药剂学第八版第一章绪论.ppt

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1、药药 剂剂 学学Pharmaceutics第一章第一章绪绪论论l第一节第一节 药剂学的性质与剂型（掌握）药剂学的性质与剂型（掌握）l第二节第二节 药物递送系统（掌握）药物递送系统（掌握）l第三节第三节 药用辅料（了解）药用辅料（了解）l第四节第四节 药品相关法规（熟悉）药品相关法规（熟悉）l第五节第五节 药剂学的发展简史（了解）药剂学的发展简史（了解）一、药剂学的性质一、药剂学的性质二、药剂学的重要性二、药剂学的重要性第一节第一节药剂学的性质与剂型药剂学的性质与剂型三、药剂学的任务三、药剂学的任务四、药剂学的分支学科四、药剂学的分支学科五、药物剂型的分类方法五、药物剂型的分类方法六、剂型和制剂

2、的命名六、剂型和制剂的命名 药药剂剂学学(Pharmaceutics)是是研研究究药药物物制制剂剂的的基基本本理理论论、处处方方设设计计、制制备备工工艺艺和和合合理理应应用用的的综综合合性技术科学。性技术科学。一、药剂学的性质一、药剂学的性质处方设计、制备工艺处方设计、制备工艺临床密切结合临床密切结合临床验证临床验证工艺学性质工艺学性质临床医疗实临床医疗实践性质践性质概念内涵概念内涵1药剂学所研究的对象是药物制剂；药剂学所研究的对象是药物制剂；2研研究究内内容容是是关关于于药药物物制制剂剂的的基基本本理理论论、处处方方设设计计、制制备备工工艺艺和和合合理理应应用等；用等；3药剂学是一门综合性技

3、术科学。药剂学是一门综合性技术科学。同一种剂型可以同一种剂型可以有不同的药物有不同的药物同一种药物也可同一种药物也可以制成多种剂型以制成多种剂型基本概念基本概念1.药物药物药物是有目的地用于诊药物是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人断、缓解、治愈或预防人类或动物疾病的物质。类或动物疾病的物质。2.药物剂型药物剂型为为适应治疗或预防的需要而制适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型简称剂型(Dosageform)。例如片例如片剂、注射剂、胶囊剂剂、注射剂、胶囊剂3.药物制剂药物制剂为为适适应应治治疗疗疾疾病病或或预预防防的的需需要要而而制

4、制备备的的不不同同给给药药形形式式的的具具体体品品种种，称称为为药药 物物 制制 剂剂，简简 称称 制制 剂剂（Preperations）。例例如如银银翘翘片片、氯氯化化钠钠注注射射液液、阿莫西林胶囊阿莫西林胶囊l制剂：制剂：制剂的研制过程。制剂的研制过程。l制剂学：制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学。研究制剂的理论和制备工艺的科学。l药物递送系统：药物递送系统：新剂型、新制剂、新技术的总新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机制。泄特征；药物的作用机制。l方剂：方剂：按医师临时处方，专为某一病人调制的按

5、医师临时处方，专为某一病人调制的具有明确的用法和用量的药剂。具有明确的用法和用量的药剂。l调剂学：调剂学：研究方剂的配制、服用等有关技术和研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学。理论的科学。研究内容研究内容基本理论基本理论处方设计处方设计制备工艺制备工艺合理用药合理用药以注射剂为例以注射剂为例二、药剂学的重要性二、药剂学的重要性药药剂剂学学在在药药学学领领域域内内具具有有重重要要地地位位，在在药药物物制制剂剂生生产产和和临床应用过程临床应用过程中起至关重要作用。中起至关重要作用。1.1.改变药物作用速度：改变药物作用速度：剂型的不同，可使药物的作用速度不同剂型的不同，可使药物的作用速度不同

6、2.2.降低或消除原料药的毒副作用降低或消除原料药的毒副作用3.3.改善患者用药依从性改善患者用药依从性4.4.提高药物稳定性提高药物稳定性5.5.提提高高生生物物利利用用度度和和疗疗效效：固固体体剂剂型型如如片片剂剂、颗颗粒粒剂剂、丸丸剂剂的的制制备备工工艺艺不不同同会会对对药药效效产产生生显显著著的的影影响响，药药物物晶晶型型、药药物物粒粒子子大大小小的的不不同同，也也可可直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果。直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果。6.6.靶向作用靶向作用7.7.改变药物作用性质改变药物作用性质新药研究新药研究完全创新药物改造的老药1015年年 10亿美元 1/

