雅安创新药项目立项申请报告模板参考.docx

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1、CMC泓域咨询 /雅安创新药项目立项申请报告目录第一章 项目背景及必要性9一、 行业内领军者多为新兴企业9二、 构建现代工业体系10三、 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势11四、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战14五、 项目实施的必要性17六、 核酸适配体的作用机制与其他小核酸差别较大18七、 miRNA具有较大潜力也同样面临技术挑战19第二章 市场分析21一、 siRNA药物是当下最热门的研发方向21二、 小核酸药物的市场潜力较大23三、 国内外小核酸研发进展差距较大23第三章 总论26一、 项目名称及项目单位26二、 项目建设地点26三、 可行性研究范围26四、 编制依据和技术原则26五

2、、 建设背景、规模27六、 项目建设进度28七、 原辅材料及设备28八、 环境影响29九、 建设投资估算29十、 项目主要技术经济指标30主要经济指标一览表30十一、 主要结论及建议31第四章 项目建设单位说明33一、 公司基本信息33二、 公司简介33三、 公司竞争优势34四、 公司主要财务数据35公司合并资产负债表主要数据35公司合并利润表主要数据36五、 核心人员介绍36六、 经营宗旨38七、 公司发展规划38第五章 建设内容与产品方案40一、 建设规模及主要建设内容40二、 产品规划方案及生产纲领40产品规划方案一览表41第六章 建筑工程方案分析42一、 项目工程设计总体要求42二、

3、建设方案43三、 建筑工程建设指标44建筑工程投资一览表44第七章 运营管理模式46一、 公司经营宗旨46二、 公司的目标、主要职责46三、 各部门职责及权限47四、 财务会计制度50五、 ASO药物已经出现重磅品种56六、 核酸适配体目前的主要开发方向是药物载体59七、 小核酸开发仍然面临有待突破的技术难点59八、 ASO可以上调或下调靶mRNA表达61第八章 发展规划分析63一、 公司发展规划63二、 发展思路64第九章 SWOT分析66一、 优势分析（S）66二、 劣势分析（W）67三、 机会分析（O）68四、 威胁分析（T）68第十章 原辅材料及成品分析76一、 项目建设期原辅材料供应

4、情况76二、 项目运营期原辅材料供应及质量管理76第十一章 组织机构及人力资源配置78一、 人力资源配置78劳动定员一览表78二、 员工技能培训78第十二章 安全生产分析81一、 编制依据81二、 防范措施82三、 预期效果评价88第十三章 节能分析89一、 项目节能概述89二、 能源消费种类和数量分析90能耗分析一览表91三、 项目节能措施91四、 节能综合评价94第十四章 投资方案95一、 投资估算的编制说明95二、 建设投资估算95建设投资估算表97三、 建设期利息97建设期利息估算表97四、 流动资金98流动资金估算表99五、 项目总投资100总投资及构成一览表100六、 资金筹措与投

5、资计划101项目投资计划与资金筹措一览表101第十五章 经济效益103一、 经济评价财务测算103营业收入、税金及附加和增值税估算表103综合总成本费用估算表104固定资产折旧费估算表105无形资产和其他资产摊销估算表106利润及利润分配表107二、 项目盈利能力分析108项目投资现金流量表110三、 偿债能力分析111借款还本付息计划表112第十六章 项目招投标方案114一、 项目招标依据114二、 项目招标范围114三、 招标要求114四、 招标组织方式116五、 招标信息发布117第十七章 总结说明118第十八章 附表120营业收入、税金及附加和增值税估算表120综合总成本费用估算表12

6、0固定资产折旧费估算表121无形资产和其他资产摊销估算表122利润及利润分配表122项目投资现金流量表123借款还本付息计划表125建设投资估算表125建设投资估算表126建设期利息估算表126固定资产投资估算表127流动资金估算表128总投资及构成一览表129项目投资计划与资金筹措一览表130报告说明由于小核酸药物有望涵盖更丰富的适应症，因此其潜在市场规模十分广阔，预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元。截至目前，全球已有14款小核酸药物上市，此外还有279款药物在研，其中60%仍处于临床前阶段。而我国由于起步较晚，因此目前仅16款产品进入临床，与全球相比差距较大，其中由中国

