甲状腺激素和抗甲状腺药上课讲义.ppt

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1、甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺甲状腺 Thyroid基本结构单位：甲状腺腺泡腺泡腔内：胶质，其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白。上皮细胞：强大的摄碘功能。2医学课件园 Thyroid HormoneThyroid HormoneThyroid Hormone 包括：甲状腺素(thyroxin，T4)三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)原料：酪氨酸-人体自行合成 碘-食物供应3医学课件园 HOIIOCH2CHCOOHIINH2甲状腺素甲状腺素(T(T4 4)HOCH2CHCOOHINH23-3-单碘酪氨酸单碘酪氨酸(MIT)(MIT)IHOCH2CHCOOHNH2I3,

2、5-3,5-双碘酪氨酸双碘酪氨酸(DIT)(DIT)三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸(T(T3 3)IHOOICH2CHCOOHINH24Thyroid HormoneThyroid Hormone【合成、贮存和分泌】合成：1、碘的摄取：碘泵，主动摄取。2、碘的活化及酪氨酸的碘化：碘化物活性碘一碘酪氨酸(monoiodotyrosinemonoiodotyrosine，MIT)二碘酪氨酸(diiodotyrosinediiodotyrosine，DIT)过氧化物酶甲状腺球蛋白(thyroglobulin，TG)上的酪氨酸残基5医学课件园 Thyroid HormoneThyroid Hormo

3、ne合成：3、碘化酪氨酸的缩合：(过氧化物酶)MIT+DITT3 DIT+DITT4贮存：4、含有MIT、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内。分泌：5、腺泡上皮细胞：胞饮(pinocytosis)将TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血。6医学课件园 Thyroid HormoneThyroid Hormone7医学课件园 Thyroid HormoneThyroid Hormone【调节】1、下丘脑、垂体调节：下丘脑分泌：促甲状腺激素释放激素(TRH)垂体分泌：促甲状腺激素(TSH)2、反馈调节：血中游离T4和T3对TSH-TRH负反馈调节3、甲状腺的自身调节：4、肾上腺素能神

4、经系统的调节：8医学课件园 Thyroid HormoneThyroid Hormone9医学课件园 Thyroid HormoneThyroid Hormone【生理作用及药理作用】1、维持生长发育：促进蛋白质合成神经系统发育 甲状腺功能低下：胎儿、脑发育期：身材矮小,智力低下 呆小病(克汀病，cretinism)成人：黏液性水肿。10医学课件园 Thyroid HormoneThyroid Hormone【生理作用及药理作用】2、促进代谢和产热：基础代谢率(BMR)，产热 甲状腺功能亢进：怕热，多汗；甲状腺功能低下：粘多糖沉积 黏液性水肿3、提高交感-肾上腺素系统敏感性：甲亢：情绪激动,失

5、眠,心悸,血压增高11医学课件园 Thyroid HormoneThyroid Hormone【作用机制】非常复杂。T3、T4通过扩散或主动转运进入细胞、与核受体结合促mRNA形成加速新蛋白质和各种酶合成生理效应。12医学课件园 Thyroid HormoneThyroid Hormone【体内过程】1、口服易吸收：T4：生物利用度50-75%,且较不稳定；T3：95%左右。2、血浆蛋白结合率高：T3和T4均高达99%以上。T3游离量为T4的10倍，作用快而强，t1/2为2天，维持短；T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长。13医学课件园 Thyroid HormoneThyroid Ho

6、rmone【体内过程】3、肝、肾线粒体内脱碘,肾排泄。4、可通过胎盘和进入乳汁。5-脱碘酶T3T4反式T3，rT3葡萄糖醛酸酯/硫酸酯脱氨、脱羧外环脱碘内环脱碘14医学课件园 Thyroid HormoneThyroid Hormone【临床应用】1、黏液性水肿(myxedema)垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。黏液性水肿昏迷：静注大剂量T3，同时给予氢化可的松;如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎后加水鼻饲。15医学课件园 Thyroid HormoneThyroid Hormone【临床应用】2、呆小病(cretinism)胎儿或幼儿小量开始，终身治疗。3、不典型及亚临床型

7、甲状腺功能减退症 甲亢术后或药物治疗后，由TSH测定(升高)或TRH兴奋试验(呈过度反应)确诊。16医学课件园 Thyroid HormoneThyroid Hormone【临床应用】4、单纯性甲状腺肿(simple goiter)口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合用。5、T3抑制试验：用于高摄碘率者的鉴别诊断：T3抑制50%：单纯性甲状腺肿 T3抑制50%：甲状腺功能亢进。17医学课件园 Thyroid HormoneThyroid Hormone【不良反应】甲状腺功能亢进症状：心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠，重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻；可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。宜用受体阻断剂对

8、抗，并停用甲状腺激素。18医学课件园 Antithyroid DrugsAntithyroid Drugs 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。期控制症状的药物统称抗甲状腺药。1、硫脲类(Thioureas)2、碘(iodine)(iodine)及碘化物(iodide)(iodide)3、放射性碘(Radioiodine)4、受体阻断药19医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -thioureasthioureas硫脲类抗甲状腺药：硫氧嘧啶类(thiouracils)：甲硫氧嘧啶(me

