人类疾病的动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman.ppt

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1、人类疾病的动物模型人类疾病的动物模型概述概述人类疾病动物模型（人类疾病动物模型（Animalmodelsofhumandiseases）是指为生物医学研究而建立的具有人类是指为生物医学研究而建立的具有人类疾病模拟表现的动物疾病材料。疾病模拟表现的动物疾病材料。v动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实验方法和手段。验方法和手段。验方法和手段。验方法和手段。v通过动物模型的研究，进而有意识地改变那些自通过动物模型的研究，进而有意识地改变那些自通过动物模型的研究，进而有意

2、识地改变那些自通过动物模型的研究，进而有意识地改变那些自然条件下不可能或不容易排除的因素。然条件下不可能或不容易排除的因素。然条件下不可能或不容易排除的因素。然条件下不可能或不容易排除的因素。v准确地观察模型的实验结果，进而将研究结果推准确地观察模型的实验结果，进而将研究结果推准确地观察模型的实验结果，进而将研究结果推准确地观察模型的实验结果，进而将研究结果推及于人类疾病。及于人类疾病。及于人类疾病。及于人类疾病。历史沿革历史沿革无论是现代医学，传统医学还是蒙无论是现代医学，传统医学还是蒙医，藏医等发展之路都凝集着动物模型医，藏医等发展之路都凝集着动物模型的功绩。的功绩。古代医学发达的中国、印

3、度、埃及、古代医学发达的中国、印度、埃及、古希腊、古罗马等都曾有使用动物模型古希腊、古罗马等都曾有使用动物模型的记载。的记载。古埃及为保存尸体制作木乃伊时首先使用猫、蛇古埃及为保存尸体制作木乃伊时首先使用猫、蛇古埃及为保存尸体制作木乃伊时首先使用猫、蛇古埃及为保存尸体制作木乃伊时首先使用猫、蛇和昆虫等制成动物木乃伊。和昆虫等制成动物木乃伊。和昆虫等制成动物木乃伊。和昆虫等制成动物木乃伊。公元前公元前公元前公元前310250310250年，埃拉吉斯塔特（年，埃拉吉斯塔特（年，埃拉吉斯塔特（年，埃拉吉斯塔特（ErasistatusErasistatus）通过猪的实验确定了气管是呼吸通道，肺是呼吸通

4、过猪的实验确定了气管是呼吸通道，肺是呼吸通过猪的实验确定了气管是呼吸通道，肺是呼吸通过猪的实验确定了气管是呼吸通道，肺是呼吸空气的器官。空气的器官。空气的器官。空气的器官。哈维（哈维（哈维（哈维（WilliamHarveyWilliamHarvey）通过对狗、蛙、蛇、鱼通过对狗、蛙、蛇、鱼通过对狗、蛙、蛇、鱼通过对狗、蛙、蛇、鱼等动物模型的研究发现了血液循环，证实了机体等动物模型的研究发现了血液循环，证实了机体等动物模型的研究发现了血液循环，证实了机体等动物模型的研究发现了血液循环，证实了机体血液循环的现象。血液循环的现象。血液循环的现象。血液循环的现象。巴甫洛夫通过大量动物模型的复制，对心脏

5、生理、巴甫洛夫通过大量动物模型的复制，对心脏生理、巴甫洛夫通过大量动物模型的复制，对心脏生理、巴甫洛夫通过大量动物模型的复制，对心脏生理、消化生理、高级神经活动之方面作出了重大贡献。消化生理、高级神经活动之方面作出了重大贡献。消化生理、高级神经活动之方面作出了重大贡献。消化生理、高级神经活动之方面作出了重大贡献。意意义义1.避免人体实验造成的危害（人类的替代者）。避免人体实验造成的危害（人类的替代者）。避免人体实验造成的危害（人类的替代者）。避免人体实验造成的危害（人类的替代者）。2.临床上平时不易见到的疾病，可用动物随时复制临床上平时不易见到的疾病，可用动物随时复制临床上平时不易见到的疾病，