7、团队自主开发、进入期的产品数更少。考虑到我国患者需求较大，因此随着研发推进，我国小核酸行业仍有较大发展空间。根据谨慎财务估算，项目总投资37512.12万元，其中：建设投资30030.17万元，占项目总投资的80.05%；建设期利息426.76万元，占项目总投资的1.14%；流动资金7055.19万元，占项目总投资的18.81%。项目正常运营每年营业收入71400.00万元，综合总成本费用60755.19万元，净利润7746.56万元，财务内部收益率14.28%，财务净现值1966.11万元，全部投资回收期6.48年。本期项目具有较强的财务盈利能力，其财务净现值良好，投资回收期合理。小核酸药物

8、作为革新了当代药物开发理念的创新技术，其发展过程并非一帆风顺，中间历经波折，直到近年才逐步被验证认可。由上可见，无论是从产品还是市场来看，本项目设备较先进，其产品技术含量较高、企业利润率高、市场销售良好、盈利能力强，具有良好的社会效益及一定的抗风险能力，因而项目是可行的。本报告基于可信的公开资料，参考行业研究模型，旨在对项目进行合理的逻辑分析研究。本报告仅作为投资参考或作为参考范文模板用途。第一章 项目背景及必要性一、 行业内领军者多为新兴企业型全球领先的少数小核酸厂家均为中小型Biotech公司。由于ASO和siRNA的开发技术区别较大，因此小核酸药物开发企业主要分为两类：1）专注于ASO药

9、物技术的企业，例如Ionis和Sarepta。其中Ionis是最早进入小核酸领域的企业，目前研发管线数量也最多，而Sarepta主攻杜氏肌营养不良症，已经形成了丰富的产品梯队；2）专注于siRNA的企业，例如Alnylam和Arrowhead等。其中Alnylam于自2018年迎来密集收获期，成为首家实现商业化的siRNA领军企业，目前已有4款上市药物。而根据药渡数据库，目前瑞博生物和圣诺制药是国内拥有小核酸药物管线最多的企业。大药企目前主要通过收购或引进等方式布局小核酸领域。回顾小核酸药物发展历史，由于行业一度陷入过低谷期，彼时多家大药企纷纷出售或终止小核酸管线，因此小核酸药物技术进步主要是

10、由这些中小型Biotech公司推动，从而形成了目前的企业竞争格局。而在技术难关被逐步攻破后，为重新进入小核酸赛道，加快管线布局，很多大型药企在过去5年纷纷与这类Biotech公司达成引进和合作开发协议，例如Roche、AZ、J&J和诺华等，行业整体景气度较高。此外，近日诺和诺德宣布将以33亿美元的收购Dicerna公司，未来小核酸行业也将逐步迎来大药企的并购期。因此，目前小核酸药物行业整体具有较高景气度、良好竞争格局、较大潜在市场规模的特性，行业具有较多机会：1）理论上可以靶向任何基因，伴随技术持续进步，具有涵盖所有疾病领域的潜力；2）相比现有的小分子和抗体药物具有长效、高效和设计简单等优势，

11、有望能够取代现有疗法，实现治标治本；3）具有较高技术和专利壁垒，因此行业竞争格局较好，玩家相对较少，且具有先发优势。二、 构建现代工业体系坚持提升存量与优化增量并重、主导产业定型与产业结构转型并举，推进制造业数字化赋能升级，着力构建以大数据产业为牵引，以先进材料、清洁能源、装备制造、食品医药四大优势产业为支撑的“1+4”现代工业体系。大力发展大数据存储服务、大数据分析应用、大数据预处理、大数据算力供应及关联产业，加快建设成渝地区大数据产业基地。推进先进材料产业链向下游延伸，聚力打造锂电新材料、先进有色金属材料、现代纺织等特色产业集群。坚持走“整车+零部件”“传统+新能源”发展路径，推动汽车（新

12、能源）及零部件产业发展壮大。稳步推进水电、风电等资源综合开发利用，积极培育氢能等产业。加快发展精制茶、农副食品加工、现代中医药等特色产业，提升品牌知名度和产品附加值。推动全市工业园区扩区升位，严格落实园区主导产业布局，大力发展“飞地经济”，争创省级重点特色园区，全力推进雅安经开区创建国家级经济技术开发区。三、 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势错误转录翻译的蛋白质是导致疾病的原因之一。中心法则是FrancisCrick于1957年提出的，阐明了遗传信息在细胞内生物大分子间转移的基本法则：DNA分子中的遗传信息转录到RNA分子中，再由RNA翻译生成体内各种蛋白质，蛋白质的主要功能是作为生物体的结

