活血化瘀药(1)doc资料.ppt

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1、活血化瘀药(1)重点：重点：1.活血化瘀药的主要药理作用及作用机制。2.与丹参、川芎、益母草、银杏叶、莪术、延胡索等主要功效相关的主要药理作用。难点难点：1.活血化瘀药抗血栓形成的作用机制。2.丹参对心血管系统的作用。3.现代研究对血瘀证的认识。第一节第一节 概述概述一一.含义含义 指能指能疏通血脉、祛除瘀血疏通血脉、祛除瘀血，治疗，治疗血瘀证血瘀证的药物。的药物。药物分类药物分类活血止痛活血止痛活血调经活血调经 活血疗伤活血疗伤破血消癥破血消癥积血之病也积血之病也局部血液循环障碍局部血液循环障碍血流动力学异常血流动力学异常血液流变学异常血液流变学异常临床症状临床症状主要用于血瘀以及气滞的一些

2、疾病共性：疏通血脉，祛除血瘀分类活血止痛药行血止痛，元胡、乳香、没药活血调经药行血，丹参、红花活血疗伤药马钱子、血竭破血消癥药破血化瘀攻坚，水蛭、莪术补血养血药偏重于养血和血脉，当归、川芎 全身或局部循环障碍 血液方面血管方面心脏方面血瘀证疼痛肿块出血瘀斑二二.血瘀证的现代研究血瘀证的现代研究气虚、气滞、气虚、气滞、寒邪、内外寒邪、内外伤等伤等血瘀证血瘀证（瘀血）（瘀血）血液浓、黏、凝、聚血液浓、黏、凝、聚血管变形、通透性血管变形、通透性心脏泵血功能心脏泵血功能临床特征临床特征1.血液流变学异常血液流变学异常 血液流变学的含义血液流变学的含义 血液流变学异常的表现血液流变学异常的表现 血液流变

3、学异常的原因血液流变学异常的原因血管内皮细胞损伤血管内皮细胞损伤生物活性物质释放生物活性物质释放血管通透性血管通透性血浆渗出血浆渗出血液浓缩血液浓缩血液流变学异常 浓、粘、凝、聚浓：血液浓度红细胞压积，血浆蛋白，血脂粘：血液粘度全血、血浆比粘度凝：血液的凝固性血浆纤维蛋白原，凝血速度聚：血细胞聚集性红细胞电泳速度，沉降率，血小板聚集性血液运行不畅，易于形成血栓，栓塞血管。2.微循环障碍（1）微血管局部的微血流变得缓慢和瘀滞（2）微血管周围渗血和出血 （3）微血管变形或微血管缩窄、闭塞。3.血流动力学异常 某个器官或部位的循环障碍，血管狭窄或闭塞，血流量减少（1）心功能异常（2）各个器官血流量的

4、降低或血液流速下降（3）血氧含量明显下降 冠心病冠脉循环障碍血栓闭塞性脉管炎肢体循环障碍缺血性中风脑循环障碍慢性肝炎肝循环障碍 三三.活血化瘀药的主要药理作用活血化瘀药的主要药理作用1.改善血液流变学、抗血栓形成改善血液流变学、抗血栓形成临床临床：单味药及其复方单味药及其复方 血瘀患者血瘀患者 浓、黏、凝、聚浓、黏、凝、聚实验研究实验研究：药物药物血瘀证血瘀证模型动物模型动物血液流变学各血液流变学各项指标的改善项指标的改善实验研究实验研究：临床临床：血瘀患者血瘀患者 血栓闭塞性疾病血栓闭塞性疾病药物药物颈总动脉颈总动脉-颈外旁颈外旁路血栓法实验路血栓法实验指标的改善指标的改善(1)改善血液流变

