长江大学生命科学学院.ppt
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1、长江大学生命科学学院Biochemistry绪绪 论论 生生物物化化学学(Biochemistry)是是研研究究生生物物体体中中有有机机分分子子化化学学组组成成、结结构构和和功功能能、代代谢谢变变化化和和调调节节及及其其分分析析方方法法的科学。的科学。生生物物化化学学是是研研究究细细胞胞中中生生物物分分子子运运动动的的化化学学本本质质,是是研研究究活活细细胞胞内内各各种种物物质质的的化化学学组组成成及及其其分分解解与与合合成成的的普普遍遍规规律律。因因此此,生生物物化化学学研研究究的的对对象象不不局局限限于于哪哪种种生生物物、哪哪类类细细胞胞、哪哪个个器器官官或或组组织织,而而是是以以整整个个
2、生生物物界界所所有有生生物物细细胞胞内内所所发发生生的的各各种种化化学学事事件件,研研究究其其生生物物化化学学特特性性,阐阐明明这这些些事事件件的的发发生生与与消消亡亡。它它的的研研究究对对象象具具有有普遍性和代表性。普遍性和代表性。一.生物化学的涵义-基本概念绪绪 论论 随随着着现现代代科科学学和和技技术术的的迅迅速速发发展展,生生物物学学家家正正在在不不断断揭揭开开生生命命的的分分子子奥奥秘秘。生生物物科科学学在在过过去去的的2020多多年年中中出出现现了了令令人人惊惊愕愕的的进进展展。主主要要特特点点是是:1.1.许许多多其其他他学学科科的的科科学学家家如如数数学学家家、物物理理学学家家
3、、信信息息学学家家、化化学学家家等等纷纷纷纷地地汇汇聚聚到到这这个个领领域域。2.2.最最明明显显的的一一个个特特点点就就生生物物技技术术的进步与基础领域生物化学发展紧密联系在一起。的进步与基础领域生物化学发展紧密联系在一起。一.生物化学的涵义-基本概念绪绪 论论 要要理理解解生生物物化化学学的的真真正正涵涵义义首首先先要要了了解解生生物物化化学学研研究究的的内内容容以以及及相相关关知知识识体体系系是是什什么么。与与无无机机化化学学比比较较,生生物物化化学学主主要要研研究究生生物物体体内内的的化化学学组组成成及及其其变变化化规规律律,它它是是生生命命的的化化学学。这这一一基基本本特特性性一一直
4、直相相伴伴着着的的生生物物化化学学学学科科的的诞诞生生、成成长长和和发发展展。经经过过一一个个多多世世纪纪的的不不断断地地研研究究和和探探索索,生生物物化化学学家家已已经经建建立立起起来来一一些些基基本本原原理理,一一方面已经帮助人们去理解生命的奥秘,这些原理包括:方面已经帮助人们去理解生命的奥秘,这些原理包括:一.生物化学的涵义-基本概念绪绪 论论1.所所有有不不同同类类型型的的生生物物体体几几乎乎都都利利用用一一些些相相同同的的生生物物分分子子如如碳碳水水化化合合物物、脂脂肪肪、蛋蛋白白质质、核核酸酸,而而且且这这些些生生物物体体 几几 乎乎 都都 具具 备备 合合 成成 和和 分分 解解
5、 这这 些些 分分 子子 的的 代代 谢谢 途途 径径(pathway););2.生生物物体体的的宏宏观观表表型型如如生生长长、发发育育、繁繁殖殖等等都都受受细细胞胞内内DNA遗传特性的控制遗传特性的控制;一.生物化学的涵义-基本概念绪绪 论论3.生生命命活活动动的的过过程程是是由由成成千千上上万万个个生生物物化化学学反反应应组组成成,但但这这些些反反应应并并非非杂杂乱乱无无章章,而而是是以以网网络络状状的的途途径径形形式式存存在在。例例如如在在生生物物体体内内合合成成乙乙醇醇反反应应。如如果果从从一一个个反反应应来来看看,精精确和调控这些反应(或途径)是保持正常生命活动的基础;确和调控这些反