13、构成分和调节新陈代谢活动，从而维持机体正常功能。而DNA的突变或转录翻译的错误将产生非正常功能的蛋白质，从而可能导致疾病。靶向蛋白质的药物存在显著局限性。具有由于非正常功能蛋白会通过错误信号传导或影响细胞代谢等方式导致疾病，因此目前主流的小分子和大分子药物均是通过靶向结合致病蛋白，调节其蛋白质功能，从而实现治疗疾病的目的，这类靶点蛋白包括激酶、受体、抗原等。尽管部分小分子和抗体药物已经在临床中获得较好疗效，并且具有易生产、给药方便、稳定、精准等优势，然而，这种靶向蛋白质的治疗方式存在局限性：可成药的蛋白质靶点选择较少。蛋白只占了基因组信息的极少部分，人类的基因组中，仅1.5%的序列编码了蛋白质

14、，其中和疾病相关的蛋白只占10-15%，而在这些疾病相关的致病蛋白中，超过80%的蛋白质不能被目前常规的小分子及大分子药物所靶向，属于不可成药蛋白，因此药物靶点的选择范围较窄；多数靶点仍然处于尚未发现的状态。目前全球已批准的药物仅可以与由.05%的基因组所编码的约700种蛋白质相互作用，仍然存在较多难以开发和覆盖的靶点，需要多次试验反复验证，尚未满足临床需求；需要考虑蛋白质三维结构，设计较复杂。小分子药物主要通过靶向蛋白质结合口袋发挥作用，然而蛋白质并非静态结构，在体内发挥作用时可能会发生变构，进一步加大药物开发难度，因此早期药物开发和筛选过程复杂；应用范围受到结合位点限制。抗体药物的结合位点

15、主要在于细胞膜表面蛋白质或细胞外，其应用受到一定限制；需要反复用药甚至还会复发。这类药物不直接调节蛋白浓度，主要调节蛋白质功能，例如抑制/促进信号传导及催化蛋白活性等，仅起到“治标”作用，存在需要长期高频用药或复发的风险。基因层面疗法相比蛋白质靶向药物具有更大潜力。如果能直接从上游对蛋白质表达直接进行调控，将有望能够避开以上问题，因此，实现个性化基因水平治疗的药物潜力将超过当前蛋白质靶向疗法，例如核酸药物。核酸药物是指人工合成的具有疾病治疗功能的DNA或RNA片段，能够直接作用于致病靶基因或RNA片段，旨在改变宿主遗传信息的编辑，具有治愈疾病的潜力，成为“治标治本”的治疗选择。此外，由于核酸药

16、物理论上可以调节任何基因表达，将药物靶点直接扩大到蛋白质上游，因此不会受限于蛋白质的成药性问题，有望打破不可成药性难题。小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一。其中，目前已有药品获批上市，并且治疗潜力得到验证的核酸药物类型主要是小核酸药物。广义的小核酸药物是指长度小于30nt的寡核苷酸序列，范围涵盖了小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、反义核酸（ASO）和核酸适配体（Aptamer）等。相比抗体和小分子药物，小核酸药物具有先天优势：研发周期短，药物靶点筛选快：小分子和抗体药物需要识别某些蛋白质复杂的空间构象，因此需要大规模的药物筛选。而小核酸药物只需要锁定致病基因序列，并针

17、对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成，因此其早期研发速度远远快于其他种类药物；不易产生耐药性：由于抗体和小分子主要通过调节细胞信号通路和代谢等方式发挥治疗作用，因此可能会由于补偿通路上调或抗原表达下降等因素产生耐药性，而小核酸药物直接调节上游基因表达，因此相对不易产生耐药性；治疗领域更广：不受限于蛋白质的可成药性，理论上可以设计用于靶向任何感兴趣的基因，仅需要目标mRNA的序列信息，有望攻克尚无药物的遗传疾病和其他难治疾病；效果持久：通常来说，小分子药物的体内半衰期以小时计算，抗体药物的体内半衰期以天/周计算，而由于小核酸药物可以在体内被循环多次使用，因此能降低给药频次，在体内的半衰期可