7、5000 5000万美元 4/5 2-3年研发周期资金投入成功率 三、药剂学的任务三、药剂学的任务v药剂学的宗旨：药剂学的宗旨：制备制备安全、有效、稳定、使安全、有效、稳定、使用方便用方便的药物制剂的药物制剂 2003美国FDA批准赛诺菲的盐酸阿夫唑嗪控释片盐酸阿夫唑嗪控释片列为新化合物（NMEs）形式上市。表明在国外采用先进技术制备的制剂如同新开发的化合物一样受人重视。一个创新剂型出现会解决一类问题。一个创新剂型出现会解决一类问题。1010年前我国老药简单改剂成新药成风，致使低水平的年前我国老药简单改剂成新药成风，致使低水平的“四类四类”新药泛滥。新药泛滥。近近5 5年以来产业政策上又过于期

8、望新的年以来产业政策上又过于期望新的“化合物化合物”，而忽，而忽略了同样重要的老药功效的改善。略了同样重要的老药功效的改善。就目前我国医药产业实力和科技水平而言，新药的研发就目前我国医药产业实力和科技水平而言，新药的研发还是应该实行创新药物与老药改造并重的原则。还是应该实行创新药物与老药改造并重的原则。对已经成熟的老药的功效改造，应该成为我国新药研究对已经成熟的老药的功效改造，应该成为我国新药研究的重要方向，应当引起国内药厂和研究机构的重视。的重要方向，应当引起国内药厂和研究机构的重视。药剂学的药剂学的常规常规任务是解决药物的给药形式任务是解决药物的给药形式药剂学的药剂学的探索探索研究任务是改

9、善药物功效研究任务是改善药物功效以生命科学、医学研究成果为基础，以生命科学、医学研究成果为基础，用药剂学的方法、手段。用药剂学的方法、手段。药剂学定位思考药剂学定位思考药剂学的研究内容药剂学的研究内容药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究新药制剂的基本剂型新药制剂的基本剂型新技术和新剂型的研究与开发新技术和新剂型的研究与开发新型药用辅料的研究与开发新型药用辅料的研究与开发中药新剂型的研究与开发中药新剂型的研究与开发生物技术药物制剂的研究与开发生物技术药物制剂的研究与开发制剂新机械和新设备的研究与开发制剂新机械和新设备的研究与开发 三大支柱：制剂技术、药用辅料、制剂设备三大支柱：制剂技术、药用

10、辅料、制剂设备（一）基础理论与基本剂型（一）基础理论与基本剂型药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论表面活性剂表面活性剂药物微粒分散系的基药物微粒分散系的基础理论础理论药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性粉体学基础粉体学基础流变学基础流变学基础药物制剂的设计药物制剂的设计提高难溶性药物的溶解提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度度，提高生物利用度增溶作用和机理、乳化增溶作用和机理、乳化剂的选择剂的选择非均相液体制剂的稳定非均相液体制剂的稳定措施措施有效期的确定有效期的确定固体物料的处理固体物料的处理半固体制剂的制备半固体制剂的制备处方设计理论依据处方设计理论依据主要内容：主要内容：指药物制剂的配制理

11、论。指药物制剂的配制理论。研究意义：研究意义：提高制剂的生产技术水平提高制剂的生产技术水平 对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺应性好的制剂十分重要应性好的制剂十分重要 完善和丰富剂型设计的原理完善和丰富剂型设计的原理 开发新剂型、新制剂和新型给药系统开发新剂型、新制剂和新型给药系统 对于提高产品质量具有重要的指导意义对于提高产品质量具有重要的指导意义基础理论基础理论（三）新剂型、新制剂和（三）新剂型、新制剂和新技术的研究与开发新技术的研究与开发l开发高效、长效、速效、低开发高效、长效、速效、低毒、缓释、控释、定位和靶毒、缓释、控释、定位和靶向释放制剂等

