伴有心血管疾病哮喘的治疗.ppt
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1、伴有心血管疾病哮喘的治疗伴有心血管疾病哮喘的治疗南京医科大学一附院南京医科大学一附院 戴山林戴山林支气管哮喘支气管哮喘病因繁多病因繁多发病机制复杂发病机制复杂治疗困难治疗困难患病率患病率常见病常见病病死率病死率支气管哮喘支气管哮喘一个新理论一个新理论二大类平喘药二大类平喘药三支三支“枪枪”四级分级法四级分级法五种治疗药物五种治疗药物六部分综合防治方案六部分综合防治方案哮喘治疗哮喘治疗目标目标 控制症状、减少发作,而不是根治控制症状、减少发作,而不是根治只要正确地应用现有的药物,绝大多数哮喘患只要正确地应用现有的药物,绝大多数哮喘患者是可以达到上述目标的。者是可以达到上述目标的。哮喘治疗哮喘治疗
2、特殊情况下的哮喘的治疗特殊情况下的哮喘的治疗 老年哮喘老年哮喘 儿童哮喘儿童哮喘 妊娠、哺乳期和月经期哮喘妊娠、哺乳期和月经期哮喘 夜间哮喘夜间哮喘 运动性哮喘运动性哮喘 药物诱发的哮喘药物诱发的哮喘 伴有心血管疾病的哮喘伴有心血管疾病的哮喘 伴有胃食管反流哮喘伴有胃食管反流哮喘伴有心血管疾病的哮喘伴有心血管疾病的哮喘老年哮喘多见老年哮喘多见同时患有高血压和(或)冠心病同时患有高血压和(或)冠心病多为高危病人多为高危病人 致命性心律失常致命性心律失常 AMI 脑血管意外脑血管意外易误诊误治易误诊误治哮喘合并冠心病哮喘合并冠心病老年哮喘中伴有老年哮喘中伴有CHD者可高达者可高达80%两种疾病间的
3、关系两种疾病间的关系 哮喘的基本病理特点:变态反应性炎症哮喘的基本病理特点:变态反应性炎症 多种、多种、大量炎症细胞大量炎症细胞 炎性介质炎性介质 多系统多器官多系统多器官 的过敏反应的过敏反应 血循环和心脏局部肥大细胞释放的介质均可参与心血循环和心脏局部肥大细胞释放的介质均可参与心 血管变化血管变化 哮喘伴哮喘伴CHD的症状特点的症状特点可呈无症状性冠心病可呈无症状性冠心病常表现为一种疾病加重伴随另一种病的缓解常表现为一种疾病加重伴随另一种病的缓解心肌梗塞后哮喘症状加重心肌梗塞后哮喘症状加重-心肌梗塞后综合症的表现之心肌梗塞后综合症的表现之一一支气管哮喘合并高血压病支气管哮喘合并高血压病两种
4、疾病同时发生两种疾病同时发生-增高趋势增高趋势两种疾病间的关系两种疾病间的关系-观点不一观点不一 两种独立的病理过程两种独立的病理过程 “症状性高血压症状性高血压”“肺源性高血压肺源性高血压”哮喘并发高血压的可能机制哮喘并发高血压的可能机制哮喘患者哮喘患者受体功能抑制受体功能抑制 受体功能亢进受体功能亢进糖皮质激素和拟交感类药物所致药源性高血压糖皮质激素和拟交感类药物所致药源性高血压低低O2血症的一种代偿反应血症的一种代偿反应变态反应性症状性高血压变态反应性症状性高血压 周围血管阻力与肺动脉压升高周围血管阻力与肺动脉压升高 丘脑下部和肾脏静脉淤血丘脑下部和肾脏静脉淤血 低氧血症和血管活性物质低
5、氧血症和血管活性物质 血游离激肽浓度增高血游离激肽浓度增高 心肌动力过度心肌动力过度 心排血量增多心排血量增多 外周血管阻力增加外周血管阻力增加 高血压高血压伴有心血管疾病哮喘的治疗原则伴有心血管疾病哮喘的治疗原则兼顾两种疾病并有所侧重兼顾两种疾病并有所侧重重视预防措施和非药物疗法重视预防措施和非药物疗法药物选择药物选择茶碱类茶碱类 用于哮喘治疗已有用于哮喘治疗已有60多年历史,因其治多年历史,因其治疗窗窄、血药浓度差异大,毒性也较大等缺点,目前疗窗窄、血药浓度差异大,毒性也较大等缺点,目前对轻中度哮喘,尤其是儿童已不作为首选。对轻中度哮喘,尤其是儿童已不作为首选。近年来国内外学者对于单独应用
