药理学抗帕金森病药zyu.ppt

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1、抗帕金森病药抗帕金森病药 锥体外系的解剖锥体外系的解剖定义定义:锥体外系是运动系统的一个组锥体外系是运动系统的一个组成部分成部分,广义的说锥体系以外的所有广义的说锥体系以外的所有运动神经核和运动神经传导束。运动神经核和运动神经传导束。锥体外系的主要组成部分是基底神锥体外系的主要组成部分是基底神经节。经节。与基底节功能有关的递质：与基底节功能有关的递质：兴奋性：兴奋性：GluGlu、Ach Ach 抑制性：抑制性：GABAGABA、DA DA、5-HT 5-HT锥体外系的解剖锥体外系的解剖 尾状核尾状核壳核壳核 新纹状体新纹状体苍白球苍白球外侧部外侧部基底神经节基底神经节豆状核豆状核黑质黑质丘脑

2、底核丘脑底核网状部网状部致密部致密部内侧部内侧部GPi-SNr复合物复合物(GPi）（SNr）又又称称震震颤颤麻麻痹痹（paralysis agitants）是是中中枢枢神神经经系系统统锥锥体体外外系系变变性性疾疾病病。发发病病年年龄龄多多在在5050岁岁以以上上。18171817年年，首首次次报报道道。19531953年年，肯肯定定病病变变部部位位在在黑黑质质和和纹纹状状体体。19601960年年，发发现现与与黑黑质质纹纹状状体体中中DADA含含量量显显著著降降低低。19611961年年，用用L-DopaL-Dopa治疗取得良好的效果。治疗取得良好的效果。帕金森病帕金森病(Parkinson

3、s disease,PD)PD分类分类原发原发性：慢性神经系统退行性变性：慢性神经系统退行性变继发性（继发性（PDPD综合征）综合征）动脉硬化动脉硬化 脑炎后遗症脑炎后遗症 化学药物中毒：化学药物中毒：Mn2+,CO,Mn2+,CO,抗抗精神精神 病药物中毒病药物中毒发发病机制病机制锥体外系黑质内多巴胺能神经元丧失锥体外系黑质内多巴胺能神经元丧失，DA合成减少，纹状体内合成减少，纹状体内Ach相对增加，表现为相对增加，表现为兴奋性兴奋性ACh能神经过亢现象。能神经过亢现象。DopamineDopamineAcetylcholineAcetylcholineDopamineAcetylcholi

4、neAcetylcholine中枢多巴胺受体中枢多巴胺受体D1 D5受体五个受体亚型受体五个受体亚型D1受体族受体族:激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(cAMP)D1（D1A）、）、D5(D1B)D2受体族：受体族：与该酶无关与该酶无关 D2(D2A)、D3(D2B)、D4(D2C)PD病理主要涉及病理主要涉及D2受体，即受体，即D受体激动剂有受体激动剂有效。但效。但D受体受体对对D2受体有允许作用，即受体有允许作用，即D2受受体功能的表达须有体功能的表达须有D1受体的激动。受体的激动。多巴胺转运蛋白（多巴胺转运蛋白（DAT）位于位于DA能神经元突触前膜能神经元突触前膜功能：功能：DA能神经元

5、发放的冲动后，再摄取突触能神经元发放的冲动后，再摄取突触间隙的间隙的DA，以中止神经细胞间的信息传递。以中止神经细胞间的信息传递。PD病人早期病人早期DAT水平明显降低水平明显降低意义：意义：、有助于、有助于PD的早期确诊的早期确诊 、有助于、有助于PD病因的阐明和预防病因的阐明和预防主要症状主要症状 静止性震颤：静止性震颤：典型的震颤为手指呈典型的震颤为手指呈“搓丸搓丸样样”。肌肉强直：肌肉强直：肌张力增高，呈齿轮样或铅管样肌张力增高，呈齿轮样或铅管样强直。强直。面具脸。面具脸。运动迟缓：写字过小症运动迟缓：写字过小症 共济失调：慌张步态共济失调：慌张步态严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能