12、向释放制剂等l微囊化技术、包合技术、脂微囊化技术、包合技术、脂质体技术、包衣技术、纳米质体技术、包衣技术、纳米技术蓬勃发展技术蓬勃发展l各种新剂型、新制剂和新技各种新剂型、新制剂和新技术的研究与开发始终是药剂术的研究与开发始终是药剂学的中心工作。学的中心工作。制剂新技术制剂新技术缓释、控释制剂缓释、控释制剂 靶向制剂靶向制剂 经皮吸收制剂经皮吸收制剂生物技术药物制剂生物技术药物制剂l包合物包合物典型药物：前列地尔、穿心莲内酯其他：吡罗昔康前列地尔前列地尔缺点：缺点：水溶性小，化学稳定性差水溶性小，化学稳定性差等等前列地尔前列地尔-环糊精包合物（保达新，环糊精包合物（保达新，Schwarz公公司

13、司）水溶性提高化学稳定性增加占市场份额的6保达新解决药物生物半衰期短问题解决药物生物半衰期短问题缓缓/控释制剂控释制剂给药频率给药频率增加增加血药浓度血药浓度波动大波动大疗效下降疗效下降顺应性顺应性降低降低药物药物体内半衰期短体内半衰期短解决方法解决方法导致导致l渗透泵片渗透泵片洛伐他汀、硝苯地平洛伐他汀、硝苯地平渗透泵片释药渗透泵片释药洛伐他汀洛伐他汀缺点：体内半衰期相对较短。缺点：体内半衰期相对较短。洛伐他汀渗透泵洛伐他汀渗透泵（Altocor，Andrx公司公司）缓释血药浓度达缓释血药浓度达24小时小时；与普通片剂相比，与普通片剂相比，Altocor降低降低LDL-C的幅度明显增加的幅度

14、明显增加(用用药药10mg至至60mg，降低，降低LDL胆固醇胆固醇24%至至41%)；血药浓度一直保持在治疗窗内；血药浓度一直保持在治疗窗内；市场市场：在美国调血脂药市场上，：在美国调血脂药市场上，Altocor将参与洛伐他汀年将参与洛伐他汀年销售额超过销售额超过120亿美元的市场竞争亿美元的市场竞争，可望持续增长。，可望持续增长。Altocor2002年销售额约年销售额约2500万美元，万美元，2003年增至年增至5500万美元，销售峰值为万美元，销售峰值为1.50亿美元亿美元v药物剂型的改进药物剂型的改进v制剂新技术的应用制剂新技术的应用v新剂型的研究新剂型的研究 要求有要求有各种各样的

15、药用辅料各种各样的药用辅料，辅料是制，辅料是制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要因素之一。要因素之一。（四）新型药用辅料的研究与开发（四）新型药用辅料的研究与开发传统剂型（膏、丹、丸、散等）传统剂型（膏、丹、丸、散等）现代剂型现代剂型 在中医中药基础理论指导下，继承、整理、在中医中药基础理论指导下，继承、整理、发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，是发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，是中药走向世界的重要体现。中药走向世界的重要体现。如如复方丹参滴丸复方丹参滴丸、清开灵注射液、清开灵注射液、藿香正气软藿香正气软胶囊胶囊（五）中药新剂型的研发（五）中

16、药新剂型的研发 生生物物技技术术药药物物是是指指采采用用DNADNA重重组组技技术术或或单单克克隆隆抗抗体体技技术术或或其其他他新新生生物物技技术术研研制制的的基基因因、核核糖糖核核酸酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。酶、蛋白质、多肽、多糖药物。（六）生物技术药物（六）生物技术药物生物技术药物的特点生物技术药物的特点药药理理活活性性强强，给给药药剂剂量量小小，药药物物本本身毒副作用小。身毒副作用小。分分子子量量大大、稳稳定定性性差差、吸吸收收性性差差、半衰期短。半衰期短。提提取取、纯纯化化工工艺艺复复杂杂，极极易易染染菌菌、腐腐败败，而而失失活活，并并产产生生热热原原或或致致敏敏物物质，生产过程

