2023年【蛋黄卵磷脂质量标准】人用蛋黄卵磷脂.docx

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1、2023年【蛋黄卵磷脂质量标准】人用蛋黄卵磷脂 蛋黄卵磷脂（供注射用） 1106) , 每l g 供试品中需氧菌总数不得过l OO cfu、霉菌和酵 母菌总数不得过l O O c fu ,不得检出大肠埃希菌，每10g 供试 品中不得检出沙门菌。 【含*测定】氮取本品约O . l g ，依法测定（通则 0704) 。 磷比照品溶液的制备取105C 干燥至恒重的磷酸二 氢钾约0.13g，精密称定，置100m l 量瓶中，加水溶解并稀 释至刻度，精密量取10m l 置100m l 量瓶中，用水稀释至刻 度，摇匀，每l m l 中含磷(P ) 约为30邶。 供试品溶液的制备取本品约O . l g ，精

2、密称定，至坩 埚中，加三氣甲烷2m l 溶解，加氧化锌2g，蒸去三氣甲烷， 缓缓炽灼使样品炭化，然后在600T：炽灼1小时，放冷，加 盐酸溶液（1 2) l 0tn l ，煮沸5分钟使残渣溶解，转移到 100m l 量瓶中，加水稀释至刻度。 测定法精密量取比照品0、2、4、6、10ml , 分别置 25m l 量瓶中，依次分别加水10m l ，钼酸铵硫酸溶液（取钼酸 铵5g，加0.5m o l /L 硫酸溶液l O O m D l m l ，对苯二酚硫酸溶 液（取对苯二酚0. 5g，加0.25m o l /L 硫酸溶液100m l ，临用 前配制）l m l 和50%醋酸钠溶液3m l ，并用

3、水稀释至刻度， 摇匀，放置5分钟。照紫外-可见分光光度法（通则0401) ， 以第一瓶为空白，在720m n的波特长测定吸光度，以测得 吸光度与其对应的浓度计算回来方程。另精密量取供试品溶 液4m 丨，置25m l 量瓶中，照标准曲线制备项下自“依次分 别加水10m l ”起同法操作，测得汲取度，由回来方程计算 含磷(P ) 量。 磷脂酰胆碱和磷脂酰3_胺照高效液相色谱法（通则0512) 测定。 色谱条件与系统适应性试验用硅胶为填充剂（色谱柱 A ll t i m a Si ll i c a , 250mm X 4. 6mm X 5p m ); 以甲醇-水-冰醋 酸-三乙胺（85 15 * 0

4、.45 * 0.05) 为流淌相A , 以正己烷-异 丙醇-流淌相A (20 : 48 * 32) 为流淌相B ，按下表进行梯度 洗脱；柱温为40C ; 用蒸发光散射检测器检测（参考条件： 漂移管温度为载气流量为每分钟2. 0m l) 。 时间（分钟） 020353641 中国药典201.5年版 碱、磷脂酰乙醇胺峰计算应不低于1500。 测定方法分别称取磷脂酰乙醇胺和蛋黄磷脂酰胆碱对 照品适量，精密称定，用三氯甲烷-甲醇（2 : 1) 溶解，稀释 制成含磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱6个不同浓度溶液作为对 照品溶液，比照品溶液中磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的浓度 范围应涵盖供试品溶液中磷脂酰胆碱和磷脂酰

5、乙醇胺含量的 60%140%, 精密量取上述比照溶液各201注人液相色谱 仪中，以比照品溶液浓度的对数值与相应峰面积的对数值计 算回来方程。另精密称取本品约15m g ,置50m l 量瓶中，加 三氯甲烷-甲醇(2 : 1) 溶解并稀释至刻度，摇勻，作为供试 品溶液。精密量取20M 1注人液相色谱仪中，记录色谱图， 用回来方程计算磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺的含量。 【类别】药用辅料，乳化剂，增溶剂等。【贮藏】密封、避光，低温（一181以下) 保存。 蛋黄卵磷脂(供注射用） D a nhu a ng L u a n l i nzh i (G ongzhush e yong ) Egg Yolk L

6、 e c i t h i n (F o r I n j e c t i o n ) 93685-90-6 本品系以鸡蛋黄或蛋黄粉为原料，经适当溶剂提取精制 而得的磷脂混合物。以无水物计算，含氮（N ) 应为1.75% 1.95%,含磷(P ) 应为3.5%4. 1%, 含磷脂酰胆碱不得少 于68%, 含磷脂酰乙醇胺应不得过20%，含磷脂酰胆碱和 磷脂酰乙醇胺的总量不得少于80%。 【性状】本品为乳白色或淡黄色粉末状或蜡状固体，具 有稍微的特臭，触摸时有稍微滑腻感。 本品在乙醇、乙醚、三氣甲烷或石油醚（沸程40 601C ) 中溶解，在丙酮和水中几乎不溶。 酸值本品的酸值(通则0713) 不得过