6、可用动物随时复制临床上平时不易见到的疾病，可用动物随时复制出来。出来。出来。出来。3.可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点。率低的缺点。率低的缺点。率低的缺点。4.可以严格控制实验条件、增强实验材料的可比性。可以严格控制实验条件、增强实验材料的可比性。可以严格控制实验条件、增强实验材料的可比性。可以严格控制实验条件、增强实验材料的可比性。5.可以简化实验操作和样品收集。可以简化实验操作和样品收集。可以简化实验操作和样品收集。可以简化实验操作和样品收集。6

7、.有助于更全面地认识疾病本身。有助于更全面地认识疾病本身。有助于更全面地认识疾病本身。有助于更全面地认识疾病本身。原原则则1相似性。相似性。2重复性。重复性。3可靠性。可靠性。4适用性和可控性。适用性和可控性。5易行性和经济性。易行性和经济性。分类分类一、按产生原因分类一、按产生原因分类二、按系统范围分类二、按系统范围分类三、按模型种类分类三、按模型种类分类四、中医药体系分类四、中医药体系分类（一）（一）按产生原因分类按产生原因分类1 1诱发性动物模型（实验性动物模型）诱发性动物模型（实验性动物模型）诱发性动物模型（实验性动物模型）诱发性动物模型（实验性动物模型）、物理因素诱发动物模型、物理因

8、素诱发动物模型、物理因素诱发动物模型、物理因素诱发动物模型、化学因素诱发动物模型、化学因素诱发动物模型、化学因素诱发动物模型、化学因素诱发动物模型、生物因素诱发动物模型、生物因素诱发动物模型、生物因素诱发动物模型、生物因素诱发动物模型、复合因素诱发动物模型、复合因素诱发动物模型、复合因素诱发动物模型、复合因素诱发动物模型2自发性动物模型自发性动物模型3抗疾病型动物模型抗疾病型动物模型4生物医学动物模型生物医学动物模型（二）、按系统范围分类（二）、按系统范围分类1疾病的基本病理过程动物模型疾病的基本病理过程动物模型2各系统疾病动物模型各系统疾病动物模型（三）、按模型种类分类（三）、按模型种类分类

9、整体动物（常用）整体动物（常用）离体器官和组织离体器官和组织细胞株等细胞株等（四）、按中医药体系分类（四）、按中医药体系分类阴虚动物模型阴虚动物模型阳虚动物模型阳虚动物模型气虚动物模型气虚动物模型血虚动物模型血虚动物模型脾虚动物模型脾虚动物模型肾虚动物模型肾虚动物模型厥脱证动物模型厥脱证动物模型注意事项注意事项（一）、注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病（一）、注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病（一）、注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病（一）、注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病（二）、注意所选用动物的实用价值（二）、注意所选用动物的实用价值（二）、注意所选用动物的实用价值（二）、注意所选

10、用动物的实用价值（三）、注意环境因素对动物模型的影响（三）、注意环境因素对动物模型的影响（三）、注意环境因素对动物模型的影响（三）、注意环境因素对动物模型的影响（四）、不能盲目地使用近交系动物，不然会导致不能控（四）、不能盲目地使用近交系动物，不然会导致不能控（四）、不能盲目地使用近交系动物，不然会导致不能控（四）、不能盲目地使用近交系动物，不然会导致不能控制的因素影响实验制的因素影响实验制的因素影响实验制的因素影响实验（五）、动物进化的高级程度不意味着其器官和功能接近（五）、动物进化的高级程度不意味着其器官和功能接近（五）、动物进化的高级程度不意味着其器官和功能接近（五）、动物进化的高级程度

11、不意味着其器官和功能接近于人。于人。于人。于人。（六）、正确评估动物疾病模型（六）、正确评估动物疾病模型（六）、正确评估动物疾病模型（六）、正确评估动物疾病模型影响动物模型的因素影响动物模型的因素（一）、致模因素对动物模型复制的影响（一）、致模因素对动物模型复制的影响（二）、动物因素对动物模型复制的影响（二）、动物因素对动物模型复制的影响（三）、实验技术因素对动物模型复制的影（三）、实验技术因素对动物模型复制的影响响（四）、环境因素和营养因素对动物模型复（四）、环境因素和营养因素对动物模型复制的影响制的影响动物因素对动物模型复制的影响动物因素对动物模型复制的影响1动物种类的影响动物种类的影响2

