药理学人工合成抗菌药.ppt

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1、第37章 人工合成的抗菌药中国医科大学药学院药理教研室中国医科大学药学院药理教研室白雪峰白雪峰人工合成的抗菌药人工合成的抗菌药：n喹诺酮类药物喹诺酮类药物 n磺胺类药磺胺类药 n其他合成抗菌药其他合成抗菌药 37.1喹诺酮类（喹诺酮类（quinolones）n人工合成的含人工合成的含4-喹诺酮基本结构；喹诺酮基本结构；n对细菌对细菌DNA回旋酶（回旋酶（DNA gyrase）具有选择性抑制作用。具有选择性抑制作用。发展简史1.1.第一代：萘啶酸，已淘汰（第一代：萘啶酸，已淘汰（19621962）2.2.第二代：吡哌酸（第二代：吡哌酸（19731973）3.3.第三代：诺氟沙星（第三代：诺氟沙星

2、（19791979）4.4.第四代：莫西沙星（第四代：莫西沙星（19971997）l 注：第三、四代喹诺酮类分子结构中注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类氟喹诺酮类诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin)氟哌酸氟哌酸环丙沙星环丙沙星(ciprofloxacin)环丙氟哌酸环丙氟哌酸氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin)氟嗪酸氟嗪酸左氧氟沙星左氧氟沙星(levofloxacin)可乐必妥、来立信可乐必妥、来立信洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin)氟罗沙星氟罗沙星(fleroxacin)多氟哌酸多氟哌酸司氟沙星司氟沙星(sparfloxaci

3、n)发展简史第三代氟喹诺酮类第三代氟喹诺酮类第四代第四代氟喹诺酮类氟喹诺酮类莫西沙星莫西沙星 (moxifloxacin)(moxifloxacin)吉米沙星吉米沙星 (gemifloxacin)(gemifloxacin)加替沙星加替沙星 (gatifloxacin)(gatifloxacin)发展简史各代喹诺酮的抗菌及其特点各代喹诺酮的抗菌及其特点 分分类类代表药代表药开发开发时间时间抗菌谱抗菌谱体内过程体内过程耐药耐药性性不良不良反应反应临床应临床应用用一一代代萘啶酸萘啶酸1962应应用于临用于临床床窄谱窄谱部分部分G-口服吸收差口服吸收差血药浓度低血药浓度低易产易产生生多见多见 泌尿系

4、泌尿系统感染统感染（现已（现已淘汰）淘汰）二二代代吡哌酸吡哌酸70年代年代较广较广G-较强较强G+有部有部分作用分作用口服吸收良口服吸收良好，分布广好，分布广胆汁、尿浓胆汁、尿浓度最高度最高较少较少产生产生较一较一代轻代轻泌尿系泌尿系统感染统感染肠道感肠道感染染三三代代氟哌酸氟哌酸（诺氟（诺氟沙星）沙星）环丙沙环丙沙星星1979年年合成合成很广很广G-强强G+显著显著厌氧菌有厌氧菌有效效口服吸收好口服吸收好分布广分布广t1/2延长延长尿中浓度最尿中浓度最高高少少无交无交叉耐叉耐受性受性很少很少 可应用可应用于全身于全身感染感染氟喹诺酮类的共同抗菌特点氟喹诺酮类的共同抗菌特点1.1.抗菌谱广：抗

5、菌谱广：GG+、GG-、绿脓杆菌、厌氧菌、绿脓杆菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体；军团菌、衣原体、支原体；2.2.与其他抗菌药无交叉耐药；与其他抗菌药无交叉耐药；3.3.口服易吸收，抗菌后效应（口服易吸收，抗菌后效应（PAEPAE）；）；4.4.不良反应少。不良反应少。广谱杀菌药广谱杀菌药 GG-、GG+、绿脓、结核、支原体、衣原体、绿脓、结核、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌等军团菌、厌氧菌等抗菌谱抗菌谱抗菌机制抗菌机制1.G1.G-菌：抑制菌：抑制DNADNA回旋酶回旋酶，阻碍，阻碍DNADNA的复制的复制氟喹诺酮类的共同特性氟喹诺酮类的共同特性2.G2.G+菌：抑制菌：抑制拓扑异构酶拓扑

