胰岛素和抗糖尿病药ppt课件.ppt

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1、33 33 胰岛素和抗糖尿病药胰岛素和抗糖尿病药Insulin&Antidiabetic DrugsInsulin&Antidiabetic Drugs毛一卿Tel：82805003Email：本章内容本章内容1 1、糖尿病、糖尿病(Diabetes Mellitus)2 2、胰岛素、胰岛素(Insulin)3 3、口服降血糖药、口服降血糖药(Oral Hypoglycemic Drugs)3-1 3-1 磺酰脲类磺酰脲类(Sulfonylureas)3-2 3-2 双胍类双胍类(Biguanides)3-3 3-3-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 (-glucosidase inhibit

2、ors)3-4 3-4 噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类(thiazolidinediones)Diabetes MellitusDiabetes Mellitus 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病(diabetes mellitus)(diabetes mellitus)(diabetes mellitus)(diabetes mellitus)：由遗传、环境等由遗传、环境等由遗传、环境等由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。代谢性疾病。代谢性疾病。代谢

3、性疾病。以慢性以慢性以慢性以慢性高血糖高血糖高血糖高血糖为特征。为特征。为特征。为特征。显著高血糖的症状：多尿、多饮、多食及体重显著高血糖的症状：多尿、多饮、多食及体重显著高血糖的症状：多尿、多饮、多食及体重显著高血糖的症状：多尿、多饮、多食及体重减轻。减轻。减轻。减轻。Diabetes MellitusDiabetes Mellitus1999199919991999年，年，年，年，WHOWHOWHOWHO提出的新分型标准：提出的新分型标准：提出的新分型标准：提出的新分型标准：临床阶段临床阶段临床阶段临床阶段分型：分型：分型：分型：正常血糖、正常糖耐量阶段正常血糖、正常糖耐量阶段正常血糖、正

4、常糖耐量阶段正常血糖、正常糖耐量阶段 高血糖阶段高血糖阶段高血糖阶段高血糖阶段糖耐量减退（糖耐量减退（糖耐量减退（糖耐量减退（IGTIGTIGTIGT）及（或）糖）及（或）糖）及（或）糖）及（或）糖耐量异常耐量异常耐量异常耐量异常(IFG)(IFG)(IFG)(IFG)；糖尿病。；糖尿病。；糖尿病。；糖尿病。Diabetes MellitusDiabetes Mellitus7.8FPG(mmol/L)7.05.611.12-hour OGTT(mmol/L)IFHIsolated Fasting HyperglycemiaCombined HyperglycemiaIFGIsolated I

5、mpaired Fasting GlucoseIFG+IGTIsolated Post-challengeHyperglycemiEuglycemiaIGTIsolated Impaired Glucose ToleranceDiabetes MellitusDiabetes Mellitus以以以以病因病因病因病因为依据为依据为依据为依据:（四型）（四型）（四型）（四型）Type 1 diabetes mellitusType 1 diabetes mellitusType 1 diabetes mellitusType 1 diabetes mellitus 由于由于由于由于细胞破坏，常导

6、致胰岛素绝对缺乏细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏.（1 1 1 1）自身免疫性（免疫介导糖尿病）自身免疫性（免疫介导糖尿病）自身免疫性（免疫介导糖尿病）自身免疫性（免疫介导糖尿病）（2 2 2 2）特发性糖尿病（原因未明确）特发性糖尿病（原因未明确）特发性糖尿病（原因未明确）特发性糖尿病（原因未明确）Type 2 diabetes mellitusType 2 diabetes mellitusType 2 diabetes mellitusType 2 diabetes mellitus 以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏以胰岛素抵抗

7、为主伴有胰岛素相对缺乏以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏 以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗Diabetes MellitusDiabetes MellitusType IType IType IType IType IIType IIType IIType IIAge OnsetAge OnsetAge OnsetAge Onset 30 30 30 40 40 40 40Body WeightBody WeightBody WeightBody Weigh