7、20.0。皂化值本品的皂化值(通则0713) 为195212。碘值本品的碘值(通则0713) 为6073。 过氣化值取本品2.0g ，精密称定，置250tn l 碘瓶中， 依法测定（通则0713) ,应不得过3.0。 【鉴别】（1)取本品O . l g , 置坩埚中，加碳酸钠-碳酸钾 (2 * l ) 3g , 混匀，微火加热，产生的气体能使润湿的红色石 蕊试纸变蓝。 (2)取鉴别（1) 项下遗留的残渣约l OO mg , 缓缓灼烧至炭 化物全部消逝，放冷，加水30m l ，微热使残渣溶解，滤过> 流淌相A (%) 1030951010 流淌相B (%) 907059090 取磷脂酰乙醇

8、胺、磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰乙醇胺、蛋 黄磷脂酰胆碱、鞘磷脂、溶血磷脂酰胆碱比照品各适量，用 三氯甲烷-甲醇(2 * 1) 溶解制成每l m l 含上述比照品分别为 50g, 100M g 、100F g 、200M g , 200吨、200祁的混合溶液， 取上述溶液2%0M 1注人液相色谱仪，各成分按上述依次依次 洗脱，各成分分别度应符合规定，理论板数按蛋黄磷脂酰胆 滤液至试管中，滴加硫酸至无气泡产生，再加硫酸4滴，加 钼酸钾少许，加热，应呈黄绿色。 (3) 在磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺含量测定项下记录的 色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与比照品溶液主峰 的保留时间一样。 【检查】游离脂肪酸

9、比照品溶液的制备称取棕榈酸 578 中国药丨典2023年版 0.512g , 至50m l 量瓶中，用正庚烷溶解并稀释至刻度，摇 匀，精密量取2m l ，至50m l 量瓶中，用正庚烷稀释至刻度， 摇匀，即得。 供试品溶液的制备取本品约l g , 精密称定，至25m l 量瓶中，用异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。 测定法精密量取供试品溶液和比照品溶液各l m l , 分 别置20m l 具塞试管中，各加异丙醇-正庚烷，0. 5m o l /L 硫酸 溶液(40 : 10 甘油三酸賄、胆固鸸、棕榈酸取本品适量，用己烷- 异丙醇-水(40 50 : 8)混合溶剂制成每l m l 中含20m g

10、的溶 液，作为供试品溶液，分别精密称取甘油三酸酯比照品、胆 固醇、棕榈酸比照品各适量，用上述混合溶剂分别制成每 I to I各含0.6m g、0. 4mg、_ 0. 2m g 的甘油三酸酸、胆固醇、 棕榈酸的比照品溶液，照薄层色谱法（通则0502)试验，吸 取上述供试品溶液，甘油三酸酯比照品溶液，胆固醇比照品 溶液各51，棕榈酸比照品溶液1M 1，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以己烷_乙醚-冰醋酸（70 : 30 : 1) 为绽开剂，置 内壁贴有绽开剂潮湿滤纸的层析缸中，绽开后，取出，晾 干。喷以10%(W /V) 硫酸铜稀磷酸溶液（8%，W /V) 溶液， 热风吹干，在170X ；干燥10分

11、钟，供试品溶液如显现与对 照品溶液相应位置的杂质斑点，其颜色与比照品溶液所显的. 主斑点比较不得更深（即甘油三酸酯不得过3%; 胆固醇不 得过2%; 棕榈酸不得过0.2%) 。. 有关物质. 取本品约125m g, 精密称定，置25ml 量瓶 中，用三氣甲烷-甲醇（2 : 1) 溶解并稀释至刻度，摇勻，作 为供试品溶液。另取溶血磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、溶血磷脂 酰胆碱、磷脂酰肌醇比照品适量，加三氣甲烷-甲酵（2 1) 溶解制成每lm l 约含溶血磷脂酰乙醇胺10坪、20M g 、40叫、 蛋黄卵磷脂（供注射用） 酰乙醇胺（L P E ) 不得过1%，含鞘磷脂（S PM ) 不得过3.0%, 含溶

12、血磷腊酰胆碱(L P C ) 应不得过3.5%, 含溶血磷脂酰乙醇 胺(L P E) 和溶血磷脂酰胆碱(L P C ) 总量应不得过4.0%，含上 述有关物质总量不得过8. 0%。 残留溶剂取本品0.2g ，置20m l 顶空瓶中，加水2m l , 密封，作为供试品溶液。精密称取乙醇、丙酮、乙醚、石油 醚、正己烷适量，加水溶解并稀释制成每l m l 分别含上述溶 剂约200网、202300, 50网、27陴的溶液，作为对 照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861)试验。. 毛细管柱 H P -P L O T/Q , 0. 53mm X 30m X 40M m ) ; 起始温度 160X ；,