5、学：以养血活血，活血祛瘀类作用明显(2)抗血栓形成：血栓形成的直接原因血液凝固(静脉血栓)，血小板粘附、聚集(动脉血栓)抗血栓形成作用机制及表现抗血栓形成作用机制及表现抗血栓形成抗血栓形成抑制血小板聚集抑制血小板聚集增加纤溶酶活性增加纤溶酶活性改善血液流改善血液流变学特性变学特性PLTPLT表表面活性面活性解聚已解聚已聚集的聚集的PLTPLT纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解PLTPLT黏着、黏着、聚集聚集抑制抑制PLTPLT聚聚集集抑制血小板聚集：a.与PGI2和TXA2的关系TXA2由血小板合成，诱导血小板聚集，收缩血管PGI2由血管内皮细胞合成，血小板聚集抑制剂，扩张血管只抑制TXA2生成川芎(阿

6、魏酸)、赤芍b.与cAMP的关系升高血小板内cAMP浓度丹参、川芎、益母草、三七、桃仁c.与Ca2+和调钙素的关系TXA2促进Ca由结合态游离出来，Ca2+可促进ADP和5-HT从致密颗粒中释放出来Ca2+拮抗剂抑制血小板聚集增加纤溶酶活性益母草、红花(红花黄素)溶解已形成的血栓预防血栓形成止血过程止血过程血管损伤血管损伤血小板黏附血小板黏附开始聚集开始聚集ADPADP释出释出血小板聚集血小板聚集松软止血栓子形成松软止血栓子形成激活血凝系统激活血凝系统坚实止血栓子形成坚实止血栓子形成CaCa2+2+、纤维蛋白原纤维蛋白原血小板内血小板内cAMP cAMP CaCa2+2+分子水平研究分子水平研

7、究：花生四烯酸花生四烯酸（AAAA）PGGPGG2 2、PGHPGH2 2COXCOXTXATXA2 2PGIPGI2 2cAMP cAMP cAMP cAMP 血小板聚集血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集TXBTXB2 26-6-酮酮-PGFPGF1 1 TSTSPSPSTSTS：血栓素合成酶（血栓素合成酶（thromboxane synthetasethromboxane synthetase）PSPS：前列腺环素合成酶（前列腺环素合成酶（prostacyclin synthetaseprostacyclin synthetase）活血化瘀药活血化瘀药cAMPcAMP 活血化瘀药活血化

8、瘀药（-）TXATXA2 2 2.改善微循环改善微循环 改善微血流改善微血流 改善微血管形态改善微血管形态 降低毛细血管通透性降低毛细血管通透性3.改善血流动力学改善血流动力学药物药物冠状动脉冠状动脉冠脉血流量冠脉血流量扩张扩张冠心病冠心病药物药物外周血管外周血管器官血流量器官血流量扩张扩张部位不同，药物选择性及强度不同部位不同，药物选择性及强度不同扩血管作用的主要部位不同（1）扩张外周血管，直接增加器官血流量（2）扩张冠脉，改善冠状动脉血流（3）扩张内脏血管，改善肝、脑等内脏器官的血流量 扩张冠脉：延胡索、丹参、川芎、红花、当归、赤芍（养血活血类）治疗冠心病、心绞痛：扩张冠脉，心肌营养性血流

9、量增加增加心肌供氧心率减慢，舒张期延长降低心肌耗氧量治疗血栓闭塞性脉管炎，脑血管栓塞，慢性肝炎、肝硬化，慢性阻塞性肺病。扩张股动脉：水蛭、益母草、莪术、桃仁的作用较突出4.影响子宫平滑肌影响子宫平滑肌活血调经药活血调经药（益母草、红花、蒲黄）（益母草、红花、蒲黄）子宫收缩子宫收缩5.镇痛镇痛活血止痛药（延胡索、乳香、没药）活血止痛药（延胡索、乳香、没药）6.抑制组织异常增生抑制组织异常增生血瘀证血瘀证良性的异常组织增生疾病良性的异常组织增生疾病（硬皮病、瘢痕组织、肠粘连等）（硬皮病、瘢痕组织、肠粘连等）抑制胶原合成，促进分解；抑制胶原合成，促进分解；促进增生变性组织的转化吸收促进增生变性组织的