8、tNormal or Normal or Normal or Normal or LessLessLessLessObesityObesityObesityObesityInsulin LevelInsulin LevelInsulin LevelInsulin LevelLowerLowerLowerLowerNormal or Lower Normal or Lower Normal or Lower Normal or Lower or Higheror Higheror Higheror HigherAutoimmunityAutoimmunityAutoimmunityAutoimm

9、unityYesYesYesYesNoNoNoNoDiabetes MellitusDiabetes MellitusType 3 diabetes mellitusType 3 diabetes mellitusType 3 diabetes mellitusType 3 diabetes mellitus 1 1 1 1、胰岛、胰岛、胰岛、胰岛细胞功能基因异常细胞功能基因异常细胞功能基因异常细胞功能基因异常 2 2 2 2、胰岛素作用基因异常、胰岛素作用基因异常、胰岛素作用基因异常、胰岛素作用基因异常 3 3 3 3、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病、胰腺外分

10、泌疾病所致继发性糖尿病、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病 4 4 4 4、药物和化学制剂诱导的糖尿病、药物和化学制剂诱导的糖尿病、药物和化学制剂诱导的糖尿病、药物和化学制剂诱导的糖尿病 5 5 5 5、内分泌疾病、内分泌疾病、内分泌疾病、内分泌疾病 6 6 6 6、感染、感染、感染、感染 7 7 7 7、非常见型免疫介导性糖尿病、非常见型免疫介导性糖尿病、非常见型免疫介导性糖尿病、非常见型免疫介导性糖尿病 8 8 8 8、其他伴有糖尿病的遗传综合征、其他伴有糖尿病的遗传综合征、其他伴有糖尿病的遗传综合征、其他伴有糖尿病的遗传综合征Diabetes MellitusDiabetes Mellitu

11、sType 4 diabetes mellitusType 4 diabetes mellitusType 4 diabetes mellitusType 4 diabetes mellitus 怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者发生怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者发生怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者发生怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者发生的糖尿病。的糖尿病。的糖尿病。的糖尿病。怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并妊娠。怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并妊娠。怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并妊娠。怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并妊娠。Diabetes MellitusD

12、iabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes Mellitus【临床表现临床表现临床表现临床表现】1 1 1 1、代谢紊乱综合症：胰岛素、代谢紊乱综合症：胰岛素、代谢紊乱综合症：胰岛素、代谢紊乱综合症：胰岛素 高血糖高血糖高血糖高血糖多饮多饮多饮多饮,多食多食多食多食,多尿多尿多尿多尿,体重减轻；体重减轻；体重减轻；体重减轻；2 2 2 2、急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷，酮症酸、急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷，酮症酸、急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷，酮症酸、急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷，酮症酸中毒；中毒；中毒；中毒；Diabetes M

13、ellitusDiabetes Mellitus【临床表现临床表现临床表现临床表现】3 3 3 3、慢性并发症：、慢性并发症：、慢性并发症：、慢性并发症：（1 1 1 1）糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病肾病 （2 2 2 2）糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变 （3 3 3 3）糖尿病性心脏病变糖尿病性心脏病变糖尿病性心脏病变糖尿病性心脏病变 （4 4 4 4）糖尿病性脑血管病变）糖尿病性脑血管病变）糖尿病性脑血管病变）糖尿病性脑血管病变 （5 5 5 5）糖尿病神经病变）糖尿病神经病变）糖尿病神经病变）糖尿病神经病变 （6 6 6 6）眼的其他病变）眼的其

14、他病变）眼的其他病变）眼的其他病变 （7 7 7 7）糖尿病足）糖尿病足）糖尿病足）糖尿病足Diabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes Mellitus【实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查】1 1 1 1、尿、尿、尿、尿 肾糖阈：血糖肾糖阈：血糖肾糖阈：血糖肾糖阈：血糖 160160160160180mg/ml180mg/ml180mg/ml180mg/ml2 2 2 2、血糖：判断糖尿病病情和疗效的主要指标、血糖：判断糖尿病病情和疗效的主要指标、血糖：判断糖尿病病情和疗效的主要指标、血糖：判断糖尿病病情和疗效的