18、以按照月来计算，对很多疾病尤其是慢病的治疗具有巨大的临床价值；研发成功率较高：由于小核酸药物作用机制明确，通过与mRNA完成WatsonCrick碱基配对来实现其功能，无需契合蛋白质复杂结构，因此研发成功率相对较高。参考Alnylam公司的研发成功率，I期到III期成功率达到59.2%，相比靶向药和整体医药的研发成功率高5倍。因此，小核酸药物的独特优势使其有望为现代生物医药产业开辟一个全新的开发方向，进一步填补现有疗法的治疗空白，并且具备治愈疾病的潜力。四、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战小核酸药物作为革新了当代药物开发理念的创新技术，其发展过程并非一帆风顺，中间历经波折，直到近年才逐步被验证

19、认可，纵观其发展历史，大致可分为三个阶段：前期探索：1978年哈佛大学Zamecnik等人首次提出反义核酸概念，经过20年发展，1998年首款ASO药物Vitravene获批上市。同年，AndrewFire和CraigMello在线虫中首次揭示了RNAi作用机制，并因此获得诺贝尔奖。2001年Elbashir等人首次利用体外合成的siRNA实现了哺乳动物细胞中的基因表达调控，标志着RNAi开始从研究走向临床应用。震荡发展：2004年首款siRNA药物Bevasiranib进入临床，小核酸药物领域迎来蓬勃发展期，各大药企纷纷进入该领域。然而，由于小核酸的不稳定性以及递送效率低等缺点，多款药物在临

20、床研究中失败，并宣布终止开发，随后多家大药企放弃并出售小核酸开发平台，行业发展一度陷入低谷期，小核酸的成药性被质疑。快速发展：在企业和科学家的持续研发下，GalNac递送系统和化学修饰等技术的出现，初步解决了小核酸的递送及稳定性问题，行业又重新迎来研发热潮。2016-2021年多款重磅小核酸产品陆续上市，在罕见病和慢性病等领域取得重大突破，进一步验证小核酸药物的治疗潜力。各大药企纷纷通过自研或合作引进等方式快速布局小核酸药物领域，同时，资本市场也进一步助力行业和相关公司发展。核酸药物处境比可类比20年前的抗体行业。从2016年起,小核酸药物每年约有2款产品获批上市，占FDA每年批准药物总数的5

21、%左右，与20年前的抗体药物行业处境相似：在1986年首款抗体药物上市后，到1994年才有第二款单抗药物上市，随后又经历了几年空歇，才进入平均每年获批2款产品的阶段，直到2014年才进入快速发展期。小核酸药物和单抗类似，均属于技术驱动型行业，存在较高的开发壁垒，未来随着技术难关被逐个攻破，小核酸药物也有望进入全面发展阶段。已有超过10。款小核酸药物获批上市。截至目前，全球已获批上市的小核酸药物共有14款，包括4款siRNA药物和9款ASO，1款核酸适配体，约80%的产品是2015年以后上市，其中最早上市的3款药物目前已经退市。从适应症布局来看，已上市小核酸药物大部分是针对遗传病，其中11款药物

22、获得FDA或欧盟的孤儿药认证，同时也是该疾病领域的首个药物，一定程度上满足了尚无治疗手段的罕见患者的需求。各大企业均选择从罕见病入手的可能原因包括：1）遗传罕见病靶标明确，设计上更快捷安全；2）罕见病患者少，且缺乏治疗药物，临床开发速度短平快；3）相比于需要长期用药的慢性病，罕见病对于安全性的要求相对较低，适合新技术。从靶向器官来看，均属于局部给药或肝脏递送给药。上市小核酸药物中已出现重磅品种。2020年全球小核酸药物销售额在35亿美元左右，其中销售最高的是Ionis和Biogen合作开发的Spinraza，作为全球首款获批用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物，其在2020年实现销售收入20.52亿美

23、元。脊髓性肌萎缩症是一种罕见致命性遗传病，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。脊髓性肌萎缩症在新生儿中的患病率为1:6000-1:10000，中国大约有患儿35万人，Spinraza的上市为患者提供了更多治疗选择。小核酸药物虽然售价昂贵，但由于目前上市的产品主要集中在罕见病领域，针对的患者群体数量较为有限，因此小核酸药物的销售额还未出现爆发式增长，未来伴随研发的持续推进，有望出现更多重磅品种。五、 项目实施的必要性（一）提升公司核心竞争力项目的投资，引入资金的到位将改善公司的资产负债结构，补充流动资金将提高公司应对短期流动性压力的能力，降低公司财务费用水

