疫学生物技术.ppt

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1、 第二节第二节 免疫系统的细胞免疫系统的细胞1.B1.B细胞的来源和发育细胞的来源和发育 淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行，并在移行中逐渐发育成熟。膜下区向骨髓腔中心移行，并在移行中逐渐发育成熟。淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞 祖祖B B细胞（细胞（pro-B ）前前B B细胞细胞(pre-B)未成熟未成熟B细胞细胞 成熟成熟B细胞细胞(定居在外周免疫器官定居在外周免疫器官)2.B B细胞亚系细胞亚系（B-1和B-2）3.B B细胞的表面和内部标记细胞的表面和内部标记表面表面：抗原受体，Fc受体，补体的受体，有丝分裂原受体，MHC受体，T

2、1受体等.内部内部：TdT,mRNA的差别，Ig基因增强子轻链重排轻链重排重链重排重链重排B B细胞的发育过程示意图细胞的发育过程示意图B B B B细胞发育的不同阶段其膜细胞发育的不同阶段其膜细胞发育的不同阶段其膜细胞发育的不同阶段其膜IgIgIgIg的表达情的表达情的表达情的表达情况况况况特征干细胞早祖B晚组B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H链胚系D-J V-DJ VDJVDJVDJVDJL链胚系胚系胚系胚系V-JVJVJ表面分子Ig-pre-B受体 胞内链IgMIgD和IgMCD19-+CD45R-+Ig-+Ig-+CD43-+-CD25-+-c-Kit-+-IL-7R-+-BP-1

3、-+-胞内蛋白RAG-1-+-+RAG-2-+-+TdT-+-5-+-VpreB-+-不同发育阶段B细胞的免疫球蛋白基因重排及各种特征性分子的表达 二、二、T T细胞细胞 （1 1）T T细胞来源细胞来源（胸腺）（胸腺）（2 2）发育过程发育过程：来自骨髓的淋巴样干细胞通过胸腺被膜下区进入皮质：来自骨髓的淋巴样干细胞通过胸腺被膜下区进入皮质区区 （成为胸腺细胞），向皮髓质交界处移行，再向髓质区移行，在（成为胸腺细胞），向皮髓质交界处移行，再向髓质区移行，在移行过程中逐渐成熟。移行过程中逐渐成熟。阳性选择与阴性选择阳性选择与阴性选择 1 1）阳性选择（）阳性选择（positive selecti

4、onpositive selection）：）：是指发育中的是指发育中的胸腺细胞表达的胸腺细胞表达的TCRTCR同自身同自身MHCMHC分子结合，使得能够识别自身分子结合，使得能够识别自身MHCMHC分子的胸腺细胞存活继续发育的过程。通过此选择，保分子的胸腺细胞存活继续发育的过程。通过此选择，保证成熟证成熟T T细胞对细胞对MHCMHC分子分子-抗原肽复合体发生应答。阳性选择抗原肽复合体发生应答。阳性选择决定决定T T细胞对抗原肽应答的细胞对抗原肽应答的MHCMHC限制性。限制性。2 2）阴性选择（）阴性选择（negative selectionnegative selection）：）：指指

5、T T细胞在胸腺细胞在胸腺内发育过程中表达识别自身抗原的内发育过程中表达识别自身抗原的TCR TCR 与自身抗原结合后凋与自身抗原结合后凋亡或无能，即自身反应性亡或无能，即自身反应性T T细胞克隆的清除或无反应性的过细胞克隆的清除或无反应性的过程。阴性选择决定程。阴性选择决定T T细胞对自身抗原的免疫耐受。细胞对自身抗原的免疫耐受。胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图 发育部位发育部位 表面标志表面标志 细胞类型细胞

6、类型 被膜下区被膜下区 CD4 CD4 CD4 CD4-CD8CD8CD8CD8-“双阴性双阴性双阴性双阴性”皮质区皮质区 CD4CD4CD4CD4+CD8 CD8 CD8 CD8+“双阳性双阳性双阳性双阳性”皮质、皮质、髓质髓质 CD4CD4CD4CD4+或或或或CD8CD8CD8CD8+“单阳性单阳性单阳性单阳性”交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T细胞细胞 T细胞在胸腺内发育示意图细胞在胸腺内发育示意图细细胞胞主主要要表表面面 标标志志的的变变化化阳阳性性选选择择阴阴性性选选择择胸腺微环境与胸腺微环境与T T细胞分化示意图细胞分化示意图3.T细胞表面标记 （1）T细胞抗原受体（TCR）

7、与CD3TCRTCRTCRTCR基因重排示意图基因重排示意图基因重排示意图基因重排示意图 （2 2）CD4CD4和和CD8CD8 （3 3）整合素（）整合素（integrinintegrin）（4 4）其他的）其他的T T细胞表面辅助分子细胞表面辅助分子 .CD2.CD2抗原抗原 .CD28.CD28和和CTLA-4CTLA-4 .CD40L .CD45 .CD40L .CD45和和CD45RCD45R .CD5 .CD54.T4.T细胞功能细胞功能 直接或间接参与各种类型的免疫应答活动。如直接杀伤直接或间接参与各种类型的免疫应答活动。如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制靶细胞，辅助或抑制B B细胞产

8、生抗体，对特异性抗原和促有细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等 三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞1.自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（NK cell）2.自然抑制细胞（自然抑制细胞（NS cell）四、单核吞噬细胞、粒细胞和肥大细胞v单核吞噬细胞 包括单核细胞和巨噬细胞，具有吞噬、抗原呈递和分泌生物活性物质的功能。v粒细胞 中性、嗜酸性和嗜碱性粒细胞。v肥大细胞 分为黏膜肥大细胞亚系和皮肤和结缔组织肥大细胞亚系。五、朗格汉斯细胞与树突细胞五、朗格汉斯细胞与树突细胞v树突细胞的分类树突细胞的分类 1.1.指状树突细胞指状树突细胞 2.2.组织树突细胞组织树突细胞 3.3.血液树突细胞血液树突细胞 4.4.滤泡树突细胞滤泡树突细胞 5.5.朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