15、主要指标3 3 3 3、口服葡萄糖耐量试验（、口服葡萄糖耐量试验（、口服葡萄糖耐量试验（、口服葡萄糖耐量试验（OGTTOGTTOGTTOGTT）4 4 4 4、糖化血红蛋白、糖化血红蛋白、糖化血红蛋白、糖化血红蛋白A1A1A1A1（GHbA1GHbA1GHbA1GHbA1）反映取血前反映取血前反映取血前反映取血前8 8 8 812121212周的平均血糖状况周的平均血糖状况周的平均血糖状况周的平均血糖状况Diabetes MellitusDiabetes Mellitus【实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查】5 5 5 5、自身免疫反应的标志性抗体、自身免疫反应的标志性抗体、自身免疫反应

16、的标志性抗体、自身免疫反应的标志性抗体 1 1 1 1）胰岛细胞抗体（）胰岛细胞抗体（）胰岛细胞抗体（）胰岛细胞抗体（ICAICAICAICA）；）；）；）；2 2 2 2）胰岛素自身抗体（）胰岛素自身抗体（）胰岛素自身抗体（）胰岛素自身抗体（IAAIAAIAAIAA）；）；）；）；3 3 3 3）谷氨酸脱羧酶抗体（）谷氨酸脱羧酶抗体（）谷氨酸脱羧酶抗体（）谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-AbGAD-AbGAD-AbGAD-Ab）6 6 6 6、血浆胰岛素和、血浆胰岛素和、血浆胰岛素和、血浆胰岛素和C C C C肽测定肽测定肽测定肽测定 血血血血浆浆浆浆胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素：细细细细胞胞胞胞分分

17、分分泌泌泌泌胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素功功功功能能能能的的的的参参参参考考考考指标。指标。指标。指标。血血血血浆浆浆浆C C C C肽肽肽肽测测测测定定定定：不不不不受受受受外外外外源源源源胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素影影影影响响响响，能能能能较较较较准准准准确反映胰岛确反映胰岛确反映胰岛确反映胰岛细胞功能。细胞功能。细胞功能。细胞功能。糖尿病的诊断步骤糖尿病的诊断步骤OGTTOGTT口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验 NGTNGT糖耐量正常糖耐量正常 IGTIGT糖耐量减低糖耐量减低治疗糖尿病药物的分类胰岛素胰岛素口服降糖药口服降糖药 ：磺酰脲类：磺酰脲类：磺酰脲类：磺酰脲类：甲苯磺丁脲，氯磺丙

18、脲，格列苯脲，甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲，甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲，甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲，格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪；格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪；格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪；格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪；双胍类：双胍类：双胍类：双胍类：苯乙福明，二甲双胍苯乙福明，二甲双胍苯乙福明，二甲双胍苯乙福明，二甲双胍；-葡萄糖苷酶抑制剂：葡萄糖苷酶抑制剂：葡萄糖苷酶抑制剂：葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖 胰岛素增敏剂：胰岛素增敏剂：胰岛素增敏剂：胰岛素增敏剂：罗格列酮罗格列酮罗格列酮罗格列酮InsulinInsulin胰岛胰岛 A A细胞分泌：胰高血糖素细胞

19、分泌：胰高血糖素 B B细胞分泌：胰岛素细胞分泌：胰岛素 D D细胞分泌：生长抑素细胞分泌：生长抑素 相互产生旁分泌调节。相互产生旁分泌调节。Insulin:Insulin:A A链：链：21aa21aa残基残基 B B链：链：30aa30aa残基残基 二硫键相连。二硫键相连。InsulinInsulinsulfonylureadrugs1 1 1 1、分泌：、分泌：、分泌：、分泌：血糖浓度血糖浓度血糖浓度血糖浓度2 2 2 2、调节、调节、调节、调节 -糖糖糖糖 -激素调节激素调节激素调节激素调节 -神经调节神经调节神经调节神经调节3 3 3 3、消除、消除、消除、消除 60%-60%-60