24、平，提升公司盈利能力，促进公司的进一步发展。同时资金补充流动资金将为公司未来成为国际领先的产业服务商发展战略提供坚实支持，提高公司核心竞争力。六、 核酸适配体的作用机制与其他小核酸差别较大核酸适配体通过空间结构结合靶标。核酸适配体是合成的单链寡核苷酸，与其他RNA药物通过碱基配对发挥作用不同，当靶标存在时，核酸适配体可经过自身卷曲、折叠形成特定的三维构型，如发夹、凸环、四角环等，并通过范德华力、氢键、静电作用、碱基堆积力等，利用其空间结构与靶标高亲和性、高特异性地结合，这一过程类似抗体-抗原的结合，因此核酸适配体又被称为“化学抗体”。核酸适配体的选择通常需要通过多轮体外筛选来确定其功能，这一过

25、程通常被成为指数富集的配体系统进化（SELEX）技术，通过SELEX可以从文库中选择20-100nt的适配体，以调节类似于抗体的蛋白质功能。适配体相比其他寡核苷酸和抗体药物具有独特优势：ASO或siRNA药物的靶标需要存在于细胞内，而适配体可以靶向细胞内、细胞外或细胞表面。虽然核酸适配体对其目标配体的亲和力和特异性可与抗体的特性相媲美，但适配体相比抗体具备成本和渗透性优势。适配体是使用SELEX在体外进化和鉴定的，可以被重复且经济地大规模合成用于临床应用。此外，适配体的小尺寸使其组织渗透性更好。七、 miRNA具有较大潜力也同样面临技术挑战miRNA是内源性的短单链RNA分子，属于非编码RNA

26、（直接作为RNA发挥作用），与siRNA类似，miRNA也是通过RNAi机制发挥作用：编码miRNA的基因首先在细胞核内转录生成初级miRNA（pri-miRNA）；随后，pri-miRNA将被RNaseIII家族酶Drosha和细胞核蛋白DGCR8的复合物切割，形成长度大约70-100nt、具有发夹结构的前体miRNA分子（pre-miRNA）；pre-miRNA在核输出蛋白exportin-5的作用下被转运到细胞质，然后被另一个RNaseIII家族酶Dicer和TRBP的复合物进一步切割，形成长度约19-23nt的成熟miRNA；miRNA具有和siRNA相同特征的末端，随后其引导链将被加

27、载到Argonaute蛋白上以形成RISC复合体，并介导靶mRNA降解，抑制其翻译。miRNA和和siRNA虽然机制相同但存在差异性。虽然也是形成RISC复合体，但与siRNA需要结合靶mRNA的3和5端21个核苷酸不同，miRNA仅与靶mRNA的5端的2-8位核苷酸结合就能发挥作用。此外，与siRNA通过AGO2发挥作用不同，miRNA通过所有4种AGO蛋白调节其靶标。虽然它们有时会像siRNA一样导致mRNA裂解和降解，但miRNA的RISC主要通过抑制靶mRNA翻译和去腺苷酸化降解靶mRNA来实现基因沉默。使用miRNA作为治疗具有一定优势：miRNA是人类细胞中天然存在的分子。与合成的

28、化合物和ASO不同，miRNA具有处理和沉默下游靶标的机制，人类基因组中有超过70%的部分被转录成非编码RNA，选择广泛。miRNA可以同时靶向多个基因。miRNA不需要以100%的互补性与其靶标完美结合，因此可以结合并抑制多种靶mRNA，从而形成一个庞大而复杂的调控网络。与仅影响单个靶基因的siRNA或ASO相比，miRNA可能会提高治疗效果，有利于解决疾病的异质性。然而，这种多基因靶向识别模式也同时增加了miRNA的脱靶概率。miRNA作用机制具有多样性。与siRNA只能敲低基因表达不同，miRNA治疗可以上调或下调靶miRNA表达水平，调节方式更加多样化。第二章 市场分析一、 siRNA

29、药物是当下最热门的研发方向siRNA可以在体内多次介导靶mRNA沉默作用。siRNA是与靶基因互补的长度为21-25nt的小片段双链RNA，于1999年由英国科学家Hamilton在植物中首先发现，到2001年，Elbashir等科学家已成功合成siRNA，并发现将其转入HELA细胞后能够引发特异性沉默。经过研究发现，siRNA是一种降解mRNA的后转录基因沉默（PTGS），通过特异性诱导靶mRNA降解从而导致细胞基因靶向性沉默的现象，作用机制主要分为几个阶段：首先，外源性或内源性双链RNA（dsRNA）被RNaseIII（例如Dicer）切割成约21-25nt具有活性的siRNA结构。随后，

