西医药理学第1章总论第2节药效学.ppt

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1、第二节药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学12/17/20221药物代谢动力学药物作用药物作用是指药物与机体组织细胞间的初是指药物与机体组织细胞间的初始作用。始作用。药理效应药理效应是指药物初始作用所引起的机体是指药物初始作用所引起的机体器官原有功能水平的改变。器官原有功能水平的改变。双克双克 抑制肾小管重吸收抑制肾小管重吸收 尿量尿量 二者可以互为通用二者可以互为通用 一、药物的基本作用一、药物的基本作用12/17/20222药物代谢动力学药理效应的表现：药理效应的表现：凡能使机体功能活动增强者，称为凡能使机体功能活动增强者，称为兴奋作用兴奋作用。如中枢兴奋，心率加快，肌

2、肉收缩；（兴奋如中枢兴奋，心率加快，肌肉收缩；（兴奋药）药）凡能使机体功能活动降低者，称为凡能使机体功能活动降低者，称为抑制作用抑制作用。如中枢抑制，心率减慢，肌肉松弛。如中枢抑制，心率减慢，肌肉松弛。（抑制（抑制药）药）咖啡因咖啡因 中枢中枢 安定安定 12/17/20223药物代谢动力学理解理解n n1.不增加新的功能不增加新的功能n n2.相对的相对的n n3.同一个药物对机体的不同器官可能呈现不同一个药物对机体的不同器官可能呈现不同的作用。同的作用。如如阿托品阿托品对心脏为兴奋作用，而对唾液腺和对心脏为兴奋作用，而对唾液腺和汗腺却为抑制作用；汗腺却为抑制作用；AD对心脏为兴奋作用，而对

3、支气管平滑肌对心脏为兴奋作用，而对支气管平滑肌却为抑制作用。却为抑制作用。12/17/20224药物代谢动力学药物作用的类型药物作用的类型1.1.1.1.局部作用局部作用局部作用局部作用是指药物是指药物是指药物是指药物未被吸收入血未被吸收入血未被吸收入血未被吸收入血之前，对之前，对之前，对之前，对用药部用药部用药部用药部位位位位组织细胞所呈现的作用。如口服组织细胞所呈现的作用。如口服组织细胞所呈现的作用。如口服组织细胞所呈现的作用。如口服胃舒平胃舒平胃舒平胃舒平的中和的中和的中和的中和胃酸作用。胃酸作用。胃酸作用。胃酸作用。2.2.2.2.吸收作用吸收作用吸收作用吸收作用是指药物自用药部位是指

4、药物自用药部位是指药物自用药部位是指药物自用药部位进入血液后进入血液后进入血液后进入血液后，随血，随血，随血，随血液循环分布到机体各组织器官所产生的作用。如液循环分布到机体各组织器官所产生的作用。如液循环分布到机体各组织器官所产生的作用。如液循环分布到机体各组织器官所产生的作用。如阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林的解热作用。的解热作用。的解热作用。的解热作用。口服：导泻口服：导泻口服：导泻口服：导泻MgSOMgSOMgSOMgSO4 4 4 4 注射：降压、抗惊厥注射：降压、抗惊厥12/17/20225药物代谢动力学二、药物作用的主要特点二、药物作用的主要特点12/17/20226药物代谢动力

5、学选择性 药物在适当剂量时，选择性地对某一个或几个药物在适当剂量时，选择性地对某一个或几个组织器官产生明显的作用，而对其他组织或器官组织器官产生明显的作用，而对其他组织或器官不发生作用或作用不明显，此被称为不发生作用或作用不明显，此被称为选择性选择性。如治疗量如治疗量强心苷类强心苷类药物吸收后可分布到全身，药物吸收后可分布到全身，只对心肌有增强收缩力作用，而对骨骼肌无效。只对心肌有增强收缩力作用，而对骨骼肌无效。药物的选择性是相对的，与用药剂量大小有关。药物的选择性是相对的，与用药剂量大小有关。如中枢兴奋药如中枢兴奋药尼可刹米尼可刹米，在治疗剂量时仅兴奋，在治疗剂量时仅兴奋延髓呼吸中枢，如果剂