20、%-60%-肝脏肝脏肝脏肝脏 40%-40%-40%-40%-肾肾肾肾 -Insulin-treated-Insulin-treated-Insulin-treated-Insulin-treated 60%-60%-60%-60%-肾肾肾肾 40%-40%-40%-40%-肝脏肝脏肝脏肝脏 InsulinInsulin【生理及药理作用生理及药理作用生理及药理作用生理及药理作用】1.1.1.1.代谢作用代谢作用代谢作用代谢作用 糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧 酵解、糖原合成

21、，酵解、糖原合成，酵解、糖原合成，酵解、糖原合成，抑制糖原分解、异生抑制糖原分解、异生抑制糖原分解、异生抑制糖原分解、异生血糖血糖血糖血糖；脂肪代谢脂肪代谢脂肪代谢脂肪代谢：促合成、抑分解：促合成、抑分解：促合成、抑分解：促合成、抑分解游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸，酮体，酮体，酮体，酮体；InsulinInsulin【生理及药理作用生理及药理作用生理及药理作用生理及药理作用】1.1.1.1.代谢作用代谢作用代谢作用代谢作用 蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成，：促氨基酸转运、蛋白质合成，：促氨基酸转运、蛋白质合成，：促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋白

22、质分解；抑制蛋白质分解；抑制蛋白质分解；抑制蛋白质分解；促促促促K K K K+内流内流内流内流，提高细胞内，提高细胞内，提高细胞内，提高细胞内K K K K+浓度。浓度。浓度。浓度。InsulinInsulin【生理及药理作用生理及药理作用生理及药理作用生理及药理作用】2.2.2.2.促生长作用促生长作用促生长作用促生长作用：结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪

23、、核酸等再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。合成有关。合成有关。合成有关。InsulinInsulin【作用机制作用机制作用机制作用机制】通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。受体：两个受体：两个受体：两个受体：两个a a a a亚单位亚单位亚单位亚单位 膜外膜外膜外膜外 含含含含InsulinInsulinInsulinInsulin结合部位结合部位结合部位结合部位 两个两个两个两个 亚单位亚单位亚单位亚单位 跨膜蛋白跨膜蛋白跨膜蛋白跨膜蛋白 有有有有TPKTPKTPKTPK活性

24、活性活性活性 与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。InsulinInsulin【临床应用临床应用】1.1.糖尿病糖尿病 各型均有效。各型均有效。型；型；饮食及口服药物不能控制的饮食及口服药物不能控制的型（重症），型（重症），酮症酸中毒时；酮症酸中毒时；合并感染、应激时；合并感染、应激时；全胰腺切除引起的继发性糖尿病。全胰腺切除引起的继发性糖尿病。2.2.细胞内缺细胞内缺K K+（GIPGIP）防治心梗时心律失常。防治心梗时心律失常。InsulinI

25、nsulin【不良反应不良反应不良反应不良反应】1.1.1.1.血糖过低血糖过低血糖过低血糖过低 严重可致低血糖昏迷，处置不当可严重可致低血糖昏迷，处置不当可严重可致低血糖昏迷，处置不当可严重可致低血糖昏迷，处置不当可致死。致死。致死。致死。2.2.2.2.过敏过敏过敏过敏 一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。3.3.3.3.胰岛素耐受（抵抗性）胰岛素耐受（抵抗性）胰岛素耐受（抵抗性）胰岛素耐受（抵抗性）急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。急性：多见于应激时，抗胰

26、岛素物质增加。急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。慢性：体内生成胰岛素抗体。慢性：体内生成胰岛素抗体。慢性：体内生成胰岛素抗体。慢性：体内生成胰岛素抗体。4.4.4.4.脂肪萎缩脂肪萎缩脂肪萎缩脂肪萎缩（注射部位，女（注射部位，女（注射部位，女（注射部位，女 男）。应用高纯男）。应用高纯男）。应用高纯男）。应用高纯度反应度反应度反应度反应。InsulinInsulin【药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用】增强其作用：保泰松，乙醇（抑制糖异生）；增强其作用：保泰松，乙醇（抑制糖异生）；增强其作用：保泰松，乙醇（抑制糖异生）；增强其作用：保泰松，乙醇（抑制糖异生）；拮抗其作用：拮抗

