抗感染治疗策略Microsoft PowerPoint 演示文稿.ppt
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1、抗感染药物治疗的新策略抗感染药物治疗的新策略福建医科大学附属三明第一医院福建医科大学附属三明第一医院连豫苞连豫苞抗生素的发现抗生素的发现 震惊一时的辉煌震惊一时的辉煌1935年年:染料百浪多息染料百浪多息磺胺类药磺胺类药(德国德国)面世面世多马克多马克1939年的诺贝尔奖年的诺贝尔奖1945年,弗莱明、弗洛里、钱恩三人因为发现青年,弗莱明、弗洛里、钱恩三人因为发现青霉素及其治疗感染性疾病的功效,而共享诺贝尔霉素及其治疗感染性疾病的功效,而共享诺贝尔生理医学奖的殊荣生理医学奖的殊荣1952年年瓦克斯曼发现链霉素瓦克斯曼发现链霉素诺贝尔奖诺贝尔奖目前抗感染药物的临床应用中常见的问题目前抗感染药物的
2、临床应用中常见的问题适应证掌握过宽适应证掌握过宽使用频率过高使用频率过高抗感染药物更换过频繁,或疗程过长抗感染药物更换过频繁,或疗程过长联合应用过多联合应用过多预防应用抗感染药物过多,不少病例缺乏预防性应用抗感预防应用抗感染药物过多,不少病例缺乏预防性应用抗感染药物的指征。染药物的指征。病原学检查过少,经验性应用抗感染药物过多病原学检查过少,经验性应用抗感染药物过多。优化抗菌治疗优化抗菌治疗指对于有应用抗菌素指征细菌感染患者:指对于有应用抗菌素指征细菌感染患者:优选抗菌药物,优选抗菌药物,根据病情分层,结合当地细菌药敏资料。根据病情分层,结合当地细菌药敏资料。并给予最佳的剂量、给药途径、给药次
3、数、给药并给予最佳的剂量、给药途径、给药次数、给药时间和疗程,时间和疗程,以最大限度地杀灭致病菌,获取最好的疗效,以最大限度地杀灭致病菌,获取最好的疗效,并尽可能地避免和防止耐药菌,节约医疗费用。并尽可能地避免和防止耐药菌,节约医疗费用。优化抗菌治疗的内容优化抗菌治疗的内容尽可能获取致病菌的信息。尽可能获取致病菌的信息。尽早给予合理的初始经验治疗。尽早给予合理的初始经验治疗。根据根据PK/PD选择适当的抗菌药物种类和给药方法选择适当的抗菌药物种类和给药方法在疗效相似的情况下首先选择安全性好,附加损在疗效相似的情况下首先选择安全性好,附加损害小、符合卫生害小、符合卫生-经济学的药物。经济学的药物
4、。重视全身治疗,感染部位引流和非抗菌药物治疗。重视全身治疗,感染部位引流和非抗菌药物治疗。几种抗感染药物治疗的方法和策略几种抗感染药物治疗的方法和策略联合治疗联合治疗序贯疗法和替代疗法序贯疗法和替代疗法降阶梯治疗降阶梯治疗短程疗法短程疗法干预治疗干预治疗联合治疗联合治疗联合治疗的目的:联合治疗的目的:增强抗感染的作用和增强抗感染的作用和(或)扩大抗菌谱。(或)扩大抗菌谱。无关无关累加累加协同协同拮抗拮抗抗生素药物分类(按功能)抗生素药物分类(按功能)繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 静止期杀菌剂静止期杀菌剂 快速抑菌剂快速抑菌剂 慢速抑菌剂慢速抑菌剂 青霉素类,头孢青霉素类,头孢 氨基糖氨基糖 四环素
5、类,四环素类,如磺胺药如磺胺药菌素类,菌素类,-内酰内酰 甙类,甙类,氯霉素,氯霉素,类,环丝类,环丝胺酶抑制剂,单胺酶抑制剂,单 多粘菌多粘菌 大环内酯大环内酯 氨酸等氨酸等环类,头霉素类环类,头霉素类 素类素类 类,林可类,林可衍生物,青酶烯衍生物,青酶烯 霉素类等霉素类等类,头孢烯类,类,头孢烯类,磷霉素,多肽类磷霉素,多肽类协同或累加协同或累加繁殖期杀菌剂和静止期杀菌剂繁殖期杀菌剂和静止期杀菌剂快效抑菌剂和静止期杀菌剂快效抑菌剂和静止期杀菌剂快效抑菌剂和慢效抑菌剂快效抑菌剂和慢效抑菌剂繁殖期杀菌剂和慢效抑菌剂繁殖期杀菌剂和慢效抑菌剂拮抗拮抗快效抑菌剂和繁殖期杀菌剂联用快效抑菌剂和繁殖期
