药物化学-11激素教程文件.ppt

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1、药物化学-11激素第一节第一节 前列腺素前列腺素（Prostaglandins PGProstaglandins PG）PGPG（前列腺素）结构特点（前列腺素）结构特点1.1.含有二个侧链（上链含含有二个侧链（上链含7 7个个C C的酸；下链含的酸；下链含8 8个个C C）的）的 五元脂环结构五元脂环结构2.2.五元脂环上因含取代基五元脂环上因含取代基=O=O和和-OH-OH的不同及双键的位的不同及双键的位 置不同，置不同，PGPG分为分为A A、B B、C C、D D、E E、F F等，用等，用PGAPGA等表示等表示3.E3.E、F F下脚的数值表示侧链双键数，见下脚的数值表示侧链双键数，

2、见P369P369PGA PGB PGC PGD PGE PGF PGF前列腺素的结构与命名前列腺素的结构与命名 PGE1 PGE2 PGF2PGPG的生理功能的生理功能PGEPGE及及PGFPGF作用为收缩子宫、终止妊娠和催产作用作用为收缩子宫、终止妊娠和催产作用PGEPGE1 1、PGEPGE2 2、PGAPGA抑制胃酸分泌，治疗胃溃疡等抑制胃酸分泌，治疗胃溃疡等PGPG与导致炎症相关；阿司匹林有抗血栓作用与导致炎症相关；阿司匹林有抗血栓作用,与与抑制抑制PGPG的生成有关的生成有关临床用临床用PGsPGs类药物如：米索前列醇等类药物如：米索前列醇等 P371 P371PGPG可全合成可全

3、合成米索前列醇（米索前列醇（Misoprostone)Misoprostone)抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。用于消化道溃疡和妊娠早期流产。用于消化道溃疡和妊娠早期流产。第二节第二节 肽类激素肽类激素（Peptide Hormones）GLy LIe Val Glu GLn CysThr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn15101521Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau TyrCysLeu ValCysGlyGluArg

4、GlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS由多个氨基酸通过肽键组成由多个氨基酸通过肽键组成,多在下丘脑及脑垂体分泌多在下丘脑及脑垂体分泌,也见胃肠道、脑组织、肺及心脏等也见胃肠道、脑组织、肺及心脏等根据分子量分为多肽和蛋白质激素（分子量根据分子量分为多肽和蛋白质激素（分子量5000 5000）从脏器中提取、基因工程或全合成从脏器中提取、基因工程或全合成肽类结构表达肽类结构表达:因结构复杂一级结构用氨基酸的英文因结构复杂一级结构用氨基酸的英文缩写表示缩写表示,从左到右从左到右因结构中含游离的因结构中含游离的COOHCOOH、NHNH2 2具有酸、碱两性具有酸

5、、碱两性,因含因含SHSH、Ar-OHAr-OH等和与等和与Mn+Mn+螯合螯合肽类因通过酰胺键连接不稳定肽类因通过酰胺键连接不稳定,易水解易水解肽类在胃肠道难吸收肽类在胃肠道难吸收,酶失活酶失活,不可口服不可口服代表药物：胰岛素、降钙素等代表药物：胰岛素、降钙素等胰胰 岛岛 素：由素：由5151个氨基酸组成个氨基酸组成 1965 1965年中国首先合成年中国首先合成 临床用是猪胰岛素，纯度的不同，临床用是猪胰岛素，纯度的不同，副作用的大小不同副作用的大小不同 （人胰岛素、动物胰岛素）（人胰岛素、动物胰岛素）产品：诺和林产品：诺和林Insulin在体内起调节糖代谢作用在体内起调节糖代谢作用是治

6、疗糖尿病的有效药物是治疗糖尿病的有效药物不同种族动物的不同种族动物的InsulinInsulin分子中的氨基酸种分子中的氨基酸种类稍有差异，以猪与人的类稍有差异，以猪与人的InsulinInsulin最为相最为相似，仅似，仅B B链链C-C-末端一个氨基酸的差别，猪的末端一个氨基酸的差别，猪的末端为末端为AlaAla，人的为，人的为ThrThr。第三节第三节 甾体激素甾体激素（Steroid Hormones）1.1.作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、皮肤疾病及生育控制等有重要作用皮肤疾病及生育控制等有重要作用一、概述2.按作用分按

