药物化学复习重点教程文件.ppt

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1、药物化学复习重点巴比妥类巴比妥类n理化性质 1，酸性 2，水解性 3，与金属离子反应与铜盐作用 紫色络合物；含硫的巴比妥反紫色络合物；含硫的巴比妥反应后显绿色应后显绿色硝酸银试液作用 一价银盐可溶，二价银盐白色沉淀巴比妥药物的构效关系n巴比妥酸无镇静催眠作用，当5位的两个氢被取代后才呈现活性n5位基团取代 成不同的巴比妥类药物作用强弱和快慢-药物的理化性质作用时间长短-药物的体内代谢速度 巴比妥类药物的合成通法n丙二酸二乙酯的合成方法苯二氮卓类苯二氮卓类n 西泮n 唑仑结构对比结构对比地西泮地西泮理化性质理化性质n水解性：p酰胺结构，1-2间水解p烯胺结构，4-5间水解可逆性水解n与生物碱试剂

2、显色，p具有叔胺的结构抗癫痫药抗癫痫药n化学结构化学结构 环内酰脲类环内酰脲类 二苯并氮卓类二苯并氮卓类 其它类其它类 苯妥英钠苯妥英钠卡马西平卡马西平卤加比卤加比苯妥英钠苯妥英钠合成理化性质n 1，碱性n 2，水解n 3，鉴别反应:吡啶硫酸铜吡啶硫酸铜溶液 作用生成蓝蓝色色络盐 卡马西平理化性质稳定性n片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致n长时间光照，固体表面由白变橙黄色？抗精神失常药抗精神失常药n化学结构分类1,1,吩噻嗪类吩噻嗪类 2,2,噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）3,3,丁酰苯类丁酰苯类 4,4,二苯丁基哌啶类二苯

3、丁基哌啶类 5,5,二苯并氮杂卓类和二苯二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类并氧氮卓类 6,6,其它类其它类 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪氯普噻吨氯普噻吨氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多、匹莫齐特五氟利多、匹莫齐特氯氮平氯氮平盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪理化性质n1,酸性n2，还原性n3，鉴别反应噻吨类噻吨类 抗精神病药抗精神病药几何异构体：侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer）活性一般 cis trans氟哌啶醇氟哌啶醇l在在105105干燥时，降解，产物可能是脱水产物干燥时，降解，产物可能是脱水产物l片剂处方中如有乳糖，可与乳糖中的杂质片剂处方中如有乳糖，可与乳

4、糖中的杂质5-5-羟甲基羟甲基-2-2-糠醛加成糠醛加成l遇强氧化剂加热，生成氟化氢遇强氧化剂加热，生成氟化氢氯氮平氯氮平n非经典的抗精神病药物n其他：奥氮平、阿莫沙平、利培酮等抗抑郁药抗抑郁药n按作用机制去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）单胺氧化酶抑制剂选择性5-羟色胺重摄取抑制剂其它类n代表药物 盐酸丙咪嗪 盐酸氟西汀镇痛药镇痛药n来源分类p吗啡类镇痛药（天然）p合成镇痛药吗啡喃类吗啡喃类苯吗喃类苯吗喃类苯基哌啶类苯基哌啶类氨基酮类氨基酮类吗啡喷他佐辛喷他佐辛哌替啶哌替啶美沙酮美沙酮盐酸吗啡盐酸吗啡n结构特点结构特点n理化性质理化性质1 1，酸碱性，酸碱性2 2，还原性，还原性3

5、3，脱水及分子重排，脱水及分子重排 4 4，鉴别反应，鉴别反应喷他佐辛喷他佐辛/镇痛新镇痛新理化性质理化性质1.具有叔氮原子，可与酸成盐具有叔氮原子，可与酸成盐2.具有酚羟基，与三氯化铁显黄色具有酚羟基，与三氯化铁显黄色3.烯烃结构，具有还原性，使高锰酸钾溶液褪色烯烃结构，具有还原性，使高锰酸钾溶液褪色盐酸哌替啶合成合成盐酸哌替啶n水解性：水解性：水解倾向小，原因：空间位阻n主要代谢物主要代谢物哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸中枢神经系统毒性，代谢缓慢盐酸美沙酮盐酸美沙酮n结构特点结构特点n理化性质理化性质p游离碱的有机溶液在游离碱的有机溶液在30贮存时，形成美沙酮的贮存时，形成美沙酮的N氧