17、要求低温、无菌操作。质，生产过程要求低温、无菌操作。生物技术药物的特点生物技术药物的特点现代生物技术现代生物技术生物技术生物技术药物药物l发酵工程技术发酵工程技术lDNA重组技术及重组技术及l其他转基因技术其他转基因技术l细胞和原生质体细胞和原生质体融合技术融合技术l酶或细胞的酶或细胞的固定化技术固定化技术l蛋白质工程技术蛋白质工程技术l长效、安全、稳定、长效、安全、稳定、使用方便的新剂型使用方便的新剂型l优点优点l缺点缺点 制剂生产向封闭、高制剂生产向封闭、高 效、效、多功能、连续化和自动化的方向多功能、连续化和自动化的方向发展。发展。制剂生产的发展方向制剂生产的发展方向（七）制剂机械和设备

18、（七）制剂机械和设备v制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证。保证。v对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。v一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣锅、一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣锅、挤出滚圆制粒机、离心制粒机挤出滚圆制粒机、离心制粒机涉及学科涉及学科 药剂学的研究涉及到许多相药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一械设

19、备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学门综合性技术科学。工业药剂学工业药剂学工业药剂学（工业药剂学（industrialpharmaceutics)是药剂学的核心，系是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。计的一门应用技术学科。工业药剂学工业药剂学主要任务：主要任务：研究剂型及制剂生产的基本理论、研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。工艺技术、生产设备和质量管理。目的：目的：为临床提供安全为临床提供安全、有效、稳定和便、有效、稳定和便于使用的优质产品。于使用的优质产品。药用高分子材料学药用高分子材料学药

20、用高分子材料学（药用高分子材料学（polymersinpharmaceutics)主要介绍药剂学的剂主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。征以及其功能与应用。生物药剂学生物药剂学生物药剂学（生物药剂学（biopharmaceutics)是研究药是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于研究素与药效之间关系的边缘

21、学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。物量变和质变所有问题。药物的体内过程药物的体内过程l药物的体内药物的体内过程决定药过程决定药物的血液浓物的血液浓度和靶部位度和靶部位的浓度。的浓度。药代动力学药代动力学药代动力学（药代动力学（pharmacokinetics)是是采用数学的方法，研究药物的吸收、采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量药物的存在位置、数量(或浓度或浓度)的变的变

22、化与时间的关系。对指导制剂设计、化与时间的关系。对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。指标。临床药剂学临床药剂学临床药剂学（临床药剂学（clinicalpharmaceutics)是以患者为是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。用科学。主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用主要内容：提供特定患者所需药

23、品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。药物配伍变化及相互作用等。主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗水平。药物疗法，以提高临床治疗水平。五、药物剂型的分类五、药物剂型的分类按给药途径分类按给药途径分类1.经胃肠道给药剂型经胃肠道给药剂型2.经非胃肠道给药剂型经非胃肠道给药剂型口服的散剂、片口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂

24、、混悬剂剂、乳剂、混悬剂等等注射给药：注射剂注射给药：注射剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂皮肤给药：软膏剂皮肤给药：软膏剂粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂腔道给药：栓剂、泡腾片腔道给药：栓剂、泡腾片药物的剂型分类药物的剂型分类按分散系统分类按分散系统分类l溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂l胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂l乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）l混悬型：混悬剂、合剂、洗剂混悬型：混悬剂、合剂、洗剂l气体分散型：气雾剂气体分散型：气雾剂l微粒分散

25、型：微球微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂微囊制剂、纳米囊制剂l固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂药物的剂型分类药物的剂型分类按形态分类按形态分类l液体制剂：溶液剂、水针剂液体制剂：溶液剂、水针剂l气体制剂：气雾剂、喷雾剂气体制剂：气雾剂、喷雾剂l固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂散剂、丸剂l半固体制剂：软膏剂、凝胶剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂药物的剂型分类药物的剂型分类按制法分类按制法分类（不能包含全部制剂，（不能包含全部制剂，不常用）不常用）l浸出制剂：酊剂、流浸膏剂浸出制剂：酊剂、流浸膏剂l无菌制剂：注