6、自理严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。甚至卧床不起。PDPD治疗进展史治疗进展史1877年年 Charcot 首先用颠茄首先用颠茄1961年年 Birkmayer 静注静注L-DP1962年年 Gerstenbrand 口服口服L-DP1967年年 Birkmayer L-DP+外周脱外周脱 羧酶抑制剂羧酶抑制剂1974年年 Calne 溴隐亭溴隐亭1975年年 Brikmayer MAO-B抑制剂抑制剂1981年年 Lieberman 多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂 治疗药物作用机制治疗药物作用机制1.提高脑内提高脑内DA功能的药物：功能的药物：（1）DA替代药物替代

7、药物（2）促进突触体中的）促进突触体中的DA释放释放（3）DA受体激动剂受体激动剂 (4)抑抑制制脑脑内内DA主主要要代代谢谢酶酶单单胺胺氧氧化化酶酶（MAO）和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）。）。2.抗胆碱能药物：抗胆碱能药物：抑制纹状体内抑制纹状体内Ach系统的兴奋功系统的兴奋功能，使能，使DA与与Ach趋于相对平衡。对缓解震颤效趋于相对平衡。对缓解震颤效果较好果较好1.多巴胺替代疗法的药物：多巴胺替代疗法的药物：（1）美多巴（）美多巴（Madopar）是左旋多巴与苄丝肼）是左旋多巴与苄丝肼呈呈4：1比例混合的制型。比例混合的制型。（2）心宁美）心宁美/息宁片

8、（息宁片（Sinemet）是左旋多巴与）是左旋多巴与卡比多巴（卡比多巴（10：1或或4：1）的混合剂。）的混合剂。（3）水溶型美多巴）水溶型美多巴(弥散型弥散型)帕金森病治疗药分类帕金森病治疗药分类 2.多巴胺受体激动剂：多巴胺受体激动剂：（1）多巴胺）多巴胺D2受体激动剂：溴隐亭受体激动剂：溴隐亭（2）多多巴巴胺胺D1、D2双双受受体体激激动动剂剂：硫硫丙丙麦麦角角林林（Pergolide 培高利特）、阿朴吗啡。培高利特）、阿朴吗啡。（3）多多巴巴胺胺D2.D3受受体体激激动动剂剂：罗罗匹匹尼尼罗罗、吡吡贝贝地地尔（尔（Piribedil 泰舒达）。泰舒达）。（4）多多巴巴胺胺D2、D3、D

9、4受受体体激激动动剂剂：普普拉拉克克索索（Pramipexole）和他利克索（）和他利克索（Talipexol）（5）脯亮甘酰胺（）脯亮甘酰胺（PLG）调节突触后）调节突触后DA受体。受体。3.促进多巴胺释放剂：促进多巴胺释放剂：金刚烷胺金刚烷胺4.抑制多巴胺分解代谢药物：抑制多巴胺分解代谢药物：（1）单单胺胺氧氧化化酶酶（MAO）抑抑制制剂剂：左左旋旋丙丙炔炔苯苯丙丙胺胺（L-deprenyl,Selegiline 司司来来吉吉兰兰），拉拉扎扎贝贝胺胺(Lazabemide),美氟吉兰美氟吉兰(metegiline)。（2）儿儿茶茶酚酚胺胺氧氧位位甲甲基基转转移移酶酶（COMT）抑抑制制剂剂

10、：托托卡卡朋朋（Tolcapone，Tasmar 答答是是美美）和和恩恩他他卡卡朋朋(Entacapone)。5.抗胆碱能药物：抗胆碱能药物：苯海索（安坦）、苯甲托苯海索（安坦）、苯甲托品、丙环定（开马君）、比哌立登（安克品、丙环定（开马君）、比哌立登（安克痉）痉）左旋多巴左旋多巴（levodopa，L-dopa)增加脑内多巴胺浓度的药物增加脑内多巴胺浓度的药物药理作用药理作用药理作用药理作用 L-dopaL-dopaL-dopaL-dopa属属属属DADADADA的前体药，本身无药理活性，在的前体药，本身无药理活性，在的前体药，本身无药理活性，在的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为脑内转化

