呼吸系统疾病的临床用药.ppt

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1、第二十四章第二十四章呼吸系统疾病的临床用药呼吸系统疾病的临床用药咳、痰、喘、炎是呼吸系统疾病的共同症咳、痰、喘、炎是呼吸系统疾病的共同症状，不仅给病人带来痛苦甚至危及生命。状，不仅给病人带来痛苦甚至危及生命。治疗呼吸系统疾病的常用药物有治疗呼吸系统疾病的常用药物有平喘药、平喘药、镇咳药、祛痰药、呼吸兴奋药和抗感染药。镇咳药、祛痰药、呼吸兴奋药和抗感染药。v 平喘药平喘药v 祛痰药祛痰药v 镇咳药镇咳药第一节第一节 平喘药平喘药平喘药（平喘药（平喘药（平喘药（antiasthmaticantiasthmatic drugs drugs）是用于缓是用于缓是用于缓是用于缓解或消除支气管哮喘和其他呼吸

2、系统疾患所解或消除支气管哮喘和其他呼吸系统疾患所解或消除支气管哮喘和其他呼吸系统疾患所解或消除支气管哮喘和其他呼吸系统疾患所致的喘息症状的药物。致的喘息症状的药物。致的喘息症状的药物。致的喘息症状的药物。肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药茶碱类茶碱类M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药炎症介质抑制剂炎症介质抑制剂 支支气气管管舒舒张张药药 抗抗炎炎药药哮喘发病机制示意图炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用遗传因素环境因素神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常气道炎症气道高反应性支气管哮喘平滑肌痉挛 非选择性非选择性非选择性非选择性 受体激动

3、药受体激动药受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenalineisoprenaline)肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素(adrenaline)(adrenaline)麻黄碱麻黄碱麻黄碱麻黄碱(ephedrine)(ephedrine)选择性选择性选择性选择性22受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药沙丁胺醇沙丁胺醇沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamolsalbutamol)特布他林特布他林特布他林特布他林(terbutalineterbutaline)克仑特罗克仑特罗克仑特罗克仑特罗(clenbuterolclenbuterol)福莫特罗（福莫特

4、罗（福莫特罗（福莫特罗（formoterolformoterol）肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药作用机制作用机制作用机制作用机制兴奋兴奋兴奋兴奋 2 2受体受体受体受体临床应用临床应用临床应用临床应用 支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作（一线治疗药物）（一线治疗药物）（一线治疗药物）（一线治疗药物）慢性哮喘及慢性阻塞性肺病慢性哮喘及慢性阻塞性肺病慢性哮喘及慢性阻塞性肺病慢性哮喘及慢性阻塞性肺病激动血管黏膜的激动血管黏膜的激动血管黏膜的激动血管黏膜的 受体受体受体受体抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放抑制炎症细胞的浸

5、润和炎症介质的释放抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶胞内胞内胞内胞内cAMPcAMP 沙丁胺醇沙丁胺醇（又名舒喘灵）（又名舒喘灵）选择性选择性22受体激动药受体激动药临床应用与评价临床应用与评价 本品一般以气雾吸入给药，可本品一般以气雾吸入给药，可迅速缓解哮喘急性症状；仅用于病情紧急需要迅速缓解哮喘急性症状；仅用于病情紧急需要即刻缓解气道痉挛者。即刻缓解气道痉挛者。不良反应不良反应（1）骨骼肌震颤：好发部位为四肢和）骨骼肌震颤：好发部位为四肢和颜面部；（颜面部；（2）心脏反应：可见窦性心动过速；）心脏反应：可见窦