26、射剂、供眼科用的滴无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴眼剂、手术用制剂眼剂、手术用制剂四种分类方法各有特点，但均不完善或不全面，四种分类方法各有特点，但均不完善或不全面，各有优缺点，因此采用综合分类的方法。各有优缺点，因此采用综合分类的方法。六、剂型和制剂的命名六、剂型和制剂的命名l一、剂型的命名l二、制剂的命名1.常规命名2.复方制剂命名药物递送系统的概念：药物递送系统的概念：l将必要量的药物，在必要时间递送到必要的部将必要量的药物，在必要时间递送到必要的部位的技术。位的技术。l新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物在新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的

27、体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机制。作用机制。第二节第二节 药物递送系统（药物递送系统（DDSDDS）研究基础：研究基础：v药物的治疗作用与血药浓度的关系（治疗窗）药物的治疗作用与血药浓度的关系（治疗窗）v当药物达到病灶部位时才能发挥疗效当药物达到病灶部位时才能发挥疗效v时辰药理学时辰药理学给药系统：给药系统：v缓控释给药系统（缓控释给药系统（sustained and controlled release sustained and controlled release DDSDDS）v靶向给药系统（靶向给药系统（targeted DDStargeted DDS）v经皮吸收制剂

28、（经皮吸收制剂（transdermal DDStransdermal DDS）v生物技术药物给药系统（生物技术药物给药系统（biotechnical DDSbiotechnical DDS）v粘膜给药系统（粘膜给药系统（mucosal DDSmucosal DDS）v中药新型给药系统中药新型给药系统药物递送系统（药物递送系统（DDSDDS）硝苯地平渗透泵片硝苯地平渗透泵片(ProcardiaXL，Pfizer 公司）公司）减少了服药频率；血药浓度减少了服药频率；血药浓度24h内均维持稳定；解决了血内均维持稳定；解决了血药浓度大幅波动的问题；降低了副作用药浓度大幅波动的问题；降低了副作用市场市场

29、：销售额超过：销售额超过10亿美元亿美元Procardia XL和普通制剂的比较和普通制剂的比较第三节第三节药用辅料药用辅料l药用辅料（药用辅料（PharmceuticalNecessities)：是用于制造和调配是用于制造和调配药物制剂的各种必须品，是药物制剂药物制剂的各种必须品，是药物制剂中不可缺少的重要组成部分中不可缺少的重要组成部分。l在在淀淀粉粉、蔗蔗糖糖、糊糊精精等等常常规规辅辅料料被被广广泛泛应应用用的的过过程程中中，各各种种新新型型的的药药用用辅辅料也不断出现。料也不断出现。氮酮（氮酮（Azone）l是是一一种种能能够够加加快快药药物物透透皮皮吸吸收收速速度度的的透透皮皮吸吸收

30、收促促进进剂剂，近近年年来来受受到到药药剂剂学学界界的的广广泛泛关关注注和和应应用用。现现代代药药剂剂学学研研究究认认为为：透透皮皮给给药药主主要要是是为为了了由由皮皮肤肤给给药药而而发发挥挥全全身身性性治治疗疗作作用用，Azone的开发与应用使这一设想变为了现实。的开发与应用使这一设想变为了现实。卡波姆（卡波姆（Carbomer）l是是一一种种丙丙烯烯酸酸聚聚合合物物，无无毒毒、无无刺刺激激性性且且与与皮皮肤肤有有良良好好的的耦耦合合性性辅辅料料，它它易易溶溶于于水水形形成成酸酸性性胶胶体体溶溶液液，加加入入无无机机或或有有机机碱碱如如三三乙乙醇醇胺胺，可可被被中中和和成成透透明明且且稠稠厚

31、厚的的凝胶（凝胶（pH值为值为610）。）。甲壳素（甲壳质）甲壳素（甲壳质）l是一种含氨基多糖的天然高分子物质，广泛存在是一种含氨基多糖的天然高分子物质，广泛存在于海洋生物如虾、蟹等甲壳中，资源丰富。甲壳于海洋生物如虾、蟹等甲壳中，资源丰富。甲壳素经化学修饰能生成多种衍生物，甲壳胺既可作素经化学修饰能生成多种衍生物，甲壳胺既可作为粉未直接压片的辅料，又可用于药物控、缓释为粉未直接压片的辅料，又可用于药物控、缓释给药系统。给药系统。l甲壳胺及其衍生物还可制成凝胶剂、生物黏附剂、甲壳胺及其衍生物还可制成凝胶剂、生物黏附剂、伤口愈合剂等，可利用其胶体及成膜性达到不同伤口愈合剂等，可利用其胶体及成膜性

