sulfate transferase)举例：举例：PAPS雌酮雌酮+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯第二十三页，本课件共有81页3、乙酰基化反应、乙酰基化反应4、谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应:CH3COSCoAHS-CoA+GSHn酶酶：谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶（转移酶（glutathione S transferasen部位：部位：胞液胞液第二十四页，本课件共有81页6、甲基

12、化反应甲基化反应 甲基的供体：甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)+S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 甲基转移酶甲基转移酶+S-腺苷同型腺苷同型 半胱氨酸半胱氨酸5、甘氨酸结合反应：甘氨酸结合反应：胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸甘氨胆酸甘氨胆酸N-甲基烟酰胺第二十五页，本课件共有81页 四、生物转化作用受许多因素的影响四、生物转化作用受许多因素的影响影响因素：影响因素：年年龄龄、性性别别、疾疾病病、诱诱导导剂剂、抑抑制制物物等体内的各种因素。等体内的各种因素。意义：意义：指导用药指导用药第二十六页，本课件共有81页 第二十七页，本课件共有81页胆道系统胆道系统肝分泌肝分泌胆囊浓缩胆囊浓缩(肝

13、胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成分：主要有机成分：胆汁酸盐（胆汁酸盐（bile saltsbile salts）、无机盐、无机盐、粘蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、粘蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、多种酶类多种酶类一、一、胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐第二十八页，本课件共有81页 胆汁酸胆汁酸(bile acids)的概念：的概念：胆胆汁汁酸酸是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在在，即即胆胆汁汁酸酸盐盐，简简称称胆胆盐盐(bile salts)。胆汁酸的分类：胆汁酸的分类：按按结构结构分分:游离

14、胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分次级之分第二十九页，本课件共有81页 胆酸胆酸 （cholic acid）脱氧胆酸脱氧胆酸(deoxycholic acid)游离胆汁酸游离胆汁酸 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸(chenodeoxych-olic acid)石胆酸石胆酸（lithocholic acid）第三十页，本课件共有81页 甘氨胆酸甘氨胆酸(glycocholic acid)牛磺胆酸牛磺胆酸(taurocholic acid)结合胆汁酸结合胆

15、汁酸 甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸(glycoche-nodeoxycholic acid)牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸(taurochen-odeoxycholic acid)第三十一页，本课件共有81页游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸例：胆酸例：胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOHCONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸第三十二页，本课件共有81页n 结构式：结构式：n 第三十三页，本课件共有81页 按按来源来源分：分：初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary b

16、ile acid)初级胆汁酸：初级胆汁酸：是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸：次级胆汁酸：在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-羟基脱氧后生羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。第三十四页，本课件共有81页n初级胆汁酸初级胆汁酸胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸7-羟基脱氧羟基脱氧第三十五页，本课件共有81页7-羟基羟基脱氧脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸第三十六页，本课件共有81页三、胆汁酸的功能三

17、、胆汁酸的功能（一）（一）促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收 立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面（二）（二）抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值比值 101第三十七页，本课件共有81页第三十八页，本课件共有81页四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环（一）（一）初级胆汁酸的生成：初级胆汁酸的生成：部位：肝细胞的胞液和微粒体中部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇原料：胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路

18、 限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-羟化酶羟化酶 第三十九页，本课件共有81页胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-羟化酶羟化酶 过程：复杂过程：复杂第四十页，本课件共有81页胆汁酸合成的调节 受调节的酶受调节的酶：7-羟化酶、羟化酶、HMG-CoA还原酶还原酶 调节因素：调节因素：A、胆汁酸：抑制胆汁酸和胆固醇的合成、胆汁酸：抑制胆汁酸和胆固醇的合成 B、高胆固醇饮食：促进胆汁酸合成、高胆固醇饮食：促进胆汁酸合成，抑制胆固醇的合成，抑制胆固醇的合成 C、糖皮质激素、生长激素、糖皮质激素、生长激素：促进胆汁酸合成：促进胆汁

19、酸合成 D、甲状腺激素、甲状腺激素：促进胆汁酸合成：促进胆汁酸合成 E、消胆胺和富含纤维素的食物、消胆胺和富含纤维素的食物：促进胆汁酸合成：促进胆汁酸合成第四十一页，本课件共有81页（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成部位：部位：小肠下段和大肠小肠下段和大肠过程：过程：初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟第四十二页，本课件共有81页目录 熊脱氧酸熊脱氧酸脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸胆酸胆酸 脱脱7-羟基羟基 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 脱脱7-羟基羟基 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 脱脱7-羟基转变为羟基转变为7-羟基羟基 第四十三页，本课件共

