阿片类药物的合理使用--章杰.ppt
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1、章杰章杰 教授教授v浙江省肿瘤医院急诊科主任,先后在妇产科、外科、放疗科、急诊科工作近三十年。v 2005年取得卫生部颁发的疼痛管理与治疗师 资格证,为浙江省获此证书的2位临床医师之一v 中华医学会疼痛学分会癌痛学组成员。v华东地区及全国疼痛知识大赛评委及点评嘉宾v 卫生部及浙江省“癌痛规范化示范病房”评审专家组成员。v有近二十年使用阿片类药物的临床经验,一直在全国积极倡导癌痛规范化治疗及如何正确认识和使用阿片类药物。目前在章杰主任使用阿片类药物中美施康定最高日剂量为3600毫克,也是目前浙江省临床用药最高剂量,奥施康定最高日剂量为3200毫克。Q&A:某一患者,已用多瑞吉某一患者,已用多瑞吉
2、8.4mg*5张,美施张,美施康定康定30mg*10片,片,Q12H。1.使用方法正确否?使用方法正确否?2.出现爆发痛,解救量是多少?出现爆发痛,解救量是多少?3.若改换奥施康定,剂量为多少?若改换奥施康定,剂量为多少?4.具体如何更换?具体如何更换?设定设定NRS评分为评分为5,解救量为,解救量为10%。浙江省肿瘤医院章杰阿片类药物的合理使用阿片类药物的合理使用阿片类药物的合理使用v药物选择药物选择 非载体类药物非载体类药物 弱阿片类药物弱阿片类药物 强阿片类药物强阿片类药物阿片类药物的合理使用v剂型选择剂型选择 口服剂型口服剂型 注射剂型注射剂型 黏膜剂型黏膜剂型 皮肤剂型皮肤剂型 肛塞
3、剂型肛塞剂型 喷雾剂型喷雾剂型 有创剂型有创剂型阿片类药物的合理使用v剂量选择剂量选择 初始剂量初始剂量 爆发痛解救量爆发痛解救量 不同剂型转换量不同剂型转换量取决于疼痛的评估取决于疼痛的评估 用用0-100-10代表不同程度的疼痛。代表不同程度的疼痛。应该询问患者疼痛的程度,作出标记,或者让患者自己画出一个最应该询问患者疼痛的程度,作出标记,或者让患者自己画出一个最能代表自身疼痛程度的数字。能代表自身疼痛程度的数字。此方法在临床上较为常用。此方法在临床上较为常用。0 0 无痛无痛1-3 1-3 轻度疼痛(疼痛不影响睡眠)轻度疼痛(疼痛不影响睡眠)4-6 4-6 中度疼痛中度疼痛7-107-1
4、0重度疼痛(不能入睡或者睡眠中痛醒)重度疼痛(不能入睡或者睡眠中痛醒)v20042004年欧洲一项针对慢性痛的调研显示年欧洲一项针对慢性痛的调研显示:n在30,701名反馈者中,5,627 人(18%)有中到重度疼痛n平均疼痛持续时间是7.0 年n其中1.304人 不能工作n529人由于疼痛患有抑郁症n459人说他们的医生不认为疼痛是个问题 n只有487人去看疼痛专科医生n参与调研的国家有英国、法国、德国、意大利、西班牙、波兰、瑞典、挪威、丹麦、荷兰、比利时和卢森堡2005年第十一届世界疼痛大会报告镇痛治疗的现状镇痛治疗的现状中国癌症现状中国癌症现状v每6分钟就有1人被确诊为癌症v每天有855
5、0人成为癌症患者v每7到8人中就有1人死于癌症v60%80%的患者伴发疼痛v约1/4新诊断恶性肿瘤的患者、1/3正在接受治疗的患者以及3/4晚期肿瘤患者合并疼痛。v在欧洲11个国家和爱尔兰最新的流行病学资料显示,肿瘤患者临终前几个月内患有中度到重度疼痛的发生率是56%,其中69%的患者报告因为疼痛导致日常活动受限。WHO估计超过80%的中度到重度癌痛患者接受了不恰当的治疗。v最影响患者生活质量的症状之一v世界卫生组织(WHO)和国际疼痛学会已经确定癌痛是全球的公共健康问题癌痛现状癌痛现状 癌痛治疗中的普遍问题癌痛治疗中的普遍问题 当患者需要时,医生常不能使用大剂量吗啡当患者需要时,医生常不能使
6、用大剂量吗啡治疗癌痛治疗癌痛*在慢性癌痛的治疗中,由于医生的在慢性癌痛的治疗中,由于医生的“阿片恐阿片恐惧症惧症”而拒绝开具大剂量吗啡,致使众多的癌症患者在而拒绝开具大剂量吗啡,致使众多的癌症患者在疾病进程中仍然伴有疼痛。疾病进程中仍然伴有疼痛。*许德凤许德凤,中国肿瘤中国肿瘤,2001;10(7):393-395,2001;10(7):393-395*Michaela Bercovitch.cancer.1999;86:871-877Michaela Bercovitch.cancer.1999;86:871-8772020年全球吗啡的变化趋势年全球吗啡的变化趋势中国医用吗啡消耗量的发展中国