10、转化吸收肿瘤的治疗肿瘤的治疗丹参一、性味、归经味苦，性微寒，归心、肝经二、有效成分脂溶性成分：丹参酮水溶性成份 药理作用药理作用 1.与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用祛瘀止痛、活血通经、清心除烦祛瘀止痛、活血通经、清心除烦经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠，胸痹痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠，胸痹（1）抗心肌缺血）抗心肌缺血临床临床：冠心病心绞痛冠心病心绞痛 疗效确切疗效确切冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）=缺血性心脏病缺血性心脏病冠状血流与心肌需求之间的不平衡冠状血流与心肌需求之间的不平衡

11、心绞痛心绞痛心肌梗塞心肌梗塞实验研究实验研究：煎剂、注射液、煎剂、注射液、丹参素丹参素保护作用保护作用心肌缺血或心肌心肌缺血或心肌梗死模型梗死模型（家兔、大鼠、犬）（家兔、大鼠、犬）注射液、丹参注射液、丹参酮酮A A磺酸钠磺酸钠离体冠状动脉、离体冠状动脉、心肌心肌（家兔、豚鼠、猪）（家兔、豚鼠、猪）扩张冠脉扩张冠脉,血流血流量量扩张侧枝血管扩张侧枝血管改善心脏舒缩功能改善心脏舒缩功能MDA,MDA,SODSOD抗心肌缺血抗心肌缺血扩张冠脉扩张冠脉,心肌血氧供应心肌血氧供应；心率、收缩力、耗氧量，心率、收缩力、耗氧量，负荷；负荷；抗氧化。抗氧化。实验性动脉粥样硬化实验性动脉粥样硬化（2）抗脑缺血

12、）抗脑缺血丹参丹参 脑卒中发病率及死亡率、脑卒中发病率及死亡率、明显保护缺血后脑组织明显保护缺血后脑组织脑梗死范围，改善行为脑梗死范围，改善行为（沙土鼠、大鼠）（沙土鼠、大鼠）抗脑缺血抗脑缺血TXATXA2 2，兴奋性氨基酸，兴奋性氨基酸，改善脑微循环，改善脑微循环（3）抗血栓）抗血栓丹参酮丹参酮A A磺酸钠磺酸钠丹参素丹参素cAMPcAMP TXATXA2 2 抑制抑制PLTPLT聚集聚集临床：心绞痛、脑缺血临床：心绞痛、脑缺血（4）改善微循环）改善微循环微循环血流微循环血流 毛细血管网开放数毛细血管网开放数 侧枝循环的建立侧枝循环的建立（5）促进组织的修复与再生）促进组织的修复与再生皮肤皮

13、肤、肺肺肝脏肝脏骨骨在体、离体实验在体、离体实验酶学、细胞坏死、炎症酶学、细胞坏死、炎症反应、反应、PFNPFN、肝纤维化等肝纤维化等 临床意义临床意义促进骨折愈合促进骨折愈合注意：剂量注意：剂量钙沉积、骨痂形成、骨钙沉积、骨痂形成、骨生成细胞、成骨细胞等生成细胞、成骨细胞等 （6）镇静、镇痛）镇静、镇痛2.其他药理作用其他药理作用（1）呼吸系统）呼吸系统抗放射性肺损伤抗放射性肺损伤 支气管平滑肌解痉支气管平滑肌解痉（2）胃肠道）胃肠道抗溃疡，扩张胃黏膜血管，抗溃疡，扩张胃黏膜血管，保护胃黏膜保护胃黏膜抗氧化抗氧化（3）肾脏）肾脏（抗肾功不全）（抗肾功不全）（4）抑制特异性免疫功能）抑制特异性