20、有81页初级初级胆汁胆汁酸和酸和次级次级胆汁胆汁酸简酸简要生要生成过成过程程:第四十四页，本课件共有81页（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用库存循环利用 概念：概念：胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。胆汁酸池（胆汁酸池（bile acid pool）机体内胆汁酸储备的总量，成人胆汁酸池约机体内胆汁酸储备的总量，成人胆汁酸池约3 3 5g5g。第四十五页，本课件共有81页过过

21、程：程：第四十六页，本课件共有81页肠肝循环的生理意义：肠肝循环的生理意义：将有限的胆汁酸反复利用以满足人体将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。对胆汁酸的生理需要。第四十七页，本课件共有81页目录第三节第三节 血红素的生物合成血红素的生物合成Biosynthesis of Heme第四十八页，本课件共有81页一、血红素的生物合成过程一、血红素的生物合成过程 组织和细胞定位：组织和细胞定位：主要骨髓在幼红细胞和网织红细胞主要骨髓在幼红细胞和网织红细胞 合成原料：合成原料：甘氨酸、琥珀酰甘氨酸、琥珀酰CoACoA、FeFe2+2+亚细胞定位：亚细胞定位：起始和终末阶段均在线粒体内进

22、行，而起始和终末阶段均在线粒体内进行，而中间阶段在胞浆内进行。中间阶段在胞浆内进行。第四十九页，本课件共有81页 合成过程：分为四个步骤合成过程：分为四个步骤 A、-氨基氨基-酮戊酸酮戊酸（aminolevulinic acid,ALA）的生成的生成：由由ALAALA合酶合酶（ALA synthase)催化，是血催化，是血红素合成的红素合成的关键酶关键酶COOHCH2CH2CSCoAO+CH2NH2COOHCOOHCH2CH2COCH2NH2HSCoA+CO2 ALAALA合酶合酶（磷酸吡哆醛）（磷酸吡哆醛）反应部位：线粒体反应部位：线粒体 第五十页，本课件共有81页B B、胆色素原的生成：、

23、胆色素原的生成：ALAALA生成后从线粒体进入胞液生成后从线粒体进入胞液COOHCH2CH2COCH2NH2COOHCH2CH2COHCHHNHALAALA脱水酶脱水酶2H2O反应部位：胞液反应部位：胞液第五十一页，本课件共有81页C C、尿卟啉原与粪卟啉原的生成：尿卟啉原与粪卟啉原的生成：胆色素原胆色素原线状四吡咯线状四吡咯尿卟啉原尿卟啉原粪卟啉原粪卟啉原尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原脱羧酶脱羧酶反应部位：胞液反应部位：胞液第五十二页，本课件共有81页DD、血红素的生成：血红素的生成：胞液中的胞液中的粪卟啉原粪卟啉原再进入线粒体再进入线粒体反应部位：

24、线粒体反应部位：线粒体粪卟啉原粪卟啉原原卟啉原原卟啉原原卟啉原卟啉血红素血红素粪卟啉原粪卟啉原氧化脱羧酶氧化脱羧酶亚铁螯合酶亚铁螯合酶原卟啉原原卟啉原氧化酶氧化酶第五十三页，本课件共有81页第五十四页，本课件共有81页A A、合成的主要部位是骨髓和肝脏，但、合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞成熟红细胞成熟红细胞成熟红细胞不不能合成；能合成；B B、合成的原料简单：琥珀酰、合成的原料简单：琥珀酰CoACoA、甘氨酸、甘氨酸FeFe2+2+等等小分子物质；小分子物质；C C、合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过、合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。程在胞液。血红素合成的特点

25、：第五十五页，本课件共有81页ALAALA合酶合酶：是血红素合成的是血红素合成的限速酶限速酶,受受血红素血红素反馈反馈抑制抑制；高铁血红素强烈高铁血红素强烈抑制抑制。某些固醇类激素可某些固醇类激素可诱导诱导其生成。其生成。促红细胞生成素促红细胞生成素(erythropoietin,EPO）：与与膜膜受受体体结结合合，加加速速有有核核红红细细胞胞的的成成熟熟以以及及血血红红素素和和的的合合成成促促使使原原始始红红细细胞胞的的繁繁殖殖 和和分分化。化。二、血红素二、血红素合成的调节合成的调节 重金属可敏感抑制重金属可敏感抑制ALA脱水酶与亚铁螯合酶脱水酶与亚铁螯合酶第五十六页，本课件共有81页 第

26、五十七页，本课件共有81页 胆色素是体内铁卟啉化合物的主要胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。胆素原和胆素等。第五十八页，本课件共有81页来源来源：体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白、血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶 及过氧化物酶及过氧化物酶约约8080来自衰老红细胞中血红蛋白的分解来自衰老红细胞中血红蛋白的分解2 胆红素胆红素(bilirubin)的生成与转运的生成与转运一、胆红素是一、胆红素是铁卟啉类化合物的降解产物铁卟啉类化合物的降解产物（一）胆红素主要源自衰老红