6、化物氧化物p羰基的化学活性低，原因：空间位阻羰基的化学活性低，原因：空间位阻p水溶液与生物碱试剂生成沉淀：与苦味酸，与甲基橙试液水溶液与生物碱试剂生成沉淀：与苦味酸，与甲基橙试液镇痛药构效关系n平坦的芳环平坦的芳环 n碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上面上n有哌啶或类似于哌啶的空间结构。而烃基有哌啶或类似于哌啶的空间结构。而烃基突出于平面的前方突出于平面的前方中枢兴奋药中枢兴奋药n按照化学结构及来源分类p生物碱类/黄嘌呤类(其他）咖啡因p酰胺类衍生物 吡拉西坦p其它类 理化性质n1，碱性n2，水解开环n3，鉴别反应咖啡因咖啡因拟胆碱药拟胆碱药n分类p天

7、然：硝酸毛果芸香碱p合成：氯贝胆碱理化性质理化性质n酸碱性酸碱性n稳定性稳定性p 水解、差向异构水解、差向异构n鉴别反应：鉴别反应：显硝酸盐的鉴别反应乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂n可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂p生物碱类：毒扁豆碱 p季铵类：溴新斯的明p叔胺类：盐酸多奈哌齐 M胆碱受体拮抗剂分类胆碱受体拮抗剂分类n1,颠茄生物碱类颠茄生物碱类硫酸阿托品硫酸阿托品n2,合成类合成类-溴丙胺太林溴丙胺太林理化性质理化性质n1,碱性碱性n2,水解性水解性n3,鉴别反应鉴别反应pVitali反应反应p重铬酸钾氧化重铬酸钾氧化p生物碱显色剂生物碱显色剂茄科生物碱类的中枢作用：氧桥茄科生物碱类的中枢作用

8、：氧桥，羟基，羟基 阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine 其他茄科生物碱类其他茄科生物碱类N-胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂n生物碱类N受体拮抗剂 氯筒箭毒碱 n四氢异喹啉类N受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵 n甾类N受体拮抗剂 泮库溴铵 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂按按化化学学结结构构苯乙胺类苯乙胺类：AD、NA、异丙肾上腺素、异丙肾上腺素、沙丁胺醇、多巴胺沙丁胺醇、多巴胺苯异丙胺类：麻黄碱、间羟胺、甲氧苯异丙胺类：麻黄碱、间羟胺、甲氧 明、甲氧那明明、甲氧那明主要学习药物主要学习药物n肾上

9、腺素肾上腺素n盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱n沙丁胺醇沙丁胺醇n去甲肾上腺素去甲肾上腺素理化性质理化性质n1,酸碱性酸碱性n2,消旋化消旋化n3,还原性还原性n4.鉴别反应鉴别反应体内代谢体内代谢n在体内受单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲在体内受单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲基转移酶等酶的作用而失去活性基转移酶等酶的作用而失去活性n容易被消化道破坏容易被消化道破坏口服无效口服无效含酚羟基拟肾上腺素药的自动氧化含酚羟基拟肾上腺素药的自动氧化n儿茶酚胺类药物，结构中含有两个酚羟基，易发生自动氧化 R R基团不同，反应的难易有差别。氨基基团不同，反应的难易有差别。氨基N N上的取代基如使上的取代基如使N N电电子云密度增加