6、应(或途径)是保持正常生命活动的基础;一.生物化学的涵义-基本概念绪绪 论论4.生生物物大大分分子子如如蛋蛋白白质质、核核酸酸的的化化学学结结构构与与特特定定功功能能是是密密切切相相关关的的,人人们们可可以以通通过过分分子子结结构构去去了了解解或或推推断断分分子子的的功能,这对理解生物分子的作用机理有很大的帮助功能,这对理解生物分子的作用机理有很大的帮助.一.生物化学的涵义-基本概念A.thaliana monosaccharide transporter(单糖转运蛋白单糖转运蛋白)部分核苷酸序列与对应氨基酸序列部分核苷酸序列与对应氨基酸序列 绪绪 论论一.生物化学的涵义-基本概念生物化学是运
7、用化学原理和方法,研究生命有机体的化生物化学是运用化学原理和方法,研究生命有机体的化学组成和化学变化的科学,即研究生命活动化学本质的学组成和化学变化的科学,即研究生命活动化学本质的科学。科学。研究动物、植物、微生物及人类等的研究动物、植物、微生物及人类等的化学组成化学组成和和生命过程中的生命过程中的化学变化化学变化。即即 运用化学的原理和方法,来探究生命现象的本质运用化学的原理和方法,来探究生命现象的本质Sumary绪绪 论论二.生物化学的内容研究生物体内各种化合物的结构、研究生物体内各种化合物的结构、研究生物体内各种化合物的结构、研究生物体内各种化合物的结构、化学性质和功能(主要有糖类、化学
8、性质和功能(主要有糖类、化学性质和功能(主要有糖类、化学性质和功能(主要有糖类、脂类、蛋白质、核酸、酶、维生脂类、蛋白质、核酸、酶、维生脂类、蛋白质、核酸、酶、维生脂类、蛋白质、核酸、酶、维生素和激素)素和激素)素和激素)素和激素)研究构成生物体的基本物质在生研究构成生物体的基本物质在生研究构成生物体的基本物质在生研究构成生物体的基本物质在生命活动中进行的化学变化,即新命活动中进行的化学变化,即新命活动中进行的化学变化,即新命活动中进行的化学变化,即新陈代谢及代谢过程中能量的转换陈代谢及代谢过程中能量的转换陈代谢及代谢过程中能量的转换陈代谢及代谢过程中能量的转换和调节和调节和调节和调节绪绪 论
9、论二.生物化学的内容代谢与能量代谢与能量代谢与能量代谢与能量糖类化学糖类化学糖类化学糖类化学脂类化学脂类化学脂类化学脂类化学蛋白质化学蛋白质化学蛋白质化学蛋白质化学核酸化学核酸化学核酸化学核酸化学酶学酶学酶学酶学糖类代谢糖类代谢糖类代谢糖类代谢脂类代谢脂类代谢脂类代谢脂类代谢蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢核酸代谢核酸代谢核酸代谢核酸代谢代谢调节代谢调节代谢调节代谢调节蛋白质的降解蛋白质的降解蛋白质的降解蛋白质的降解氨基酸代谢氨基酸代谢氨基酸代谢氨基酸代谢蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成核酸的降解核酸的降解核酸的降解核酸的降解核苷酸代谢核苷酸代谢核苷酸代
10、谢核苷酸代谢核酸的生物合成核酸的生物合成核酸的生物合成核酸的生物合成 广义广义:研究蛋白质及核酸等生物大分子结构和功研究蛋白质及核酸等生物大分子结构和功能,也就是从分子水平阐明生命现象和生物学规能,也就是从分子水平阐明生命现象和生物学规律。律。狭义狭义:偏重于核酸偏重于核酸(或基因或基因)的分子生物学,主要的分子生物学,主要研究基因或研究基因或DNA的复制、转录、表达和调节控制等的复制、转录、表达和调节控制等过程,也涉及这些过程中有关的蛋白质和酶的结构与过程,也涉及这些过程中有关的蛋白质和酶的结构与功能的研究。功能的研究。三.分子生物学的概念当今生物学的发展方向 当今生物学的发展可谓突飞猛进,
11、日新月异。当今生物学的发展可谓突飞猛进,日新月异。现代生物学有两个主要现代生物学有两个主要 发展方向:发展方向:器官分子水平亚细胞组织系统个体水平种群群落生态系统生物圈 微观方向经典生物学宏观方向(形态、解剖、分类)绪绪 论论四.生物化学的发展简史第一阶段第一阶段18世世纪纪70年年代代以以后后,随随着着近近代代化化学学和和生生理理学学的的发发展,展,生物化学学科开始形成生物化学学科开始形成v1770-1774年,英国J.Priestly发现了氧气,并指出动物消耗氧而植物产生氧v1770-1786年,瑞典人分离了甘油、柠檬酸、苹果酸、乳酸、尿酸等v1779-1796年,荷兰人J.Ingenbo