7、作用分性激素性激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素雌性激素雌性激素 雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素 孕激素孕激素糖皮质糖皮质（抗炎）（抗炎）盐皮质盐皮质（保钠排水）（保钠排水）-雌甾烷雌甾烷 -雄甾烷雄甾烷-孕甾烷孕甾烷3.3.按结构分类按结构分类雌甾烷类（雌甾烷类（18C原子）原子）孕甾烷类（孕甾烷类（21C原子）原子）雄甾烷类（雄甾烷类（19C原子）原子）孕孕 激激 素素 雌性激素雌性激素 雄性激素雄性激素 性激素性激素糖皮质激素糖皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素盐皮质激素基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C C5 5、8 8

8、、9 9、1010、1313、1414为手性为手性C C原子原子4.4.天然甾体激素的主要立体结构天然甾体激素的主要立体结构稠合：反稠合：反-反反-反反 取代基在平面下方为取代基在平面下方为，用虚线表示，用虚线表示，在上方为在上方为，用实线表示，用实线表示A/BA/B环顺式稠合环顺式稠合取代基构型取代基构型-位置位置-名称名称-母核名称母核名称-官能团名称官能团名称5.甾体药物命名甾体药物命名睾丸素睾丸素 氢化可的松氢化可的松黄体酮黄体酮如：雌二醇：如：雌二醇：3，17-二羟基二羟基-1、3、5（10）三烯三烯-雌甾雌甾二、甾体雌激素二、甾体雌激素由雌性动物卵巢分泌由雌性动物卵巢分泌,促进雌性

9、动物等第二性征的发促进雌性动物等第二性征的发 育和性器官成熟，还与孕激素一起完成性周期、育和性器官成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等妊娠、哺乳等临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症骨质疏松症雌激素是甾类激素中最早发现的雌激素是甾类激素中最早发现的3030年代年代,从孕妇尿液中分离得到雌二醇从孕妇尿液中分离得到雌二醇/雌酚酮雌酚酮/雌三醇雌三醇后知前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为代谢产后知前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为代谢产 物物,活性较弱活性较弱 1.1.结构特点：结构特点：C C1919-去甲基去甲基 A A环

10、为芳香环环为芳香环 C C3 3-OH-OH C C1717-OH-OH或或O O 2.2.化学名化学名:雌甾雌甾-1,3,5-1,3,5（1010）-三烯三烯-3,17-3,17-二醇二醇(一一)天然活性激素：雌二醇天然活性激素：雌二醇因在胃肠道破坏，不能口服因在胃肠道破坏，不能口服3.3.结构修饰结构修饰 引入引入C C1717-CC -CC 炔雌醇，可口服炔雌醇，可口服 C C3 3-OH-OH或或C C1717-OH-OH成酯成酯,如如17-17-戊酸雌二醇戊酸雌二醇,长效长效 C C3 3-OH-OH醚化，如炔雌醚醚化，如炔雌醚,长效并可口服长效并可口服雌激素结构改造雌激素结构改造炔

11、雌醇炔雌醇炔雌醚炔雌醚炔化和醚化（可以口服）炔化和醚化（可以口服）戊酸雌二醇戊酸雌二醇酯化酯化(成为前药，长效）成为前药，长效）人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本高高,己烯雌酚己烯雌酚4.4.性质；性质；Ar-OHAr-OH；酸性；酸性 遇遇FeFe3+3+络合显色络合显色5.5.作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等等结构：结构：*C*C1717性质：性质：Ar-OHAr-OH RCC+AgNO RCC+AgNO3 3RCC-AgRCC-Ag作用：口服活性雌二醇作用：口服活性雌二醇1010倍倍 与孕激素合用