14、免疫功能（对抗排斥反应）（对抗排斥反应）（5）抗菌、抗炎）抗菌、抗炎（金葡菌）（金葡菌）现代应用现代应用 1.1.冠心病冠心病 丹参制剂丹参制剂popo、注射液注射液iviv或或ivdivd2.2.慢性肝炎和早期肝硬化慢性肝炎和早期肝硬化3.3.脑缺血脑缺血 注射液注射液4.4.肺心病肺心病 5.5.其他其他 不良反应不良反应 丹参注射液、复方丹参注射液丹参注射液、复方丹参注射液过敏反应（荨麻疹、哮喘、休克）过敏反应（荨麻疹、哮喘、休克）川芎一、性味、归经味辛，性温，归肝、胆、心包经二、有效成分川芎嗪(透过血脑屏障)阿魏酸三、功效活血行气，祛风止痛 药理作用药理作用 1.与功效主治相关的药理作

15、用与功效主治相关的药理作用兴奋兴奋抑制抑制 在体实验在体实验犬、大鼠犬、大鼠 间接兴奋间接兴奋-R-R离体、在体实验离体、在体实验猫、豚鼠猫、豚鼠（1）影响心肌收缩力）影响心肌收缩力心脏状态心脏状态动物种属动物种属川芎嗪川芎嗪（2）扩张血管、降血压）扩张血管、降血压冠状、股、肠系膜、肺动脉冠状、股、肠系膜、肺动脉生物碱、酚性成分、川芎嗪生物碱、酚性成分、川芎嗪正常动物、高血压动物正常动物、高血压动物（犬、猫、兔、大鼠）（犬、猫、兔、大鼠）总生物碱、川芎、川芎嗪总生物碱、川芎、川芎嗪给药途径、剂量给药途径、剂量（3）抗心肌缺血）抗心肌缺血川芎嗪川芎嗪保护作用保护作用心肌缺血或心肌梗死心肌缺血或心

16、肌梗死模型模型（家兔、大鼠、犬、小鼠）（家兔、大鼠、犬、小鼠）扩张冠脉、保护线粒体扩张冠脉、保护线粒体（4）抗脑缺血）抗脑缺血川芎嗪川芎嗪：透过：透过BBBBBB，扩张脑血管，扩张脑血管，脑血流量脑血流量 保护脑细胞膜保护脑细胞膜CaCa2+2+-Mg-Mg2+2+ATPATP酶活性酶活性阿魏酸钠阿魏酸钠：抗氧化：抗氧化（5）抑制血小板聚集、抗血栓形成）抑制血小板聚集、抗血栓形成川芎嗪川芎嗪：抑制：抑制TSTS，TXA TXA2 2 合成；合成；血小板内血小板内cAMPcAMP，阻滞阻滞CaCa2+2+内流内流阿魏酸阿魏酸：抑制：抑制TXATXA2 2 释放，拮抗其活性释放，拮抗其活性（6）镇

17、静、镇痛）镇静、镇痛川芎挥发油川芎挥发油（7）平滑肌）平滑肌子宫平滑肌、支气管平滑肌子宫平滑肌、支气管平滑肌不同成分，剂量不同，表现不同不同成分，剂量不同，表现不同2.其他药理作用其他药理作用（1）延缓慢性肾损害）延缓慢性肾损害川芎嗪川芎嗪 肾血流量、抗氧化、肾血流量、抗氧化、TXA TXA2 2 合成、合成、CaCa2+2+拮抗拮抗（2）提高免疫功能）提高免疫功能（3）抗肿瘤）抗肿瘤（4）抗菌）抗菌（G G-菌）菌）冠心病、血栓闭塞性脉管炎和缺血性脑病、冠心病、血栓闭塞性脉管炎和缺血性脑病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病等呼吸系统疾病、泌尿系统疾病等临床应用：1.冠心病2.血栓闭塞性脉管炎和缺血