12、usz证明在光照条件下绿色植物吸收CO2 并放出O2 v1828年,Wohler合成了有机物尿素绪绪 论论四.生物化学的发展简史第一阶段第一阶段18世世纪纪70年年代代以以后后,随随着着近近代代化化学学和和生生理理学学的的发发展,展,生物化学开始形成生物化学开始形成v1877年,Hoppe-Seyler首先使用“Biochemistry”,生物化学作为一门新兴学科诞生v1897年,Buchner证实不含细胞的酵母提取液也能使糖发酵这这这这个个个个阶阶阶阶段段段段,生生生生物物物物化化化化学学学学的的的的主主主主要要要要工工工工作作作作是是是是分分分分离离离离和和和和鉴鉴鉴鉴定定定定了了了了各各
13、各各种种种种氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸、羧羧羧羧酸酸酸酸、糖糖糖糖类类类类,发发发发现现现现了了了了核核核核酸酸酸酸,开开开开始进行酶学研究。始进行酶学研究。始进行酶学研究。始进行酶学研究。绪绪 论论四.生物化学的发展简史第二阶段第二阶段从从20世世纪纪初初到到20世世纪纪40年年代代,随随着着分分析析鉴鉴定定技技术术的的进进步步,尤尤其其是是放放射射性性同同位位素素技技术术的的应应用用,生生物物化学进入动态生物化学的时期。化学进入动态生物化学的时期。v1926年,美国化学家J.B.Sumner首次得到脲酶结晶v1912-1933,生物氧化得到了卓有成效的研究v30年代,陆续得到了胃蛋白酶、胰蛋
14、白酶、胰凝乳蛋白酶,从而进一步证明酶是蛋白质绪绪 论论四.生物化学的发展简史第二阶段第二阶段从从20世世纪纪初初到到20世世纪纪40年年代代,随随着着分分析析鉴鉴定定技技术术的的进进步步,尤尤其其是是放放射射性性同同位位素素技技术术的的应应用用,生生物物化学进入动态生物化学的时期。化学进入动态生物化学的时期。v30年代,英生化学家年代,英生化学家A.Krebs提出尿素循环和三羧酸循环提出尿素循环和三羧酸循环v40年代,能量代谢的提出为生物能学的发展奠定了基础年代,能量代谢的提出为生物能学的发展奠定了基础v此此外外,糖糖酵酵解解途途径径、光光合合碳碳代代谢谢途途径径得得到到证证明明,发发现现了了
15、维维生生素和激素、血红素核叶绿素等素和激素、血红素核叶绿素等这这这这个个个个阶阶阶阶段段段段,基基基基本本本本上上上上阐阐阐阐明明明明了了了了酶酶酶酶的的的的化化化化学学学学本本本本质质质质以以以以及及及及能量代谢有关的物质代谢途径。能量代谢有关的物质代谢途径。能量代谢有关的物质代谢途径。能量代谢有关的物质代谢途径。绪绪 论论四.生物化学的发展简史第三阶段第三阶段1950年年以以来来,借借助助于于各各种种理理化化技技术术,对对蛋蛋白白质质、酶酶、核核酸酸等等生生物物大大分分子子进进行行化化学学组组成成、序序列列、空空间间结结构构及及其其生生物物学学功功能能的的研研究究,并并发发展展到到人人工工
16、合合成,创立了基因工程。成,创立了基因工程。v1950年,Pauling提出蛋白质二级结构的a-螺旋v1953年,Watson&Crick提出了DNA的双螺旋模型v1958年,Crick提出“中心法则”v1953及1975年,Sanger分别研究出蛋白质序列和核酸序列的测定方法v1961年,Jacob&Monod 提出了操纵子学说绪绪 论论四.生物化学的发展简史绪绪 论论四.生物化学的发展简史第三阶段第三阶段1950年年以以来来,借借助助于于各各种种理理化化技技术术,对对蛋蛋白白质质、酶酶、核核酸酸等等生生物物大大分分子子进进行行化化学学组组成成、序序列列、空空间间结结构构及及其其生生物物学学