6、性心动过速；（3）代谢紊乱：可引起血乳酸和丙酮酸升高，）代谢紊乱：可引起血乳酸和丙酮酸升高，并出现酮体。并出现酮体。特布他林特布他林（博利康尼）（博利康尼）药动学药动学 速效制剂，速效制剂，Tmax为为1-4h，消除时间为，消除时间为3-4h。临床应用与评价临床应用与评价 作用及应用同沙丁胺醇。作用及应用同沙丁胺醇。克仑特罗克仑特罗强效选择性强效选择性2受体激动药，气道扩张作用约为受体激动药，气道扩张作用约为沙丁胺醇的沙丁胺醇的100倍。气雾吸入约倍。气雾吸入约5min起效，作起效，作用维持用维持2-4h。口服后。口服后10-20min起效，作用维起效，作用维持持6h以上。以上。丙卡特罗丙卡特

7、罗 气道平滑肌松弛作用强度与作用持续时间明显优气道平滑肌松弛作用强度与作用持续时间明显优于沙丁胺醇。不良反应发生率也较后者低。于沙丁胺醇。不良反应发生率也较后者低。为新型长效选择性为新型长效选择性2受体激动药，作用强而持久。受体激动药，作用强而持久。临床应用与评价临床应用与评价 本品用于慢性哮喘、慢性阻塞性本品用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺疾患以肺疾患以 及儿童呼吸道症状的治疗。对夜间哮喘及儿童呼吸道症状的治疗。对夜间哮喘患者的疗效更佳。患者的疗效更佳。不良反应不良反应 与其他与其他2受体激动药相似，有震颤、心受体激动药相似，有震颤、心悸、心动过速。悸、心动过速。福摩特罗以及福摩特罗以及沙美特罗沙

8、美特罗代表药代表药代表药代表药 氨茶碱（氨茶碱（氨茶碱（氨茶碱（aminophyllineaminophylline)胆茶碱胆茶碱胆茶碱胆茶碱(cholinecholine theophyllinetheophylline)作用机制作用机制作用机制作用机制 抑制磷酸二脂酶抑制磷酸二脂酶抑制磷酸二脂酶抑制磷酸二脂酶 促进内源性儿茶酚胺释放促进内源性儿茶酚胺释放促进内源性儿茶酚胺释放促进内源性儿茶酚胺释放 拮抗腺苷受体拮抗腺苷受体拮抗腺苷受体拮抗腺苷受体 抗炎和免疫调节作用抗炎和免疫调节作用抗炎和免疫调节作用抗炎和免疫调节作用茶碱类茶碱类药理作用药理作用药理作用药理作用 松弛支气管平滑肌松弛支气管

9、平滑肌松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 增加膈肌收缩力增加膈肌收缩力增加膈肌收缩力增加膈肌收缩力 强心利尿强心利尿强心利尿强心利尿茶碱类茶碱类临床应用临床应用临床应用临床应用急、慢性支气管哮喘急、慢性支气管哮喘急、慢性支气管哮喘急、慢性支气管哮喘喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎心源性哮喘心源性哮喘心源性哮喘心源性哮喘n n胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应n n心律失常心律失常心律失常心律失常n n中枢神经兴奋中枢神经兴奋中枢神经兴奋中枢神经兴奋n n多尿多尿多尿多尿安全范围小安全范围小不良反应不良反应M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药代表药代表药代表

10、药代表药 异丙基阿托品异丙基阿托品异丙基阿托品异丙基阿托品(ipratopiumipratopium)作用机制作用机制作用机制作用机制 抑制鸟苷酸环化酶抑制鸟苷酸环化酶抑制鸟苷酸环化酶抑制鸟苷酸环化酶药理作用药理作用药理作用药理作用 舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌 临床应用临床应用 喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎 支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘代表药代表药代表药代表药倍氯米松（倍氯米松（倍氯米松（倍氯米松（beclomethasonebeclomethasone）氟尼缩松（氟尼缩松（氟尼缩松（氟尼缩松（flu