11、为脑内转化为脑内转化为DADADADA，补充了纹状体中，补充了纹状体中，补充了纹状体中，补充了纹状体中DADADADA的不足，提的不足，提的不足，提的不足，提高中枢高中枢高中枢高中枢DADADADA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产神经功能，抑制胆碱能神经功能，产神经功能，抑制胆碱能神经功能，产神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。生抗震颤麻痹的作用。生抗震颤麻痹的作用。生抗震颤麻痹的作用。作用机制作用机制 体内过程体内过程 口口服服后后主主要要在在小小肠肠经经主主动动转转运运系系统统而而迅迅速速吸吸收收。进进入入中中枢枢量量不不到到1%1%，99%99%在在外外周周经经脱脱羧羧换

12、换化化为为DADA是是引引起起不不良良反反应应的的主主要要原原因因。因因此此，提提出出与与外外周周多多巴巴脱脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂合合用用达达到到增增效效，减减少少不不良良反反应应，还还可可减减少左旋多巴的用量少左旋多巴的用量。临床应用临床应用1 1帕金森病治疗帕金森病治疗 治治疗疗各各种种类类型型的的帕帕金金森森病病人人。作作用用特特点点：产产生生疗疗效效较较慢慢；改改善善肌肌僵僵直直、运运动动障障碍碍效效果果较较好好；对对轻轻度度病病人人效效果果较较好好；对对抗抗精精神神病病药药物物所所致致锥锥体体外外系系症症状状无无效效；病病人人长长期期用用药药效效果果有有较较大大个个体体差差异异。服服

13、药药6 6年年后，约半数病人失效。后，约半数病人失效。2 2肝昏迷辅助治疗肝昏迷辅助治疗 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经-羟化酶羟化酶作用生成苯乙醇胺和作用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质），抑制章胺（伪递质），抑制正常神经功能。用左旋多巴后，转化为正常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA，恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。不良反应不良反应早期：早期：胃肠道反应：胃肠道反应：恶心、呕恶心、呕吐、食欲低下等吐、食欲低下等 心血管反应：心血管反应：直直立性低血压、心律不

14、齐立性低血压、心律不齐长期：运动障碍：长期：运动障碍：运动过多症运动过多症 症状波动：症状波动：“开开-关现象关现象”精神症状精神症状:精神错乱精神错乱运动障碍及其处理运动障碍及其处理(1)(1)剂剂量量高高峰峰多多动动症症，表表现现为为剂剂峰峰期期躯躯干干和和肢肢体体的的舞舞蹈蹈样样动动作作。常常出出现现在在用用药药2 23h3h后后，可可能能与与用用药药过过量量或或受受体体超超敏敏有有关关。减减量量或或停停药药可可改善或消失，加用改善或消失，加用DADA受体激动剂治疗。受体激动剂治疗。(2)(2)清清晨晨运运动动不不能能，以以腿腿、足足痉痉挛挛多多见见。与与左左旋旋多多巴巴浓浓度度有有关关

15、。睡睡前前加加用用L-dopaL-dopa控控释释片片或或DADA受体激动剂。受体激动剂。(3)双相多动双相多动：表现为较突出的肌张力障碍：表现为较突出的肌张力障碍成分加上肢体抽动、投掷样动作混合在一成分加上肢体抽动、投掷样动作混合在一起。主要见于起病年龄较轻的病人，较剂起。主要见于起病年龄较轻的病人，较剂峰多动少见，但比剂峰多动严重，处理起峰多动少见，但比剂峰多动严重，处理起来极为棘手。来极为棘手。处理原则是减少症状波动，但控释片可能处理原则是减少症状波动，但控释片可能并无帮助，应避免使用。可增加每次并无帮助，应避免使用。可增加每次L-DP剂量，单用剂量，单用DA受体激动剂，皮下注射阿朴受体