18、性脑病3 泌尿系统疾病益母草一、性味、归经味辛苦，性凉，归肝、心包经二、有效成分益母草碱三、功效活血调经，利水消肿功效与药理：1.对子宫的作用有效成分：益母草碱兴奋子宫使子宫张力升高，收缩幅度增强，节律加快，规律性加强2.对心血管系统的作用：(1)抗心肌缺血和抗心绞痛：扩张冠脉，冠脉流量增加，心肌营养性血流量增加心率减慢降低心肌耗氧量(2)抗实验性心肌梗死：(3)抗血栓形成：抑制磷酸二酯酶血小板内cAMP升高临床应用：1.产后子宫出血和复旧不全活血调经2.急性肾小球肾炎利水消肿3.冠心病心绞痛延胡索一.性味、归经味辛苦，性温，归肝、脾经二、有效成分生物碱：延胡索甲素、去氢延胡索甲素镇痛、增加冠

19、脉流量延胡索乙素镇静、镇痛(可透过血脑屏障)延胡索丑素镇痛 二.功效与药理：1.镇痛：乙素丑素甲素机理：中枢性镇痛。左旋四氢巴马汀可通过阻断D1多巴胺受体使脑内纹状体亮氨酸脑啡肽含量增加，而产生镇痛作用。作用高峰半小时内出现，维持约2小时对钝痛的作用优于锐痛特点：作用明显，副作用少而安全，无成瘾性。2.镇静催眠有效成分：乙素机理：左旋四氢巴马汀阻滞了突触后多巴胺受体；右旋四氢巴马汀使脑内多巴胺排空到胞浆内，被单胺氧化酶破坏。镇吐、降低体温；大剂量出现帕金森综合征。3.抗心肌缺血有效成分：去氢延胡索甲素扩张冠脉冠脉血流量增加改善心肌供氧扩张外周血管4.抑制胃酸分泌，抗溃疡：其他药理作用1抗心律失

20、常2保护脑缺血再灌注损伤3松弛平滑肌三.临床应用：(颅痛定)1.止痛：2.镇静催眠：四.不良反应：大剂量呼吸抑制，帕金森综合征。红 花一.性味、归经味辛，性温，归心、肝经二、有效成分红花甙、红花素三、功效活血通经，散瘀止痛四、药理：1.扩血管作用阻断肾上腺素受体扩张冠脉，增加冠脉血流量（红花黄色素）2.抗凝血和抗血栓形成：有效成分：红花黄色素(黄-III最显著)使血栓形成时间延长，血栓长度缩短，重量减轻作用机制：抑制血小板聚集 增加纤溶酶活性3.兴奋子宫：明显收缩作用小剂量发生节律性收缩大剂量使子宫痉挛4.降血脂明显降低胆固醇、甘油三酯临床应用:1.冠心病:2.脑栓塞:桃仁一.性味、归经味苦、

21、甘，性平，归心、肝、大肠经二、有效成分苦杏仁甙，杏仁酶三、功效活血祛瘀，润肠通便四、药理：1.对血液循环的影响：(1)扩血管扩张脑血管、外周血管血流量增加(2)抗血栓形成血小板cAMP水平升高2.润肠通便(脂肪油)：3.镇痛：4.抗炎：5.镇咳：苦杏仁甙苯甲酸+氢氰酸(抑制呼吸中枢)6.其他：(1)收缩子宫：(2)抗过敏：(3)抗肿瘤：不良反应：过量服用氢氰酸中毒 莪术一.性味、归经味苦、辛，性温，归肝、脾经二、有效成分姜烯、莪术醇三、功效行气破血，消积止痛四、药理：1.抗肿瘤莪术油：机理：莪术油能增强瘤细胞的免疫原性，诱发或促进机体对肿瘤的免疫排斥反应。2.对心血管系统的影响莪术油：扩张股动