27、其作用：拮抗其作用：拮抗其作用：噻嗪类、速尿（抑制胰岛素分泌）；噻嗪类、速尿（抑制胰岛素分泌）；噻嗪类、速尿（抑制胰岛素分泌）；噻嗪类、速尿（抑制胰岛素分泌）；糖皮质激素，肾上腺素，糖皮质激素，肾上腺素，糖皮质激素，肾上腺素，糖皮质激素，肾上腺素，受体激动药（升受体激动药（升受体激动药（升受体激动药（升高血糖）。高血糖）。高血糖）。高血糖）。InsulinInsulinn nSyringe Syringe n nPortable Pen Injector Portable Pen Injector n nInsulin PumpsInsulin Pumpsn nInhaled InsulinI

28、nhaled InsulinOral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureas磺酰脲类磺酰脲类磺酰脲类磺酰脲类：甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 (tolbutamide(tolbutamide(tolbutamide(tolbutamide，D-860,D-860,D-860,D-860,甲糖宁）甲糖宁）甲糖宁）甲糖宁）氯磺丙脲（氯磺丙脲（氯磺丙脲（氯磺丙脲（chlorpropamidechlorpropamidechlorpropamidechlorpropamide）格列本脲（格

29、列本脲（格列本脲（格列本脲（glibenclamideglibenclamideglibenclamideglibenclamide，优降糖），优降糖），优降糖），优降糖）格列喹酮（格列喹酮（格列喹酮（格列喹酮（gliqridonegliqridonegliqridonegliqridone，糖适平），糖适平），糖适平），糖适平）格列齐特（格列齐特（格列齐特（格列齐特（gliclazidegliclazidegliclazidegliclazide，达美康），达美康），达美康），达美康）Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfon

30、ylureas -sulfonylureas【药理作用与机制药理作用与机制】.降血糖降血糖：对功能尚存者促：对功能尚存者促B B细胞释放细胞释放InsulinInsulin；增强其作用（降低代谢）；久用促生长抑素释；增强其作用（降低代谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素放，使胰高血糖素。.抗利尿抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。.影响凝血功能影响凝血功能：格列齐特，格列波脲：降低：格列齐特，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成，降低微血血小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成，降低微血管对血管活性胺类的敏感性管对血管活性胺类的敏感性预防、减少并发症。

31、预防、减少并发症。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureas【体内过程体内过程】口服吸收好，口服吸收好，2-6h2-6h达峰浓度，血浆蛋白结合率达峰浓度，血浆蛋白结合率高，格列美脲达高，格列美脲达99.5%99.5%，肝代谢、肾排。除氯磺丙，肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外，消除快。脲外，消除快。氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulf

32、onylureas【临床应用临床应用】1.1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。2.2.尿崩症（氯磺丙脲）。尿崩症（氯磺丙脲）。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureas【不良反应不良反应】胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），应定期胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），应定期查肝功。查肝功。低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减

33、少等。减少等。长效制剂长效制剂突发性严重低血糖突发性严重低血糖死亡，不可逆死亡，不可逆脑损伤，需反复注射脑损伤，需反复注射GSGS解救。解救。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureas【相互作用相互作用】蛋白结合率高，故与蛋白结合率高，故与AspirinAspirin、磺胺、保泰松、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强。用增强。酶诱导剂、抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙酶诱导剂、抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸

34、竞争肾小管分泌排泄。脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -biguanides -biguanides双胍类双胍类：二甲双胍（甲福明、降糖片）二甲双胍（甲福明、降糖片）丁双胍（丁福明）；丁双胍（丁福明）；苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵）苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵）有些国停用。有些国停用。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -biguanides -biguanides【药理作用药理作用】仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。仅降糖尿病患者血糖，对正常人无