27、细胞的破坏（一）胆红素主要源自衰老红细胞的破坏第五十九页，本课件共有81页 部位：肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞部位：肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞 微粒体与胞液中微粒体与胞液中 过程：过程：血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素 胆红素的性质；胆红素的性质；亲脂疏水，对大脑具有毒性作用亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 （二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶 催化胆红素的生成催化胆红素的生成第六十页，本课件共有81页M：-CH3：-CH2CH2COOH胆红素的生成过程第六十一页，本课件共有81页目录n胆红素空间结胆红素空间结构示意图构示意图胆胆

28、红红素素的的特特有有结结构构赋赋予予其其亲亲脂脂疏疏水水的的性性质质,易易自自由由透透过细胞膜进入血液。过细胞膜进入血液。第六十二页，本课件共有81页目录血红素加氧酶血红素加氧酶(HO)有有3种同工酶：种同工酶：HO-1、HO-2和和HO-3。HO-1（32 kDa）是一种诱导酶，为热激蛋白）是一种诱导酶，为热激蛋白32（HSP32）。主）。主要存在于肝、脾、和骨髓等降解衰老红细胞的组织器官。要存在于肝、脾、和骨髓等降解衰老红细胞的组织器官。HO-2（36 kD）是组成型酶，仅受糖皮质激素诱导，主要存）是组成型酶，仅受糖皮质激素诱导，主要存在于大脑及睾丸组织内，其功能多认为与在于大脑及睾丸组织

29、内，其功能多认为与CO的神经信使作用的神经信使作用有关。有关。HO-3（33 kDa）与）与HO-2有有90%的同源性，亦属组成型表达，的同源性，亦属组成型表达，其功能尚未明晰。其功能尚未明晰。第六十三页，本课件共有81页目录HO-1在血红素代谢中居重要地位，其生物合成可被其底物血红在血红素代谢中居重要地位，其生物合成可被其底物血红素迅速激活，以及时清除循环系统中的血红素。素迅速激活，以及时清除循环系统中的血红素。HO-1亦是迄今所知的诱导物最多的诱导酶。亦是迄今所知的诱导物最多的诱导酶。缺氧、高氧、内毒素、缺氧、高氧、内毒素、重金属、白细胞介素重金属、白细胞介素-10（IL-10）、一氧化氮

30、（）、一氧化氮（NO）、促红细）、促红细胞生成素（胞生成素（EPO）、炎症细胞因子等许多能引发细胞氧化应激）、炎症细胞因子等许多能引发细胞氧化应激（oxidative stress）的因素均可诱导此酶的表达）的因素均可诱导此酶的表达,从而增加从而增加CO、胆绿素和继之胆红素的产生。胆绿素和继之胆红素的产生。第六十四页，本课件共有81页目录许许多多疾疾病病亦亦表表现现HO-1的的表表达达增增加加，例例如如肿肿瘤瘤、动动脉脉粥粥样样硬硬化化、心肌缺血、阿尔茨海默病等。心肌缺血、阿尔茨海默病等。HO-1作作为为一一种种应应激激蛋蛋白白，其其诱诱导导因因素素的的多多样样性性是是对对细细胞胞的的一种重要

31、保护机制。一种重要保护机制。HO-1在在上上述述诸诸多多有有害害环环境境刺刺激激和和疾疾病病存存在在条条件件下下所所呈呈现现的的对对机机体体保保护护作作用用，主主要要是是通通过过其其催催化化生生成成的的产产物物来来实实现现的的，这这些产物主要是些产物主要是CO与胆红素。与胆红素。第六十五页，本课件共有81页二二、血血液液中中的的胆胆红红素素主主要要与与清清蛋蛋白白结结合合 而而运输运输 运输形式：运输形式：胆红素胆红素清蛋白清蛋白复合体复合体 意义意义：增增加加水水溶溶性性，易易于于运运输输。水水溶溶性性增增加加，透透过过生物膜的能力降低，毒性降低。生物膜的能力降低，毒性降低。竞争结合剂竞争结

32、合剂：如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 第六十六页，本课件共有81页目录新生儿生理性黄疸新生儿生理性黄疸v新新生生儿儿出出生生时时血血清清未未结结合合胆胆红红素素水水平平在在1735 mol/L,出出生生后后3天天 可可 上上 升升 至至 80100 mol/L，一一 周周 后后 逐逐 渐渐 下下 降降 至至1520 mol/L。约。约50%的新生儿在出生后的新生儿在出生后5天内肉眼可见黄疸。天内肉眼可见黄疸。v高高未未结结合合胆胆红红素素血血症症可可严严重重的的损损害害新新生生儿儿的的大大脑脑，产产生生核核黄黄疸疸(kernicterus)，或称或称胆红素脑病胆红素脑病(