12、动物品系的影响动物品系的影响3年龄和体重的影响年龄和体重的影响4性别因素的影响性别因素的影响5生理状态和健康因素的影响生理状态和健康因素的影响实验技术对复制动物模型的影响实验技术对复制动物模型的影响1实验季节实验季节2昼夜不同时间的影响昼夜不同时间的影响3麻醉深度的影响麻醉深度的影响4手术技巧的影响手术技巧的影响5实验给药的影响实验给药的影响6对照组对造模的影响对照组对造模的影响环境因素和营养因素对环境因素和营养因素对复制动物模型的影响复制动物模型的影响光照饲料光照饲料噪音饮水噪音饮水温度温度营养水平营养水平湿度湿度氨浓度氨浓度气流速度气流速度其他的动物模型其他的动物模型1基因突变动物基因突变

13、动物:a.自发突变自发突变b.诱发突变诱发突变2转基因动物模型转基因动物模型3基因敲除动物模型基因敲除动物模型常用动物模型的复制方法常用动物模型的复制方法一、肿瘤动物模型一、肿瘤动物模型一、肿瘤动物模型一、肿瘤动物模型二、消化系统疾病动物模型二、消化系统疾病动物模型二、消化系统疾病动物模型二、消化系统疾病动物模型三、呼吸系统疾病动物模型三、呼吸系统疾病动物模型三、呼吸系统疾病动物模型三、呼吸系统疾病动物模型四、心血管系统疾病动物模型四、心血管系统疾病动物模型四、心血管系统疾病动物模型四、心血管系统疾病动物模型五、泌尿系统疾病动物模型五、泌尿系统疾病动物模型五、泌尿系统疾病动物模型五、泌尿系统疾

14、病动物模型六、神经系统疾病动物模型六、神经系统疾病动物模型六、神经系统疾病动物模型六、神经系统疾病动物模型七、造血系统疾病动物模型七、造血系统疾病动物模型七、造血系统疾病动物模型七、造血系统疾病动物模型八、八、八、八、内分泌及代谢性疾病模型内分泌及代谢性疾病模型内分泌及代谢性疾病模型内分泌及代谢性疾病模型九、九、九、九、骨骼系统疾病动物模型骨骼系统疾病动物模型骨骼系统疾病动物模型骨骼系统疾病动物模型十、十、十、十、皮肤疾病动物模型皮肤疾病动物模型皮肤疾病动物模型皮肤疾病动物模型十一、五官科常见动物模型十一、五官科常见动物模型十一、五官科常见动物模型十一、五官科常见动物模型十二、妇产科疾病动物模

15、型十二、妇产科疾病动物模型十二、妇产科疾病动物模型十二、妇产科疾病动物模型十三、儿科疾病动物模型十三、儿科疾病动物模型十三、儿科疾病动物模型十三、儿科疾病动物模型十四、传染性疾病动物模型十四、传染性疾病动物模型十四、传染性疾病动物模型十四、传染性疾病动物模型十五、寄生虫病动物模型十五、寄生虫病动物模型十五、寄生虫病动物模型十五、寄生虫病动物模型十六、普通外科手术动物模型十六、普通外科手术动物模型十六、普通外科手术动物模型十六、普通外科手术动物模型十七、创伤动物模型十七、创伤动物模型十七、创伤动物模型十七、创伤动物模型十八、中医症候动物模型十八、中医症候动物模型十八、中医症候动物模型十八、中医症

16、候动物模型肿瘤动物模型肿瘤动物模型一、诱发性肿瘤动物模型一、诱发性肿瘤动物模型a.化学法化学法b.生物法生物法c.物理法物理法二、动物自发性肿瘤及移植肿瘤二、动物自发性肿瘤及移植肿瘤涂抹法涂抹法径口给药法径口给药法注射注射法法气管灌注法气管灌注法穿线法穿线法埋藏法埋藏法诱发性肝癌动物模型诱发性肝癌动物模型有多种方法可诱发肝癌，介绍其中的一种有多种方法可诱发肝癌，介绍其中的一种药品：黄曲霉素药品：黄曲霉素动物：大鼠动物：大鼠途径：饲料中拌喂途径：饲料中拌喂浓度：浓度：0.0110.015PPM时间：时间：6个月个月诱发率：诱发率：80%自发性肿瘤及移植瘤株自发性肿瘤及移植瘤株自发性肿瘤在小鼠中较