13、维持8分钟，以每分钟51：的速率升温至190C , 维持6分 钟；进样口温度为250*C , 检测器温度2601C ; 分流比20 水分取本品，照水分测定法（通则0832第一法1) 测 定，含水分不得过3%。 蛋白质取本品l . O g ，加正己烷10m l , 微温使溶解， 溶液应澄明。如有不溶物，以3000转/分钟的速度离心5分 钟，弃去上清液，残留物加正己烷5m l , 搅拌使溶解，同法 操作2次，残留物经减压干燥除去正己烷后，加水l m l , 振 摇使溶解，加缩二脲试液（取硫酸铜1.5g 和酒石酸钾钠 6. 0g , 加水500m l 使溶解，边搅拌边加人10%氢氧化钠溶 液300m

14、 l , 用水稀释至1000m l , 混匀）4m l , 放置30分钟， 溶液应不呈蓝紫色或红紫色。 重金厲取本品2.0g ，缓缓灼烧炭化，加硝酸2m l ，小 +心加热至干，加硫酸2m l ，加热至完全炭化，在500600X ： 灼烧至完全灰化，放冷，依法检査（通则0821其次法），含 重金属不得过百万分之五。 碎艎取本品l . O g , 置凯氏烧瓶中，加硫酸5m l ，用小 火消化使炭化（必要时可添加硫酸，总量不超过10m l) , 小 心逐滴加人浓过氧化氢溶液，俟反应停止，接着加热，并滴 加錶过氧化氢溶液至溶液无色，冷却，加水10m l ，蒸发至 浓烟发生使除尽过氧化氢，加盐酸5m

15、l 与水适量，依法检查 (通则0822第一法），应符合规定（不得过0.0002%) 。 细菌内毒素取本品，以无水乙醇充分溶解，进一步使 用细菌内毒素检査用水稀释至试验所需浓度（该溶液中乙醇 浓度应小于20%) ，依法检査（通则1143中浊度法），每l g 中含内毒素的量应小于2. 0E U 。 微生物K 度取本品，依法检查（通则1105与通则 1106) ，每l g 供试品中需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数均不 得过l O O c i u ,不得检出大肠埃希菌；每10g 供试品中不得检 出沙门菌。 无菌（供无除菌工艺的无菌制剂用取本品，依法检查 (通则1101) ,应符合规定。 60叫、100坤约

16、含鞘磷脂50坤、100陴、200拌、300坤、 400g, 约含溶血磷脂酰胆碱50鸿、100仲、200吨、300网、 400f i g, 含碟腊酸肌醇 10(i g 、20/ig、60f i g 、l OOf i g, 200j i g 的溶液，作为比照溶液。照磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺含量 测定项下的色谱条件，取比照溶液20卩1注人液相色谱仪，以 比照品溶液浓度的对数值与相应峰面积的对数值计算回来方 程。另取供试溶液20M 1注人液相色谱仪，用回来方程计算有 关物质的含量。含磷脂酰肌醇(P I ) 不得过5.0%, 含溶血磷脂 579 维生素E 琥珀酸聚乙二醇酯 【含量测定】氮取本品约o .

17、l g ，依法测定（通则 0704) 。 磷比照品溶液的制备取105X ：干燥至恒重的磷酸二 氢钾约0. 13g，精密称定，置100m l 量瓶中，加水溶解并稀 释至刻度，精密量取10m l 置100m l 量瓶中，用水稀释至刻 度，摇匀，每l m l 中含磷(P ) 约为30吨。 供试品溶液的制备取本品约O . l g ，精密称定，至坩 埚中，加三氣甲烷2m l 溶解，加氧化锌2g，蒸去三氯甲烷， 缓缓炽灼使样品炭化，然后在600t ：炽灼1小时，放冷，加 盐酸溶液（1 2) 10m l , 煮沸5分钟使残渣溶解，转移到 100m l 量瓶中，加水稀释至刻度。 测定法精密量取比照品溶液O m

18、 l 、2ml 、4ml 、6ml 、 10m l , 分别置25m l 量瓶中，依次分别加水10m l ，钼酸铵硫 酸溶液（取钼酸铵5g，加0.5m o l /L 硫酸溶液100m l) l m l ， 对苯二酚硫酸溶液（取对苯二酚0. 5g , 加0. 25m o l /L 硫酸溶 液100m l ，临用前配制）l m l 和50%醋酸钠溶液3m l ，并用水 稀释至刻度，摇勻，放置5分钟。照紫外-可见分光光度法 (通则0401) ，以第一瓶为空白，在720nm 的波特长测定吸 光度，以测得吸光度与其对应的浓度计算回来方程。另精密 量取供试品溶液4m l ，置25m l 量瓶中，照标准曲线