33、bilirubin encephalopathy)。v新新生生儿儿黄黄疸疸属属肝肝前前性性黄黄疸疸，其其直直接接原原因因是是肝肝细细胞胞合合成成UDP-葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶(UGT)的能力低下。的能力低下。第六十七页，本课件共有81页 三三、胆胆红红素素在在肝肝细细胞胞中中转转变变为为结结合合胆胆红红素并泌入胆小管素并泌入胆小管 摄摄取取:肝肝细细胞胞膜膜表表面面的的特特异异胆胆红红素受体对胆红素主动地摄取素受体对胆红素主动地摄取 转运：转运：由胞浆由胞浆内质网内质网 胆红素载体蛋白胆红素载体蛋白蛋白和蛋白蛋白和蛋白谷胱甘肽谷胱甘肽S-S-转移酶是胆红素在肝细胞浆的主要载体转移酶是

34、胆红素在肝细胞浆的主要载体第六十八页，本课件共有81页 （二二）胆胆红红素素在在内内质质网网结结合合葡葡糖糖醛醛酸酸生生成成水水溶性结合胆红素溶性结合胆红素部位：滑面内网质部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为反应：结合反应（主要为UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基转移酶酶：葡萄糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素结合胆红素 第六十九页，本课件共有81页n 葡糖醛酸胆红素的生成及其结构葡糖醛酸胆红素的生成及其结构第七十页，本课件共有81页第七十一页，本课件

35、共有81页目录两种胆红素理化性质的比较*重氮试剂反应又称凡登白反应（重氮试剂反应又称凡登白反应（van den Berghs test）,临床检验已停止使用临床检验已停止使用 第七十二页，本课件共有81页排泄排泄:结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。胆汁中，再随胆汁排入肠道。（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素肝分泌胆红素入胆小管是肝代谢胆红素的限速步骤。肝分泌胆红素入胆小管是肝代谢胆红素的限速步骤。多耐药相关蛋白多耐药相关蛋白2 2（MRP2MRP2）是肝细胞向胆小管分泌结）是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的

36、转运蛋白。合胆红素的转运蛋白。第七十三页，本课件共有81页四、胆红素在肠道中的变化四、胆红素在肠道中的变化 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化过程：过程：游离胆红素游离胆红素胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原胆 素：i-尿胆素，粪胆素，d-尿胆素第七十四页，本课件共有81页 （一）胆素原是结合胆红素经肠菌作用的产物（一）胆素原是结合胆红素经肠菌作用的产物第七十五页，本课件共有81页（二）少量胆素原可被肠黏膜重吸收，进二）少量胆素原可被肠黏膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环入胆素原的肠肝循环 概念：概念：肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重肠

37、道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环入肠道，形成胆素原的肠肝循环.第七十六页，本课件共有81页n过程过程:第七十七页，本课件共有81页五、血清胆红素含量增高可出现黄疸五、血清胆红素含量增高可出现黄疸 正常血清胆红素含量甚微正常血清胆红素含量甚微 3.417umol/l (0.2 1mg/dl)游离游离胆红素为主，结合胆红素不超过胆红素为主，结合胆红素不超过4%正常人肝对胆红素有强大的处理能力，每天可正常人肝对胆红素有强大的处理能力，每天可清除清除3000mg3000mg以上的胆红素，不会造

38、成未结合胆红素的以上的胆红素，不会造成未结合胆红素的堆积。堆积。第七十八页，本课件共有81页（二）临床上常见的黄疸有（二）临床上常见的黄疸有3 3类类高胆红素血症：高胆红素血症：当血浆胆红素含量超过当血浆胆红素含量超过17.1mol/L（1mg/dl）称为高胆红素血症）称为高胆红素血症。黄疸：黄疸：胆红素为金黄色物质，在血浆中浓度过胆红素为金黄色物质，在血浆中浓度过高，则能扩散入组织使其黄染高，则能扩散入组织使其黄染，称黄疸称黄疸（jaundice）。）。第七十九页，本课件共有81页 各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血入血,造成血清胆红素升高所致。造成血清胆红素升高所致。阻塞性黄疸：阻塞性黄疸：由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。力降低所致。肝细胞性黄疸：肝细胞性黄疸：是是由由于于红红细细胞胞在在单单核核-吞吞噬噬细细胞胞系系统统破破坏坏过过多多，超超过过肝肝细细胞胞的的摄摄取取转转化化和和排排泄泄能能力力，造造成成血血清清游游离离胆红素浓度过高所致。胆红素浓度过高所致。溶血性黄疸：溶血性黄疸：第八十页，本课件共有81页感谢大家观看第八十一页，本课件共有81页