32、达到不同的制剂效果。的制剂效果。辅料的作用辅料的作用1.有利于制剂形态的形成有利于制剂形态的形成2.使制备过程顺利进行使制备过程顺利进行3.提高药物的稳定性提高药物的稳定性4.调节有效成分的作用或改善生理要求调节有效成分的作用或改善生理要求辅料在药物制剂中的应用辅料在药物制剂中的应用l辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要化发展的需要。l药物辅料将继续向安全性、功能性、适药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实践中应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应

33、用不断得到广泛应用。辅料在药物制剂中的应用辅料在药物制剂中的应用l辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要化发展的需要。l药物辅料将继续向安全性、功能性、适药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实践中应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用不断得到广泛应用。辅料在药物制剂中的应用辅料在药物制剂中的应用泊洛沙姆、磷脂泊洛沙姆、磷脂CMS-Na、交联、交联PVP月桂氮卓酮月桂氮卓酮PLA、PLGA药物透皮吸收制剂药物透皮吸收制剂片剂质量片剂质量经脉乳制备经脉

34、乳制备新型长效制剂新型长效制剂第四节第四节药品相关法规药品相关法规一、药典一、药典1.内容内容2.收载品种收载品种3.作用作用作为药品生作为药品生产、检验、供产、检验、供应和使用的依应和使用的依据。据。药典（药典（pharmacopoeio)是一个国家记载药品标准、是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有并由政府颁布、执行，具有法律约束力。法律约束力。收载疗效确切、副收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质确规定了这

35、些品种的质量标准。在制剂通则中量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。标准、检查方法等。药典药典l一个国家的药典在一定程度上反映了这个一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。国家药品生产、医疗和科学技术的水平。l我国最早的药典是唐显庆我国最早的药典是唐显庆4 4年年(公元公元659659年年)颁布的布的新修本草新修本草又称又称唐本草唐本草，是，是世界上最早的一部全国性世界上最早的一部全国性药典。典。l太太平平惠惠民民和和剂剂局局方方是是我我国国第第一一部部官官方方 颁布的成方规范。颁布的成方规范。药典药典1.中华人民共和国药

36、典中华人民共和国药典(1)版本版本1953年版年版1963年版年版1977年版年版1985年版年版1990年版年版1995年版年版2000年版年版2005年版年版2010年版年版2015年版年版(2)部数部数一部一部收载中药收载中药二部二部收载化学药品、抗生素、收载化学药品、抗生素、生物制品及其制剂生物制品及其制剂(3)内容组成内容组成l凡例凡例l正文正文l附录附录l索引索引20152015药典药典一部：一部：一部：一部：药材及饮片、植物油脂药材及饮片、植物油脂药材及饮片、植物油脂药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单方制剂和提取物、成方和单方制剂和提取物、成方和单方制剂和提取物、成方和单方制

37、剂二部：二部：二部：二部：化学药品、抗生素、生化学药品、抗生素、生化学药品、抗生素、生化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品和药用敷化药品、放射性药品和药用敷化药品、放射性药品和药用敷化药品、放射性药品和药用敷料。料。料。料。三部：三部：三部：三部：生物制品，首次将生物制品，首次将生物制品，首次将生物制品，首次将中中中中国生物制品规程国生物制品规程国生物制品规程国生物制品规程并入药典并入药典并入药典并入药典四部：四部：四部：四部：首次将通则、药用辅料首次将通则、药用辅料首次将通则、药用辅料首次将通则、药用辅料 单独作为单独作为单独作为单独作为中国药典中国药典中国药典中国药典四部四部四部四部药典

38、药典u2.国家药品监督管理局药品标国家药品监督管理局药品标准准u3.地方性药品标准地方性药品标准国外药典国外药典l美美 国国 药药 典典 Pharmacopoeia of theUnitedStates简简称称USP，现现行行版版为为39版版(2015年年)；l英英国国药药典典Britishpharmacopoeia简简称称BP，现行版为，现行版为2015年版；年版；l日日本本药药局局方方Pharmacopoeia of Japan简称简称JP国外药典国外药典l欧洲药典欧洲药典EP2000年增补本年增补本l国国际际药药典典PharmacopoeiaInternationalis简简称称PhIn