6、异构酶IVIV ，阻碍，阻碍DNADNA的复制的复制形成形成正超螺旋正超螺旋（+）（-）DNADNA断裂断裂（-）ABCD封闭封闭负超螺旋负超螺旋（-）（-）1.1.与与DNADNA回旋酶回旋酶A A亚基结合：亚基结合：G G-抑制抑制DNADNA回旋酶回旋酶，阻碍阻碍DNADNA复制，导致细菌死亡复制，导致细菌死亡作用机制作用机制图片图片出处不明出处不明2.2.抑制抑制拓扑异构酶拓扑异构酶IVIVG G+解环连解环连o氟喹诺酮类药对人体细胞拓朴异构酶氟喹诺酮类药对人体细胞拓朴异构酶（topoisomerase）影响较小）影响较小。图片图片出处不明出处不明1.gyrA基因突变A亚基与药亲和力与

7、其他抗菌药间与其他抗菌药间无无交叉交叉耐药性耐药性耐药性耐药性本类间交叉耐药，本类间交叉耐药，原因2.2.外膜膜孔蛋白外膜膜孔蛋白OmpFOmpF基因失活基因失活膜通道关闭膜通道关闭3.3.形成特殊的转运蛋白，将药物自菌体内泵出形成特殊的转运蛋白，将药物自菌体内泵出图片图片出处不明出处不明体内过程体内过程1.吸收：po好，可螯合二价、三价阳离子；2.分布：广，Vd大;可入骨、关节、前列腺、肺组织等。3.代谢与排泄：原形肾排泄（多），在尿中有极高的浓度。氟喹诺酮类的共同特性氟喹诺酮类的共同特性特点特点：抗菌谱广，抗菌活性强，口服用药方便，与其他常用抗抗菌谱广，抗菌活性强，口服用药方便，与其他常用

8、抗菌药少有交叉耐药，价格低廉。菌药少有交叉耐药，价格低廉。图片图片出处不明出处不明临床应用临床应用 三、四代应用广泛三、四代应用广泛n1.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染:首选首选n环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星和-内酰胺类；n单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎（非特异性无效）；n铜绿假单孢菌尿道炎：环丙沙星首选；n尿路感染、前列腺炎，淋病均有良好的效果；n其他：胆道感染，皮肤和软组织感染，骨和关节感染，耳鼻喉，眼科等疾病治疗。n可作为青霉素和头孢菌素等治疗全身感染的替换药物。临床应用临床应用2.呼吸道感染呼吸道感染n左氧氟沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替加替沙星沙星+万古霉素首选用于万古霉

9、素首选用于耐青霉素耐青霉素的肺炎链球菌感染；的肺炎链球菌感染；n氟喹诺酮类氟喹诺酮类替代替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、军团大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病。菌病。临床应用临床应用3.肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒n志贺菌引起的急,慢性菌痢和中毒性菌痢首选n沙门菌引起的胃肠炎(食物中毒)n沙门菌引起的伤寒、副伤寒-氟喹诺酮、头孢曲松-首选n脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗鼻咽部带菌者根除治疗图片图片出处不明出处不明不良反应不良反应1.胃肠反应：一般不严重，可耐受；胃肠反应：一般不严重，可耐受；2.CNS兴奋兴奋(GABA与受体的结合与受体的结合)n兴奋、焦虑、

10、烦躁、惊厥；兴奋、焦虑、烦躁、惊厥；n剂量大剂量大,有神经病或癫痫病史有神经病或癫痫病史,+茶碱茶碱/NSAID时发生时发生.3.皮肤反应及光敏反应皮肤反应及光敏反应n(司氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星司氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星)4.软骨损害软骨损害:关节痛、关节水肿关节痛、关节水肿5.肝肝,肾功异常肾功异常,跟腱炎跟腱炎,心脏心脏,眼毒眼毒.n可逆可逆禁忌与相互作用禁忌与相互作用n儿童儿童,孕乳妇孕乳妇,精神精神,癫痫病史者癫痫病史者不用；不用；n不与不与抗酸药抗酸药,含金属离子药同服；含金属离子药同服；n慎与慎与茶碱茶碱,NSAID合用；合用；n避免日光。避免日光。*常用喹诺酮类药物常用喹诺