10、，有利于环合。子云密度增加，有利于环合。试判断肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素氧化反应的速度试判断肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素氧化反应的速度？组胺组胺H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂n乙二胺类：乙二胺类：n氨基醚类：氨基醚类：n丙胺类：丙胺类：n三环类：三环类：n哌嗪类：哌嗪类：n哌啶类：哌啶类：n安体根安体根n苯海拉明苯海拉明n马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏n氯雷他定氯雷他定n西替西替利嗪利嗪n咪唑斯汀咪唑斯汀马来酸氯苯那敏理化性质理化性质理化性质n马来酸可使紫色的高锰酸钾溶液褪色马来酸可使紫色的高锰酸钾溶液褪色n具有叔胺结构，显色反应具有叔胺结构，显色反应 与枸橼酸醋酐加热后显与枸橼

11、酸醋酐加热后显红紫色红紫色与三硝基苯酚生成与三硝基苯酚生成黄色黄色沉淀沉淀氯雷他定盐酸西替利嗪盐酸西替利嗪咪唑斯汀咪唑斯汀局部麻醉药局部麻醉药分类分类n芳酸酯类（普鲁卡因）芳酸酯类（普鲁卡因）n酰胺类（利多卡因）酰胺类（利多卡因）n氨基酮类：盐酸达克罗宁氨基酮类：盐酸达克罗宁n氨基醚类氨基醚类n氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类n脒类脒类其其它它类类盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因合成合成理化性质理化性质n1、还原性、还原性n2、水解性、水解性n3、鉴别反应、鉴别反应盐酸利多卡因盐酸利多卡因合成合成局部麻醉药的构效关系局部麻醉药的构效关系n结构骨架结构骨架局部麻醉药的亲脂部分局部麻醉药的亲脂部分n可改变范围较大

12、，可为芳烃或芳杂烃可改变范围较大，可为芳烃或芳杂烃n苯环邻、对位上引入供电子取代基：苯环邻、对位上引入供电子取代基：-OH、-NH2、-OR时，时，局麻作用较未取代的苯甲酸衍生物强，而吸电子取代基作用减局麻作用较未取代的苯甲酸衍生物强，而吸电子取代基作用减弱。弱。n氨基芳酸酯的苯环上邻位上再有其他取代基时，如氨基芳酸酯的苯环上邻位上再有其他取代基时，如-Cl、-OH、-OR,由于位阻作用，延缓了酯的水解，因此，活性增强，由于位阻作用，延缓了酯的水解，因此，活性增强，作用时间延长作用时间延长局部麻醉药的亲水部分局部麻醉药的亲水部分n氨基可为仲胺或叔胺，仲胺的刺激性大，季胺由于表现为箭氨基可为仲胺

13、或叔胺，仲胺的刺激性大，季胺由于表现为箭毒样作用而不用，多用叔胺毒样作用而不用，多用叔胺n烷基以烷基以34个碳原子时作用最强，且以两个烷基相同时多见。个碳原子时作用最强，且以两个烷基相同时多见。3个以上碳原子时刺激性也增大个以上碳原子时刺激性也增大n也可为脂环胺，其中哌啶的作用最强也可为脂环胺，其中哌啶的作用最强局部麻醉药的中间部分局部麻醉药的中间部分n中间链与局麻药的作用持续时间及作用强度有关，并决定药中间链与局麻药的作用持续时间及作用强度有关，并决定药物的稳定性。当物的稳定性。当X以生物电子等排体以生物电子等排体CH2，O，NH，S 取代时，形成不同的结构，麻醉作用持续时间取代时，形成不同

14、的结构，麻醉作用持续时间顺序为：顺序为：麻醉作用强度次序为：麻醉作用强度次序为：n中间链中中间链中n以以2-3为好，碳链延长，可增加局麻效果，为好，碳链延长，可增加局麻效果，但毒性增大。但毒性增大。n当酯碱上的当酯碱上的 C原子上有烷基取代时，由于位阻作用，原子上有烷基取代时，由于位阻作用，使酯键不易水解，局麻作用增强，作用时间延长，但毒使酯键不易水解，局麻作用增强，作用时间延长，但毒性增大性增大-受体阻滞剂受体阻滞剂nb b-受体阻滞剂分类受体阻滞剂分类p非非选选择择性性b b-受受体体阻阻滞滞剂剂：普普萘萘洛洛尔尔，纳纳多多洛尔，吲哚洛尔、艾多洛尔洛尔，吲哚洛尔、艾多洛尔p选选择择性性b