6、量增加，可兴奋整个中枢延髓呼吸中枢，如果剂量增加，可兴奋整个中枢神经系统，甚至引起惊厥。神经系统，甚至引起惊厥。12/17/20227药物代谢动力学由于大多数药物都有各自的选择作由于大多数药物都有各自的选择作用，所以药物均有各自的适应症和用，所以药物均有各自的适应症和不良反应，这就成为不良反应，这就成为药物分类的依药物分类的依据和临床选择用药的基础据和临床选择用药的基础。一般地说，选择性高的药物针对性一般地说，选择性高的药物针对性强，副作用少，但应用范围窄；而强，副作用少，但应用范围窄；而选择性低的药物针对性差，副作用选择性低的药物针对性差，副作用多，但应用范围广。多，但应用范围广。12/17

7、/20228药物代谢动力学两重性两重性 药物作用的二重性药物作用的二重性 是指药物既有是指药物既有防治疾病防治疾病的一面，对机体有利，又有引起的一面，对机体有利，又有引起不良反应不良反应的一面，对机体有弊。因此在临床上选用的一面，对机体有弊。因此在临床上选用药物防治疾病时，要权衡利弊，利大于弊药物防治疾病时，要权衡利弊，利大于弊方可用药方可用药 12/17/20229药物代谢动力学1.防治作用 预防作用预防作用(preventive action)是指提前用药防止疾病和症状发生的作是指提前用药防止疾病和症状发生的作用。如接种卡介苗用。如接种卡介苗 治疗作用治疗作用(therapeutic ac

8、tion)是指临床用药对疾病进行治疗的作用。是指临床用药对疾病进行治疗的作用。如青霉素治疗流脑如青霉素治疗流脑12/17/202210药物代谢动力学对因治疗和对症治疗对因治疗和对症治疗对因治疗：对因治疗：药物能够消除原药物能够消除原发致病因子发致病因子，使疾病得到彻底治愈的治疗。使疾病得到彻底治愈的治疗。治本治本如抗菌药杀灭体内致病微生物，解毒药促进如抗菌药杀灭体内致病微生物，解毒药促进体内毒物消除等体内毒物消除等 对症治疗：对症治疗：能够减轻或消除疾病能够减轻或消除疾病症状症状的治的治疗。疗。治标治标如阿司匹林用于发热，催眠药用于失眠，降如阿司匹林用于发热，催眠药用于失眠，降压药用于高血压等

9、压药用于高血压等 另：补充治疗另：补充治疗12/17/202211药物代谢动力学辨证关系辨证关系:一般一般一般一般地说，地说，地说，地说，对因治疗优于对症治疗对因治疗优于对症治疗对因治疗优于对症治疗对因治疗优于对症治疗，如细菌感染，如细菌感染，如细菌感染，如细菌感染引起的发热只用阿司匹林解热，病因未除，作用引起的发热只用阿司匹林解热，病因未除，作用引起的发热只用阿司匹林解热，病因未除，作用引起的发热只用阿司匹林解热，病因未除，作用消失后热度有回升。消失后热度有回升。消失后热度有回升。消失后热度有回升。但在一些但在一些但在一些但在一些严重症状严重症状严重症状严重症状，如，如，如，如休克、高热、惊

10、厥、剧痛、休克、高热、惊厥、剧痛、休克、高热、惊厥、剧痛、休克、高热、惊厥、剧痛、哮喘哮喘哮喘哮喘等危及病人生命的情况下，应等危及病人生命的情况下，应等危及病人生命的情况下，应等危及病人生命的情况下，应优先进行对症优先进行对症优先进行对症优先进行对症治疗。治疗。治疗。治疗。祖国医学在这方面总结出了宝贵的经验，提出了祖国医学在这方面总结出了宝贵的经验，提出了祖国医学在这方面总结出了宝贵的经验，提出了祖国医学在这方面总结出了宝贵的经验，提出了急则治其标，缓则治其本急则治其标，缓则治其本急则治其标，缓则治其本急则治其标，缓则治其本，最后达到，最后达到，最后达到，最后达到标本兼治标本兼治标本兼治标本兼