11、酮类药物诺氟沙星（氟哌酸）：三代n抗菌谱广，作用强，抗菌谱广，作用强，对对G-菌的作用类似于三代头孢菌的作用类似于三代头孢；n大大肠肠埃埃希希菌菌，痢痢疾疾志志贺贺菌菌，伤伤寒寒沙沙门门菌菌，沙沙雷雷菌菌属属，产产气气荚荚膜膜梭菌，流感嗜血杆菌，淋病奈瑟菌；梭菌，流感嗜血杆菌，淋病奈瑟菌；n对对G+菌菌如如金金葡葡菌菌（庆庆大大，头头孢孢），化化脓脓溶溶血血性性链链球球菌菌（青霉素），肺炎球菌，厌氧菌有较强的作用；青霉素），肺炎球菌，厌氧菌有较强的作用；n与与内酰胺类协同抗菌；内酰胺类协同抗菌；n对衣原体，支原体，嗜肺军团菌及对衣原体，支原体，嗜肺军团菌及TB杆菌作用差杆菌作用差；n用于敏感菌

12、的肠道、泌尿生殖系感染；用于敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染；n外用治疗皮肤和眼部感染。外用治疗皮肤和眼部感染。氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin)n抗菌谱广，作用增强：抗菌谱广，作用增强：nG+、G-、绿脓杆菌、部分厌氧菌；绿脓杆菌、部分厌氧菌；n沙眼衣原体、结核（二线抗沙眼衣原体、结核（二线抗TB）；）；n痰液、脑脊液、尿液、胆汁浓度高。痰液、脑脊液、尿液、胆汁浓度高。n用于全身感染。用于全身感染。n不良反应：不良反应：n偶偶CNS兴奋兴奋,转氨酶转氨酶诱发跟腱炎诱发跟腱炎,跟腱撕裂。跟腱撕裂。环丙沙星(ciprofloxacin)n口服口服,静脉滴注，应用广、静脉滴注，应用广、体外抗菌活性

13、很强；体外抗菌活性很强；n对衣原体，支原体，嗜肺军团菌有效；对衣原体，支原体，嗜肺军团菌有效；n对耐药铜绿假单胞菌，对耐药铜绿假单胞菌，MRSA等有较好作用。等有较好作用。n对氨基苷类，三代头孢耐药者仍敏感；对氨基苷类，三代头孢耐药者仍敏感；n用于对其他抗菌药耐药的用于对其他抗菌药耐药的G+、G-感染。感染。n厌氧菌差；厌氧菌差；n诱发跟腱炎诱发跟腱炎,跟腱撕裂；跟腱撕裂；n老年人、运动员甚用。老年人、运动员甚用。洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin)n口服口服F=98%,t1/2=7h；n体内抗菌活性强；体内抗菌活性强；n小鼠皮肤有光致癌作用：避免日光；小鼠皮肤有光致癌作用：避免日光；

14、氟罗沙星氟罗沙星(fleroxacin)n口服口服F=100%，t1/2=10h；体内抗菌很强；体内抗菌很强；n广谱，血药浓度高，体内分布广，血浆蛋白结合广谱，血药浓度高，体内分布广，血浆蛋白结合率低，半衰期长；率低，半衰期长；n与布洛芬合用偶诱发痉挛。与布洛芬合用偶诱发痉挛。左氧氟沙星（左氧氟沙星（levofloxacin）n抗菌活性是抗菌活性是氧氟沙星氧氟沙星的的2倍；倍；n对对MRSA,表葡球表葡球,链球菌链球菌强强于环丙沙星；于环丙沙星；n各种急慢性各种急慢性,难治感染均有良效；难治感染均有良效；n不良反应发生率不良反应发生率最低。最低。37.2 磺胺类药抗菌药HR2NHR1NSO2对