16、激动剂，皮下注射阿朴吗啡吗啡(试验性治疗试验性治疗)等。等。一种症状波动现象，一种症状波动现象，“开开”的时相的时相PD症状减弱，伴多动；症状减弱，伴多动；“关关”的时相症的时相症状加重。一旦产生则左旋多巴应减量或状加重。一旦产生则左旋多巴应减量或停用停用7至至10天天，使，使DA受体复敏后再从受体复敏后再从小剂量开始服用；亦可改用小剂量开始服用；亦可改用DA受体激受体激动剂、动剂、MAO-B抑制剂等。抑制剂等。开关现象及处理开关现象及处理1.稳定稳定L-DP血浆浓度：血浆浓度：a.可可将将每每日日左左旋旋多多巴巴的的剂剂量量分分成成多多次次小小剂剂量服用。量服用。b 可可选选用用美美巴巴多多

17、缓缓释释剂剂和和息息宁宁控控释释剂剂，可可减减低低血血浆浆左左旋旋多多巴巴峰峰值值浓浓度度，并并延延长长在在治治疗疗窗窗内内的的血血浆浆左左旋旋多多巴巴浓浓度度时时间间，减少用药次数，消除运动功能波动减少用药次数，消除运动功能波动。2.改善改善L-DP吸收吸收:减少蛋白摄入减少蛋白摄入(每日每日1g/kg体重体重)、促进胃肠运动、促进胃肠运动、L-DP灌肠灌肠(试验性治疗试验性治疗)。3.增加脑内增加脑内DA浓度浓度:MAO-B抑制剂抑制剂,COMT抑制剂。抑制剂。4.加用加用DA受体激动剂受体激动剂:溴隐亭或培高利特溴隐亭或培高利特,间歇皮下注射或持续皮下灌注阿朴吗啡间歇皮下注射或持续皮下灌

18、注阿朴吗啡(试验性治疗试验性治疗)。纠正诱发因素。纠正诱发因素。减少减少PD治疗药物：减少治疗药物：减少/停用抗胆停用抗胆碱药物或金刚烷；减少碱药物或金刚烷；减少/停用停用DA受体受体激动剂；将激动剂；将L-dopa减至最低有效剂减至最低有效剂量。量。给予抗精神病药物：氯氮平等。给予抗精神病药物：氯氮平等。精神症状的处理精神症状的处理相互作用相互作用 VBVB6 6能增强脑外多巴能增强脑外多巴脱羧酶脱羧酶的作用而增加的作用而增加 本品不良反应。本品不良反应。吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体 引起帕金森综合症，对此本品无效。引起帕金森综合症，对此本品无

19、效。多潘立酮（外周多潘立酮（外周DADA受体阻断药）不能通过受体阻断药）不能通过BBBBBB，可减少本品的外周不良反应。可减少本品的外周不良反应。卡比多巴卡比多巴 carbidopa苄丝肼苄丝肼 benserazide作用机制作用机制l 多巴脱羧酶多巴脱羧酶（ADCC)ADCC)抑制抑制药药l 不能不能通通过过血脑屏障血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱仅在外周发挥抑制多巴脱 羧酶作用羧酶作用l 与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢 生成多巴胺发挥作用生成多巴胺发挥作用l 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它 的外周不良

20、反应的外周不良反应左旋多巴左旋多巴增效药增效药用法用法:carbidopacarbidopa与与levodopalevodopa之比之比 1:10 1:10合剂：合剂：sinemetsinemet（心宁美）（心宁美）单独应用单独应用单独应用单独应用L-dopaL-dopaL-dopa L-dopa 与与与与 carbidopa carbidopa合用合用合用合用 L L多巴多巴多巴胺多巴胺二羟苯乙酸二羟苯乙酸三甲氧酪胺三甲氧酪胺高香草酸高香草酸MAOCOMTMAOCOMTADCCADCC 抑制抑制DA分解代谢的药物分解代谢的药物 为特异性单胺氧化酶为特异性单胺氧化酶为特异性单胺氧化酶为特异性单