30、Dicer将在RNA结合蛋白TRBP的帮助下将双链siRNA加载到Argonaute（AGO2）蛋白，形成复合体（RNA-inducedsilencingcomplex，RISC）。然后，siRNA将解开双链，其反义链与靶mRNA结合后，AGO2将特异性降解靶mRNA，从而抑制其翻译。最后，被切除的靶mRNA被释放，RISC被回收，使用相同的加载引导链再进行几轮切片。此外，siRNA可以在RNA聚合酶的作用下再次形成dsRNA，从而重新参与以上过程。RISC中发挥沉默靶基因作用的主要部分是Argonaute蛋白（AGO2）。为了实现siRNA介导的沉默，AGO2需要连接siRNA反义链，切掉随

31、从链，随后在保持与反义链结合的情况下，经历多个靶mRNA识别、切割和释放循环。AGO2具有三个功能域，PAZ、MID和PIWI，其中PIWI结构域具有RNaseH样的折叠情况，是赋予其切割活性的功能域。PAZ结构域具有RNA结合作用，能够识别单链RNA的3端，起到了铆定向导链的3端的作用，5端则插入MID和PIWI结构域之间，从而便于PIWI结构与实现切割功能。siRNA。具有独特的成药优势。基于RNAi的沉默技术可用于为多种疾病设计治疗方式，主要是由一个或几个基因引起的疾病，例如遗传缺陷、病毒性疾病、自身免疫性疾病和癌症。鉴于其独特的作用机制优势，siRNA具有较大发展潜力，是目前最为热门的

32、小核酸开发领域之一：高特异性。siRNA与其靶标的结合具有高度选择性，通过使用大约mRNA全长来识别靶序列并介导其切割。可以区分仅相差一个核苷酸的序列，这种高度结合特异性使siRNA成为适合用于疾病治疗的工具；靶点选择不受限制。siRNA可以沉默基因组中几乎任何基因的表达，具有广泛的治疗潜力，有望能够靶向现有治疗方式中“无法成药”的靶点；治疗效率高。由于单个siRNA引导链可以在多轮mRNA切割中循环使用，因此在正确的触发条件下，可以实现较高治疗效率。二、 小核酸药物的市场潜力较大全球小核酸行业驶入发展快车道。考虑到小核酸药物的设计和开发不会受限于蛋白质的可成药性及靶点的发现，未来随着递送系统

33、和修饰技术的持续进步，小核酸药物有望涵盖更广的适应症及取代部分现有疗法，潜在市场规模十分广阔。根据灼识咨询数据，预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元，其中RNAi疗法凭借其较为显著的效果有望能够实现快速增长，到2025年预计将达到45亿美元，复合增速达到66%。我国小核酸药物市场仍然处于发展初期。与全球相比，我国小核酸药物的开发起步较晚，第一家小核酸药物研发企业的成立时间相比Ionis晚10年，首款siRNA药物的临床获批时间相比全球晚了11年。因此目前国内的小核酸行业仍然处于发展初期阶段，仅一款产品获批上市，为Ionis的Spinraza。但由于国内患者群体基数较大、需求较

34、多，因此未来伴随小核酸药物开发的持续推进，以及国内企业的技术逐步成熟，我国小核酸药物市场有望迎来快速发展。三、 国内外小核酸研发进展差距较大ASO和和siRNA。目前是小核酸药物领域的热点赛道。根据药渡数据库的不完全统计，目前全球上市和在研的小核酸药物共有293款，其中ASO作为最早发展的药物类型，目前上市药物数量最多。siRNA虽然起步相比ASO较晚，但凭借其更高的效率和长效性吸引了更多的企业，目前共有185款在研产品，占全部研发管线比例达到65%，已成为主流RNAi药物，但多数仍处于临床前阶段。而miRNA和Aptamer的开发技术仍然有待进一步发展，目前在研药物数量较少。遗传病和肿瘤是在

35、研小核酸药物的主要适应症。小核酸药物的适应症涵盖范围较广，包括肿瘤、罕见病、代谢疾病、自免疫疾病以及感染等，从管线数量来看，目前遗传病和肿瘤是最为热门的开发领域。其中，遗传病多数仍然没有成熟的治疗方案，因此整体竞争格局相对较好，有望为患者带来治疗希望。从不同药物类型来看，目前siRNA药物多数集中在肿瘤领域，而ASO药物多数集中在遗传病领域，这可能是由于siRNA仅能敲低基因表达因此在遗传病中作用受限所致。我国小核酸药物行业发展和国外相比差距较大。由于我国小核酸药物开发起步较晚，因此目前获批进入临床试验的项目数量与全球相比差距较大，仅16款产品处于临床阶段，其中多数来自于国外企业，而由中国团队