15、氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺图片图片出处不明出处不明最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药n独特优点：独特优点：n1.对某些感染性疾病疗效好（流脑、鼠对某些感染性疾病疗效好（流脑、鼠疫）；疫）；n2.使用方便、性质稳定、价格低廉；使用方便、性质稳定、价格低廉；n3.磺胺增效剂出现，使磺胺类药物仍有磺胺增效剂出现，使磺胺类药物仍有市场市场分类：分类：n口服难口服难吸收：用于肠道感染的吸收：用于肠道感染的柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(SASP);n口服易吸收：用于全身性感染的口服易吸收：用于全身性感染的磺胺药磺胺药n短效类短效类(t1/2 10小时小时)n磺胺异噁唑磺胺异噁唑(SIZ)n中效类中效类(t1/

16、2 1024小时小时)n磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)n磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（SMZ)n长效类长效类(t1/224小时小时)n磺胺多辛（磺胺多辛（SDM）n局部外用磺胺药局部外用磺胺药n磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）n磺胺米隆（磺胺米隆（SML）n磺胺醋酰（磺胺醋酰（SA）*抗菌作用及机制抗菌作用及机制n抗菌作用抗菌作用-抑菌药抑菌药n对多种对多种G+和和G-菌均有抑制作用菌均有抑制作用;n但对病毒但对病毒,立克次体立克次体,支原体支原体,螺旋体无效螺旋体无效。n抗菌机制抗菌机制*n抑制二氢叶酸合成酶，影响细菌叶酸代谢抑制二氢叶酸合成酶，影响细菌叶酸代谢PABAPABA二氢叶酸二氢叶酸四氢叶

17、酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶+二氢喋啶二氢喋啶对磺胺类敏对磺胺类敏感的细菌感的细菌人及动物人及动物磺胺类磺胺类叶叶酸酸还还原原酶酶叶酸叶酸一一碳碳基基团团嘌呤嘌呤 嘧啶嘧啶磺胺类抗菌原理示意图磺胺类抗菌原理示意图二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶通过抗菌机制，提示以下问题：通过抗菌机制，提示以下问题：1.人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响；人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响；2.PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强数与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强数千倍，需采用千倍，需采用首剂加倍首剂加倍；3.脓液和坏死组织及普鲁卡因水解可产生脓液和坏死组织及普鲁卡因水解可产生PABA对对

18、抗抑菌作用，必须抗抑菌作用，必须清创排毒清创排毒方可应用，忌与方可应用，忌与普鲁普鲁卡因卡因配伍使用；配伍使用；4.单用易产生耐药，且为永久的，单用易产生耐药，且为永久的，不可逆的；不可逆的；耐药性耐药性：同类有交叉耐药同类有交叉耐药n机制：机制：n通过基因突变或质粒介导通过基因突变或质粒介导n1.降低细菌对磺胺药物的通透性降低细菌对磺胺药物的通透性n2.细菌合成过量的细菌合成过量的PABAn3.产生低亲和性的二氢叶酸合成酶产生低亲和性的二氢叶酸合成酶n4.改变代谢途径、直接利用外源性叶酸改变代谢途径、直接利用外源性叶酸体内过程n肠道易吸收类，吸收迅速而完全，血浆肠道易吸收类，吸收迅速而完全，

19、血浆 pr结合率结合率25%95%；n肠道难吸收类在肠内保持高浓度，仅用于肠道感肠道难吸收类在肠内保持高浓度，仅用于肠道感染和肠道术前用药。染和肠道术前用药。n代谢代谢:n肝脏乙酰化；肝脏乙酰化；n排泄排泄:n肾以原形肾以原形,乙酰化物乙酰化物,结合物三种形式排泄结合物三种形式排泄n乙酰化物溶解度低，在酸性尿中易结晶。乙酰化物溶解度低，在酸性尿中易结晶。不良反应不良反应n1.泌尿系统损害泌尿系统损害 n机理机理:尿中浓度高尿中浓度高,溶解度低溶解度低,易结晶；易结晶；n表现表现:结晶尿结晶尿,血尿血尿,疼痛和尿闭。疼痛和尿闭。n 服等量服等量NaHCO3,以增加溶解度以增加溶解度;n 多饮水多