6、杀菌剂联用可能可能会降低繁殖会降低繁殖期杀菌剂的抗菌作用。期杀菌剂的抗菌作用。一些作用机制与作用方式一些作用机制与作用方式相同的抗感染药物之间相同的抗感染药物之间联合应用,可能增加毒性或出现拮抗现象。联合应用,可能增加毒性或出现拮抗现象。抗生素药物作用部位及机制抗生素药物作用部位及机制作用部位作用部位机制机制抗菌药物抗菌药物主要靶位主要靶位细胞壁细胞壁阻断细胞壁合成阻断细胞壁合成青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类转肽酶转肽酶转肽酶转肽酶核糖体核糖体阻止核糖体阻止核糖体蛋白合成蛋白合成糖肽类糖肽类磷霉素类磷霉素类环丝氨酸环丝氨酸杆菌肽杆菌肽氯霉素类氯霉素类大环内脂类大环内脂类林可霉素类林可霉素
7、类四环素类四环素类氨基糖甙类氨基糖甙类乙酰乙酰-D-丙氨酰丙氨酰-丙氨酸多聚丙氨酸多聚酶酶丙酮酸丙酮酸UDP-NAG转移酶转移酶丙氨酸消旋酶丙氨酸消旋酶/合成酶合成酶异丙基磷酸酶异丙基磷酸酶肽链转移酶肽链转移酶转位酶转位酶肽链转移酶肽链转移酶伸长因子伸长因子G核糖体亚基核糖体亚基A位位核酸核酸阻断阻断DNA,RNA合成合成喹诺酮类喹诺酮类利福霉素类利福霉素类呋喃类呋喃类初始合成阶段和转运过程初始合成阶段和转运过程DNA旋转酶旋转酶RNA聚合酶聚合酶DNA支架结构支架结构细胞膜细胞膜叶酸合成叶酸合成影响细胞浆膜通透性影响细胞浆膜通透性影响叶酸代谢影响叶酸代谢多粘菌素多粘菌素磺胺类磺胺类甲氧苄胺嘧
8、啶甲氧苄胺嘧啶DNA支架结构支架结构磷脂磷脂二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶协同作用协同作用同类抗感染药物联合使用有协同作用的是同类抗感染药物联合使用有协同作用的是:青霉素与头孢菌素青霉素与头孢菌素美西林与其它青霉素类美西林与其它青霉素类协同作用产生的机制协同作用产生的机制1两者的作用机制相同,但不同的药物作用于不同两者的作用机制相同,但不同的药物作用于不同的环节。的环节。磺胺药与磺胺药与TMP美西林与其它青霉素类美西林与其它青霉素类协同作用产生的机制协同作用产生的机制2抗感染药物与酶抑制剂联合应用:抗感染药物与酶抑制剂联合应用:泰能。泰能。-内酰胺类抗菌药物与内酰胺类
9、抗菌药物与-内酰胺酶抑制剂。内酰胺酶抑制剂。协同作用产生的机制协同作用产生的机制3作用机制不同:作用机制不同:-内酰胺类抗菌药物和氨基糖甙类。内酰胺类抗菌药物和氨基糖甙类。两性霉素两性霉素B和和5-FC协同作用产生的机制协同作用产生的机制4抑制不同的耐药菌群,减少耐药菌发生的抑制不同的耐药菌群,减少耐药菌发生的概率概率抗结核药的组合抗结核药的组合联合疗法的指征联合疗法的指征病原未明的严重感染。病原未明的严重感染。单一抗感染药物不能控制的严重感染单一抗感染药物不能控制的严重感染单一抗感染药物不能有效控制的混合感染单一抗感染药物不能有效控制的混合感染单一抗感染药物易产生耐药菌珠的感染单一抗感染药物
10、易产生耐药菌珠的感染为减少药物的毒副反应为减少药物的毒副反应其它情况:其它情况:可能有效的抗感染药物的联合应用方案可能有效的抗感染药物的联合应用方案草绿色链球菌草绿色链球菌:青霉素:青霉素+链霉素或庆大霉素;链霉素或庆大霉素;肠球菌属肠球菌属:庆大霉素庆大霉素+氨苄西林(青霉素)氨苄西林(青霉素);万古霉素万古霉素+链霉素或庆大霉素;链霉素或庆大霉素;布鲁菌属布鲁菌属:四环素:四环素+庆大霉素或链霉素或利福平;庆大霉素或链霉素或利福平;铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌:氨基糖苷类氨基糖苷类+头孢他定或哌拉西林;头孢他定或哌拉西林;舒普深;头孢他定舒普深;头孢他定+氟喹诺酮类;氟喹诺酮类;金黄色葡萄球菌