11、治的的的的理论理论理论理论 12/17/202212药物代谢动力学2.不良反应不良反应副作用副作用副作用副作用(side effect)(side effect)(side effect)(side effect)是指药物在是指药物在是指药物在是指药物在治疗剂量治疗剂量治疗剂量治疗剂量时时时时与防治作用同时出现的与防治作用同时出现的与防治作用同时出现的与防治作用同时出现的同用药目的无关同用药目的无关同用药目的无关同用药目的无关的作用。的作用。的作用。的作用。发发发发生的基生的基生的基生的基础础础础是是是是药药药药物的物的物的物的选择选择选择选择性低，作用范性低，作用范性低，作用范性低，作用范围

12、围围围广广广广 特点：特点：反反反反应较轻应较轻应较轻应较轻，常导致可逆性的改变，常导致可逆性的改变，常导致可逆性的改变，常导致可逆性的改变，停停停停药药药药后可消后可消后可消后可消失失失失 可减轻甚至避免可减轻甚至避免可减轻甚至避免可减轻甚至避免 可随着用可随着用可随着用可随着用药药药药目的的不同目的的不同目的的不同目的的不同与与与与治治治治疗疗疗疗作用相互作用相互作用相互作用相互转转转转化化化化凡不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应凡不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应凡不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应凡不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应12/17/2

13、02213药物代谢动力学口干抑制腺体分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制 腹气胀、尿潴留内脏平滑肌松弛阿 托 品(Atropine)M受体阻断药麻醉前给药麻醉前给药胃肠绞痛胃肠绞痛12/17/202214药物代谢动力学毒性反应毒性反应 用量过大、过久或机体对药物的用量过大、过久或机体对药物的敏感性过高从而对机体产生的敏感性过高从而对机体产生的危害危害性反应性反应。（。（SM_耳聋耳聋 氯霉素氯霉素_再障）再障）n n急性毒性（用量过大；敏感性过高）急性毒性（用量过大；敏感性过高）n n慢性毒性（用药过久）慢性毒性（用药过久）特点特点n n反应比副作用严重，对人体健康危害大反应比副

14、作用严重，对人体健康危害大n n常导致不可逆性的机能改变常导致不可逆性的机能改变n n可预料和避免的可预料和避免的12/17/202215药物代谢动力学特殊毒性l致畸胎 l致癌l致突变（影响DNA 基因变异）胚胎细胞胚胎细胞体细胞体细胞12/17/202216药物代谢动力学致畸致畸 teratogenesisn n药物通过母体进入胚胎，干扰胚胎发育，导致胎儿发生永久性形态结构异常n n妊娠20天至3个月，为胚胎器官形成期n n反应停、苯妥英钠、利福平12/17/202217药物代谢动力学反应停（反应停（沙利度胺）沙利度胺）“孕妇的理想选择孕妇的理想选择”？19571957年年1010月月1 1

15、日日联联邦邦德德国国一一家家制制药药公公司司将将反应停正式推向了市场。反应停正式推向了市场。治治疗疗癫癫痫痫抗抗过过敏敏妊妊娠娠呕呕吐吐（镇镇静静安安眠）眠）12/17/202218药物代谢动力学例例:6060年代初，德国镇年代初，德国镇静药沙利度胺（静药沙利度胺（反应反应反应反应停停停停）作为控制母亲妊）作为控制母亲妊娠早期反应的治疗药娠早期反应的治疗药物，造成胎儿短肢畸物，造成胎儿短肢畸形在欧洲的流行，社形在欧洲的流行，社会为之震惊。会为之震惊。12/17/202219药物代谢动力学(1961)反应停（反应停（thalidomide）事件（）事件（1961）12/17/202220药物代谢

16、动力学令人恐怖的不良反应令人恐怖的不良反应19601960年年，欧洲地区畸形婴儿的出生率明显，欧洲地区畸形婴儿的出生率明显。19611961年年，澳澳大大利利亚亚3 3名名患患儿儿的的海海豹豹样样肢肢体体畸畸形形与其母亲在孕期服用过反应停有关。与其母亲在孕期服用过反应停有关。19611961年年1111月月底底，从从联联邦邦德德国国市市场场上上召召回回。此此时时已已经经被被销销往往全全球球4646个个国国家家！此此后后陆陆续续发发现现了了1 1万万1.21.2万万名名因因母母亲亲服服用用反反应应停停而而导导致致出出生生缺缺陷陷的的婴婴儿儿！其其中中，约约40004000名名患患儿儿不不到到一一

