糖尿病新概念20110415.ppt
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1、糖糖尿尿病病新新概概念念中南大学湘雅三医院中南大学湘雅三医院 内科教研室内科教研室 胡平安胡平安内内容容一、糖尿病越来越多(流行病学)一、糖尿病越来越多(流行病学)二、糖尿病的发病机理新概念二、糖尿病的发病机理新概念从从“三重奏三重奏”到到“八重奏八重奏”基于病理生理的治疗方案基于病理生理的治疗方案三、新的糖尿病治疗药物或技术三、新的糖尿病治疗药物或技术肠促胰岛素类似物肠促胰岛素类似物DDP-IV抑制剂抑制剂胃肠转流术胃肠转流术四、新的四、新的2型糖尿病血糖控制专家共识型糖尿病血糖控制专家共识五、近两年美国糖尿病协会新指南中的有关要点五、近两年美国糖尿病协会新指南中的有关要点流流行行病病学学l
2、中华医学会糖尿病分会课题组公开披露了中国糖尿病流中华医学会糖尿病分会课题组公开披露了中国糖尿病流行病学调查的结果行病学调查的结果(今年今年3月月25日日新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志)在在20岁以上的成年人中,糖尿病患病率岁以上的成年人中,糖尿病患病率9.7%(9240万万糖尿病患者);糖尿病前期患病率糖尿病患者);糖尿病前期患病率15.5%(1.48亿人属亿人属于糖尿病前期)于糖尿病前期)每四个中国成年人中就有一个患上糖尿病或处每四个中国成年人中就有一个患上糖尿病或处于糖尿于糖尿病前期病前期未诊断的糖尿病患者:未诊断的糖尿病患者:1997年:年:70%2008年:年:60%(部分乡村此次调
3、查时,新诊断的患者仍占(部分乡村此次调查时,新诊断的患者仍占70%)均明显高于美国的均明显高于美国的48%北京市糖尿病防治办公室在昌平区自然人群中对北京市糖尿病防治办公室在昌平区自然人群中对3719名名1018岁在校中小学生进行糖尿病筛查,糖尿病前期的患病率达岁在校中小学生进行糖尿病筛查,糖尿病前期的患病率达3.03%11月月14日日:“联合国糖尿病日联合国糖尿病日”流流行行病病学学从糖尿病角度看,我国未富先从糖尿病角度看,我国未富先“病病”l1994年调查结果,糖尿病患病率年调查结果,糖尿病患病率2.5%2002年调查结果,糖尿病患病率年调查结果,糖尿病患病率5.5%2008年调查结果,糖尿
4、病患病率年调查结果,糖尿病患病率9.7%我国居民是在经济社会发展、但尚未步入全面小康的同时面临了严我国居民是在经济社会发展、但尚未步入全面小康的同时面临了严重的糖尿病的威胁重的糖尿病的威胁尤其是社区和农村糖尿病防治形势非常不容乐观尤其是社区和农村糖尿病防治形势非常不容乐观 糖尿病诊断标准的修改糖尿病诊断标准的修改增加增加HbA1c6.5%作为糖尿病的诊断标准作为糖尿病的诊断标准A1c检查之前无需空腹,单个标本即可定音,因检查之前无需空腹,单个标本即可定音,因此糖尿病筛查的依从性将会提高此糖尿病筛查的依从性将会提高A1c接近接近5%提示没有糖尿病提示没有糖尿病A1c在在5.7%到到6.4%之间提
5、示之间提示“糖尿病风险增加糖尿病风险增加”增加增加HbA1c6.5%作为糖尿病的诊断标准作为糖尿病的诊断标准推荐强调要采用国家(美国)糖基化血红蛋白标准化推荐强调要采用国家(美国)糖基化血红蛋白标准化方案认可的检测方法,并使用方案认可的检测方法,并使用DCCT参照的检测方法参照的检测方法进行标化进行标化如无高血糖症状,需要重复检测如无高血糖症状,需要重复检测HbA1c确诊确诊国内大部分医院目前仍然应该使用血糖作为糖尿病的国内大部分医院目前仍然应该使用血糖作为糖尿病的诊断标准,国内使用诊断标准,国内使用HbA1c作为诊断标准的主要障碍作为诊断标准的主要障碍是全国糖基化血红蛋白检测方法的标准化问题
6、,以及是全国糖基化血红蛋白检测方法的标准化问题,以及缺乏准确的检测方法缺乏准确的检测方法糖尿病危险增高类型糖尿病危险增高类型包括:包括:空腹血糖受损(空腹血糖受损(IFG):):FPG5.66.9mmol/L葡萄糖耐量异常(葡萄糖耐量异常(IGT):):OGTT2hPG7.811.0mmol/LHbA1c5.76.4%这种变化更好反映血糖升高的自然病程,即中间这种变化更好反映血糖升高的自然病程,即中间高血糖状态并非一定发展为糖尿病,为临床预防高血糖状态并非一定发展为糖尿病,为临床预防糖尿病提供信心糖尿病提供信心三驾马车三驾马车HGP增加增加高血糖高血糖葡萄糖摄取减少胰岛素分泌障碍胰岛素分泌障碍