39、t，是是世世界界卫卫生生组组织织(WHO)为为了了统统一一世世界界各各国国药药品品的的质质量量标标准准和和质质量量控控制制的的方方法法而而编编纂纂的的，但但它它对对各各国国无无法法律律约约束束力力，仅仅作作为为各国编纂药典时的参考标准。各国编纂药典时的参考标准。二、国家药品标准二、国家药品标准药品标准是国家对药品的药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的质量、规格和检验方法所作的技术规定。是保证药品质量，技术规定。是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。管理及监督检验的法定依据。药品标准药品标准国家标准国家标准中国药典中国药典国家食

40、品药品监督管理局国家食品药品监督管理局（SFDA)局颁标准局颁标准国家药品标准收载品种包括：国家药品标准收载品种包括：近年批准生产的品种；近年批准生产的品种；药典曾收载而现版药典未列入的品种；药典曾收载而现版药典未列入的品种；批准时间长，疗效肯定，生产使用较多，但由于批准时间长，疗效肯定，生产使用较多，但由于要求提高质量标准需进一步修订的品种；要求提高质量标准需进一步修订的品种；地方标准中疗效肯定，生产使用多的，经修订、地方标准中疗效肯定，生产使用多的，经修订、提高，升为部颁标准的品种。提高，升为部颁标准的品种。药品标准药品标准三、处方药与非处方药三、处方药与非处方药u处方处方系指医疗和生产部

41、门用于药剂系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件调制的一种重要书面文件.u法定处方法定处方主要是指国家药品标准收主要是指国家药品标准收载的处方载的处方.u医师处方医师处方是医师对个别病人用药是医师对个别病人用药的书面文件的书面文件.处方药与非处方药处方药与非处方药处方药处方药必须凭执业医师或执业助理医必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生师处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。指导下使用的药品。所以只应针对医师等专业人员所以只应针对医师等专业人员作适当的宣传介绍。作适当的宣传介绍。处方药与非处方药处方药与非处方药非处方药非处方药（OverTheCounter

42、，简称，简称OTC）l是由专家遴选的、不需凭执业医是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患者可以师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品。自行判断、购买和使用的药品。GMP、GLP与与GCPuGMP(GoodManufacturingPractice)药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范uGLP(GoodLaboratoryPractice)药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范uGCP(GoodClinicalPractice)药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范u人人u生产环境生产环境u药品制剂生产的全过程药品制剂生产的全过程GMP的检查对

43、象的检查对象 1 1、人、人为产生的生的错误减小到最低；减小到最低；2 2、防止、防止对医医药品的品的污染和低染和低质量医量医 药品的品的产生；生；3 3、保、保证产品高品高质量的系量的系统设计。GMPGMP的三大要素的三大要素 GMPGMP是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管理辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管理和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用

44、户意见、不良反应报告及附则等方面。用户意见、不良反应报告及附则等方面。GMPGMP认证认证是由国家药品监督管理局药品认证管理中心承是由国家药品监督管理局药品认证管理中心承办，经办，经资料审查与现场检查审核资料审查与现场检查审核，报国家药品监督管，报国家药品监督管理局审批。理局审批。对认证合格的企业（车间）颁发对认证合格的企业（车间）颁发药品药品GMPGMP证书证书，并，并予以公告，予以公告，有效期有效期5 5年年，期满前，期满前3 3个月内，按药品个月内，按药品GMPGMP认认证工作程序重新检查、换证。证工作程序重新检查、换证。(一一)GMP)GMP显著特点显著特点l1 1、药品与人的健康、疾

45、病和生命有直接的关系，因此药品与人的健康、疾病和生命有直接的关系，因此在生产和使用过程中，不允许有在生产和使用过程中，不允许有“万一万一”的错误。的错误。l2 2、药品从本质来说，对机体是一种异物，因此在使用药品从本质来说，对机体是一种异物，因此在使用方法上必须给予极大的关注。方法上必须给予极大的关注。l3 3、药品是用于疾病的预防和治疗为目的，多数是给病药品是用于疾病的预防和治疗为目的，多数是给病人使用的，同正常人比较病人身体较弱，抵抗力不强，人使用的，同正常人比较病人身体较弱，抵抗力不强，对药品的质量要求较高。对药品的质量要求较高。l4 4、药药品品质质量量在在多多数数情情况况下下，不不能