17、岁岁就夭折了。就夭折了。12/17/202221药物代谢动力学支付巨额赔偿金支付巨额赔偿金19701970年年4 4月月1010日日，案件的控辩双方于法庭外达，案件的控辩双方于法庭外达成了和解，成了和解，ChemieChemieGruenenthalGruenenthal公司同意向控公司同意向控方支付总额方支付总额1.11.1亿德国马克亿德国马克的赔偿金。的赔偿金。19711971年年1212月月1717日日，联邦德国卫生部利用赔偿，联邦德国卫生部利用赔偿款项专门设立了一项基金，并邀请受害者辩护款项专门设立了一项基金，并邀请受害者辩护人兰兹博士作监管人之一。联邦德国有人兰兹博士作监管人之一。联

18、邦德国有28662866名名反应停受害者得到了应有的赔偿。反应停受害者得到了应有的赔偿。12/17/202222药物代谢动力学后遗效应后遗效应 （residual effectresidual effect）停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应生物效应l苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦l长期用糖皮质激素长期用糖皮质激素长期用糖皮质激素长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低肾上腺皮质功能低肾上腺皮质功能低肾上腺皮质功能低下，持续数月下，持续数月下，持续数月下，持续数月12/17/202

19、223药物代谢动力学变态反应变态反应（过敏反应过敏反应）又称过敏反应，是一种对机体有害的病又称过敏反应，是一种对机体有害的病理性免疫反应。理性免疫反应。引起变态反应的致敏原可能是药物本身、引起变态反应的致敏原可能是药物本身、或其代谢产物、或是混入制剂中的杂质，或其代谢产物、或是混入制剂中的杂质，它们多半以它们多半以半抗原半抗原的形式与体内蛋白质的形式与体内蛋白质结合而形成全抗原，初次进入体内后，结合而形成全抗原，初次进入体内后，刺激机体产生抗体；当药物再次进入体刺激机体产生抗体；当药物再次进入体内时，抗原与抗体结合，引起变态反应内时，抗原与抗体结合，引起变态反应.结构相似的药物可有交叉过敏反应

20、结构相似的药物可有交叉过敏反应 变态反应的产生与用变态反应的产生与用药剂量无关药剂量无关，与病与病人体质有关人体质有关，常见于过敏体质的病人。，常见于过敏体质的病人。如：青霉素如：青霉素12/17/202224药物代谢动力学特异质反应特异质反应n n患者对某些药物产生的遗传性异常反应。患者对某些药物产生的遗传性异常反应。如如:G-6PD缺乏者缺乏者 溶血溶血氧化剂：伯氨喹、磺胺类、氧化剂：伯氨喹、磺胺类、VK12/17/202225药物代谢动力学撤药反应（停药反应）撤药反应（停药反应）长期用药后突然停药出现的症状。长期用药后突然停药出现的症状。n n若反应为原有疾病的症状迅速重现或加剧若反应为

21、原有疾病的症状迅速重现或加剧则称为则称为反跳现象反跳现象。可乐定可乐定 血压血压 心的安心的安 心绞痛心绞痛突然停用突然停用12/17/202226药物代谢动力学耐受性耐受性 是指机体对药物的反应性降低，必须使用较大剂量，是指机体对药物的反应性降低，必须使用较大剂量，是指机体对药物的反应性降低，必须使用较大剂量，是指机体对药物的反应性降低，必须使用较大剂量，才能产生应有的作用。才能产生应有的作用。才能产生应有的作用。才能产生应有的作用。先天性先天性先天性先天性 遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素后天性后天性后天性后天性 反复用药反复用药反复用药反复用药快速耐受性快速耐受性快速耐受性快速耐受性 ：

22、麻黄碱麻黄碱麻黄碱麻黄碱交叉耐受性交叉耐受性交叉耐受性交叉耐受性:乙醇乙醇乙醇乙醇 乙醚乙醚乙醚乙醚耐药性（抗药性）：耐药性（抗药性）：耐药性（抗药性）：耐药性（抗药性）：病原体病原体病原体病原体 药物药物药物药物交叉耐药性：交叉耐药性：交叉耐药性：交叉耐药性：SD SMZ SD SMZ 12/17/202227药物代谢动力学药物依赖性药物依赖性(drug dependence)(drug dependence)长期用药后，患者对药物产生主观或客长期用药后，患者对药物产生主观或客观上需连续用药的现象。观上需连续用药的现象。指长期使用或周期性使用指长期使用或周期性使用麻醉药品或精神药品麻醉药品或