7、不祥的八重奏不祥的八重奏神经递质功能异常胰岛素分泌减少胰岛细胞糖原分泌增加HGP增加葡萄糖摄取降低高血糖肠泌素效应降低脂质氧化增加葡萄糖重吸收增加2型糖尿病的治疗:基于其病理生理异常型糖尿病的治疗:基于其病理生理异常的正确方法的正确方法HGP增加二甲双胍TZDs胰岛素分泌障碍高血糖TZDsGLP-1类似物DPP-抑制剂磺脲类脂质氧化增加二甲双胍TZDs葡萄糖摄取减少ADA(2007)2型糖尿病治疗指南型糖尿病治疗指南生活方式生活方式+二甲双胍二甲双胍HBA1c7.0%HBA1c7.0%加用基础胰岛素 强化胰岛素加用磺脲类加用基础胰岛素或 TZD 加用 TZD 加用 SU 或基础胰岛素基于病理生
8、理的治疗方案基于病理生理的治疗方案生活方式生活方式+三药联合三药联合:TZDs+二甲双胍二甲双胍+ExenatideHBA1c6.0%肠促胰岛素若干进展肠促胰岛素若干进展肠促胰岛素不是一个新概念肠促胰岛素不是一个新概念1932年,年,LaBarre就曾经提出过,肠道中存在一种可以影响血就曾经提出过,肠道中存在一种可以影响血糖的激素,并为之命名为肠促胰岛素分泌激素。糖的激素,并为之命名为肠促胰岛素分泌激素。1967年,年,Perley和和Kipnis在发表于在发表于JournalofClinicalInvestigation的论文中,阐述了他们在试验中观察到的肠促胰的论文中,阐述了他们在试验中观
9、察到的肠促胰岛素分泌激素效应(岛素分泌激素效应(IncretinEffect)。)。试验中让一个人喝糖水,而给另外一个人静脉注射葡萄糖,使试验中让一个人喝糖水,而给另外一个人静脉注射葡萄糖,使他们的血糖都达到一定浓度,再测量血液中的他们的血糖都达到一定浓度,再测量血液中的C肽。结果尽管肽。结果尽管血糖没有差别,血糖没有差别,1小时后喝糖水的人血液中的小时后喝糖水的人血液中的C肽含量却是注射肽含量却是注射葡萄糖的人的倍葡萄糖的人的倍;而在而在1个小时个小时20分钟左右,分钟左右,C肽到达峰值时,肽到达峰值时,差距可以扩大到近差距可以扩大到近2.5倍。倍。治疗用肠促胰岛素类似物治疗用肠促胰岛素类似
10、物Incretin-basedTherapiesExenatide(艾塞那肽,(艾塞那肽,Byetta百泌达;百泌达;希拉毒蜥,希拉毒蜥,Exendin-4)liraglutide(利拉鲁肽)(利拉鲁肽)CJC1131(conjuchem)ZP10(zealandpharmaandaventis)治疗用肠促胰岛素类似物治疗用肠促胰岛素类似物Incretin-basedTherapiesExenatide,每日注射两次,每日注射两次Liraglutide,每日注射一次,每日注射一次不良反应发生率与安慰剂相似,最常报告的不良不良反应发生率与安慰剂相似,最常报告的不良反应(发生率反应(发生率5%,且
11、高于安慰剂)是鼻塞或流,且高于安慰剂)是鼻塞或流涕,以及咽喉痛、上呼吸道感染和头痛。涕,以及咽喉痛、上呼吸道感染和头痛。Liraglutide利拉鲁肽利拉鲁肽(GLP1受体激动剂,诺和诺德)由由GLP1类似物与脂肪酸共价结合形成的衍生物类似物与脂肪酸共价结合形成的衍生物通过刺激胰岛素分泌降低血糖;通过刺激胰岛素分泌降低血糖;抑制不适当的胰高血糖素分泌;抑制不适当的胰高血糖素分泌;减慢胃的排空;减慢胃的排空;增加增加细胞的功能和体积;细胞的功能和体积;对肥胖和糖尿病鼠也有减低食欲和体重的作用对肥胖和糖尿病鼠也有减低食欲和体重的作用Liraglutide利拉鲁肽利拉鲁肽(GLP1受体激动剂,诺和诺
12、德受体激动剂,诺和诺德)HbA1c和餐后血糖有不同程度下降和餐后血糖有不同程度下降,与使用的剂与使用的剂量和时间呈正相关量和时间呈正相关最常见的不良反应为轻至中度暂时性的恶心、呕最常见的不良反应为轻至中度暂时性的恶心、呕吐吐,症状轻重与药物剂量有关症状轻重与药物剂量有关Exenatide(GLP1受体激动剂,受体激动剂,Amylin公司公司)由从毒蜥蜴的唾液腺中提取的天然的由从毒蜥蜴的唾液腺中提取的天然的exendin4合成的。合成的。Exendin4有有53%的氨基酸序列与哺乳动物的氨基酸序列与哺乳动物GLP1重叠重叠,exendin4可耐受可耐受DPP的降的降解解,比比GLP1有更长的血浆