20、饮水,加速排泄加速排泄;n 定期进行尿常规检查。定期进行尿常规检查。防治措防治措 施施?不良反应不良反应n2.过敏反应过敏反应:交叉过敏交叉过敏n3.血液系统反应血液系统反应nG-6-PD缺乏易致溶血性贫血缺乏易致溶血性贫血n4.CNS反应反应:n头晕、失眠，不应从事高空作业和驾驶头晕、失眠，不应从事高空作业和驾驶n5.其他：其他：n消化道反应消化道反应;肝损肝损,急性坏死急性坏死 *注意注意:早产儿早产儿,新生儿新生儿,孕乳妇不应使用孕乳妇不应使用常用的磺胺类药物常用的磺胺类药物n磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)n口服易吸收口服易吸收n蛋白结合率蛋白结合率45%，分布广，分布广n易入胎盘及易入胎盘及

21、脑脊液脑脊液中中n首选首选:用于流行性脑脊髓膜炎预防和治疗。用于流行性脑脊髓膜炎预防和治疗。n诺卡菌属诺卡菌属-肺炎肺炎,脑炎脑炎,脑脓肿脑脓肿.n与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病.n缺点：溶解度低，较易在尿中析出结晶而引起泌缺点：溶解度低，较易在尿中析出结晶而引起泌尿系统损害。尿系统损害。磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明），新诺明）n特点：特点：1.蛋白结合率高，不治脑膜炎蛋白结合率高，不治脑膜炎,可预防可预防 2.复方制剂：复方制剂：SMZ+TMP（复方新诺明复方新诺明）3.用于用于敏感菌所致的敏感菌所致的尿路感染尿路感染 肺炎球菌所致感染肺炎球菌所致感染 细菌性

22、痢疾细菌性痢疾n缺点：缺点：乙酰化率高，如需大量、长期用药，需加服乙酰化率高，如需大量、长期用药，需加服NaHCO3柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP）：肠道感染）：肠道感染n特点：特点：n口服口服小肠远端和结肠吸收小肠远端和结肠吸收n分解分解:磺胺吡啶磺胺吡啶(抗菌抗菌)+5-氨基水杨酸盐氨基水杨酸盐(抗炎抗炎免疫抑制免疫抑制)n治疗治疗:n急慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎急慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎n不良反应：不良反应：n易恶心，呕吐易恶心，呕吐,皮疹皮疹,药热药热,白细胞白细胞精子活力精子活力。外用磺胺药n磺胺米隆（磺胺米隆（SML，甲磺灭脓甲磺灭脓）n抗菌活性不受脓液和坏死组织中抗菌

23、活性不受脓液和坏死组织中PABA影响，对铜绿假影响，对铜绿假单胞菌有效；单胞菌有效；n药物迅速深入创面和焦痂，药物迅速深入创面和焦痂，适用于烧伤和创伤后大面适用于烧伤和创伤后大面积的创面感染，提高植皮的成功率。积的创面感染，提高植皮的成功率。n缺点：缺点：抗菌作用弱，局部刺激性强，有疼痛和烧抗菌作用弱，局部刺激性强，有疼痛和烧灼感，大面积使用盐酸盐可导致酸中毒，宜选用灼感，大面积使用盐酸盐可导致酸中毒，宜选用醋酸盐。醋酸盐。外用磺胺药n磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）n对绿脓杆菌作用强对绿脓杆菌作用强;n用于预防和治疗二度或三度烧伤或烫伤的创面感染用于预防和治疗二度或三度烧伤或烫伤的创面感