36、自主开发、进入期的产品数目较少。此外，从产品类型和靶点来看，目前我国小核酸药物开发仍然处于跟随和模仿阶段，多数企业选择的是国外已上市药物的me-too类产品。未来伴随我国小核酸药物开发企业的研发能力提升，有望逐步进入差异化创新和突破型创新阶段。我国小核酸药物的适应症布局和国外具有差异性。从适应症布局情况来看，国外在研产品数量最多的适应症为遗传病、肿瘤和自免，而我国在研小核酸药物主要集中在国内的大疾病赛道，包括感染、肿瘤和代谢疾病等。第三章 总论一、 项目名称及项目单位项目名称：雅安创新药项目项目单位：xxx（集团）有限公司二、 项目建设地点本期项目选址位于xxx（以选址意见书为准），占地面积约

37、96.00亩。项目拟定建设区域地理位置优越，交通便利，规划电力、给排水、通讯等公用设施条件完备，非常适宜本期项目建设。三、 可行性研究范围本报告对项目建设的背景及概况、市场需求预测和建设的必要性、建设条件、工程技术方案、项目的组织管理和劳动定员、项目实施计划、环境保护与消防安全、项目招投标方案、投资估算与资金筹措、效益评价等方面进行综合研究和分析，为有关部门对工程项目决策和建设提供可靠和准确的依据。四、 编制依据和技术原则（一）编制依据1、国家建设方针，政策和长远规划；2、项目建议书或项目建设单位规划方案；3、可靠的自然，地理，气候，社会，经济等基础资料；4、其他必要资料。（二）技术原则1、坚

38、持科学发展观，采用科学规划，合理布局，一次设计，分期实施的建设原则。2、根据行业未来发展趋势，合理制定生产纲领和技术方案。3、坚持市场导向原则，根据行业的现有格局和未来发展方向，优化设备选型和工艺方案，使企业的建设与未来的市场需求相吻合。4、贯彻技术进步原则，产品及工艺设备选型达到目前国内领先水平。同时合理使用项目资金，将先进性与实用性有机结合，做到投入少、产出多，效益最大化。5、严格遵守“三同时”设计原则，对项目可能产生的污染源进行综合治理，使其达到国家规定的排放标准。五、 建设背景、规模（一）项目背景型全球领先的少数小核酸厂家均为中小型Biotech公司。由于ASO和siRNA的开发技术区

39、别较大，因此小核酸药物开发企业主要分为两类：1）专注于ASO药物技术的企业，例如Ionis和Sarepta。其中Ionis是最早进入小核酸领域的企业，目前研发管线数量也最多，而Sarepta主攻杜氏肌营养不良症，已经形成了丰富的产品梯队；2）专注于siRNA的企业，例如Alnylam和Arrowhead等。其中Alnylam于自2018年迎来密集收获期，成为首家实现商业化的siRNA领军企业，目前已有4款上市药物。而根据药渡数据库，目前瑞博生物和圣诺制药是国内拥有小核酸药物管线最多的企业。（二）建设规模及产品方案该项目总占地面积64000.00（折合约96.00亩），预计场区规划总建筑面积10

40、2397.95。其中：生产工程76192.13，仓储工程8167.49，行政办公及生活服务设施9262.91，公共工程8775.42。项目建成后，形成年产xx剂创新药的生产能力。六、 项目建设进度结合该项目建设的实际工作情况，xxx（集团）有限公司将项目工程的建设周期确定为12个月，其工作内容包括：项目前期准备、工程勘察与设计、土建工程施工、设备采购、设备安装调试、试车投产等。七、 原辅材料及设备（一）项目主要原辅材料该项目主要原辅材料包括xx、xx、xxx等。（二）主要设备主要设备包括xx、xx、xxx等。八、 环境影响本项目符合国家产业政策，符合宜规划要求，项目所在区域环境质量良好，项目在