17、多自发性肿瘤在小鼠中较多主要部位：乳腺、肺、肝、造血主要部位：乳腺、肺、肝、造血 组织等，以乳腺最多组织等，以乳腺最多移植瘤株动 物：大、小鼠均可材 料：肝肿瘤组织碎块移 植 方 法：开腹手术植入肝脏 体外B超引导注射入肝成 功 率：接近100%时 间：1周以上可见消化系统疾病动物模型消化系统疾病动物模型化学损伤性肝纤维化动物模型化学损伤性肝纤维化动物模型动物：动物：wistar大鼠大鼠130g左右左右药物：硫代乙酰胺腹腔内注射药物：硫代乙酰胺腹腔内注射方法：第一次方法：第一次20mg/100g体重体重第二次起：第二次起：12mg/100g体重体重每周两次每周两次时间：时间：8周周四氯化碳肝硬

18、化动物模型四氯化碳肝硬化动物模型动物动物动物动物：wistarwistar大鼠大鼠大鼠大鼠180180200200g g药物：四氯化碳药物：四氯化碳药物：四氯化碳药物：四氯化碳40%40%50%50%（CCl4CCl4）油溶液油溶液油溶液油溶液0.30.3ml/100gml/100g方法：每周两次，皮下注射。第二周，隔日以方法：每周两次，皮下注射。第二周，隔日以方法：每周两次，皮下注射。第二周，隔日以方法：每周两次，皮下注射。第二周，隔日以20%20%30%30%酒精酒精酒精酒精1ml1ml灌胃，饲料为纯的玉米面灌胃，饲料为纯的玉米面灌胃，饲料为纯的玉米面灌胃，饲料为纯的玉米面0.5%0.5%

19、胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇时间：时间：时间：时间：1010周周周周成活率：成活率：成活率：成活率：60%60%80%80%呼吸系统疾病动物模型呼吸系统疾病动物模型肺气肿动物模型肺气肿动物模型一、雾化吸入法一、雾化吸入法动物：家兔动物：家兔动物：家兔动物：家兔1.81.82.02.0kgkg或大鼠或大鼠或大鼠或大鼠180180200200g g药物：药物：药物：药物：50%50%猪胰弹性蛋白酶或猪胰弹性蛋白酶或猪胰弹性蛋白酶或猪胰弹性蛋白酶或50%50%木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶给药：经超声雾化器雾化后经管道送入雾化箱（自给药：经超声雾化器雾化后经管道送入雾化箱（自给药：经超声雾化器

20、雾化后经管道送入雾化箱（自给药：经超声雾化器雾化后经管道送入雾化箱（自制）制）制）制）,每周一次，共三次。末次吸入后每周一次，共三次。末次吸入后每周一次，共三次。末次吸入后每周一次，共三次。末次吸入后1 1个月个月个月个月即可即可即可即可时间：共计时间：共计时间：共计时间：共计7 7周周周周肺水肿动物模型肺水肿动物模型二、生理盐水注射法二、生理盐水注射法动物：家兔或狗动物：家兔或狗动物：家兔或狗动物：家兔或狗药物：生理盐水药物：生理盐水药物：生理盐水药物：生理盐水给药：静脉快速输入大量生理盐水，按给药：静脉快速输入大量生理盐水，按给药：静脉快速输入大量生理盐水，按给药：静脉快速输入大量生理盐水

21、，按4040ml/kgml/kg体重体重体重体重/分钟分钟分钟分钟时间：达到动物血量时间：达到动物血量时间：达到动物血量时间：达到动物血量1 11.51.5倍时即可发生肺水肿倍时即可发生肺水肿倍时即可发生肺水肿倍时即可发生肺水肿心血管系统疾病动物模型心血管系统疾病动物模型动脉粥样硬化动物模型动脉粥样硬化动物模型大鼠诱发模型（其中之一）大鼠诱发模型（其中之一）大鼠诱发模型（其中之一）大鼠诱发模型（其中之一）动物：大鼠动物：大鼠动物：大鼠动物：大鼠180180200200g g药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶药物：胆固醇、猪油、甲基硫