11、金黄色葡萄球菌:庆大霉素:庆大霉素+利福平;利福平利福平;利福平+万古霉素;万古霉素;序贯疗法和替代疗法序贯疗法和替代疗法序贯疗法序贯疗法:对因急性或中重度感染而住院的病人,:对因急性或中重度感染而住院的病人,短期静脉注射抗感染药物,等到临床症状或体征短期静脉注射抗感染药物,等到临床症状或体征有明显改善时,及时改为同一种抗感染药物的口有明显改善时,及时改为同一种抗感染药物的口服治疗。服治疗。可用于序贯疗法的抗感染药物必须是同一种药物可用于序贯疗法的抗感染药物必须是同一种药物有静脉注射和口服两种剂型。有静脉注射和口服两种剂型。替代疗法替代疗法静注静注 口服口服头孢噻肟头孢噻肟 头孢呋辛酯头孢呋辛
12、酯头孢噻肟头孢噻肟 头孢克肟头孢克肟舒他西林舒他西林 阿莫西林阿莫西林头孢他啶头孢他啶 环丙沙星环丙沙星头孢曲松头孢曲松 头孢氨苄头孢氨苄降阶梯治疗降阶梯治疗目的:降低严重感染引起的死亡率,减少耐药菌产生。目的:降低严重感染引起的死亡率,减少耐药菌产生。适应对象:严重的感染性疾病患者。适应对象:严重的感染性疾病患者。适应证:严重的适应证:严重的CAP、HAP、VAP、菌血症、脑膜炎等。、菌血症、脑膜炎等。降阶梯治疗的理论基础降阶梯治疗的理论基础经验性选用广谱抗菌素以覆盖所有可能的致病原,经验性选用广谱抗菌素以覆盖所有可能的致病原,对于危重感染疾病患者是最好的治疗。对于危重感染疾病患者是最好的治
13、疗。如果起始治疗不足,以后再调整,对预后帮助不如果起始治疗不足,以后再调整,对预后帮助不大。大。降阶梯治疗的策略降阶梯治疗的策略第一阶段第一阶段:尽快使用对:尽快使用对G+和和G-都有效的广谱抗菌都有效的广谱抗菌药物。药物。第二阶段第二阶段:一旦得到最初的细菌培养和药物敏感:一旦得到最初的细菌培养和药物敏感试验结果,可根据患者对第一阶段的治疗反应和试验结果,可根据患者对第一阶段的治疗反应和药物敏感试验结果,改用窄谱的抗生素。药物敏感试验结果,改用窄谱的抗生素。短程疗法短程疗法定义:定义:是在不降低临床和细菌学疗效的前提下,是在不降低临床和细菌学疗效的前提下,尽量给予较短时间的抗感染药物。尽量给
14、予较短时间的抗感染药物。目的:减少细菌耐药,降低医疗费用和增加患者目的:减少细菌耐药,降低医疗费用和增加患者的依从性。的依从性。短程疗法短程疗法根据根据CAP指南指南:轻度轻度CAP左氧氟沙星左氧氟沙星0.75qd*5天,与左氧氟沙星天,与左氧氟沙星0.5qd*10天,疗效相似。天,疗效相似。急性咽炎急性咽炎:青霉素:青霉素10天与阿奇霉素天与阿奇霉素3-5天疗效相似。天疗效相似。单纯性急性中耳炎单纯性急性中耳炎:常规治疗:常规治疗7-10天与单剂头孢天与单剂头孢 曲松、曲松、阿奇霉素阿奇霉素3-5天疗效相似。天疗效相似。短程治疗注意事件短程治疗注意事件短程治疗要有循证医学证据或指南的支持。短
15、程治疗要有循证医学证据或指南的支持。干预治疗干预治疗又称策略换药或轮换治疗。又称策略换药或轮换治疗。是指改变传统临床用药习惯,限制某些高耐药风是指改变传统临床用药习惯,限制某些高耐药风险的药物,应用对耐药菌株选择性较低的药物。险的药物,应用对耐药菌株选择性较低的药物。目的:既有效治疗临床的感染性病例,又不造成目的:既有效治疗临床的感染性病例,又不造成耐药菌流行。耐药菌流行。三代或四代头孢菌素三代或四代头孢菌素三代或四代头孢菌素三代或四代头孢菌素 2 2个月个月 内酰胺内酰胺/酶抑制剂复合药酶抑制剂复合药 2个月+/-氨基糖甙类氨基糖甙类2个月碳青霉烯类碳青霉烯类2个月抗生素的循环使用抗生素的循
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