13、半衰期。有更长的血浆半衰期。exenatide通过与通过与GLP1受体结合发挥生理作受体结合发挥生理作用。用。Exenatide(GLP1受体激动剂,Amylin公司)增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌;增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌;抑制不适当的胰高血糖素分泌;抑制不适当的胰高血糖素分泌;减缓胃排空和降低食欲外减缓胃排空和降低食欲外,还能恢复第一时相胰岛还能恢复第一时相胰岛素分泌;素分泌;促进胰岛促进胰岛细胞增殖及胰岛再生细胞增殖及胰岛再生exenatide激发了激发了T2DM患者葡萄糖刺激后的第一患者葡萄糖刺激后的第一时相和第二时相胰岛素分泌。时相和第二时相胰岛素分泌。DPP(二肽基肽酶(二肽基肽酶)
14、抑制剂)抑制剂肠促胰岛素通过刺激胰岛素分泌,抑制胰高糖素的释放肠促胰岛素通过刺激胰岛素分泌,抑制胰高糖素的释放来调整血糖,但它在数分钟内就会被来调整血糖,但它在数分钟内就会被DPP-4酶灭活。酶灭活。DPP-4抑制剂通过抑制肠促胰岛素降解,使循环中具有抑制剂通过抑制肠促胰岛素降解,使循环中具有生物学活性的肠促胰岛素水平增加,从而增加生物学活性的肠促胰岛素水平增加,从而增加细胞分泌细胞分泌胰岛素,抑制胰岛素,抑制细胞分泌胰高糖素,达到有效的血糖控制。细胞分泌胰高糖素,达到有效的血糖控制。由于肠促胰岛素的作用是葡萄糖依赖性,即当血糖水平由于肠促胰岛素的作用是葡萄糖依赖性,即当血糖水平恢复正常时,肠
15、促胰岛素不再刺激胰岛素分泌和抑制胰恢复正常时,肠促胰岛素不再刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素释放,因此高糖素释放,因此DPP-4抑制剂不会引起低血糖反应。抑制剂不会引起低血糖反应。DPP(二肽基肽酶(二肽基肽酶)抑制剂)抑制剂促进体内生理性激素促进体内生理性激素GLP的作用的作用血糖高时能降血糖,血糖低时血糖高时能降血糖,血糖低时GLP即不分泌,即不分泌,因此不会产生低血糖因此不会产生低血糖对血脂及血压也有好处对血脂及血压也有好处可能抑制食欲及减轻体重可能抑制食欲及减轻体重对胰岛素对胰岛素B细胞可能有保护作用细胞可能有保护作用DPP(二肽基肽酶(二肽基肽酶)抑制剂)抑制剂优点是可以口服,而且只要每
16、天服一次,不必注优点是可以口服,而且只要每天服一次,不必注射。射。副作用有上呼吸道感染、咽痛及腹泻。目前没有副作用有上呼吸道感染、咽痛及腹泻。目前没有发现严重副作用发现严重副作用DPP抑制剂抑制剂Januvia(Sitagliptin,磷酸西他列汀,默克),磷酸西他列汀,默克)Galvus(诺华)(诺华)Saxagliptin(百时美施贵宝(百时美施贵宝)GSK-823093(葛兰素史克(葛兰素史克)DPP-4抑制剂的优点抑制剂的优点DPP-4抑制剂能与目前的所有治疗药物联合。抑制剂能与目前的所有治疗药物联合。与其他治疗所不同的是,该类药物被证实有很好与其他治疗所不同的是,该类药物被证实有很好
17、的耐受性,不会引起胃肠道反应,低血糖和体重的耐受性,不会引起胃肠道反应,低血糖和体重增加等不良反应。增加等不良反应。因此,这类药物可以几乎没有任何障碍地应用于因此,这类药物可以几乎没有任何障碍地应用于快速和有效地控制高血糖。快速和有效地控制高血糖。肠促胰岛素带来的思考肠促胰岛素带来的思考手术治疗手术治疗2型糖尿病型糖尿病?Can We Surgically Treat Type 2 Diabetes?手术治疗手术治疗2型糖尿病的来由型糖尿病的来由肠促胰岛素带来的思考肠促胰岛素带来的思考国外通过分析大量接受减肥手术的病人数据发现:病国外通过分析大量接受减肥手术的病人数据发现:病人接受减肥手术后,
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