46、能通通过过外外观观进进行行判判断断，这这种种属属性性决决定定了了药药品品生生产产以以致致使使用用，必必须须加加强强质质量量上上的管理。的管理。(二二)GMP)GMP总要求总要求 所所有有医医药药工工业业生生产产，在在投投产产前前，对对生生产产过过程程必必须须规规定定明明确确，所所有有必必要要设设备备必必须须经经过过检检验验，所所有有人人员员必必须须经经过过适适当当培培训训，要要求求符符合合规规定定的的厂厂房房建建筑筑及及装装备备，使使用用合合格格原原料料，采采用用经经过过批批准准的的生生产产方方法法，而而且且还还必必需需具具有有符符合合条条件件的的仓仓储及运输设施。储及运输设施。l 所有操作方

47、法均应明文规定，且知道达到预期效果。所有操作方法均应明文规定，且知道达到预期效果。l 提供一切必要的装备，包括：经过培训在合适人员；合提供一切必要的装备，包括：经过培训在合适人员；合适的设备及维修服务；正确的材料、容器标签；适的设备及维修服务；正确的材料、容器标签；经过批准经过批准的方法；合适的储存及运输。的方法；合适的储存及运输。l 操作方法应书写成文，用词简洁明了。操作方法应书写成文，用词简洁明了。l 操作人员经常培训，能正确操作。操作人员经常培训，能正确操作。主主要要内内容容是是在在规规定定试试验验条条件件下下，进进行行药药效效、毒毒性性动动物物试试验验的的准准则则：对对急急性性，亚亚急

48、急性性，慢慢性性毒毒性性试试验验，生生殖殖试试验验，致致癌癌，致致畸畸，致致突突变变以以及及其其它它毒毒性性试试验验等等临临床床前前安安全全试试验验作作出出规规定定，是是保保证证药药品品安安全全有有效效的法规。的法规。GLPu相应的实验设施和适当的动相应的实验设施和适当的动物饲养设施物饲养设施u人人GLP的检查对象的检查对象体外PK/PD动物PK/PD动物试验I 期II 期III 期正常人体PK剂量递增安全评价临床前试验患者的变异剂量（浓度）/效应的评价剂量选择在广泛疗效评价的基础上进行群体PK/PD研究特殊人群的PK/PD上市后检测人 体 试 验l药药品品临临床床试试验验是是指指在在任任何何

49、人人体体（病病人人或或健健康康的的志志愿愿者者）进进行行的的药药品品系系统统性性研研究究，以以证证实实或或揭揭示示试试验验用用药药品品的的作作用用及及不不良良反反应等。应等。l制制定定GCP的的目目的的：保保证证临临床床试试验验过过程程规规范范，结结果果科科学学可可靠靠，保保证证受受试试者者的的权权益益并并保障其安全。保障其安全。GCPu人人GCP的检查对象的检查对象第五节第五节药剂学的发展简史药剂学的发展简史 国外药剂学的发展国外药剂学的发展 公元前公元前15521552年年伊伯纸草本伊伯纸草本 公元公元131131201201年格林制剂年格林制剂18471847年：莫尔出版年：莫尔出版药剂

50、工艺学药剂工艺学 18431843年：模印片年：模印片 18471847年：硬胶囊剂年：硬胶囊剂 18721872年：发明压片机年：发明压片机-机械化生产机械化生产 18861886年：发明安瓿年：发明安瓿 -注射剂注射剂 现代药剂学的发展l19世纪，医药工业兴起，以剂型和制备为中心的药剂学l20世纪50年代，物理药剂学时代，1947年：缓释制剂 l20世纪60-70年代，生物药剂学时代，1970年：缓释靶向制剂l20世纪80年代，临床药学时代，反应停、乙烯雌酚等危害严重的药害事故l20世纪90年代，药物传递系统DDS时代，新辅料、新剂型的应用药物递送系统（药物递送系统（DrugDeliver