12、，抑制排卵，可避孕与孕激素合用，抑制排卵，可避孕（二）炔雌醇（二）炔雌醇结构：分子大小、电性等立体结构与雌二醇结构：分子大小、电性等立体结构与雌二醇 相似，可与受体结合，而顺式或己烷相似，可与受体结合，而顺式或己烷 雌酚活性小雌酚活性小（三）反式己烯雌酚（三）反式己烯雌酚雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（顺式）安息香缩合安息香缩合还原还原乙基化（卤代烃）乙基化（卤代烃）格氏反应格氏反应脱水脱水合成合成CH3OCHONaCNOCHCOHCH3OCH3OZnOCCH3OCH3OHCHOCCH3OCH3OCHC2H5C2H5MgBrCCH3OCH3OCHC2H5C2H5OHH2O醚水解醚水解三、雄性激

13、素和蛋白同化激素三、雄性激素和蛋白同化激素雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能垂体功能具有蛋白同化作用。具有蛋白同化作用。促进蛋白质合成和骨质形成促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能,以及以及蛋白质代谢蛋白质代谢,从而使肌肉增长从而使肌肉增长,体重增加体重增加常常见见的的雄雄性性激激素素及及蛋蛋白白同同化化激激素素睾丸酮睾丸酮2.2.命名：命名：17-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮酮1.1.结构特点：结构特点：C C10

14、10-含角甲基（含角甲基（C C1919-CH-CH3 3）4-4-烯烯-3-3-酮结构酮结构 C C1717含含OHOH或或O O3.3.性质：性质：C=OC=O与与NHNH2 2-NH-NH2 2-R-R成腙反应成腙反应 与与NHNH2 2-OH-OH成肟反应成肟反应4.4.结构修饰结构修饰胃肠道不吸收胃肠道不吸收,不能口服不能口服 C C1717引入引入CHCH3 3，成甲基睾丸素成甲基睾丸素,位阻作用位阻作用,可口服可口服 C C17 17 OHOH成酯成酯,前药前药,长效长效,丙酸睾丸素丙酸睾丸素 C C1919去甲基去甲基,A,A环取代或并合环取代或并合,蛋白同化作用增强，蛋白同化

15、作用增强，如苯丙酸诺龙如苯丙酸诺龙甲基睾丸素甲基睾丸素苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 P390 P390丙酸睾丸素由黄体所分泌由黄体所分泌,与雌激素共同维持女性生殖与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征周期及女性生理特征主要用于保护妊娠主要用于保护妊娠与雌激素配伍用做口服避孕药与雌激素配伍用做口服避孕药也用在雌激素替补治疗中也用在雌激素替补治疗中,起抵消副作用起抵消副作用四、孕激素四、孕激素天然孕激素：黄体酮及天然孕激素：黄体酮及17-羟基黄体酮羟基黄体酮结构特点：结构特点：C C1010含角甲基含角甲基 4-4-烯烯-3-3、20-20-二酮二酮 C C1717-含含2 2个个C C的衍生物的衍生

16、物命名：孕甾命名：孕甾-4-烯烯-3、20-二酮二酮性质：性质：C=OC=O成腙、成肟反应成腙、成肟反应作用：先兆性、习惯性流产等作用：先兆性、习惯性流产等结构修饰：口服活性低结构修饰：口服活性低,不能口服不能口服因因C C6 6-发生羟基化、发生羟基化、C C1616、1717发生氧化、发生氧化、C C3 3、2020的酮成醇而失活。故进行的酮成醇而失活。故进行C C6 6、1616修饰修饰1 1、C C6 6引入引入R R、X X、双键等，、双键等，C C 1717引入乙酰氧基引入乙酰氧基 的黄体酮。成醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮）的黄体酮。成醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮）目前常用的孕激素药物目前

17、常用的孕激素药物 醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮作用：作用：强黄体酮强黄体酮2020倍倍长效、可口服长效、可口服无雌性活性无雌性活性化学名化学名:6-:6-甲基甲基-17-17-羟基孕甾羟基孕甾-4-4-烯烯 3 3，20-20-二酮醋酸酯二酮醋酸酯 五、避孕药物五、避孕药物甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。临床上长期使用，安全、有效。临床上长期使用，安全、有效。甾体避孕药分类甾体避孕药分类抗排卵；改变宫颈粘液的理化形状；影响孕卵在输卵管中的运行；抗着床及抗早孕几种类型。它们以不