23、精神药品所产生的一种精神状态或躯体状态。药物依赖所产生的一种精神状态或躯体状态。药物依赖性一旦形成，常强迫患者连续或定期使用该药，性一旦形成，常强迫患者连续或定期使用该药，以获得用药带来的欣快或避免停药带来的不适以获得用药带来的欣快或避免停药带来的不适。12/17/202228药物代谢动力学药物依赖性分为两种类型药物依赖性分为两种类型：精神依赖性精神依赖性(psychic dependence)(psychic dependence)又称心理又称心理依赖性，是指患者用药后产生愉快满足的感觉，依赖性，是指患者用药后产生愉快满足的感觉，有继续用药的欲望，但停药后无明显戒断症状；有继续用药的欲望，但

24、停药后无明显戒断症状；躯体依赖性躯体依赖性(physical dependence)(physical dependence)又称生理又称生理依赖性，又叫成瘾性，是长期使用依赖性药物所依赖性，又叫成瘾性，是长期使用依赖性药物所产生的一种机体适应状态，突然停药可产生很强产生的一种机体适应状态，突然停药可产生很强的的戒断症状（生理功能紊乱）。戒断症状（生理功能紊乱）。患者极度痛苦难患者极度痛苦难以忍受，有不择手段的强迫觅药行为，造成家庭以忍受，有不择手段的强迫觅药行为，造成家庭和社会问题。因此，对具有依赖性的和社会问题。因此，对具有依赖性的麻醉药品麻醉药品和和精神药品精神药品，应严格管理，合理应用

25、。，应严格管理，合理应用。如如:吗啡吗啡12/17/202229药物代谢动力学药物不良反应的分类：药物不良反应的分类：依据病因学，药物不良反应可分为依据病因学，药物不良反应可分为A、B两种两种类型：类型：n n1.A1.A型药物不良反应型药物不良反应型药物不良反应型药物不良反应 又称剂量相关性不良反应，又称剂量相关性不良反应，又称剂量相关性不良反应，又称剂量相关性不良反应，指由于药物的药理作用增强和持续而引起的不良指由于药物的药理作用增强和持续而引起的不良指由于药物的药理作用增强和持续而引起的不良指由于药物的药理作用增强和持续而引起的不良反应，包括副作用、毒性反应、后遗效应和停药反应，包括副作

26、用、毒性反应、后遗效应和停药反应，包括副作用、毒性反应、后遗效应和停药反应，包括副作用、毒性反应、后遗效应和停药综合征等。综合征等。综合征等。综合征等。n n2.B2.B型药物不良反应型药物不良反应型药物不良反应型药物不良反应 又称剂量不相关的不良反应，又称剂量不相关的不良反应，又称剂量不相关的不良反应，又称剂量不相关的不良反应，过敏反应和特异质反应属于此类。过敏反应和特异质反应属于此类。过敏反应和特异质反应属于此类。过敏反应和特异质反应属于此类。n n另：药源性疾病（另：药源性疾病（另：药源性疾病（另：药源性疾病（DIDDID）用药过程中，因药物或用药过程中，因药物或用药过程中，因药物或用药

27、过程中，因药物或药物相互作用引起的与治疗目的无关的致使组织药物相互作用引起的与治疗目的无关的致使组织药物相互作用引起的与治疗目的无关的致使组织药物相互作用引起的与治疗目的无关的致使组织器官发生损害的不良反应（不因停药而消失）。器官发生损害的不良反应（不因停药而消失）。器官发生损害的不良反应（不因停药而消失）。器官发生损害的不良反应（不因停药而消失）。阿司匹林胃阿司匹林胃阿司匹林胃阿司匹林胃 四环素牙四环素牙四环素牙四环素牙 不包括过量引起的急性中毒不包括过量引起的急性中毒不包括过量引起的急性中毒不包括过量引起的急性中毒12/17/202230药物代谢动力学药物即毒物，利弊并存，药物即毒物，利弊