11、nisolideflunisolide）布地萘德（布地萘德（布地萘德（布地萘德（budesonidebudesonide，布地松）布地松）布地松）布地松）药理作用药理作用药理作用药理作用抗炎抗炎抗炎抗炎抗过敏抗过敏抗过敏抗过敏抗渗漏抗渗漏抗渗漏抗渗漏松弛气道平滑肌松弛气道平滑肌松弛气道平滑肌松弛气道平滑肌肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素临床应用临床应用临床应用临床应用支气管哮喘（一线治疗药物）支气管哮喘（一线治疗药物）支气管哮喘（一线治疗药物）支气管哮喘（一线治疗药物）哮喘持续状态或危重发作哮喘持续状态或危重发作哮喘持续状态或危重发作哮喘持续状态或危重发作依赖激素治疗的依赖激素治疗的依赖激素治疗的

12、依赖激素治疗的支气管支气管支气管支气管哮喘哮喘哮喘哮喘肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素不良反应不良反应鹅口疮鹅口疮鹅口疮鹅口疮声音嘶哑声音嘶哑声音嘶哑声音嘶哑是目前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物，也是目前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物，也是目前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物，也是目前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物，也是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药。是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药。是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药。是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药。代表药代表药代表药代表药色甘酸钠（色甘酸钠（色甘酸钠（色甘酸钠（sodium sodium cromoglicatecromoglic

13、ate，咽泰）咽泰）咽泰）咽泰）奈多罗米奈多罗米奈多罗米奈多罗米(nedocromilnedocromil)药理作用药理作用药理作用药理作用 稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒临床应用临床应用临床应用临床应用预防支气管哮喘预防支气管哮喘预防支气管哮喘预防支气管哮喘肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂 扎鲁司特（安可来）扎鲁司特（安可来）扎鲁司特（安可来）扎鲁司特（安可来）白三烯合成酶（白三烯合成酶（白三烯合成酶（白三烯合成酶（5-5-脂氧酶）抑制剂脂氧酶）抑

14、制剂脂氧酶）抑制剂脂氧酶）抑制剂 齐流通齐流通齐流通齐流通 炎症介质的抑制剂炎症介质的抑制剂肾上腺素受肾上腺素受肾上腺素受肾上腺素受体激动药体激动药体激动药体激动药肾上腺皮肾上腺皮肾上腺皮肾上腺皮质激素质激素质激素质激素腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ATPATPcAMPcAMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶GTPGTPcGMPcGMP鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶M M M M受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药5 5-AMPAMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂+_各类平喘药作用各类平喘药作用各类平喘药作用各类

15、平喘药作用机理示意图机理示意图机理示意图机理示意图+肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞组胺组胺组胺组胺膜稳定剂膜稳定剂膜稳定剂膜稳定剂平滑肌平滑肌痉痉挛挛挛挛舒舒张张张张_祛祛 痰痰 药药祛痰药能使痰液变稀、粘稠度降低，易于咳出。祛痰药能使痰液变稀、粘稠度降低，易于咳出。祛痰药能使痰液变稀、粘稠度降低，易于咳出。祛痰药能使痰液变稀、粘稠度降低，易于咳出。按其作用机制分为恶心性祛痰药、刺激性祛痰按其作用机制分为恶心性祛痰药、刺激性祛痰按其作用机制分为恶心性祛痰药、刺激性祛痰按其作用机制分为恶心性祛痰药、刺激性祛痰药、粘痰溶解药三类。药、粘痰溶解药三类。药、粘痰溶解药三类。药、粘痰溶解药三类。作用机

16、制作用机制作用机制作用机制刺激胃粘膜感受器，通过胃肺迷走神经反射，刺激胃粘膜感受器，通过胃肺迷走神经反射，刺激胃粘膜感受器，通过胃肺迷走神经反射，刺激胃粘膜感受器，通过胃肺迷走神经反射，引起支气管腺体分泌增加。引起支气管腺体分泌增加。引起支气管腺体分泌增加。引起支气管腺体分泌增加。代表药代表药代表药代表药 氯化铵氯化铵氯化铵氯化铵(ammonium chloride)(ammonium chloride)恶心性祛痰药恶心性祛痰药 溴己新（溴己新（溴己新（溴己新（bromhexinebromhexinebromhexinebromhexine 必必必必嗽平）嗽平）嗽平）嗽平）乙酰半胱氨酸（乙酰半