7、医用吗啡消耗量的发展数据来源:数据来源:SFDA中国医用吗啡人均消耗量不足中国医用吗啡人均消耗量不足括号数值内为人口占全球百分比括号数值内为人口占全球百分比止痛药剂量不足是癌痛控制不佳的重要原因止痛药剂量不足是癌痛控制不佳的重要原因86.271.265.712.35.69.7020406080100癌痛控制不佳的因素比例癌痛控制不佳的因素比例(%)未按时服药未按时服药剂量不足剂量不足药品管理过严药品管理过严副作用副作用费用太高费用太高其它其它许德凤许德凤.中国肿瘤中国肿瘤,2001;10(7):389-392.上海市76家医院对1415名医生的调查显示:剂量不足剂量不足是癌痛控制不佳的重要原因
8、剂量个体化剂量个体化WHOWHO三阶梯止痛原则之一三阶梯止痛原则之一n口服给药口服给药n按阶梯给药按阶梯给药n按时给药按时给药n剂量个体化剂量个体化n注意具体细节注意具体细节剂量个体化剂量个体化是实现癌痛治疗目标的重要保障是实现癌痛治疗目标的重要保障 癌痛治疗的目标:癌痛治疗的目标:有效镇痛限制药物的不良反应提高患者的生活质量 阿片与受体的结合效应阿片与受体的结合效应药 物受 体 类 型 吗啡+羟考酮+芬太尼+美沙酮+-+派替定+-羟考酮对羟考酮对受体作用强于芬太尼和吗啡受体作用强于芬太尼和吗啡 羟考酮与阿片受体作用特点羟考酮与阿片受体作用特点 奥施康定奥施康定 独特独特ACROCONTIN控
9、释技术:双相释放控释技术:双相释放Mandema JW et al.Br J Pharmacol 1996;42:747-56.奥施康定奥施康定奥施康定奥施康定 (盐酸羟考酮控释片盐酸羟考酮控释片盐酸羟考酮控释片盐酸羟考酮控释片)缓解中至重度慢性癌性缓解中至重度慢性癌性缓解中至重度慢性癌性缓解中至重度慢性癌性疼痛上市后临床研究的重要启示疼痛上市后临床研究的重要启示疼痛上市后临床研究的重要启示疼痛上市后临床研究的重要启示 20062006年年18241824例临床研究报告例临床研究报告 奥施康定 是治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的理想选择Sindrup SH,Jensen TS.Pain 199
10、9;83:389400.NNT(一例50%疼痛缓解)三环抗抑郁剂2.32.53.200.511.522.533.5加巴喷丁奥施康定安慰剂对照研究统计获得一例50%疼痛缓解所需的治疗人数(NNT)结果显示:奥施康定结果显示:奥施康定 有效缓解各种性质癌痛有效缓解各种性质癌痛,尤其,尤其,尤其,尤其对于神经病理性疼痛患者的疼痛缓解率较高,对于神经病理性疼痛患者的疼痛缓解率较高,末次疗效有效率高达末次疗效有效率高达93.6%,高于总体人群的有效率(,高于总体人群的有效率(90.2%)*混合痛为疼痛性质包括内脏痛、骨转移痛、神经痛和粘膜痛中的两种或两种以上性质的疼痛 奥施康定奥施康定 有效缓解各种性质
11、癌痛有效缓解各种性质癌痛2006年年1824例奥施康定例奥施康定治疗中至重度癌痛大型临床研究治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref:2006年奥施康定上市后临床研究 Pan H et al.Clin Drug Invest 2007;27(4):259267.1周之内,奥施康定在很大程度上提高了中度至重度癌症疼痛患者周之内,奥施康定在很大程度上提高了中度至重度癌症疼痛患者的生活质量(的生活质量(p200mg的患者分析的患者分析v平均日剂量 200mg 的患者用药分析发现:注:一共有27例(1.5%),中度疼痛7例(1.0);重度疼痛20例(1.7)该组患者入组前均正在用较高剂量的阿片类镇痛药v剂量