15、b1受受体体阻阻滞滞剂剂：如如普普拉拉洛洛尔尔，美美托托洛洛尔和阿替洛尔尔和阿替洛尔p非非典典型型的的b b受受体体阻阻滞滞剂剂：对对、都都有有阻阻滞滞作作用如拉贝洛尔用如拉贝洛尔结构特点结构特点盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔合成合成钙通道阻滞剂类药物钙通道阻滞剂类药物1.1.选择性钙通道阻滞剂选择性钙通道阻滞剂 二氢吡啶二氢吡啶类类:苯烷胺苯烷胺类类:苯并硫氮卓苯并硫氮卓类类:2.2.非选择性钙通道阻滞剂非选择性钙通道阻滞剂 氟桂利嗪类氟桂利嗪类:普尼拉明类普尼拉明类:分类分类硝苯地平硝苯地平维拉帕米维拉帕米地尔硫卓地尔硫卓桂利嗪桂利嗪普尼拉明普尼拉明硝苯地平硝苯地平理化性质：歧化反应理化性质：歧

16、化反应同类药物：尼莫地平、尼群地平、氨氯尼莫地平、尼群地平、氨氯地平地平钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂分类分类 nIa类：类：奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺nIb类：盐酸美西律类：盐酸美西律nIc类：普罗帕酮类：普罗帕酮钾通道阻断剂钾通道阻断剂盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮理化性质（鉴别）理化性质（鉴别）n羰基鉴别反应羰基鉴别反应加加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二二硝基苯腙沉淀硝基苯腙沉淀n碘分解碘分解加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气气血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利化学结构、手性化学结构、手性

17、理化性质理化性质n水溶液则发生氧化反应水溶液则发生氧化反应,通过巯基双分子键合成通过巯基双分子键合成为二硫化物为二硫化物n在强烈条件下，酰胺也可水解在强烈条件下，酰胺也可水解同类药物：依那普利、福辛普利同类药物：依那普利、福辛普利血管紧张素血管紧张素II受体受体 拮抗剂拮抗剂氯沙坦氯沙坦作用特点作用特点Losartan对各种组织中的AT1受体有较高的亲和力和选择性 对肾上腺受体、阿片受体、M胆碱受体、多巴胺受体、5-HT受体等无作用NONO供体药物供体药物n经典的硝酸酯类血管扩张剂p包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类p代表药物：硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯n非硝酸酯类非硝

18、酸酯类药物p代表药物：吗多明、硝普钠硝酸甘油硝酸甘油理化性质理化性质n加热或强烈碰撞会爆加热或强烈碰撞会爆n碱性下迅速水解为醇、烯或醛碱性下迅速水解为醇、烯或醛n加入加入KOHKOH试液加热生成试液加热生成甘油甘油，加入硫酸氢，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的钾加热生成恶臭的丙烯醛丙烯醛气体气体强心药强心药n强心甙类:地高辛n磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂:米力农、氨力农米力农、氨力农调血脂药调血脂药n羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶A A还原酶抑制剂还原酶抑制剂n影响胆固醇及甘油三酯代谢药物影响胆固醇及甘油三酯代谢药物 苯氧基烷酸类苯氧基烷酸类 烟酸类烟酸类 树脂类树脂类 不饱和脂肪酸类不饱和脂肪酸

19、类 甲状腺素类甲状腺素类洛伐他汀洛伐他汀 理化性质理化性质n结晶固体在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化反应，生成二酮吡喃衍生物 n内酯环能迅速水解 同类药物：辛伐他汀、普伐他汀、阿托同类药物：辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀伐他汀非诺贝特非诺贝特n含酯键，却较稳定含酯键，却较稳定n经氧瓶燃烧破坏后，显氯化物鉴经氧瓶燃烧破坏后，显氯化物鉴别反应别反应抗血栓药抗血栓药n抗血小板药抗血小板药n抗凝血药抗凝血药n溶血栓药溶血栓药氯吡格雷、阿司匹林、氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班替罗非班华法林、枸橼酸钠、华法林、枸橼酸钠、肝素钠肝素钠尿激酶、链激酶尿激酶、链激酶作用于作用于肾上腺素受体的药物肾上腺素受体的