22、脉治疗血栓闭塞性脉管炎。3.抗早孕：4.挥发油中的莪术醇可透过血脑屏障，存在肝肠循环。临床应用：治疗早期宫颈癌。近年欧美国家特别推崇银杏叶提取物作为治疗和预防心近年欧美国家特别推崇银杏叶提取物作为治疗和预防心脑血管疾病的天然药物。国内外对其研究报道较多。其药理脑血管疾病的天然药物。国内外对其研究报道较多。其药理作用不断被认识，临床应用范围逐步扩大。作用不断被认识，临床应用范围逐步扩大。银银 杏杏 叶叶化学成份化学成份黄酮甙黄酮甙二萜内酯二萜内酯槲皮素甙、山奈酚甙及槲皮素甙、山奈酚甙及双黄酮类化合物双黄酮类化合物银杏内酯银杏内酯A A、B B、C C、M M、J J和银杏新内酯和银杏新内酯银杏双

23、黄酮、异银杏双黄酮及银杏双黄酮、异银杏双黄酮及7-7-去甲基银杏双黄酮去甲基银杏双黄酮BN52020BN52020、BN52021BN52021、BN52022BN52022、BN52023BN52023、BN52024BN520240.2%0.2%，抗，抗PAFPAF选择性和活动性最强选择性和活动性最强药理作用药理作用1.1.心血管药理活性心血管药理活性 抗心肌缺血再灌注损伤抗心肌缺血再灌注损伤 扩张血管扩张血管 改善微循环改善微循环 抗休克抗休克2.2.大脑保护作用大脑保护作用 增加脑血流量增加脑血流量 抗脑缺血和缺氧抗脑缺血和缺氧 影响脑代谢和神经递质影响脑代谢和神经递质3.3.抑制血小

24、板聚集抑制血小板聚集,抗血栓形成抗血栓形成4.4.抗炎、抗过敏、抗肿瘤、抗氧化等抗炎、抗过敏、抗肿瘤、抗氧化等现代应用现代应用1.1.冠心病心绞痛冠心病心绞痛 银杏叶制剂银杏叶制剂2.2.视网膜动脉硬化视网膜动脉硬化 银杏叶胶囊银杏叶胶囊3.3.慢性乙型迁延性和活动肝炎早期纤维化慢性乙型迁延性和活动肝炎早期纤维化 复方银杏叶冲剂复方银杏叶冲剂4.4.急性脑梗塞急性脑梗塞 银杏叶提取物银杏叶提取物5.5.肢端动脉痉挛或血栓闭塞性脉管炎引起的间歇跛行肢端动脉痉挛或血栓闭塞性脉管炎引起的间歇跛行 6.6.精神病精神病 银杏叶提取物银杏叶提取物银杏叶原料来源及需求量银杏叶原料来源及需求量 银杏叶制成品

25、的国内外市场现状及发展趋势银杏叶制成品的国内外市场现状及发展趋势 第二节 常用方剂 血府逐瘀汤一.组成：二.功效与药理：1.对血液和心血管系统的作用：(1)改善血液流变学和抗血小板聚集：(2)改善微循环扩张微血管(3)增加缺血器官血流量扩张血管2.抗炎：3.促进免疫：4.其他：降胆固醇 三.临床应用：1.冠心病：2.弥漫性血管内凝血：3.各种痛证：4.感染性和炎症性疾病：活血化瘀方药的研究思路探究活血化瘀药物的作用机理是活血化瘀研究的关键所在活血化瘀药对机体的循环、血液、免疫、神经系统等都有明显影响，特别是防治血栓和动脉粥样硬化，改善心肌供血不足及微循环障碍等方面的作用更为显著目前血瘀证的模型

26、:1、根据中医病因建立的模型如重物定量化击伤动物造成外伤血瘀模型、寒冷造成动物血瘀模型2、模拟血瘀证在血流血管方面异常的动物模型如结扎方式引起的心脑供血不足模型、伤寒杆菌内毒素造成弥散性血管内凝血、放射线照射造成血瘀模型3、近年来的研究发展采用电脉冲刺激大鼠足底部造成应激致血瘀模型，发现应激状态下全血比粘度、血浆比粘度、血细胞比容、血小板聚集性均明显增高活血化瘀证方药的新药开发和实验设计要点目前常用血液流变学、血流动力学和微循环观察等方法来研究包括器官血流、血流动力学、微循环方法、血液流变学、抗血栓、抗凝血、纤溶、调血脂及抗动脉粥样硬化1、抗心肌缺血药的试验设计要点（1）心肌缺血或梗死模型整体