12、滴定后1-3周内达到200mg以上日剂量,似无耐受迹象,这些病人中:v 70%以上患者入组使用奥施康定的起始剂量为80-100mg,30%起始剂量起始剂量50-60mg*Wasaburo K,Japanese J of Clinical Oncology,2004,34(10):):608-614.Sia A et al.Anesthesiology 2008.*Hales ME,Clin H Pain,2001,15:179-183.奥施康定更适用于亚洲人奥施康定更适用于亚洲人奥施康定针对K受体的亲和力优于吗啡和芬太尼亚洲有1/6人群对吗啡,芬太尼(或其他纯mu受体激动剂)抵抗,如OPRM1
13、多态性OPRM1多态性的病人应用奥施康定,可以获得比吗啡,芬太尼更好的镇痛效果 麻醉性镇痛药加量的顾虑?麻醉性镇痛药加量的顾虑?1担心成瘾?担心成瘾?2担心副反应?3没必要?应用其他方法?没必要?应用其他方法?4麻醉性镇痛药用量越少越好?麻醉性镇痛药用量越少越好?5考虑费用?为什么要推荐口服首选?口服简单、经济、方便口服简单、经济、方便药物吸收规律,医生易于掌控药物吸收规律,医生易于掌控疗效切确,安全性高,值得信赖疗效切确,安全性高,值得信赖易于调整剂量易于调整剂量患者最易接受,长期应用依从性高,独立性高患者最易接受,长期应用依从性高,独立性高 口 服 给 药 口服是癌痛治疗的最佳选择 能口服
14、的患者尽量选择口服奥施康定最佳镇痛药的选择取决于疼痛强度、现行的镇痛治疗和伴随疾病美国常用阿片类药物 阿片类药物转换:镇痛和副作用之间更好的平衡 不推荐用于癌痛的药物若副作用明显,可更换为等效剂量的其他阿片类药物口服和肠外途径给药之间转换时,必须考虑相对效能,以免造成过量或剂量不足 吗啡羟考酮 氢吗啡酮 芬太尼 丙氧氨酚 哌替啶 混合激动-拮抗剂 部分激动剂 安慰剂NCCN指南:合理选择阿片类药物 癌痛规范化治疗注意事项1注射剂不宜长期用于慢性癌痛注射剂不宜长期用于慢性癌痛,例如例如:杜冷丁等2非甾体类抗炎药不宜长期用于慢性癌痛非甾体类抗炎药不宜长期用于慢性癌痛3两个非甾体类抗炎药物不宜联合应
15、用两个非甾体类抗炎药物不宜联合应用4复方制剂不宜长期用于慢性癌痛复方制剂不宜长期用于慢性癌痛,例如例如:氨酚羟考酮片等氨酚羟考酮片等5两个长效阿片类药物不宜联合使用两个长效阿片类药物不宜联合使用6芬太尼贴仅适用于阿片耐受或不能口服患者芬太尼贴仅适用于阿片耐受或不能口服患者7阿片类药物应阿片类药物应尽早和足量使用尽早和足量使用8阿片类药物不良反应要尽早预防和积极处理阿片类药物不良反应要尽早预防和积极处理2000年到2003年,美国的毒品控制中心收到了250,000个电话,都是关于对乙酰氨基酚中毒的事件2003年,780,324例药物相关中毒事件发生在19岁以下的未成年人中其中66,224例(8.
16、5%)是由对乙酰氨基酚引起的为什么NCCN不推荐对乙酰氨基酚?在我国,对乙酰氨基酚做为非处方药也几近“滥用”状况 非甾类药物有封顶效应即非甾类药物有封顶效应即:有日限量有日限量,再增加剂量再增加剂量,不会增加疗效反而增加副反应不会增加疗效反而增加副反应所以如果疼痛继续加重所以如果疼痛继续加重,需要换用或加用阿片类药物需要换用或加用阿片类药物 NSAIDNSAID镇痛剂量镇痛剂量药名剂量 日限量阿司匹林 5001000mg/46h6g 对乙酰氨基酚 6501000mg/6h 2g 布洛芬400500mg/6h 3.2g 双氯芬酸 25100mg/6h 舒林酸150200mg/12h 400mg
17、非诺洛芬 200400g/46h 3.2g意施丁2575mg/12h200mg为什么避免首选芬太尼贴剂?不是口服首选起效慢不易调整剂量贴剂的弊端安全性差只能用于阿片耐受患者芬太尼贴剂的弊端出汗芬太尼贴剂脱落洗浴需要特别小心皮肤过敏红、肿、痒贴片上需要标记时间才记住的烦恼NCCN成人癌痛指南警示发热、用热灯或电热毯加热,会加速芬太尼贴剂的释放,应尽量避免使用贴剂所受影响因素较多,医生不易掌控,如:个体差异、皮下脂肪的厚薄等,使得剂量不易个体差异、皮下脂肪的厚薄等,使得剂量不易掌控,疗效受到影响掌控,疗效受到影响 肝肾功能不全及老年患者,慎用或禁用芬太尼1.任玉娥.中国疼痛医学杂志.2002;8(
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