18、同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药、事后避孕药等。男性避孕措施男性避孕措施左炔诺孕酮左炔诺孕酮 1919去甲型甾体孕激素去甲型甾体孕激素 本品的左旋异构体为药用，右旋体无效。本品的左旋异构体为药用，右旋体无效。六、孕激素拮抗剂六、孕激素拮抗剂 孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。抗其活性的化合物，也称抗孕激素。结构：结构：孕激素拮抗剂孕激素拮抗剂米非司酮米非司酮CC-CHCC-CH3 3化学名：化学名：11-11-（4-4-二甲胺基）二甲胺基）-17-17-羟基羟基-17-17-（1-1-丙炔基）丙炔基）-雌甾雌

19、甾-4-4，9-9-二烯二烯-3-3-酮酮 2020世纪世纪8080年代由法国罗氏公司开发年代由法国罗氏公司开发竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体，竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体，抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，使妊娠抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，使妊娠早期流产。称无痛免药物流产早期流产。称无痛免药物流产80-9080-90年代的研究是分离对肾上腺皮质受体的年代的研究是分离对肾上腺皮质受体的作用。用于一些依赖孕激素的肿瘤疾病如：作用。用于一些依赖孕激素的肿瘤疾病如：乳腺癌、脑瘤等。乳腺癌、脑瘤等。修饰部位：修饰部位：C C1717、C C1111七、肾上腺皮质激素七、肾上腺皮质激素是

20、肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素腺激素的刺激所产生的一类激素 到目前为止到目前为止,共分离到共分离到4747种甾类物质种甾类物质,其中其中7 7种种化合物生物活性最强化合物生物活性最强,如氢化可的松如氢化可的松根据作用：根据作用：盐皮质盐皮质调节电解质，保钠排钾调节电解质，保钠排钾 糖皮质糖皮质糖代谢，抗炎作用糖代谢，抗炎作用天然激素：糖皮质天然激素：糖皮质可的松、氢化可的松等可的松、氢化可的松等 结构特点：结构特点：C C1111C C1717含氧含氧 盐皮质盐皮质醛固酮、去氧皮质酮等醛固酮、去氧皮质酮等糖皮质激素结构特点

21、：为含糖皮质激素结构特点：为含4-4-烯烯-3-3、20-20-二酮二酮-2121、-羟基羟基-11-11-含含O O的孕甾烷结构的孕甾烷结构为皮质激素中最重要的一类为皮质激素中最重要的一类对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。力，有抗炎、抗毒素等能力。皮质激素的副作用，长期使用皮质激素皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。引起并发症。主要天然肾上腺皮质激素主要天然肾上腺皮质激素 结构：结构：氢化

22、可的松氢化可的松命名命名:11,17,21-:11,17,21-三羟基孕甾三羟基孕甾-4-4-烯烯-3,20-3,20-二酮二酮 作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等 影响电解质平衡，引起钠潴留影响电解质平衡，引起钠潴留结构修饰：结构修饰：C C2121-OH-OH成酯，增加稳定性，延效成酯，增加稳定性，延效 为前体药物，如：可的松醋酸酯为前体药物，如：可的松醋酸酯C C1 1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变，引入双键，抗炎增强，钠潴留不变，如醋酸泼尼松龙如醋酸泼尼松龙C C6 6或或C C99引入引入F F，抗炎增强，钠潴留增强，抗炎增强，钠潴留增强，如：醋酸氟轻松如：

23、醋酸氟轻松C C1616引入引入OHOH、CHCH3 3等，抗炎增强，钠潴留降低。等，抗炎增强，钠潴留降低。如醋酸地塞米松；抗炎氢化可的松如醋酸地塞米松；抗炎氢化可的松2020倍倍醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松C-21位的修饰（酯化）位的修饰（酯化）醋酸氢化泼尼松醋酸氢化泼尼松C-1位的修饰位的修饰C-6位的修饰位的修饰醋酸氟轻松醋酸氟轻松醋酸地塞米松醋酸地塞米松结构：结构：命名：命名：16-16-甲基甲基-11-11，1717，21-21-三羟基三羟基-9-9-氟氟-1-1，4-4-二烯二烯-3-3，20-20-二酮二酮-孕甾孕甾-21-21-醋酸酯醋酸酯临床应用：是临床常用的甾体激素，作用强，临床应用：是临床常用的甾体激素，作用强，副作用小副作用小此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