乙肝防治和健康教育培训.ppt
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1、乙肝防治和健康教育培训乙肝防治和健康教育培训1上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科 谢青HBsAgHBsAg 发生率发生率发生率发生率 (%)(%)8:8:高高高高2-7:2-7:中中中中 2:60%60%出生时和儿童早期感染为主出生时和儿童早期感染为主中度中度(2%-7%):(2%-7%):东欧、日本、前苏联、南美和地东欧、日本、前苏联、南美和地中海国家占全球人口的中海国家占全球人口的43%43%终生感染危险终生感染危险 20%-60%20%-60%感染发生于各年龄组,但以儿童感染为主感染发生于各年龄组,但以儿童感染为主低低(2%):(2%):西欧、北美、澳大利亚占全球人口的西欧、北美、澳大
2、利亚占全球人口的12%12%终生感染危险终生感染危险 20%20%大多数感染发生于成人中的大多数感染发生于成人中的高危人群,青壮年为主高危人群,青壮年为主全球乙肝病毒感染模式全球乙肝病毒感染模式全球乙肝病毒感染模式全球乙肝病毒感染模式乙肝是危害我国人民健康的严重疾病HBsAg流行率流行率 8%记录不详记录不详 世界上世界上 约约20亿人感染过亿人感染过 HBV 约约 3.5-4亿亿 慢性慢性HBV感染者感染者 15-25%死于乙肝相关肝病死于乙肝相关肝病 每年约每年约100万人死于万人死于HBV感染感染 我国约我国约7-8亿人感染过亿人感染过 HBV 约约1.2亿亿HBV感染者感染者 慢性乙肝
3、慢性乙肝2000-3000万例万例 每年死于乙肝相关肝病每年死于乙肝相关肝病30万例万例5我国乙型肝炎的流行情况我国乙型肝炎的流行情况(1)我国两次大规模流调结果:我国两次大规模流调结果:HBsAg流行率流行率 平均为平均为8.83%(78年年RPHA)和和9.75%(92年年 RIA);HBV 总感染率约总感染率约 57.63%,据此,据此 估计:估计:v HBV总感染人数总感染人数7亿;亿;v HBsAg携带者:携带者:1.2亿人;亿人;v 其中有其中有2千万人将死于与乙型肝炎有关的千万人将死于与乙型肝炎有关的 肝脏疾患。肝脏疾患。我国乙型肝炎的流行情况我国乙型肝炎的流行情况(2)乙肝患病
4、率约乙肝患病率约1000/10万万 与与HBV感染有关的死亡率感染有关的死亡率23/10万万其中肝癌其中肝癌13/10万万 根据传染病报告和疾病监测网统计根据传染病报告和疾病监测网统计:急性肝炎年发病约急性肝炎年发病约270万万其中乙肝占其中乙肝占10%30%,乙肝年发病率乙肝年发病率22.5/10万万72.5/10万。万。病毒性肝炎分型报告发病数1990-1997 各省(市、自治区各省(市、自治区)HBsAgHBsAg流行率(流行率(19921992)省份 流行率(%)省份 流行率(%)河北 4.49 西藏 17.40 青海 8.17 河南 11.90 内蒙古 6.42 湖北 11.07 北
5、京 4.69 上海 7.39 山西 6.44 四川 10.48 新疆 6.96 辽宁 12.99 吉林 8.52 宁夏 12.24 云南 6.78 广西 13.63 山东 7.49 浙江 10.88 甘肃 7.91 广东 17.85 陕西 9.08 湖南 7.67 天津 5.68 福建 17.09 贵州 5.67 江西 15.48 黑龙江 10.60 海南 17.83 江苏 6.59 安徽 7.74 合计:9.72 调整率:9.75 第二章第二章 病原学病原学第五章第五章 实验室检测实验室检测10一、一、病原学病原学HBV属属 嗜肝嗜肝DNADNA病毒病毒19651965年:年:Blumber
6、g Blumberg 澳大利亚抗原澳大利亚抗原19671967年:年:KrugmanKrugman 澳抗与肝炎有关,肝炎相关抗原,澳抗与肝炎有关,肝炎相关抗原,HAAHAA19721972年:年:WHO WHO HBsAgHBsAg19701970年:年:Dane Dane 电镜下电镜下HBVHBV完整颗粒完整颗粒 Dane Dane颗粒颗粒 19791979年:年:GalibertGalibert HBV HBV 全基因组序列全基因组序列(一)(一)HBVHBV形态结构形态结构大球形颗粒大球形颗粒(Dane颗粒)颗粒)小球形颗粒小球形颗粒管形颗粒管形颗粒Dane颗粒(完整的病毒)形态颗粒(完