20、药物n非选择性非选择性-受体拮抗剂受体拮抗剂n选择性选择性 1-1-受体拮抗剂：哌受体拮抗剂：哌唑嗪唑嗪 n 2 2-受体激动剂：可乐定、甲基多巴受体激动剂：可乐定、甲基多巴短效竞争性：酚妥拉明短效竞争性：酚妥拉明长效非竞争性：酚卞明长效非竞争性：酚卞明利血平利血平n作用于交感作用于交感神经末梢药物神经末梢药物理化性质理化性质p在光和热的影响下，在光和热的影响下，C3位上发生差向异构化位上发生差向异构化p氧化变色氧化变色p具酯类结构，酸碱可促其水解具酯类结构，酸碱可促其水解抗溃疡药抗溃疡药nH H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂p西咪替丁西咪替丁p雷尼替丁雷尼替丁n质子泵抑制剂质子泵抑制剂p奥美拉唑

21、奥美拉唑非经典结构的？西咪替丁理化性质n1，酸碱性n2，水解性n3，鉴别p胍基的鉴别:(硫酸铜氨水)p含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸止吐药n5-HT3受体拮抗剂：n抗乙酰胆碱受体n多巴胺受体止吐药昂丹司琼盐酸地芬尼多硫乙拉嗪促动力药n多巴胺D2受体拮抗剂n外周性多巴胺D2受体拮抗剂n通过乙酰胆碱起作用甲氧氯普胺潘立酮西沙比利肝胆疾病辅助治疗药物肝胆疾病辅助治疗药物联苯双酯联苯双酯鉴别鉴别n异羟肟酸铁盐试验显暗紫色异羟肟酸铁盐试验显暗紫色 n亚甲二氧基在浓硫酸作用下产生甲醛亚甲二氧基在浓硫酸作用下产生甲醛p后者能与变色酸成紫红色后者能与变色酸成紫红色光学活性，异构体名称第六章第六章 解热镇痛药和非

22、甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药n水杨酸类：乙酰水杨酸水杨酸类：乙酰水杨酸n苯胺类：对乙酰氨基酚苯胺类：对乙酰氨基酚n吡唑酮类：安乃近吡唑酮类：安乃近n3 3，5-5-吡唑烷二酮：羟布宗吡唑烷二酮：羟布宗n邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸n芳基烷酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双芳基烷酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠氯芬酸钠n1,2-1,2-苯并噻嗪类：吡罗昔康苯并噻嗪类：吡罗昔康 nCOX-2COX-2抑制剂：塞来昔布抑制剂：塞来昔布阿司匹林阿司匹林合成、杂质、鉴别合成、杂质、鉴别理化性质理化性质p水解及产物的氧化水解及产物的氧化p鉴别反应鉴别反应对乙酰氨基酚对乙

23、酰氨基酚合成、杂质、鉴别合成、杂质、鉴别p杂质成分杂质成分:对氨基苯酚对氨基苯酚p杂质来源杂质来源:合成及储存合成及储存p鉴别：对氨基苯酚在碱性条件下与亚硝基鉴别：对氨基苯酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钾生成蓝色配合物铁氰化钾生成蓝色配合物稳定性稳定性n空气中较稳定，水溶液中稳定性差，与溶液pH值有关。n水解产物进一步氧化成醌亚胺类化合物，颜色逐渐变为粉红至棕色，最后为黑色性质及鉴定性质及鉴定n酰胺键性质n酚羟基性质羟布宗羟布宗理化性质理化性质p酸碱性p鉴别甲芬那酸甲芬那酸同类药物：格拉非宁、夫洛非宁同类药物：格拉非宁、夫洛非宁吲哚美辛吲哚美辛稳定性：稳定性：水解，强酸强碱易水解产物进一步氧化。