6、氨茶碱近年来国内外学者对于单独应用氨茶碱治疗重症哮喘发作的疗效尚有争议治疗重症哮喘发作的疗效尚有争议 重新评价茶碱在支气管哮喘中的地位重新评价茶碱在支气管哮喘中的地位 有一定的正性肌力和扩血管利尿作用有一定的正性肌力和扩血管利尿作用引起茶碱血药浓度降低的药物引起茶碱血药浓度降低的药物受体激动剂受体激动剂 茶碱与茶碱与受体激动剂合用时,发生不良受体激动剂合用时,发生不良反应的机会较多。与异丙肾上腺素、沙丁胺醇合用会增加反应的机会较多。与异丙肾上腺素、沙丁胺醇合用会增加茶碱的清除率和生物利用度,使茶碱的作用减弱。茶碱与茶碱的清除率和生物利用度,使茶碱的作用减弱。茶碱与沙丁胺醇、特布他林合用还可引起
7、低血钾,甚至心律失常。沙丁胺醇、特布他林合用还可引起低血钾,甚至心律失常。钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 硝本地平、维拉帕米等影响肝脏代谢,硝本地平、维拉帕米等影响肝脏代谢,使茶碱的清除率增加,血药浓度降低。长期口服心痛定的使茶碱的清除率增加,血药浓度降低。长期口服心痛定的病人静注茶碱后,其茶碱血药浓度明显低于未用心痛定者。病人静注茶碱后,其茶碱血药浓度明显低于未用心痛定者。引起茶碱血药浓度升高的药物引起茶碱血药浓度升高的药物受体阻滞剂受体阻滞剂 心得安可抑制氨茶碱的代谢,延长体内心得安可抑制氨茶碱的代谢,延长体内氨茶碱的半衰期。合用时引起氨茶碱的血药浓度升高氨茶碱的半衰期。合用时引起氨茶碱的血药浓
8、度升高美西律美西律 茶碱与美西律合用时,可使茶碱的血药浓度明茶碱与美西律合用时,可使茶碱的血药浓度明显升高,易发生茶碱中毒显升高,易发生茶碱中毒茶碱与双嘧达莫(潘生丁)茶碱与双嘧达莫(潘生丁)潘生丁潘生丁 系非硝酸酯类冠状动脉扩张剂,具系非硝酸酯类冠状动脉扩张剂,具有扩张冠状血管,促进侧枝循环形成和轻度抗有扩张冠状血管,促进侧枝循环形成和轻度抗凝作用。可用于冠心病,并用作抗血小板凝聚凝作用。可用于冠心病,并用作抗血小板凝聚药,防治血栓形成和弥漫性血管内凝血药,防治血栓形成和弥漫性血管内凝血茶碱与双嘧达莫(潘生丁)茶碱与双嘧达莫(潘生丁)茶碱对细胞内磷酸二酯酶有抑制作用,使细胞内茶碱对细胞内磷酸
9、二酯酶有抑制作用,使细胞内cAMP和和cGMP水平增加水平增加茶碱阻断腺苷受体茶碱阻断腺苷受体 腺苷可促进气道肥大细胞释放组胺和腺苷可促进气道肥大细胞释放组胺和白三烯白三烯双嘧达莫通过抑制腺苷环化酶,阻止腺苷分解,使内源性双嘧达莫通过抑制腺苷环化酶,阻止腺苷分解,使内源性腺苷增加而扩张冠状动脉,与茶碱合用会产生拮抗作用腺苷增加而扩张冠状动脉,与茶碱合用会产生拮抗作用受体阻滞剂受体阻滞剂是是CHD、高血压和心衰的有效药物高血压和心衰的有效药物支气管哮喘病人禁用或慎用支气管哮喘病人禁用或慎用能否应用需认真分析,仔细权衡利弊能否应用需认真分析,仔细权衡利弊交感神经交感神经心脏损害心脏损害交感神经交感
10、神经疾病进展疾病进展神经激素激活神经激素激活肾素血管紧张素肾素血管紧张素 醛固酮醛固酮心衰时神经激素的激活心衰时神经激素的激活受体阻滞剂受体阻滞剂在心衰治疗中,药物的神经内分泌和生化效应较血在心衰治疗中,药物的神经内分泌和生化效应较血液动力学更为重要。液动力学更为重要。90年代初,年代初,Katz就预言到就预言到2001年治疗心力衰竭可能年治疗心力衰竭可能有一百八十度的转弯,有一百八十度的转弯,受体阻滞剂在受体阻滞剂在2001年可能年可能成为耐受此类药物的心衰患者的第一线治疗药,负成为耐受此类药物的心衰患者的第一线治疗药,负性肌力药物替代正性肌力药物。性肌力药物替代正性肌力药物。受体阻滞剂治疗
11、心衰的病生基础受体阻滞剂治疗心衰的病生基础保护心肌作用保护心肌作用阻断阻断受体受体,减少去甲肾上腺素的过度刺激减少去甲肾上腺素的过度刺激,有利于有利于减轻心肌增生减轻心肌增生,肥厚和减少氧自由基的产生肥厚和减少氧自由基的产生随去甲肾上腺素水平下降随去甲肾上腺素水平下降,心肌细胞膜内心肌细胞膜内Ca2+含量含量降低降低,阻止细胞内阻止细胞内Ca2+超负荷超负荷,减轻心肌损伤减轻心肌损伤,有可有可能延缓心肌细胞的死亡和凋亡。能延缓心肌细胞的死亡和凋亡。受体阻滞剂治疗心衰的病生基础受体阻滞剂治疗心衰的病生基础减少心律失常的发生减少心律失常的发生通过阻断儿茶酚胺的作用通过阻断儿茶酚胺的作用,使心肌自律