21、胺氧化酶B B B B抑制药（抑制药（抑制药（抑制药（MAOBIMAOBIMAOBIMAOBI）单胺氧化酶可分为单胺氧化酶可分为单胺氧化酶可分为单胺氧化酶可分为A A A A（外周肠道）和（外周肠道）和（外周肠道）和（外周肠道）和B B B B（中枢）两（中枢）两（中枢）两（中枢）两型。近年研究发现：型。近年研究发现：型。近年研究发现：型。近年研究发现：MAOBMAOBMAOBMAOB在在在在PDPDPDPD的发病机制中起的发病机制中起的发病机制中起的发病机制中起重要作用。重要作用。重要作用。重要作用。MPTP MPTP MPTP MPTP MPPMPPMPPMPP+（神神神神经经经经毒毒毒毒

22、性性性性）,引引引引起起起起神神神神经经经经元元元元变变变变性性性性坏坏坏坏死死死死；长长长长期期期期应应应应用用用用左左左左旋旋旋旋多多多多巴巴巴巴，脑脑脑脑内内内内DADADADA含含含含量量量量增增增增高高高高，在在在在MAO-BMAO-BMAO-BMAO-B氧氧氧氧化化化化下下下下产产产产生生生生自自自自由由由由基基基基，也也也也是是是是导导导导致致致致神神神神经经经经元元元元变变变变性性性性和和和和PDPDPDPD病情发展的危险因素之一。病情发展的危险因素之一。病情发展的危险因素之一。病情发展的危险因素之一。司来吉兰（司来吉兰（Selegiline）MAO-BMAO-B 因因此此，早

23、早期期应应用用MAOBI，保保护护黑黑质质DA神神经经元元，延延缓缓PD的的发发展展。司司来来吉吉兰兰与与左左旋旋多多巴巴合合用用，可可减减少少后后者者的的剂剂量量和和副副作作用用，使使左左旋旋多多巴巴的的“开开关关”现现象象消消失失。本本品品又又是是抗抗氧氧化化剂剂，阻阻滞滞DA过过多多氧氧化化应应激激过过程程中中OH自自由由基基的的形形式式，保保护护DA神神经经元元，延延缓缓PD病病情情发发展展，尤尤其其与与维维生生素素E合合用用有有望望成成为为早期早期PD首选药。首选药。COMT抑制剂抑制剂1.可阻止可阻止DA的降解而加强多巴的疗效。的降解而加强多巴的疗效。2.主要有三种硝替卡朋，托卡朋

24、（答是美）和主要有三种硝替卡朋，托卡朋（答是美）和安托卡朋。安托卡朋。3.适用于长期应用复方多巴制剂后疗效减退、适用于长期应用复方多巴制剂后疗效减退、开关现象明显的开关现象明显的PD病人。用药后病人。用药后“开开”期期明显延长。明显延长。4.副作用副作用:运动障碍，恶心、肌痉挛、失眠、运动障碍，恶心、肌痉挛、失眠、转氨酶升高等。转氨酶升高等。DA受体激动剂的优点：受体激动剂的优点：1、可以绕过变性的神经元而直接激动、可以绕过变性的神经元而直接激动DA受体。受体。2、不依赖内源性、不依赖内源性DA及其合成酶的存在，及其合成酶的存在，可延长左旋多巴效果。可延长左旋多巴效果。3、半衰期长，有利于克服