35、影响。.促组织摄取葡萄糖糖；促组织摄取葡萄糖糖；.增加无氧酵解；增加无氧酵解；.减少肠道减少肠道GSGS吸收；吸收；.减少肝内糖异生；减少肝内糖异生；.增强胰岛素作用；增强胰岛素作用；.拮抗胰高血糖素。拮抗胰高血糖素。二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、醇、LDLLDL、VLDL.VLDL.Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -biguanides -biguanides【临床应用临床应用】用于轻、中度用于轻、中度IIII型糖尿病，特别是有胰岛素抵型糖尿病，特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者。抗

36、的肥胖患者。也可与胰岛素及也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病或磺酰脲类合用于中、重度病人人 增强疗效，减少胰岛素用量。增强疗效，减少胰岛素用量。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -biguanides -biguanides【不良反应不良反应】一般：口臭，胃肠道反应发生率高。抑制一般：口臭，胃肠道反应发生率高。抑制VBVB1212 吸收吸收巨幼红细胞贫血。巨幼红细胞贫血。严重：乳酸性酸中毒，酮尿。严重：乳酸性酸中毒，酮尿。禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全，重度贫血，尿酮体阳性者

37、。全，重度贫血，尿酮体阳性者。苯乙双胍控制使用（每日不超过苯乙双胍控制使用（每日不超过75mg75mg）。）。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -glucosidase inhibitors-glucosidase inhibitors阿卡波糖阿卡波糖（acarbose)acarbose)，伏格列波糖伏格列波糖(voglibose)(voglibose)【药理作用药理作用】在小肠竞争抑制在小肠竞争抑制-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶延缓葡萄糖延缓葡萄糖产生产生血糖血糖。【临床应用临床应用】轻，中度轻，中度型病人，单用型病人，单用餐后血糖值餐后血

38、糖值，波，波动动。用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。药。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -glucosidase inhibitors-glucosidase inhibitors【不良反应不良反应】产气产气腹胀，嗳气，排气增加。腹胀，嗳气，排气增加。慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。妇。本身不宜低血糖，但与其他降糖药合用本身不宜低血糖，但与其他降糖药合用协同协同降糖降糖低血糖，需补葡萄糖。低血糖，需补葡萄糖。Oral Hypogly

39、cemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -thiazolidinediones -thiazolidinediones胰岛素增敏剂：一类新型的治疗糖尿病的药物。胰岛素增敏剂：一类新型的治疗糖尿病的药物。罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone)(rosiglitazone)、吡格列酮吡格列酮(pioglitazone)(pioglitazone)、恩格列酮恩格列酮(englitazone)(englitazone)、环格列酮环格列酮(ciglitazone)(ciglitazone)Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemi

40、c Drugs -thiazolidinediones -thiazolidinediones1.1.降血糖降血糖 改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。机制未明，可能是过氧化物增殖体活性机制未明，可能是过氧化物增殖体活性受体受体的激活剂。的激活剂。2.2.改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱 纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高游离脂肪酸、三酰甘油、提高HDLHDL。用于他药疗效不佳的用于他药疗效不佳的型病人，尤胰岛素

41、抵抗型病人，尤胰岛素抵抗者，单用或与磺脲类或胰岛素合用。者，单用或与磺脲类或胰岛素合用。不良反应少，低血糖发生率低。不良反应少，低血糖发生率低。糖尿病的治疗原则糖尿病的治疗原则n n饮食控制饮食控制饮食控制饮食控制：控制进食的总热量，控制进食的总热量，控制进食的总热量，控制进食的总热量，适量的蛋白质、脂肪和碳水化和物适量的蛋白质、脂肪和碳水化和物适量的蛋白质、脂肪和碳水化和物适量的蛋白质、脂肪和碳水化和物n n运动疗法运动疗法运动疗法运动疗法：适当的运动，控制体重适当的运动，控制体重适当的运动，控制体重适当的运动，控制体重n n药物疗法药物疗法药物疗法药物疗法：遵医嘱，：遵医嘱，：遵医嘱，：遵医嘱，n n教育教育教育教育：学习糖尿病相关的知识：学习糖尿病相关的知识：学习糖尿病相关的知识：学习糖尿病相关的知识n n监测血糖水平监测血糖水平监测血糖水平监测血糖水平：