22、氧嘧啶方法：方法：方法：方法：1%1%4%4%胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇10%10%猪油猪油猪油猪油0.2%0.2%甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶86%86%89%89%基础饲料基础饲料基础饲料基础饲料时间：连续饲喂时间：连续饲喂时间：连续饲喂时间：连续饲喂7 71010天天天天血管内膜损伤动物模型血管内膜损伤动物模型动物：动物：动物：动物：250250300300g g大鼠大鼠大鼠大鼠方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损伤段两头阻断，抽

23、空积血后，用氮气吹该损伤段两头阻断，抽空积血后，用氮气吹该损伤段两头阻断，抽空积血后，用氮气吹该损伤段两头阻断，抽空积血后，用氮气吹该段血管。段血管。段血管。段血管。方法二：手术分离动脉血管，根据血管直径，选择方法二：手术分离动脉血管，根据血管直径，选择方法二：手术分离动脉血管，根据血管直径，选择方法二：手术分离动脉血管，根据血管直径，选择相应规格的介入用球导管，排空气囊，插入相应规格的介入用球导管，排空气囊，插入相应规格的介入用球导管，排空气囊，插入相应规格的介入用球导管，排空气囊，插入血管内，充气后抽出；根据要求损伤的程度血管内，充气后抽出；根据要求损伤的程度血管内，充气后抽出；根据要求损

24、伤的程度血管内，充气后抽出；根据要求损伤的程度不同，可以一次或多次反复。不同，可以一次或多次反复。不同，可以一次或多次反复。不同，可以一次或多次反复。心脏缺血和心肌梗塞动物模型心脏缺血和心肌梗塞动物模型冠状动脉阻断法冠状动脉阻断法开胸结扎冠状动脉法开胸结扎冠状动脉法开胸结扎冠状动脉法开胸结扎冠状动脉法动物：动物：动物：动物：10102525kgkg犬犬犬犬手术：开胸结扎左前降支第三分支根部或采用前手术：开胸结扎左前降支第三分支根部或采用前手术：开胸结扎左前降支第三分支根部或采用前手术：开胸结扎左前降支第三分支根部或采用前降支根部和根部下约降支根部和根部下约降支根部和根部下约降支根部和根部下约5

25、 5mmmm处双重结扎处双重结扎处双重结扎处双重结扎动物：动物：动物：动物：2 23kg3kg家兔家兔家兔家兔手术：开胸结扎前降支或分别结扎左室支手术：开胸结扎前降支或分别结扎左室支手术：开胸结扎前降支或分别结扎左室支手术：开胸结扎前降支或分别结扎左室支沁尿系统疾病动物模型沁尿系统疾病动物模型慢性肾功能衰竭动物模型慢性肾功能衰竭动物模型部分肾切除动物模型部分肾切除动物模型动物：大鼠动物：大鼠第一步：部分肾切除左肾皮质的第一步：部分肾切除左肾皮质的1/23/4第二步：左肾手术后第二步：左肾手术后12周切除右肾周切除右肾两次合计切除全部肾脏的两次合计切除全部肾脏的3/47/8药物法（嘌呤霉素）药物

26、法（嘌呤霉素）动物：大鼠动物：大鼠药物：嘌呤霉素药物：嘌呤霉素给药：皮下注射给药：皮下注射1.5mg/100g体重，每天一次，连续体重，每天一次，连续10天天神经系统疾病动物模型神经系统疾病动物模型局灶性脑缺血模型局灶性脑缺血模型局灶性脑缺血模型局灶性脑缺血模型动物：大鼠动物：大鼠动物：大鼠动物：大鼠手术：手术：手术：手术：开颅手术：电凝法、烧烙法、结扎开颅手术：电凝法、烧烙法、结扎开颅手术：电凝法、烧烙法、结扎开颅手术：电凝法、烧烙法、结扎 大脑中大脑中大脑中大脑中动脉法动脉法动脉法动脉法颈外动脉机械阻断法颈外动脉机械阻断法颈外动脉机械阻断法颈外动脉机械阻断法(栓塞法栓塞法栓塞法栓塞法)此法