9、thylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)咪唑类(imidazoles)：甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑 tapazole)卡比马唑(carbimazloe，甲亢平)20医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -thioureasthioureas21医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -thioureasthioureas【药理作用及作用机制】1、抑制甲状腺激素的合成：作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘与TG结合 抑制过氧化物酶活性碘活化酪

10、氨酸碘化及偶联T3和T4生成22医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -thioureasthioureas【药理作用及作用机制】2、对已合成的甲状腺激素无效：症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常。3、长期应用血清T3，T4水平TSH分泌反馈性甲状腺增大充血。4、丙硫氧嘧啶抑制外周T4脱碘生成活性较强的T3甲状腺危象的辅助治疗。23医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -thioureasthioureas【体内过程】1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值；2、生物利用度(80%)与蛋白结合

11、率均高(75%)；3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘；4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h给药一次。24医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -thioureasthioureas【临床应用】1、甲亢内科治疗：轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度 放射性碘治疗的辅助治疗。2、甲亢术前准备：使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。易致腺体增生，手术易出血术前两周加服大剂量碘剂。25医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -thioureasthiou

12、reas【临床应用】3、甲状腺危象辅助治疗：甲亢因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态大量T3和T4突然释放入血高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。26医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -thioureasthioureas【不良反应】发生率312%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。2、甲状腺肿或甲状腺功能减退：3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。4、白细胞减少和粒细胞缺乏。27医学课件园 Antithyroid Dr

13、ugs Antithyroid Drugs -iodine&iodide碘化钾、碘化钠(liquor iodine co.)或复方碘溶液(卢戈氏液 Lugols solution)【药理作用】1、小剂量碘:合成甲状腺激素的原料,促进激素合成。2、大剂量碘：（1）抑制甲状腺激素的释放：抑制蛋白水解酶T3和T4不能与TG解离;拮抗TSH促进T3和T4释放。28医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -iodine&iodide【药理作用】2、大剂量碘：(2)抑制甲状腺激素的合成：抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合;(3)抑制TSH促进腺体增生:使腺体缩小，

14、血管增生减轻，质地变韧-更便于手术；29医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -iodine&iodide【药理作用】2、大剂量碘：(4)作用自限性 用药2周后腺泡摄碘能力降低抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重故不能单独用于甲亢内科治疗。30医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -iodine&iodide【临床应用】1、单纯性甲状腺肿：缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠 早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)；2、甲状腺术前准备：先用硫脲类控制病情，术前2周给

15、予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。31医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -iodine&iodide【临床应用】3、甲状腺危象：碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注;或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口服。32医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -iodine&iodide【不良反应】1、一般反应：呼吸道不适,眼结膜刺激症状等,停药可消退。2、过敏反应：用药后立即或几小时后发生，发热，皮疹，皮炎；亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。33医学课件园

16、Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -iodine&iodide【不良反应】3、诱发甲状腺功能紊乱：长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发。亦可诱发甲减。可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。34医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -r radioiodineadioiodine【化学】临床应用的放射性碘是131I，t1/2为8.1天。【药理作用】1、甲状腺高度摄碘131I被甲状腺浓集可产生射线(占99%)在组织射程仅2mm破坏甲状腺实质,而很少波及周围组织类似甲状腺次全切手

17、术2、131I也可产生少量射线(占1%)可在体外测得作甲状腺摄碘功能测定用。35医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -r radioiodineadioiodine【临床应用】1、治疗甲状腺功能亢进症：1）用于不宜手术或手术后复发 及硫脲类无效或过敏者 2)须严格掌握适应症 20岁、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用。2、甲状腺摄碘功能测定：甲亢时摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移；甲状腺功能减退病人与此相反。36医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -r radioiodineadioiodine【不良反应】

18、1、剂量过大可致甲状腺功能减退 应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如发生应补充甲状腺激素。2、重症病例剂量过大可致甲状腺危象：可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再用放射性碘治疗。37医学课件园 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -adrenoceptor blocking drugs-adrenoceptor blocking drugs【药理作用】1、阻断-受体，改善甲亢症状：可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所致心率加快，心收缩力增强等症状，不干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单用时作用有限，

19、若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。2、适当减少甲状腺激素的分泌：抑制5-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周T4生成T3。38医学课件园 【临床应用】1、控制甲亢症状：在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -adrenoceptor blocking drugs-adrenoceptor blocking drugs39医学课件园 【临床应用】2.甲状腺手术前准备：术前用可使腺体不大不脆，10-14天后即可进行手术。可与硫脲类联合作术前准备。甲亢病

20、人如需作紧急手术时也可保护病人。Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -adrenoceptor blocking drugs-adrenoceptor blocking drugs40医学课件园 【不良反应】注意-受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs -adrenoceptor blocking drugs-adrenoceptor blocking drugs41医学课件园 Thyrotropic HormoneThyrotropic Hormone，TSHTSH

21、 血液中TSH水平的变化反映甲状腺的功能状态。【临床应用】1、TSH试验 鉴别甲减患者的病变部位2、提高甲状腺或甲状腺癌及其转移病灶的摄碘率42医学课件园 Thyrotropin-Releasing HormoneThyrotropin-Releasing Hormone，TRHTRH【临床应用】TRH兴奋试验：甲亢患者，TRH兴奋试验反应减弱 -诊断隐匿型甲亢、鉴别神经官能症 甲低患者，-过度反应，病变在甲状腺本身；-弱/无反应，病变在腺垂体；-延迟性反应，病变在下丘脑。43医学课件园 此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