17、功功能能的的研研究究,并并发发展展到到人人工工合合成,创立了基因工程。成,创立了基因工程。v1965年,年,Holly 排出酵母排出酵母tRNAAla 的一级结构的一级结构v1966年,年,Nirenberg&Khorana 破译了遗传密码破译了遗传密码绪绪 论论四.生物化学的发展简史v1970年年,Temin和和Baltimore几几乎乎同同时时发发现现逆逆向向转转录录酶酶,证证实实了了Temin 1964年年提提出出的的“前前病病毒毒假假说说”,阐阐明明在在劳劳氏氏肉肉瘤瘤病病毒毒(RSV)感感染染以以后后,首首先先产产生生含含RNA病病毒毒基基因因组组全全部部遗遗传传信信息息的的DNA前
18、前病病毒毒,而而子子代代病病毒毒的的RNA则是以前病毒的则是以前病毒的DNA为模板进行合成。为模板进行合成。v1972年年1973年年,Berg等等成成功功地地进进行行了了DNA体体外外重重组组;Cohen创创建建了了分分子子克克隆隆技技术术,在在体体外外构构建建成成具具有有生生物物学学功功能能的的细细菌菌质质粒粒,开开创创了了基基因因工工程程新新纪纪元元。在在此此同同时时,Boyer等等在在E.coli中中成成功功表表达达了了人人工工合合成成的的生生长长激激素素释放抑制因子基因释放抑制因子基因绪绪 论论四.生物化学的发展简史v1975年年,Southern发发明明了了凝凝胶胶电电泳泳分分离离
19、DNA片片段段的的印印迹法;迹法;v1979年年,Solomon和和Bodmer最最先先提提出出至至少少200个个限限制制性性片片段段长长度度多多态态性性(RELP)可可作作为为连连接接人人的的整整个个基基因因组图谱之基础组图谱之基础;v1985年年,Saiki等等发发明明了了聚聚合合酶酶链链式式反反应应(PCR);Smith等等报报导导了了DNA测测序序中中应应用用荧荧光光标标记记取取代代同同位位素素标标记的方法。记的方法。绪绪 论论四.生物化学的发展简史v1985年年 5月月,美美 国国 Santa Cruz加加 州州 大大 学学 校校 长长 R.Sinsheimer提提出出人人类类基基因
20、因组组研研究究计计划划,1986年年8月月美美国国科科学学院院生生命命科科学学委委员员会会确确定定由由Bruce Alberts负负责责的的15人人小小组组起起草草确确定定这这个个提提议议的的报报告告,联联邦邦政政府府1987年年正正式式开始起动这一计划开始起动这一计划;v1994年年,日日本本科科学学家家在在Nature Genetics上上发发表表了了水水稻稻基基因因组组遗遗传传图图,Wilson等等用用3年年时时间间完完成成了了线线虫虫(C.elegans)3号号染染色色体体连连续续的的2.2 Mb的的测测定定,预预示示着着百万碱基规模的百万碱基规模的DNA序列测定时代的到来序列测定时代
21、的到来;绪绪 论论四.生物化学的发展简史v1997年年,Wilmut等等首首次次不不经经过过受受精精,用用成成年年母母羊羊体体细细胞的遗传物质,成功地获得克隆羊胞的遗传物质,成功地获得克隆羊多莉(多莉(Dolly)绪绪 论论四.生物化学的发展简史v1998年年,Renard等等用用体体细细胞胞操操作作获获得得克克隆隆牛牛Marguerife,再再次次证证明明从从体体细细胞胞可可克克隆隆出出遗遗传传上上完完全全相相同同的的哺哺乳乳动动物物;Gene Bank公公布布最最新新人人的的“基基因因图图谱谱98”,代代表表了了30181条条基基因因定定位位的的信信息息;Venter对对人人类类基基因因组
22、组计计划划提提出出新新的的战战略略全全基基因因组组随随机机测测序序,毛毛细细血管电泳测序仪启动血管电泳测序仪启动;绪绪 论论四.生物化学的发展简史v1999年年,Gnter Blobel发发现现了了细细胞胞中中蛋蛋白白质质有有其其内内在在的的运运输输和和定定位位信信号号,并并具具体体显显示示了了这这种种信信号号发发送送过过程程中中的分子状态,为此荣获该年度诺贝尔奖的分子状态,为此荣获该年度诺贝尔奖;v2001年年,Hartwell发发现现和和研研究究细细胞胞周周期期分分裂裂基基因因;Nurse和和Hunt 分分别别发发现现调调节节细细胞胞周周期期的的关关键键分分子子周周期期蛋蛋白白依依赖赖性性
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