27、可以做到缺血再灌注的要求此法可以做到缺血再灌注的要求此法可以做到缺血再灌注的要求此法可以做到缺血再灌注的要求造血系统疾病动物模型造血系统疾病动物模型再生障碍性贫血动物模型（诱发动物再障模型）再生障碍性贫血动物模型（诱发动物再障模型）动物：家兔动物：家兔药物：苯药物：苯给药：给药：0.51.0ml/kg/日，每周三次，皮下注射日，每周三次，皮下注射时间：连续时间：连续1020周，导致造血干细胞受损而周，导致造血干细胞受损而引起再障引起再障内分泌及代谢性疾病动物模型内分泌及代谢性疾病动物模型糖尿病动物模型糖尿病动物模型四氧嘧啶致糖尿病大鼠模型四氧嘧啶致糖尿病大鼠模型四氧嘧啶致糖尿病大鼠模型四氧嘧啶

28、致糖尿病大鼠模型动物：大鼠动物：大鼠动物：大鼠动物：大鼠药物：四氧嘧啶药物：四氧嘧啶药物：四氧嘧啶药物：四氧嘧啶方法：四氧嘧啶用注射用水或生理盐水配制成方法：四氧嘧啶用注射用水或生理盐水配制成方法：四氧嘧啶用注射用水或生理盐水配制成方法：四氧嘧啶用注射用水或生理盐水配制成1%1%3%3%溶液（新鲜配制）溶液（新鲜配制）溶液（新鲜配制）溶液（新鲜配制）大鼠空腹大鼠空腹大鼠空腹大鼠空腹1212h h按四氧嘧啶按四氧嘧啶按四氧嘧啶按四氧嘧啶30304040mg/kgmg/kg体重尾静体重尾静体重尾静体重尾静脉脉脉脉1 1次注射，稳定两周后可作为成功模型次注射，稳定两周后可作为成功模型次注射，稳定两周

29、后可作为成功模型次注射，稳定两周后可作为成功模型120120mg/kgmg/kg体重腹腔连注两头，体重腹腔连注两头，体重腹腔连注两头，体重腹腔连注两头，100%100%成模成模成模成模骨骼系统疾病动物模型骨骼系统疾病动物模型长骨干骨折动物模型长骨干骨折动物模型动物：狗、山羊、兔等动物：狗、山羊、兔等动物：狗、山羊、兔等动物：狗、山羊、兔等方法：暴露股骨后，用线锯、骨凿均可造成骨方法：暴露股骨后，用线锯、骨凿均可造成骨方法：暴露股骨后，用线锯、骨凿均可造成骨方法：暴露股骨后，用线锯、骨凿均可造成骨 折模型，骨缺损模型制作方法与骨折制折模型，骨缺损模型制作方法与骨折制折模型，骨缺损模型制作方法与骨

30、折制折模型，骨缺损模型制作方法与骨折制法相似。法相似。法相似。法相似。卵巢切除诱导大鼠骨质疏松模型卵巢切除诱导大鼠骨质疏松模型动物动物：wistar大鼠，体重大鼠，体重300g方法：手术切除双侧卵巢方法：手术切除双侧卵巢时间：时间：1个月以上，可以借助个月以上，可以借助X光判定骨质疏光判定骨质疏松模型的成功与否。松模型的成功与否。皮肤病动物模型皮肤病动物模型痤疮动物模型痤疮动物模型动物：动物：动物：动物：3500350040004000g g白色家兔白色家兔白色家兔白色家兔药物：煤焦油药物：煤焦油药物：煤焦油药物：煤焦油方法：煤焦油原液隔日涂于家兔耳廓内侧，连续方法：煤焦油原液隔日涂于家兔耳廓