7、整的病毒)形态HBsAgHBcAgHBV DNADNAP(外膜蛋白)外膜蛋白)(核衣壳蛋白)(核衣壳蛋白)小球形颗粒:直径小球形颗粒:直径22 nm 数量最多数量最多管形颗粒:管形颗粒:2240400 nm两者均为过剩的病毒外壳,仅含两者均为过剩的病毒外壳,仅含HBsAg,无感染性。无感染性。“空心汤团空心汤团”(二)(二)HBVHBV基因组结构基因组结构 pre-s1pre-s2SP PC Cpre-cXHBV DNA 3.2 kbpre-S1 pre-S1蛋白蛋白pre-S2 pre-S2蛋白蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAg编码编码HBsAg
8、pre-S2pre-S1HBV抗原组成抗原组成:HBsAg由由S基因编码基因编码位于病毒表面,是一种糖蛋白位于病毒表面,是一种糖蛋白判断判断HBV感染的指标之一感染的指标之一刺激机体产生保护性抗体即抗刺激机体产生保护性抗体即抗-HBs16乙肝表面抗原(乙肝表面抗原(HBsAgHBsAg)的)的组成形式组成形式小小蛋蛋白白(S蛋蛋白白):226个个氨氨基基酸酸组组成成,含含HBV的主要中和抗原。的主要中和抗原。中中蛋蛋白白(M蛋蛋白白):由由S蛋蛋白白和和Pre-S2蛋蛋白白(55个个氨氨基基酸酸)组组成成,含含中中和和抗抗原原和和多多聚聚白白蛋蛋白受体。白受体。大大蛋蛋白白(L蛋蛋白白):由由
9、M蛋蛋白白和和Pre-S1蛋蛋白白(108119个氨基酸)组成,含有肝细胞受体。个氨基酸)组成,含有肝细胞受体。HBV抗原组成抗原组成:Pre-SPre-S抗原抗原位于位于HBV的外衣壳上的外衣壳上,有两种有两种,由由前S1和前S2基因刺激机体产生抗刺激机体产生抗Pre-SPre-S1 1和抗和抗Pre-SPre-S2 2,能能阻断阻断HBV与肝细胞受体结合与肝细胞受体结合,从而起到从而起到抵抗病毒抵抗病毒的作用的作用抗抗Pre-SPre-S1 1和抗和抗Pre-SPre-S2 2的出现,表示病情的出现,表示病情好转趋向痊愈好转趋向痊愈18HBV抗原组成抗原组成:HBcAg位于位于Dane颗粒
10、核心部分和肝细胞核内,颗粒核心部分和肝细胞核内,在血清中不易检出游离的在血清中不易检出游离的HBcAg刺激机体产生抗刺激机体产生抗-HBc(非保护性抗体非保护性抗体)在乙肝急性期、恢复期和在乙肝急性期、恢复期和HBsAg携带者携带者中常可检出抗中常可检出抗-HBc抗抗-HBc IgM常提示病毒处于复制状态常提示病毒处于复制状态19HBV抗原组成抗原组成:HBeAg位于位于HBV的核心的核心,是一种可溶性蛋白抗原是一种可溶性蛋白抗原HBeAg和和Dane颗粒出现相平行,且与颗粒出现相平行,且与DNA多多聚酶在血中的消长动态相符合聚酶在血中的消长动态相符合血中血中HBeAg的出现可作为的出现可作为
11、HBV复制及血清有感复制及血清有感染性的指标染性的指标刺激机体产生抗刺激机体产生抗-HBe抗抗-HBe能与受染肝细胞表面的能与受染肝细胞表面的e抗原结合抗原结合,通过通过补体介导破坏受染的肝细胞补体介导破坏受染的肝细胞,抗抗-HBe的出现是的出现是预后良好的征象预后良好的征象20(三)HBV的基因型及亚型HBV共有八个基因型(AH)9个亚型:ayw1、ayw2、ayw3、ayw4、adw2、adw4、ayr、adrq、adrq21乙肝病毒的基因型B,CA,DA,B,C,D 8%基因序列的差异少见基因型E,F,G,HA,DD(四)生物学特征1、HBV的感染过程cccDNA-共价闭合环状DNA23
12、2、HBV的变异(1)前C/C区基因变异(2)S区基因变异(3)前S区基因变异(4)X区基因变异(5)P区基因变异24(1)前C/C区基因变异第83个核苷酸(1896位核苷酸)GA使第28位色氨酸(TGG)终止密码子(TAG)致使HBeAg不能产生C基因启动子(cp区)发生变异,也可使HBeAg呈阴性25(2)S区基因变异“a”抗原决定簇位点AA124147“a”抗原决定簇发生变异使乙肝疫苗免疫产生的HBsAb不能与变异病毒结合免疫失败AA122124间发生插入变异时产生变异的HBsAg出现HBsAg阴性的HBV感染26(3)前S区/X区/P区基因变异前S区变异使Pre-S1和Pre-S2蛋白
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