24、其他的芳基乙酸药物：托美丁钠、依托度酸芳基乙酸药物：托美丁钠、依托度酸芳基乙酸类的前体药物芳基乙酸类的前体药物萘丁美酮萘丁美酮双氯芬酸钠双氯芬酸钠萘普生萘普生布洛芬布洛芬 合成合成理化性质理化性质n酸碱性易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液n鉴别反应异羟肟酸铁盐反应手性代谢问题手性代谢问题布洛芬目前以消旋体给药。其活性成分是S（+）,R（-）无效，但在消化道吸收过程中酶的作用下，转变成活性的S体吡罗昔康吡罗昔康理化性质理化性质n酸碱性酸碱性n鉴别鉴别p本品的三氯甲烷溶液加三氯化铁，显玫本品的三氯甲烷溶液加三氯化铁，显玫瑰红色瑰红色同类药物：美洛昔康、舒多昔康、噻吩昔康、伊索昔康、安吡昔康COX-2 CO

25、X-2 抑制剂抑制剂n塞来昔布抗肿瘤药抗肿瘤药生物烷化剂 抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药 来源抗肿瘤金属化合物机制烷化剂的分类烷化剂的分类目前该类药物，按化学结构分n氮芥类n乙撑亚胺类n亚硝基脲类n甲磺酸酯及多元醇类n金属铂类配合物环磷酰胺环磷酰胺理化性质：理化性质：水溶液不稳定，遇热更易分解鉴别鉴别：无水碳酸钠加热熔融后，冷却，滤过，滤液加硝酸使呈酸性后，显磷酸盐和氯化物的鉴别反应体内代谢：两条途径体内代谢：两条途径环环 磷磷 酰酰 胺胺4-羟基环磷酰胺羟基环磷酰胺4-酮基环磷酰酮基环磷酰胺胺醛基代谢物（醛基代谢物（开环物，不稳定开环物，不稳定）羧酸代谢物物羧酸代谢物物磷酰氮芥磷酰氮芥 +

26、丙丙 烯烯 醛醛 抗癌活性物抗癌活性物 膀胱毒性显著膀胱毒性显著肝脏肝脏正常组织正常组织 酶酶正常组织正常组织 酶酶肿瘤组织肿瘤组织等摩尔等摩尔细胞毒作用细胞毒作用去甲氮芥去甲氮芥环磷酰胺的代谢途径环磷酰胺的代谢途径卡莫司汀卡莫司汀理化性质理化性质n对酸、碱均不稳定。分解可释放出氮和二氧化碳n在氢氧化钠条件下水解，经稀硝酸酸化后，显氯化物鉴别反应白消安白消安n碱性条件下不稳定，易水解失效，遇热水解加速顺铂n结构特征：平面n理化性质：p加热至170时即转化为反式，反式无效p本品水溶液不稳定，能逐渐水解和转化成反式同类药物：卡铂、奥沙利铂同类药物：卡铂、奥沙利铂抗代谢药物抗代谢药物n嘧啶拮抗剂n嘌

27、呤拮抗剂n叶酸拮抗剂尿嘧啶衍生物胞嘧啶衍生物氟尿嘧啶合成合成理化性质理化性质n空气及水溶液中非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定，遇强碱条件则发生开环反应n可使溴试液褪色n与碱熔融破坏后的水溶液显氟化物的特殊反应盐酸阿糖胞苷理化性质n本品的乙醇溶液与醋酸铅试液作用后，生成巯嘌呤铅盐的黄色沉淀n分子中的巯基可被硝酸氧化成6-嘌呤亚磺酸，进一步氧化为6-嘌呤磺酸，再与氢氧化钠试液反应生成黄棕色的磺酸钠盐n可溶于氨水，再加硝酸银试液生成不溶于热硝酸的白色巯嘌呤银沉淀巯嘌呤巯嘌呤抗肿瘤抗生素一、多肽类抗生素n放线菌素Dn博莱霉素二、蒽醌类抗生素n盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）n米托蒽醌抗肿瘤天然药物抗肿瘤