24、染.n磺胺醋酰（磺胺醋酰（SA）n几乎无刺激性，穿透力强几乎无刺激性，穿透力强;n用于沙眼，结膜炎和角膜炎等用于沙眼，结膜炎和角膜炎等.37.3 甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMP)n抗菌谱同SMZ:抑菌药n抗菌活性较SMZ强n与磺胺类抗生素合用有增效作用 TMPTMP二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶对磺胺类敏对磺胺类敏感的药物感的药物对氨苯甲酸对氨苯甲酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸+二氢喋啶二氢喋啶人及动物人及动物叶叶酸酸还还原原酶酶叶酸叶酸一一碳碳基基团团活化型活化型四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶一碳转移酶一碳转移酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶甲氧苄啶甲氧苄啶*抗菌作用抗菌作用 *磺胺类

25、药物能否与甲氧苄啶合用？磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？抗菌活性抗菌活性 抗菌谱抗菌谱 延缓耐药性延缓耐药性PABAPABA二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶+二氢喋啶二氢喋啶磺胺类磺胺类一一碳碳基基团团嘌呤嘌呤 嘧啶嘧啶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 TMPTMP*TMP常与SMZ合用复方新诺明n主要药代动力学相近：主要药代动力学相近：n半衰期半衰期与甲氧苄啶与甲氧苄啶(TMP)相近，约相近，约1012h；n两药合用血药浓度时程一致，且发挥协同作用。两药合用血药浓度时程一致，且发挥协同作用。n双重阻断机制双重阻断机制:阻断细菌四氢叶酸的合成。阻断细菌四氢叶酸的合成。n治

26、疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染和脑膜炎、伤寒、治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染和脑膜炎、伤寒、败血症等。败血症等。37.4 硝基呋喃类硝基呋喃类呋喃妥因呋喃妥因(呋喃坦啶呋喃坦啶）n对对G+、G-作用强，不易耐药，但对作用强，不易耐药，但对绿绿脓杆菌无效。脓杆菌无效。n在尿中浓度高，用于泌尿道感染；在尿中浓度高，用于泌尿道感染；n体内过程体内过程：口服吸收迅速、在血液中被快速破坏，：口服吸收迅速、在血液中被快速破坏，不能用于全身性感染；以原型从肾脏排泄，棕色代不能用于全身性感染；以原型从肾脏排泄，棕色代谢产物可使尿液变色，在酸性尿中抗菌活性增强。谢产物可使尿液变色，在酸性尿中抗菌活性增强。

27、n不良反应不良反应：n剂量过大或肾功减退可引起周围神经炎，剂量过大或肾功减退可引起周围神经炎，G-6-PD缺乏缺乏可引起溶贫。可引起溶贫。n 溶血性贫血、肾衰者禁用溶血性贫血、肾衰者禁用。呋喃唑酮呋喃唑酮(痢特灵）痢特灵）n口服不吸收，胃肠道内浓度高。口服不吸收，胃肠道内浓度高。n主要用于治疗肠炎和痢疾、霍乱等肠道感染性疾病。主要用于治疗肠炎和痢疾、霍乱等肠道感染性疾病。37.5 硝咪唑类硝咪唑类甲硝唑（灭滴灵）甲硝唑（灭滴灵）n1.抗厌氧菌抗厌氧菌:尤对脆弱类杆菌敏感；尤对脆弱类杆菌敏感；n口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节等部位感染、节等部位

28、感染、Hp、伪膜性肠炎。、伪膜性肠炎。n2.抗阿米巴抗阿米巴n直接杀灭直接杀灭阿米巴大滋养体；阿米巴大滋养体；n治疗治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴最好。最好。n3.抗滴虫抗滴虫n4.抗贾第鞭毛虫抗贾第鞭毛虫n目前最有效药物；目前最有效药物；n成人成人250 mg，儿童，儿童1015mg，tid。不良反应不良反应n1.胃肠反应胃肠反应,口腔金属气味；口腔金属气味；n2.干扰乙醇代谢用药期间和停药一周内禁用；干扰乙醇代谢用药期间和停药一周内禁用；n3.啮齿动物致癌、致突变孕早期禁用；啮齿动物致癌、致突变孕早期禁用；n4.头晕、肢体麻木应停药。头晕、肢体麻木应停药。总结：抗