17、胱氨酸（乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（acetylcysteineacetylcysteineacetylcysteineacetylcysteine 痰痰痰痰易净）易净）易净）易净）粘痰溶解药粘痰溶解药药物药物药物药物作用机制作用机制作用机制作用机制用法用法用法用法临床应用临床应用临床应用临床应用氯化铵氯化铵氯化铵氯化铵增加分泌物增加分泌物增加分泌物增加分泌物口服口服口服口服急急急急、慢慢慢慢性性性性呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道炎炎炎炎症症症症痰痰痰痰多多多多不不不不易易易易咳咳咳咳出出出出者者者者溴己新溴己新溴己新溴己新裂解粘多糖裂解粘多糖裂解粘多糖裂解粘多糖口服口服口服口服痰痰痰痰液液液液粘粘

18、粘粘稠稠稠稠难难难难于咳出于咳出于咳出于咳出乙乙乙乙 酰酰酰酰 半半半半胱氨酸胱氨酸胱氨酸胱氨酸裂解粘蛋白裂解粘蛋白裂解粘蛋白裂解粘蛋白雾化吸入雾化吸入雾化吸入雾化吸入气管滴入气管滴入气管滴入气管滴入粘粘粘粘痰痰痰痰阻阻阻阻塞塞塞塞气气气气道道道道祛痰药作用比较表祛痰药作用比较表镇镇 咳咳 药药 咳嗽反射弧包括咳嗽反射弧包括咳嗽反射弧包括咳嗽反射弧包括4 4个环节：个环节：个环节：个环节：（1 1）呼吸道神经末梢感受器；）呼吸道神经末梢感受器；）呼吸道神经末梢感受器；）呼吸道神经末梢感受器；（2 2）传入神经；）传入神经；）传入神经；）传入神经；（3 3）延髓咳嗽中枢；）延髓咳嗽中枢；）延髓咳

19、嗽中枢；）延髓咳嗽中枢；（4 4）传出神经。）传出神经。）传出神经。）传出神经。物物理理化化学学刺刺激激感感感感受受受受器器器器（刺刺刺刺激激激激感感感感受受受受器器器器、牵牵牵牵张张张张感受器等）感受器等）感受器等）感受器等）传入神经（迷走、喉上神经）传入神经（迷走、喉上神经）传入神经（迷走、喉上神经）传入神经（迷走、喉上神经）咳嗽中枢（延髓）咳嗽中枢（延髓）咳嗽中枢（延髓）咳嗽中枢（延髓）传出神经（迷走、喉返传出神经（迷走、喉返传出神经（迷走、喉返传出神经（迷走、喉返、膈神经）膈神经）膈神经）膈神经）效应器（声门、呼气肌）效应器（声门、呼气肌）效应器（声门、呼气肌）效应器（声门、呼气肌）咳

20、咳 嗽嗽反射反射咳嗽反射示意图咳嗽反射示意图咳嗽反射示意图咳嗽反射示意图代表药代表药代表药代表药 可待因可待因可待因可待因(codeine)(codeine)右美沙芬右美沙芬右美沙芬右美沙芬(dextromethorphandextromethorphan)喷托维林（喷托维林（喷托维林（喷托维林（pentoxyverine pentoxyverine 咳咳咳咳必清）必清）必清）必清）苯丙哌林苯丙哌林苯丙哌林苯丙哌林(benproperinebenproperine)作用机制作用机制作用机制作用机制 抑制延髓的咳嗽中枢抑制延髓的咳嗽中枢抑制延髓的咳嗽中枢抑制延髓的咳嗽中枢 中枢性镇咳药中枢性镇咳