12、性减弱使心肌自律性减弱,传传导延长导延长抑制触发活动与折返机制而控制心律失常减少心抑制触发活动与折返机制而控制心律失常减少心律失常的发生律失常的发生受体阻滞剂治疗心衰的病生基础受体阻滞剂治疗心衰的病生基础降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量,改善心功能改善心功能降低周围循环阻力降低周围循环阻力,减轻心脏后负荷减轻心脏后负荷,改善心脏收改善心脏收缩功能缩功能心率减低心率减低,氧耗量降低氧耗量降低,心肌能量储备上升心肌能量储备上升延长心室舒张期延长心室舒张期,改善心室舒张功能改善心室舒张功能,增加冠脉流增加冠脉流量量,改善心肌供血。改善心肌供血。已证实对扩张性心肌病和冠心病心衰已证实对扩张性心肌病和冠心病
13、心衰 患患者有效者有效对心梗后早期有心衰者,猝死率降低对心梗后早期有心衰者,猝死率降低47无心衰者,猝死率仅降低无心衰者,猝死率仅降低13,两者有显,两者有显著差异(著差异(BHAT试验)。试验)。与与ACE-I相同,对相同,对NE水平较高者效果更佳水平较高者效果更佳负性肌力药负性肌力药受体阻滞剂受体阻滞剂由于由于-阻滞剂的长期效益,可减少阻滞剂的长期效益,可减少心衰进展的危险性,因而建议:所有心衰进展的危险性,因而建议:所有NYHA II 级、级、III级病情稳定者均必须应级病情稳定者均必须应用用-阻滞剂,除非有禁忌证。而且应及阻滞剂,除非有禁忌证。而且应及早使用,不要等到其它疗法无效时才用
14、。早使用,不要等到其它疗法无效时才用。应在应在ACE抑制剂和利尿剂基础上加用抑制剂和利尿剂基础上加用-阻滞剂。阻滞剂。受体阻滞剂对于呼吸道的作用受体阻滞剂对于呼吸道的作用受体阻滞剂对于正常人支气管平滑肌和肺功受体阻滞剂对于正常人支气管平滑肌和肺功能的影响甚微,但在哮喘病人则可导致严重的能的影响甚微,但在哮喘病人则可导致严重的支气管痉挛支气管痉挛受体阻滞剂导致支气管痉挛的机制受体阻滞剂导致支气管痉挛的机制 可能可能与与受体介导的控制气道口经紧张度大小有关受体介导的控制气道口经紧张度大小有关受体阻滞剂导致支气管痉挛反应的强弱取决受体阻滞剂导致支气管痉挛反应的强弱取决于支气管反应性的高低、于支气管反
15、应性的高低、受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择性性个体差异大个体差异大 受体阻滞剂对于呼吸道的作用受体阻滞剂对于呼吸道的作用 可诱发严重的哮喘发作,甚至致死。有人报可诱发严重的哮喘发作,甚至致死。有人报告,噻吗心安滴眼液也可引起哮喘急性发作。现告,噻吗心安滴眼液也可引起哮喘急性发作。现在已知其发病机理与胆碱能神经突触前膜上少量在已知其发病机理与胆碱能神经突触前膜上少量起调节作用的起调节作用的2受体被阻断,使神经递质乙酰胆受体被阻断,使神经递质乙酰胆碱释放量显著增加有关碱释放量显著增加有关受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择对于伴有气流阻塞的心梗病人应用对于伴有气流阻塞的心梗病人应用受体阻滞剂利大受体
16、阻滞剂利大于弊,此时禁忌证是相对的于弊,此时禁忌证是相对的对于高血压和对于高血压和ISD病人可选用血管扩张剂(钙阻滞剂病人可选用血管扩张剂(钙阻滞剂或或受体拮抗剂受体拮抗剂)替代替代受体阻滞剂的治疗受体阻滞剂的治疗 交感神经兴奋交感神经兴奋b b1受体受体b b2受体受体a a1受体受体心脏毒性心脏毒性美托洛尔美托洛尔比索洛尔比索洛尔心得安心得安卡维地洛卡维地洛-受体阻滞剂作用机制受体阻滞剂作用机制受体阻滞剂所致支气管痉挛的处理受体阻滞剂所致支气管痉挛的处理哮喘合并心梗病人哮喘合并心梗病人 减量或停药减量或停药 吸入抗吸入抗 胆碱能药物胆碱能药物阿司匹林阿司匹林有助于有助于ISD等心脑血管病的
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