27、实验大鼠或狗冠状动脉结扎法狗冠状动脉气囊法狗冠状动脉灌流法麦角新碱、垂体后叶素或异丙肾上腺素引起大、小鼠心肌缺血或坏死（2）冠状循环及血流动力学用麻醉犬进行实验，插冠状窦插管和动脉导管，供取血测O2和其他生化指标用（3）观察指标 形态学指标缺血及梗死心肌的双重染色，显微镜或电子显微镜下的定量或半定量组织学观察 生理指标标测体表心电图，心外膜电图，心功能及血流动力学，心肌耗氧量，氧利用率或耗氧指数等 生化指标CPK、FFA、ATP、乳酸和O2，包括动脉血和冠状窦静脉血2、抗心律失常药的试验设计要点（1）模型及观察指标 电刺激猫或家兔心脏诱发的心律失常观察指标：测定室颤阈结扎大鼠或狗冠状动脉前降支

28、形成的心律失常观察指标：纪录导并观察心律失常出现的时间（室早，室速）、心律失常程度（、数）、药物作用维持时间、恢复窦性心律动物数/动物总数、房颤或室颤发生率和死亡率 药物诱发的心律失常包括乌头碱、强心甙、氯化钡诱发的心律失常、肾上腺素诱发的清醒家兔心律失常、乙酰胆碱诱发的麻醉狗心律失常（2）电生理试验离体豚鼠心室乳头肌动作电位离体家兔窦房结起搏细胞动作电位3、调血脂药的试验设计要点（1）模型及方法应作大鼠预防给药、家兔预防及治疗给药包括大鼠脂代谢紊乱模型预防给药；家兔脂代谢紊乱模型预防给药；家兔脂代谢紊乱治疗给药；遗传性高脂血症家兔及其他病理模型（2）观察指标总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）

29、、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、TC/HDL-C或（LDL-C+VLDL-C）/HDL-C比值4、抗动脉粥样硬化药的试验设计要点（1）模型家兔、鹌鹑动脉粥样硬化模型（2）观察指标一般情况和血清脂质的观察指标同3病变的观察指标应包括主动脉病变斑块的程度、冠状动脉病变的程度、肝系数、病变组织中脂质的含量等5、防治脑血管病和脑缺血药物的试验设计要点（1）离体实验（2）在体实验 耐缺氧实验小鼠低压缺氧、大鼠无氧性缺氧、组织中毒性缺氧、高碳酸性缺氧阳性对照药：利多氟嗪或氟桂嗪 全脑缺血实验大鼠四脑动脉阻塞模型、大鼠三脑动脉阻断模

30、型、阻断大鼠双侧颈总动脉加上放血或滴注易控性降压药（如阿方那特）、小鼠断头缺血法 局灶性脑缺血模型大脑中动脉阻断法、沙土鼠一侧颈动脉结扎法、脑多发性梗死、电刺激家兔或大鼠的颈动脉引起局部损伤性血栓形成等 脑卒中模型选用6-7周龄脑卒中自发性高血压大鼠，每天饮一定量的1%盐水，以促进脑卒中发生观察指标：血压和心率、体重、脑卒中行为评分、组织学检查、存活时间及死亡率 脑血管痉挛模型给麻醉猫小脑延髓池内注入自身血液0.2-0.3ml，以引起实验性脑血管痉挛观察指标：软脑膜血管口径和/或血流量思考题：思考题：1.活血化瘀药的主要药理作用。2.活血化瘀药抗血栓形成作用的作用机制。3.丹参的主要药理作用与现代应用。4.如何正确认识活血化瘀药的抗肿瘤作用。此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