21、药代表药代表药代表药代表药 苯佐那酯苯佐那酯苯佐那酯苯佐那酯(benzonatatebenzonatate,退嗽露退嗽露退嗽露退嗽露)苯丙哌林苯丙哌林苯丙哌林苯丙哌林(benproperinebenproperine)作用机理作用机理作用机理作用机理 抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经末梢经末梢经末梢经末梢外周性镇咳药外周性镇咳药药物药物 药效药效 镇痛镇痛 解痉解痉成瘾性成瘾性临床应用临床应用可待因可待因1 1+剧剧烈烈干干咳咳，尤尤适适用用于于胸胸膜膜炎炎干咳伴胸痛者干咳伴胸痛者右美沙芬右美沙芬

22、1 1干咳干咳喷托维林喷托维林1/31/3+上上呼呼吸吸道道炎炎症症引起的干咳引起的干咳尤尤适适用用于于小小儿儿百日咳百日咳苯丙哌林苯丙哌林3 3+刺激性干咳刺激性干咳常用镇咳药比较表常用镇咳药比较表呼吸兴奋药呼吸兴奋药呼吸兴奋药直接或间接延髓呼吸中枢，用于防止呼吸兴奋药直接或间接延髓呼吸中枢，用于防止呼吸兴奋药直接或间接延髓呼吸中枢，用于防止呼吸兴奋药直接或间接延髓呼吸中枢，用于防止或治疗肺泡低通气的药物。或治疗肺泡低通气的药物。或治疗肺泡低通气的药物。或治疗肺泡低通气的药物。用药后可以提高动脉血中氧分压和降低用药后可以提高动脉血中氧分压和降低用药后可以提高动脉血中氧分压和降低用药后可以提高

23、动脉血中氧分压和降低CO2CO2分压，分压，分压，分压，改善呼吸功能。对急性呼吸衰竭的治疗是有限的。改善呼吸功能。对急性呼吸衰竭的治疗是有限的。改善呼吸功能。对急性呼吸衰竭的治疗是有限的。改善呼吸功能。对急性呼吸衰竭的治疗是有限的。但慢性呼吸衰竭的长期治疗，应用呼吸兴奋药有但慢性呼吸衰竭的长期治疗，应用呼吸兴奋药有但慢性呼吸衰竭的长期治疗，应用呼吸兴奋药有但慢性呼吸衰竭的长期治疗，应用呼吸兴奋药有一定的价值。一定的价值。一定的价值。一定的价值。尼可刹米（可拉明）尼可刹米（可拉明）本品能直接延髓兴奋呼吸中枢和通过刺激颈动本品能直接延髓兴奋呼吸中枢和通过刺激颈动脉球化学感受器反射地兴奋呼吸中枢，使

24、呼吸脉球化学感受器反射地兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。静脉注射作用最明显。安全度较大，加深加快。静脉注射作用最明显。安全度较大，治疗量时常见面部刺激征，剂量过大可兴奋脊治疗量时常见面部刺激征，剂量过大可兴奋脊髓引起惊厥。易产生快速耐受现象。髓引起惊厥。易产生快速耐受现象。本品直接兴奋呼吸中枢，呼吸兴奋作用较强，本品直接兴奋呼吸中枢，呼吸兴奋作用较强，安全范围较大。本品的疗效优于其它呼吸兴奋安全范围较大。本品的疗效优于其它呼吸兴奋药，为目前最有效最安全的呼吸兴奋药。药，为目前最有效最安全的呼吸兴奋药。多沙普仑多沙普仑本品通过刺激颈动脉体与主动脉体的化学感受本品通过刺激颈动脉体与主动脉体的化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢。呼吸兴奋作用较器，反射性地兴奋呼吸中枢。呼吸兴奋作用较弱且短暂。因安全范围较大，过量不易出现惊弱且短暂。因安全范围较大，过量不易出现惊厥，临床常用，但其疗效不可靠。厥，临床常用，但其疗效不可靠。洛贝林（山梗菜碱）洛贝林（山梗菜碱）掌握平喘药和镇咳药的种类、作用机理、临掌握平喘药和镇咳药的种类、作用机理、临床应用及不良反应；床应用及不良反应；了解祛痰药和呼吸兴奋药的常用药物与评价。了解祛痰药和呼吸兴奋药的常用药物与评价。本章要求本章要求