28、并存，必须权衡，正确应用必须权衡，正确应用12/17/202231药物代谢动力学 三、药物的量效关系三、药物的量效关系 12/17/202232药物代谢动力学药物的剂量与效应药物的剂量与效应 在在一定范围一定范围内，药物剂量和药理效内，药物剂量和药理效应成正例。应成正例。12/17/202233药物代谢动力学作用强度作用强度最最小小有有效效量量最最大大治治疗疗量量最最小小中中毒毒量量致致死死量量常用量常用量无无效效量量剂剂量量安全范围安全范围中中毒毒量量极极量量最最小小致致死死量量12/17/202234药物代谢动力学 量效曲线量效曲线12/17/202235药物代谢动力学量反应和质反应量反应

29、和质反应n n量反应量反应:药理效应随药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化。研究对象为一生物单位；n n质反应质反应:药理效应表现为反应性质的不同,表现为全或无、阳性或阴性。研究对象为一个群体。12/17/202236药物代谢动力学12/17/202237药物代谢动力学个体差异个体差异n n因个体而异的药物效应。高敏性 低敏性 如：异戊巴比妥钠的麻醉范围：519mg/kg;平均为12mg/kg12/17/202238药物代谢动力学效能：效能：药物所能产生的最大效应（药物所能产生的最大效应（Emax）。）。效价：效价：等效反应的剂量，用等效反应的剂量，用K KD D(50%Emax(50%Ema

30、x 对应剂量对应剂量)表示。表示。药理作用相似的药物，引起等效反应的相对药理作用相似的药物，引起等效反应的相对浓度或剂量，与浓度或剂量，与效价强度成效价强度成反比反比如：如：10mg吗啡与吗啡与100mg度冷丁达到相同的镇度冷丁达到相同的镇痛效果，则吗啡的效价强度是度冷丁的痛效果，则吗啡的效价强度是度冷丁的10倍。倍。12/17/202239药物代谢动力学几种利尿药的效价强度和效能比较几种利尿药的效价强度和效能比较效价、效能可为选择药物和确定药物剂量的依据效价、效能可为选择药物和确定药物剂量的依据12/17/202240药物代谢动力学表示药物的安全性的指标n n治疗指数治疗指数治疗指数治疗指数

31、(therapeutic index(therapeutic index，TI)TI)：药物的药物的药物的药物的LDLD5050与与与与EDED5050的比值。的比值。的比值。的比值。半数有效量（半数有效量（半数有效量（半数有效量（LDLD5050）：能引起一半的实验动物产生效应）：能引起一半的实验动物产生效应）：能引起一半的实验动物产生效应）：能引起一半的实验动物产生效应的剂量的剂量的剂量的剂量半数致死量（半数致死量（半数致死量（半数致死量（LDLD5050）：能引起一半的实验动物产生死亡）：能引起一半的实验动物产生死亡）：能引起一半的实验动物产生死亡）：能引起一半的实验动物产生死亡的剂量的

32、剂量的剂量的剂量12/17/202241药物代谢动力学 四、药物作用的受体理论（作用机制）四、药物作用的受体理论（作用机制）受体受体1.1.概念概念受体受体(receptor)是指位于细胞膜或细胞内，能与是指位于细胞膜或细胞内，能与配配体体结合，并能引起细胞功能改变的大分子物质（蛋结合，并能引起细胞功能改变的大分子物质（蛋白质）。白质）。12/17/202242药物代谢动力学配体配体(ligand):能与受体结合的化学信息物质。能与受体结合的化学信息物质。配体有配体有内源性和外源性内源性和外源性，神经递质、激素、局神经递质、激素、局部活性物质部活性物质等为内源性配体；等为内源性配体；药物药物则

33、为外源性则为外源性配体。受体均有相应的内源性配体。配体与受配体。受体均有相应的内源性配体。配体与受体大分子中的一小部分结合，该部位称为结合体大分子中的一小部分结合，该部位称为结合位点或位点或受点受点（binding site）。）。12/17/202243药物代谢动力学2.2.受体具有如下受体具有如下特性特性：敏感性敏感性（sensitivity）受体只需与很低浓度受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应的配体结合就能产生显著的效应(浓度范围浓度范围 10-12 10-9 mol/L)；特异性特异性（specificity）引起某一类型受体兴引起某一类型受体兴奋反应的配体，其化学结构非常