28、天然药物n喜树碱类：喜树碱、羟基喜树碱、喜树碱类：喜树碱、羟基喜树碱、拓扑替拓扑替康康n长春花生物碱类：长春新碱长春花生物碱类：长春新碱n鬼臼毒素类：鬼臼毒素类：依托泊苷、替尼泊甙依托泊苷、替尼泊甙n紫杉烷类：紫杉醇、紫杉特尔紫杉烷类：紫杉醇、紫杉特尔-内酰胺抗生素内酰胺抗生素分类n青霉素类青霉素类n头孢菌素类头孢菌素类n碳青霉烯碳青霉烯n青霉烯青霉烯n氧青霉烷氧青霉烷n单环的单环的-内酰胺内酰胺青霉素类青霉素类n为为6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）的衍生物，的衍生物，n来源：微生物发酵n种类：至少可获得7种天然青霉素：G、K、X、V、N、F以及双氢青霉素。n以青霉素

29、G、V疗效较好n青霉素V比青霉素G稳定、耐酸，口服有效青霉素钠青霉素钠分解：碱性或酶条件下，生成青霉醛、青霉胺弱酸性：青霉二酸、青霉胺强酸性：青霉醛半合成青霉素半合成青霉素n耐酸的青霉素耐酸的青霉素n耐酶的青霉素耐酶的青霉素n广谱青霉素广谱青霉素吸电子吸电子大基团大基团体内带电体内带电苯唑西林钠苯唑西林钠阿莫西林阿莫西林头孢菌素类头孢菌素类n头孢氨苄头孢氨苄干燥状态下稳定。水溶液在pH9以上迅速被破坏。加热、强酸、强碱和光照能加速分解在温度升高和湿度加大的条件下易生成高聚物。从而引发过敏发应头孢噻肟钠头孢噻肟钠n顺式构型，光照下，顺式向反式异构体转化，顺式构型，光照下，顺式向反式异构体转化，需

30、避光保存需避光保存非经典非经典-内酰胺抗生素内酰胺抗生素n碳青霉烯：亚胺培南碳青霉烯：亚胺培南n青霉烯：法罗培南青霉烯：法罗培南n氧青霉烷：克拉维酸钾氧青霉烷：克拉维酸钾n单环的单环的-内酰胺：氨曲南内酰胺：氨曲南四环素类抗生素四环素类抗生素n基本骨架为并四苯基本骨架为并四苯理化性质n酸碱性：两性化合物酸碱性：两性化合物n稳定性：氧化变色；水解；酸性消除；碱稳定性：氧化变色；水解；酸性消除；碱性开环；酸性异构化性开环；酸性异构化-二甲氨基二甲氨基n和金属离子的反应：近中性条件下能与多和金属离子的反应：近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物种金属离子形成不溶性螯合物氨基糖苷类抗生素氨基糖苷

31、类抗生素n链霉素链霉素结构中由三个碱性中心，可以和各种酸成盐酸性条件下水解，产物：链酶胍、链酶糖、酸性条件下水解，产物：链酶胍、链酶糖、N-甲基葡萄糖胺甲基葡萄糖胺麦芽酚反应：链酶糖脱水重排，产生麦芽酚，酸性溶液中，与麦芽酚反应：链酶糖脱水重排，产生麦芽酚，酸性溶液中，与三价铁离子形成紫红色螯合物三价铁离子形成紫红色螯合物坂口反应：水解产物链霉胍与坂口反应：水解产物链霉胍与8-羟基喹啉的乙醇溶液和次溴酸羟基喹啉的乙醇溶液和次溴酸钠试液反应，显橙红色钠试液反应，显橙红色含有醛基：可与醛基反应的试剂都能破坏链霉素含有醛基：可与醛基反应的试剂都能破坏链霉素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素n结构特征结