25、症状的波动。、半衰期长，有利于克服症状的波动。4、对神经元有保护作用。、对神经元有保护作用。多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂DA受体激动剂的缺点：受体激动剂的缺点：1、单独应用疗效不如左旋多巴。、单独应用疗效不如左旋多巴。2、也有一定的副作用如：消化道症状、直、也有一定的副作用如：消化道症状、直立性低血压、精神症状、红斑肢痛、血立性低血压、精神症状、红斑肢痛、血管收缩作用、肺及腹膜后纤维化及心包管收缩作用、肺及腹膜后纤维化及心包炎等。炎等。3、连续大量应用可产生很多受体脱敏而导、连续大量应用可产生很多受体脱敏而导致受体下调现象。致受体下调现象。35年后也会出现疗年后也会出现疗效减退。效减退。4

26、、费用较高。、费用较高。多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂适应证适应证:左旋多巴禁忌者。左旋多巴禁忌者。早期单用于未经左旋多巴治疗的早期单用于未经左旋多巴治疗的PD，以，以延迟左旋多巴的使用。延迟左旋多巴的使用。晚期晚期PD患者长期使用左旋多巴出现疗效患者长期使用左旋多巴出现疗效减退，并发异常不自主运动时的辅助治减退，并发异常不自主运动时的辅助治疗，可减轻并发症的程度和减少每日左疗，可减轻并发症的程度和减少每日左旋多巴用量。旋多巴用量。多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂溴隐亭溴隐亭 bromocriptine为为D2D2类受体强激动药，对类受体强激动药，对D1D1类受体具有部分类受体具有部分拮抗作

27、用；对外周拮抗作用；对外周DADA受体，阿片受体也有较受体，阿片受体也有较弱的激动作用。弱的激动作用。与与L-L-dopadopa合用治疗合用治疗PDPD疗效较好疗效较好不良反应与不良反应与L-L-dopadopa相似相似罗匹尼罗罗匹尼罗(ropinirole)非麦角类选择性非麦角类选择性D2类受体激动剂类受体激动剂,作作用较溴隐亭强。用较溴隐亭强。普拉克索普拉克索(pramipexole)非麦角类选择性非麦角类选择性D2类受体激动剂类受体激动剂,可可显著地改善后期的关期状态。显著地改善后期的关期状态。多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂阿朴吗啡阿朴吗啡 高效、直接作用的高效、直接作用的DA受体激

28、动剂，对于受体激动剂，对于迅速缓解病人的开关现象和肌张力障碍等有迅速缓解病人的开关现象和肌张力障碍等有特效。用药剂量为特效。用药剂量为210mg/日。日。510分钟起分钟起效，持续效，持续40分钟分钟,每日可多次应用。每日可多次应用。多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂最适用于：最适用于：1 1、解除严重的关期，以使患者迅速转为开、解除严重的关期，以使患者迅速转为开期。期。2 2、运动不能性危象、运动不能性危象3 3、手术前后的治疗。、手术前后的治疗。副作用：恶心、呕吐、打哈欠、张大口副作用：恶心、呕吐、打哈欠、张大口或直立性低血压。在用药前半小时先用或直立性低血压。在用药前半小时先用多潘立酮多潘

29、立酮5050mgmg可减轻副作用。长期应用可减轻副作用。长期应用有肾损伤作用。有肾损伤作用。金刚烷胺金刚烷胺 amantadine 作用机制作用机制与促进与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺能神经末梢释放,抑制多巴胺再摄抑制多巴胺再摄取及抗胆碱作用等有关。取及抗胆碱作用等有关。具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。应应用用当患者不能耐受当患者不能耐受L-DOPAL-DOPA时可选用本药。时可选用本药。促多巴胺释放药促多巴胺释放药 苯海索苯海索（trihexyphenidyl，安坦）安坦）作用机制作用机制中枢性中枢性M M胆碱受体阻断药胆碱受