34、相似，但不奋反应的配体，其化学结构非常相似，但不同光学异构体的反应可以完全不同。同一类同光学异构体的反应可以完全不同。同一类型的激动药与同一类型的受体结合时产生的型的激动药与同一类型的受体结合时产生的效应类似效应类似 12/17/202244药物代谢动力学饱和性饱和性（saturability）受体的数量是一定的，受体的数量是一定的，因此配体与受体的结合具有饱和性，作用于同一因此配体与受体的结合具有饱和性，作用于同一受体的配体之间存在竞争抑制现象；受体的配体之间存在竞争抑制现象；可逆性可逆性（reversibility）配体与受体的结合是可配体与受体的结合是可逆的，配体与受体的复合物可以解离，

35、解离后可逆的，配体与受体的复合物可以解离，解离后可得到原来的配体而非代谢产物；得到原来的配体而非代谢产物；多样性多样性（multiple-variation）同一受体可广泛同一受体可广泛分布在不同的细胞而产生不同的效应，受体多样分布在不同的细胞而产生不同的效应，受体多样性是受体亚型分类的基础，受体受生理、病理及性是受体亚型分类的基础，受体受生理、病理及药理因素的调节，经常处于动态变化之中。药理因素的调节，经常处于动态变化之中。12/17/202245药物代谢动力学药物与受体药物与受体亲和力亲和力：药物与受体结合的能力。配体与受药物与受体结合的能力。配体与受体的结合主要通过共价键、离子键、氢键以

36、体的结合主要通过共价键、离子键、氢键以及范德华引力，其中以离子键较常见。及范德华引力，其中以离子键较常见。强度强度内在活性内在活性(效应力效应力)：药物激动受体的能力。药物激动受体的能力。最大效应最大效应12/17/202246药物代谢动力学分类：分类：1.受体激动药受体激动药(full agonist)有亲和力又有内在有亲和力又有内在活性的药物；活性的药物；2.2.受体拮抗药受体拮抗药(antagonist)有亲和力而没有内有亲和力而没有内在活性的药物，应用后可占据受体，阻断受体在活性的药物，应用后可占据受体，阻断受体激动药及主要是内在活性物质对受体的激动作激动药及主要是内在活性物质对受体的

37、激动作用。用。如：如：Ach Ach M-M-受体（缩瞳）受体（缩瞳）毛果芸香碱毛果芸香碱 缩瞳缩瞳 M-受体受体 阿托品阿托品 扩瞳扩瞳 12/17/202247药物代谢动力学3.部分激动药部分激动药(partial agonist)有亲和力又有有亲和力又有较弱内在活性的药物；较弱内在活性的药物；n n如：同样作用于 阿片受体的镇痛新合用吗啡时，吗啡的镇痛作用下降。12/17/202248药物代谢动力学 受体的调节受体的调节 在生理、病理或药理等因素的影响下，受体的数量、在生理、病理或药理等因素的影响下，受体的数量、亲和力或效应力方面的变化称为受体的调节。受体的亲和力或效应力方面的变化称为受

38、体的调节。受体的调节是实现机体内环境稳定的重要因素。调节是实现机体内环境稳定的重要因素。1.1.向上调节向上调节（up regulation）用药后使受体的数量）用药后使受体的数量 亲亲和力和力 、效应力、效应力 。如长期应用如长期应用心的安心的安（受体阻断药）预防心绞痛，使受体阻断药）预防心绞痛，使受体向上调节，一旦突然停药，因受体向上调节，一旦突然停药，因受体数目增多受体数目增多而对体内递质而对体内递质NANA、ADAD的反应性增强，可诱发心绞痛，的反应性增强，可诱发心绞痛，甚至心肌梗死等。甚至心肌梗死等。受体阻断剂受体阻断剂 反跳现象反跳现象12/17/202249药物代谢动力学2.2.向下调节向下调节（down regulation）用药后）用药后使受体使受体的数量的数量 、亲和力、亲和力 、效应力、效应力 。如：长期使用麻黄碱（激动如：长期使用麻黄碱（激动受体受体）平喘，疗）平喘，疗效逐渐下降。效逐渐下降。受体激动药受体激动药 耐药性耐药性12/17/202250药物代谢动力学