31、内侧，连续方法：煤焦油原液隔日涂于家兔耳廓内侧，连续方法：煤焦油原液隔日涂于家兔耳廓内侧，连续1010次，再饲养次，再饲养次，再饲养次，再饲养1010天天天天时间：共时间：共时间：共时间：共3030天天天天五官科常见疾病动物模型五官科常见疾病动物模型半乳糖性白内障动物模型半乳糖性白内障动物模型动物：动物：动物：动物：wistarwistar大鼠，大鼠，大鼠，大鼠，3-43-4周龄周龄周龄周龄药物：药物：药物：药物：D D半乳糖半乳糖半乳糖半乳糖氧化钾氧化钾氧化钾氧化钾方法：方法：方法：方法：50%50%D D半乳糖生理盐水半乳糖生理盐水半乳糖生理盐水半乳糖生理盐水5 5mgmg当量氯化钾，当量

32、氯化钾，当量氯化钾，当量氯化钾，大鼠腹腔注射大鼠腹腔注射大鼠腹腔注射大鼠腹腔注射7.57.5mg/kg/mg/kg/日、共两周日、共两周日、共两周日、共两周妇产科疾病动物模型妇产科疾病动物模型胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎子宫动脉法）结扎子宫动脉法）动物：兔动物：兔动物：兔动物：兔方法：妊娠方法：妊娠方法：妊娠方法：妊娠7 7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将天的兔，手术暴露双侧子宫角，将天的兔，手术暴露双侧子宫角，将天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/03/0钢丝线平行放置一侧子宫动脉中，用钢丝线平行放置一侧子宫动脉中，用钢丝线平行放置一侧子宫动脉中，用钢丝线平行

33、放置一侧子宫动脉中，用3/03/0丝丝丝丝线结扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。线结扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。线结扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。线结扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。时间：孕后时间：孕后时间：孕后时间：孕后2121天杀死动物取出胎儿，经称量即可判天杀死动物取出胎儿，经称量即可判天杀死动物取出胎儿，经称量即可判天杀死动物取出胎儿，经称量即可判定，亦可在此期间进行相关实验。定，亦可在此期间进行相关实验。定，亦可在此期间进行相关实验。定，亦可在此期间进行相关实验。儿科疾病动物模型儿科疾病动物模型纤维素纤维素D D缺乏性佝偻病动物模型缺乏性佝偻病动物模型动物：喂以缺维生素动物：喂以缺维生素

34、动物：喂以缺维生素动物：喂以缺维生素D D的饲料配方，钙、磷的含量的饲料配方，钙、磷的含量的饲料配方，钙、磷的含量的饲料配方，钙、磷的含量根据实验设计来确定，饲养于避光环境根据实验设计来确定，饲养于避光环境根据实验设计来确定，饲养于避光环境根据实验设计来确定，饲养于避光环境时间：成模于一个月左右（其严重程度可随着时间时间：成模于一个月左右（其严重程度可随着时间时间：成模于一个月左右（其严重程度可随着时间时间：成模于一个月左右（其严重程度可随着时间的延长而加重）的延长而加重）的延长而加重）的延长而加重）传染性疾病动物模型传染性疾病动物模型病毒性肝炎动物模型（甲、乙、丙型）病毒性肝炎动物模型（甲、

35、乙、丙型）动物：狨猴、黑猩猩等动物：狨猴、黑猩猩等动物：狨猴、黑猩猩等动物：狨猴、黑猩猩等致病途径：口服、静脉注射目的型病毒培养液致病途径：口服、静脉注射目的型病毒培养液致病途径：口服、静脉注射目的型病毒培养液致病途径：口服、静脉注射目的型病毒培养液时间：三五即可（取决于病毒毒力，暨动物的体时间：三五即可（取决于病毒毒力，暨动物的体时间：三五即可（取决于病毒毒力，暨动物的体时间：三五即可（取决于病毒毒力，暨动物的体质等）质等）质等）质等）寄生虫病动物模型寄生虫病动物模型疟原虫动物模型（人疟动物模型）疟原虫动物模型（人疟动物模型）动物：夜猴、松鼠猴、狨等。动物：夜猴、松鼠猴、狨等。致模方法：将一

36、定量红内期原虫经静脉注入致模方法：将一定量红内期原虫经静脉注入时间：一周以上。时间：一周以上。普通外科手术动物模型普通外科手术动物模型犬短肠综合症模型犬短肠综合症模型动物：犬动物：犬动物：犬动物：犬手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其长度。段及其长度。段及其长度。段及其长度。一般小肠长度应少于一般小肠长度应少于一般小肠长度应少于一般小肠长度应少于100100cmcm创伤动物模型创伤动物模型包括有以下几种包括有以下几种包括有以下几种包括有以下几种1.1