19、制备项 下自“依次分别加水10m l ”起同法操作，测得吸光度，由 回来方程计算含磷(P ) 量。 磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺照髙效液相色谱法（通则 0512) 测定。 色谱条件与系统适用性试验用硅胶为填充剂（色谱柱 A ll t i m a Si ll i c a , 250mm X 4. 6mm X 5j um ) ；以甲醇-水-冰醋 酸-三乙胺（85 : 15 : 0.45 : 0.05) 为流淌相A ，以正己烷-异 丙醇-流淌相A (20 ： 48 : 32) 为流淌相B ; 按下表进行梯度 洗脱；柱温为40T ：，用蒸发光散射检测器检测（参考条件: 漂移管温度为72C ; 载气流量为每

20、分钟2. O m l) 。 时间（分钟） 020353641 60C 中国药典2023彡年版 涵盖供试品溶液中磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺含量的 60%140%。精密量取上述比照品溶液各20M 1注入液相 色谱仪中，以比照品溶液浓度的对数值与相应峰面积的对 数值计算回来方程。另精密称取本品约15mg，置50m l 量 瓶中，加三氣甲烷-甲醇（2 ： 1) 溶解并稀释至刻度，摇匀， 作为供试品溶液。精密量取201注入液相色谱仪中，记录 色谱图。用回来方程计算磷脂酰胆碱、磷脂酿乙醇胺的 含量。 【类别I 药用辅料，乳化剂，增溶剂、脂质体膜材等。【贮藏】密封、避光，低温（一181以下）保存。 维生素E

21、琥珀酸聚乙二醇酯 W e i sh e ngsu E H uposu a n j uy ie rchunzh i Vitamin E Polyethylene Glycol Succinate C 33O 5 H 54 (C H 2C H 20) 2022 9002-96-4 本品为维生素E 琥珀酸盐和聚乙二醇酯化而成的混合 物，主要由单酯化聚乙二醇及少量双酯化聚乙二醇产物组 成。含_生育酚（C 29H 5Q 02) 不得少于25.0%。 【性状】本品为白色至淡黄色蜡状固体；无臭。本品在乙醇中易溶，在正己烷中不溶。比旋度取本品约 0. 9g ，精密称定，置具塞试管中， 水浴加热使熔化，加乙醇1

22、0m l 使溶解，置加热套中 05C 流淌相A (%) 1030951010 流淌相B (%) 907059090 100 1加热回流至完全溶解，加氢氧化钠2 g ，接着回 流30分钟，趁热加酚酞指示剂液2滴，用盐酸溶液（1 2) 滴定至粉红色消逝，密塞，放冷，加庚烷25m l ，密塞，混 匀，静置分层。取上层液至具塞试管中，加水10m l ，密塞， 振摇，静置分层。取上层液至具塞试管中，加铁氰化钾溶液 (取铁氰化钾2g 溶于10m l 的0.2m o l /L 氢氧化钠溶液中） 取磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰乙醇胺、蛋 黄磷脂酰胆碱、鞘磷脂、溶血磷脂酰胆碱比照品各适量，用 三氯甲烷-

23、甲醇（2 : 1) 溶解制成每l m l 含上述比照品分别为 50叫、100吨、100网、200叫、200%、200坤的混合溶液， 10m l , 振摇，静置分层，取庚烷层，用无水硫酸钠干燥，依 法测定（通则 0621) ，不得低于 + 24. 0 。 酸值取本品约l . O g ，精密称定，加乙醇-乙醚（1 : 1) 混合液. 临用前加酚酞指示液1.0m l ，用氢氧化钠滴定液 (O . l m o l /L ) 滴定至微显粉红色25m l ，振摇使完全溶解。 用氢氧化钠滴定液（O . l m o l /L ) 滴定，酸值（通则0713) 不得 过 1. 50 【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液 主峰的保留时间应与比照品溶液的主峰保留时间一样。 【检査】水溶性取本品约 20g 取上述溶液20M 1注人液相色谱仪，各成分按上述依次依次 洗脱，各成分分别度应符合规定，理论板数按蛋黄磷脂酰胆 碱、磷脂酰乙醇胺峰计算应不低于150( 测定法分别取磷脂酰乙醇胺和蛋黄磷脂酰胆碱比照品 适量，精密称定，用三氣甲烷-甲醇（2 ： 1) 溶解，稀释制成 含磷脂酰乙胺和磷脂酿胆碱6个不同浓度溶液作为比照品 溶液，比照溶液中磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的浓度范围应 ，加热使熔化，加沸水 80m l , 持续搅拌，冷却至室温，3小时内溶液应澄清。 580