30、体阻断药 抑制黑质抑制黑质纹状体通路胆碱能神经功能。纹状体通路胆碱能神经功能。对对对对帕金森病的震颤症状有效、但对动作迟缓及僵直帕金森病的震颤症状有效、但对动作迟缓及僵直帕金森病的震颤症状有效、但对动作迟缓及僵直帕金森病的震颤症状有效、但对动作迟缓及僵直症状效果差。症状效果差。症状效果差。症状效果差。副作用副作用 外周类外周类atropineatropine样（如口干等）不良反应样（如口干等）不良反应抗胆碱药抗胆碱药药物治疗原则药物治疗原则1.最小剂量，最佳效果：增加至既无副作用而症状最小剂量，最佳效果：增加至既无副作用而症状改善约改善约80左右。或在获得最佳疗效后将剂量减左右。或在获得最佳疗

31、效后将剂量减少少1520为宜。为宜。2.早期如只有动作徐缓或轻度震颤，又不影响日常早期如只有动作徐缓或轻度震颤，又不影响日常活动，则暂延缓治疗。早期轻症病例一般以一种活动，则暂延缓治疗。早期轻症病例一般以一种抗帕金森病药治疗为宜，对于晚期或重症病例也抗帕金森病药治疗为宜，对于晚期或重症病例也可以二种及多种药物并用。可以二种及多种药物并用。但如高龄起病患者则可首选高效抗帕金森病药但如高龄起病患者则可首选高效抗帕金森病药物，无需顾虑长期口服药造成的困难。物，无需顾虑长期口服药造成的困难。3.长期服药过程，虽然剂量不变，也会产生疗长期服药过程，虽然剂量不变，也会产生疗效减低或症状波动现象，故需调整剂

32、量，药效效减低或症状波动现象，故需调整剂量，药效波动可调整口服药的次数和剂量。药效减低时，波动可调整口服药的次数和剂量。药效减低时，可加用其它抗可加用其它抗PD药物。药物。4.对药物敏感性和副作用的个体差异性较大，需对药物敏感性和副作用的个体差异性较大，需因人而异。因人而异。5.长长期期服服药药，突突然然停停药药会会导导致致症症状状加加重重，故故除除发发生生心心肌肌梗梗死死或或出出现现精精神神错错乱乱等等严严重重并并发发症症等等必必须停药外，出现副作用时应逐渐减量。须停药外，出现副作用时应逐渐减量。阿尔茨海默病阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD)与年龄高度相关的，以进行性认

33、知障与年龄高度相关的，以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统褪碍和记忆力损害为主的中枢神经系统褪行性疾病，又称原发性痴呆。行性疾病，又称原发性痴呆。胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药他克林他克林(tacrine)目前最有效的目前最有效的AD治疗药治疗药作用机制：作用机制：1 抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 2 直接激动直接激动M受体和受体和N受体受体 3 促进促进Ach释放释放 4 抑制单胺氧化酶抑制单胺氧化酶M受体激动药受体激动药占诺美林（占诺美林（xanomeline)1.1.1.1.增加左旋多巴疗效，减少不良反应的药物是增加左旋多巴疗效，减少不良反应的药物是增加左旋多巴疗效，减少不良反应的药

34、物是增加左旋多巴疗效，减少不良反应的药物是 A A A A 卡比多巴；卡比多巴；卡比多巴；卡比多巴；B B B B 维生素维生素维生素维生素B B B B6 6 6 6；C C C C 利血平；利血平；利血平；利血平；D D D D 苯海索；苯海索；苯海索；苯海索；E E E E 苯乙肼苯乙肼苯乙肼苯乙肼2.2.2.2.溴隐亭治疗帕金森病的作用机制是溴隐亭治疗帕金森病的作用机制是溴隐亭治疗帕金森病的作用机制是溴隐亭治疗帕金森病的作用机制是A A A A 中枢抗胆碱作用；中枢抗胆碱作用；中枢抗胆碱作用；中枢抗胆碱作用；B B B B 激活多巴胺受体；激活多巴胺受体；激活多巴胺受体；激活多巴胺受体