37、.烧伤动物模型烧伤动物模型烧伤动物模型烧伤动物模型体表性损伤体表性损伤体表性损伤体表性损伤吸入性损伤吸入性损伤吸入性损伤吸入性损伤2.2.复合伤动物模型复合伤动物模型复合伤动物模型复合伤动物模型放射性损伤放射性损伤放射性损伤放射性损伤光辐射致伤光辐射致伤光辐射致伤光辐射致伤复合伤（放烧、烧冲）复合伤（放烧、烧冲）复合伤（放烧、烧冲）复合伤（放烧、烧冲）冲击伤动物模型冲击伤动物模型闭口致伤闭口致伤开放致伤开放致伤局部冲击致伤局部冲击致伤单纯液压或负压伤等多种单纯液压或负压伤等多种中医症候群动物模型中医症候群动物模型血瘀动物模型血瘀动物模型动物：兔动物：兔动物：兔动物：兔药品：药品：药品：药品：1

38、0%10%高分子右旋糖酐高分子右旋糖酐高分子右旋糖酐高分子右旋糖酐方法：方法：方法：方法：10%10%高分子右旋糖酐、高分子右旋糖酐、高分子右旋糖酐、高分子右旋糖酐、5 5ml/kgml/kg体重，每日两体重，每日两体重，每日两体重，每日两次，连续次，连续次，连续次，连续2 2天天天天 免疫缺陷动物模型及其应用1.T淋巴细胞缺陷动物模型2.B淋巴细胞缺陷动物模型3.严重联合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）T淋巴细胞缺陷动物模型胸腺缺陷，免疫功能丧失表现为体表无毛（习惯上叫“裸鼠”）1966年在苏格兰被发现（系自发突变）发育迟缓，抵抗力差应在SPF环境下饲养B淋巴细胞缺陷动物模型v对胸腺依赖抗原缺乏

39、抗体反应v血清中IgG3、IgM低下v该模型是研究B淋巴细胞的发生、功能与 异质性最理想的动物模型严重联合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）v1983年由美国费城Fox Chase 癌症研究中心发现v血清中缺乏免疫球蛋白v病理学表现为淋巴组织重度淋巴细胞减少vSCID为隐性突变基因，位于16号染色体v用于免疫细胞分化和功能的研究v用于HIV的致病性研究，如获得性免疫缺陷综合症(AIDS)v用于研究人类免疫系统的发育过程，制备单克隆抗体v组织器官研究、肿瘤学研究转基因动物v是继基因工程发展起来的新兴生物技术v是胚胎工程和基因工程结合的产物v是研究外源基因在整体动物中表达调控规律的技术概念转基因动物（T

40、ransgenic animals):通过实验手段将新的遗传物质导入到动物胚胎细胞中，并能稳定遗传，由此获得的动物称为转基因动物。原理v将改建后的目的基因（基因组片段）用 显微注射法注入实验动物的受精卵v将该受精卵再植入受体动物的输卵管(或子宫)中v发育成携带外源基因的转基因动物.基本方法v显微注射法显微注射法v反转录病毒载体介导法反转录病毒载体介导法v胚胎干细胞介导法胚胎干细胞介导法v精子介导法精子介导法显微注射技术1.采取受精卵获得自然排卵的受精卵法激素诱导排卵法采取未受精卵体外受精的方法2.向受精卵雄性原核注入DNA溶液3.向假妊雌小鼠移植(1)制作假妊小鼠(预先结扎雄性鼠的输精管,而后交配,但未受精)(2)将导入DNA的受精卵移植到假妊母体的输卵管(借用外科手术技术完成）4.转基因动物的检测v出生小鼠具有(携带)外源基因者仅占 20%-30%.vSouthern blot 印迹法.PCR转基因动物的应用(1)提高动物优良性状,改善动物产品质量(2)动物抗病育种(3)生产药用蛋白(4)生产人用营养保健(医疗)品(5)生产可用于人体器官移植的动物器官(6)建立诊断,治疗人类疾病及新药筛选的动物 模型