41、运营过程应严格遵守国家和地方的有关环保法规，采取切实可行的环境保护措施，各项污染物都能达标排放，将环境管理纳入日常生产管理渠道，项目正常运营对周围环境产生的影响较小，不会引起区域环境质量的改变，从环境影响角度考虑，本评价认为该项目建设是可行的。九、 建设投资估算（一）项目总投资构成分析本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。根据谨慎财务估算，项目总投资37512.12万元，其中：建设投资30030.17万元，占项目总投资的80.05%；建设期利息426.76万元，占项目总投资的1.14%；流动资金7055.19万元，占项目总投资的18.81%。（二）建设投资构成本期项目建设投资300

42、30.17万元，包括工程费用、工程建设其他费用和预备费，其中：工程费用26444.82万元，工程建设其他费用2753.59万元，预备费831.76万元。十、 项目主要技术经济指标（一）财务效益分析根据谨慎财务测算，项目达产后每年营业收入71400.00万元，综合总成本费用60755.19万元，纳税总额5532.12万元，净利润7746.56万元，财务内部收益率14.28%，财务净现值1966.11万元，全部投资回收期6.48年。（二）主要数据及技术指标表主要经济指标一览表序号项目单位指标备注1占地面积64000.00约96.00亩1.1总建筑面积102397.951.2基底面积37760.00

43、1.3投资强度万元/亩306.692总投资万元37512.122.1建设投资万元30030.172.1.1工程费用万元26444.822.1.2其他费用万元2753.592.1.3预备费万元831.762.2建设期利息万元426.762.3流动资金万元7055.193资金筹措万元37512.123.1自筹资金万元20093.193.2银行贷款万元17418.934营业收入万元71400.00正常运营年份5总成本费用万元60755.196利润总额万元10328.747净利润万元7746.568所得税万元2582.189增值税万元2633.8710税金及附加万元316.0711纳税总额万元5532

44、.1212工业增加值万元19856.9813盈亏平衡点万元34474.66产值14回收期年6.4815内部收益率14.28%所得税后16财务净现值万元1966.11所得税后十一、 主要结论及建议该项目符合国家有关政策，建设有着较好的社会效益，建设单位为此做了大量工作，建议各有关部门给予大力支持，使其早日建成发挥效益。第四章 项目建设单位说明一、 公司基本信息1、公司名称：xxx（集团）有限公司2、法定代表人：段xx3、注册资本：770万元4、统一社会信用代码：xxxxxxxxxxxxx5、登记机关：xxx市场监督管理局6、成立日期：2011-4-107、营业期限：2011-4-10至无固定期限

45、8、注册地址：xx市xx区xx9、经营范围：从事创新药相关业务（企业依法自主选择经营项目，开展经营活动；依法须经批准的项目，经相关部门批准后依批准的内容开展经营活动；不得从事本市产业政策禁止和限制类项目的经营活动。）二、 公司简介公司在“政府引导、市场主导、社会参与”的总体原则基础上，坚持优化结构，提质增效。不断促进企业改变粗放型发展模式和管理方式，补齐生态环境保护不足和区域发展不协调的短板，走绿色、协调和可持续发展道路，不断优化供给结构，提高发展质量和效益。牢固树立并切实贯彻创新、协调、绿色、开放、共享的发展理念，以提质增效为中心，以提升创新能力为主线，降成本、补短板，推进供给侧结构性改革。

46、公司以负责任的方式为消费者提供符合法律规定与标准要求的产品。在提供产品的过程中，综合考虑其对消费者的影响，确保产品安全。积极与消费者沟通，向消费者公开产品安全风险评估结果，努力维护消费者合法权益。公司加大科技创新力度，持续推进产品升级，为行业提供先进适用的解决方案，为社会提供安全、可靠、优质的产品和服务。三、 公司竞争优势（一）公司具有技术研发优势，创新能力突出公司在研发方面投入较高，持续进行研究开发与技术成果转化，形成企业核心的自主知识产权。公司产品在行业中的始终保持良好的技术与质量优势。此外，公司目前主要生产线为使用自有技术开发而成。（二）公司拥有技术研发、产品应用与市场开拓并进的核心团队公司的核心团队由多名具备行业多年研发、经营管理与市场经验的资深人士组成，与公司利益捆绑一致。公司稳定的核心团队促使公司形成了高效务实、团结协作的企业文化和稳定的干部队伍，为公司保持持续技术创新和不断扩张提供了必要的人力资源保障。（三）公司具有优质的行业头部客户群体公司凭借出色的技术创新、产品质量和服务，树立了良好的品牌形象，获得了较高的客户认可度。公司通过与优质客户保持稳定的合作关系，对于行业的核心需求、产品变化趋势、最新技