35、；C C C C 减少多巴胺降低；减少多巴胺降低；减少多巴胺降低；减少多巴胺降低；D D D D 抑制多巴胺再摄取抑制多巴胺再摄取抑制多巴胺再摄取抑制多巴胺再摄取 E E E E 提高脑内多巴胺浓度提高脑内多巴胺浓度提高脑内多巴胺浓度提高脑内多巴胺浓度练习题练习题3.3.3.3.左旋多巴抗帕金森病的作用机制是左旋多巴抗帕金森病的作用机制是左旋多巴抗帕金森病的作用机制是左旋多巴抗帕金森病的作用机制是A A A A 在外周脱羧变成多巴胺起作用；在外周脱羧变成多巴胺起作用；在外周脱羧变成多巴胺起作用；在外周脱羧变成多巴胺起作用；B B B B 促进脑内多巴胺能神经释放递质起作用；促进脑内多巴胺能神经

36、释放递质起作用；促进脑内多巴胺能神经释放递质起作用；促进脑内多巴胺能神经释放递质起作用；C C C C 进入脑后脱羧生成多巴胺起作用；进入脑后脱羧生成多巴胺起作用；进入脑后脱羧生成多巴胺起作用；进入脑后脱羧生成多巴胺起作用；D D D D 在脑内直接激动多巴胺受体；在脑内直接激动多巴胺受体；在脑内直接激动多巴胺受体；在脑内直接激动多巴胺受体；E E E E 在脑内抑制多巴胺再摄取在脑内抑制多巴胺再摄取在脑内抑制多巴胺再摄取在脑内抑制多巴胺再摄取4.4.4.4.对苯海索的叙述，哪项是错误的对苯海索的叙述，哪项是错误的对苯海索的叙述，哪项是错误的对苯海索的叙述，哪项是错误的A A A A 阻断中枢

37、胆碱受体；阻断中枢胆碱受体；阻断中枢胆碱受体；阻断中枢胆碱受体；B B B B 对帕金森病疗效不如对帕金森病疗效不如对帕金森病疗效不如对帕金森病疗效不如左旋多巴；左旋多巴；左旋多巴；左旋多巴；C C C C 对氯丙嗪引起的震颤麻痹无效；对氯丙嗪引起的震颤麻痹无效；对氯丙嗪引起的震颤麻痹无效；对氯丙嗪引起的震颤麻痹无效；D D D D 对僵直和运动困难疗效差；对僵直和运动困难疗效差；对僵直和运动困难疗效差；对僵直和运动困难疗效差；E E E E 外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用比阿托品弱比阿托品弱比阿托品弱比阿托品弱5.5.5.5.男，男，男，男，45454545岁，因患

38、严重精神分裂症，岁，因患严重精神分裂症，岁，因患严重精神分裂症，岁，因患严重精神分裂症，用氯丙嗪治疗，两年来用的氯丙嗪量用氯丙嗪治疗，两年来用的氯丙嗪量用氯丙嗪治疗，两年来用的氯丙嗪量用氯丙嗪治疗，两年来用的氯丙嗪量逐渐增加至逐渐增加至逐渐增加至逐渐增加至600mg/d600mg/d600mg/d600mg/d，才能较满意的控，才能较满意的控，才能较满意的控，才能较满意的控制症状，但近日出现肌肉震颤，动作制症状，但近日出现肌肉震颤，动作制症状，但近日出现肌肉震颤，动作制症状，但近日出现肌肉震颤，动作迟缓，流涎等症状，对此，应选何药迟缓，流涎等症状，对此，应选何药迟缓，流涎等症状，对此，应选何药迟缓，流涎等症状，对此，应选何药纠正纠正纠正纠正A A A A 苯海索；苯海索；苯海索；苯海索；B B B B 左旋多巴；左旋多巴；左旋多巴；左旋多巴；C C C C 金刚烷胺；金刚烷胺；金刚烷胺；金刚烷胺；D D D D 地西泮；地西泮；地西泮；地西泮；E E E E 溴隐亭溴隐亭溴隐亭溴隐亭