29、菌药的选择用药参考总结：抗菌药的选择用药参考病原微生物病原微生物主要疾病主要疾病首选药首选药G+球菌球菌 金葡菌金葡菌（不产酶）（不产酶）疖痈，脑膜炎，心内膜炎疖痈，脑膜炎，心内膜炎青霉素青霉素 金葡菌（产酶）金葡菌（产酶）耐酶青霉素耐酶青霉素 化脓性溶血性链球菌化脓性溶血性链球菌丹毒，猩红热，扁桃体炎丹毒，猩红热，扁桃体炎青，阿莫西林青，阿莫西林 肠球菌肠球菌泌尿道感染，败血症泌尿道感染，败血症青，氨苄西林青，氨苄西林 肺炎链球菌肺炎链球菌大叶性肺炎，脑膜炎大叶性肺炎，脑膜炎青，阿莫西林，三代头孢青，阿莫西林，三代头孢总结：抗菌药的选择用药参考总结：抗菌药的选择用药参考病原微生物病原微生物主

30、要疾病主要疾病首选药首选药G球菌球菌 脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌脑膜炎，败血症等脑膜炎，败血症等青霉素，磺胺类青霉素，磺胺类 淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌（不产酶）（不产酶）淋病、心内膜炎等淋病、心内膜炎等青霉素青霉素 淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌（产酶）（产酶）氧氟沙星氧氟沙星总结：抗菌药的选择用药参考总结：抗菌药的选择用药参考病原微生物病原微生物主要疾病主要疾病首选药首选药G-杆菌杆菌 厌氧杆菌厌氧杆菌腹膜炎，盆腔炎，败血症等腹膜炎，盆腔炎，败血症等甲硝唑甲硝唑 大肠埃希菌大肠埃希菌泌尿道感染，胆囊炎，败血症泌尿道感染，胆囊炎，败血症氟喹诺酮类氟喹诺酮类 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌呼吸道，泌尿道感染等呼吸道，

31、泌尿道感染等二代，三代头孢菌素二代，三代头孢菌素 百日咳杆菌百日咳杆菌百日咳百日咳红霉素红霉素 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌呼吸道感染，脑膜炎呼吸道感染，脑膜炎氨苄西林氨苄西林 鼠疫耶尔森菌鼠疫耶尔森菌鼠疫鼠疫链霉素或庆大霉素链霉素或庆大霉素 沙门菌属沙门菌属伤寒等伤寒等氯霉素，氯霉素，SMZ+TMP,氨苄西林氨苄西林 志贺菌属志贺菌属菌痢等菌痢等诺氟沙星诺氟沙星 霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱霍乱四环素类四环素类 弯曲杆菌弯曲杆菌肠炎，败血症等肠炎，败血症等大环内酯类（红霉素）大环内酯类（红霉素）嗜肺军团菌嗜肺军团菌肺炎，军团菌病肺炎，军团菌病大环内酯类（红霉素）大环内酯类（红霉素）总结：抗菌药的选择用药

32、参考总结：抗菌药的选择用药参考病原微生物病原微生物主要疾病主要疾病首选药首选药G+杆菌杆菌 产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌气性坏疽，败血症等气性坏疽，败血症等青霉素青霉素 炭疽芽孢杆菌炭疽芽孢杆菌炭疽病炭疽病青霉素青霉素 破伤风杆菌破伤风杆菌破伤风破伤风青霉素青霉素+TAT 白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌白喉白喉青霉素青霉素总结：抗菌药的选择用药参考总结：抗菌药的选择用药参考病原微生物病原微生物主要疾病主要疾病首选药首选药其他其他钩端螺旋体钩端螺旋体钩端螺旋体病钩端螺旋体病青霉素青霉素梅毒螺旋体梅毒螺旋体梅毒梅毒青霉素青霉素立克次体立克次体斑疹伤寒等斑疹伤寒等四环素类四环素类肺炎支原体肺炎支原体支原体肺炎，呼吸道感染支原体肺炎，呼吸道感染大环内酯类大环内酯类衣原体衣原体沙眼，淋病沙眼，淋病四环素类，多西环素四环素类，多西环素放线菌放线菌放线菌病放线菌病青霉素，氨苄西林青霉素，氨苄西林