32、构特征 内酯结构内酯结构的十四元或十六元的十四元或十六元大环大环 通过内酯环上的通过内酯环上的羟基羟基和去氧和去氧氨基糖氨基糖或或6-6-去氧去氧糖糖缩缩合成合成碱性甙碱性甙分类分类依据环原子数目依据环原子数目n红霉素类及其衍生物红霉素类及其衍生物1414元大环内酯类抗生素元大环内酯类抗生素n麦迪霉素类、螺旋霉素类麦迪霉素类、螺旋霉素类1616元大环内酯类抗生元大环内酯类抗生素素n阿奇霉素阿奇霉素1515元大环内酯类抗生素元大环内酯类抗生素红霉素红霉素包括包括A、B和和C，通常指，通常指红霉素红霉素A酸性条件下易降解失活酸性条件下易降解失活与硫酸作用，显红棕色与硫酸作用，显红棕色本品的丙酮溶液

33、遇盐酸显橙黄色，渐变为紫红色，转溶本品的丙酮溶液遇盐酸显橙黄色，渐变为紫红色，转溶于氯仿中，显蓝色于氯仿中，显蓝色氯霉素氯霉素性质稳定，耐热水解：强碱性（pH9），氯水解；强酸性（pH2），酰胺水解鉴别反应：分子中的硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物，在醋酸钠的存在下与苯甲酰氯反应，生成的酰化物在弱酸性溶液中与三价铁生成紫红色络合物喹诺酮类药物喹诺酮类药物作用机制作用机制:抑制细菌抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶螺旋酶和拓扑异构酶IV构效关系构效关系:l1位取代基应为乙基或乙基的电子等排体位取代基应为乙基或乙基的电子等排体l3位羧基和位羧基和4位酮基为必需基团，被其他取代基取代时活位酮基为必需

34、基团，被其他取代基取代时活性消失性消失l5位被氨基取代可使抗菌活性显著增强，被其他基团取代位被氨基取代可使抗菌活性显著增强，被其他基团取代活性降低活性降低l6位引入取代基可增效位引入取代基可增效l7位引入侧链可扩大抗菌谱位引入侧链可扩大抗菌谱诺氟沙星诺氟沙星合成性质性质n n酸碱性：两性酸碱性：两性n稳定性：室温下相对稳定，光照分解得7-哌嗪环开环产物n酸性条件下回流可脱羧n与丙二酸和醋酐作用，显棕红色（鉴别）盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星性质性质水溶液+丙二酸+醋酐红棕色水溶液显氯化物的鉴别反应抗结核药物抗结核药物n合成抗结核药合成抗结核药 异烟肼异烟肼 对氨基水杨酸对氨基水杨酸 乙胺丁醇乙胺丁醇

35、n抗结核抗生素抗结核抗生素异烟肼异烟肼与金属离子络合，生成有色的配合物与金属离子络合，生成有色的配合物还原性，弱氧化剂氧化生成异烟酸，放出氮气还原性，弱氧化剂氧化生成异烟酸，放出氮气稳定性，本品受光、重金属、温度、稳定性，本品受光、重金属、温度、pH等因素影响变质后，等因素影响变质后，分解出游离肼分解出游离肼代谢代谢-与肝毒性与肝毒性水解产物乙酰肼，乙酰肼具肝毒性水解产物乙酰肼，乙酰肼具肝毒性 乙酰肼被认为是微粒体乙酰肼被认为是微粒体P-450的底物，可导致引的底物，可导致引起肝坏死的乙酰肝蛋白形成起肝坏死的乙酰肝蛋白形成利福霉素类利福霉素类n又称大环内酰胺类抗生素大环内酰胺类抗生素n利福平p

36、Rifampin分子中含分子中含1，4-萘二酚结构，其酚羟基萘二酚结构，其酚羟基的酸性在的酸性在pKa1.7，而哌嗪部分的碱性，而哌嗪部分的碱性pKa7.9。pRifampin在碱性条件下易氧化成对醌型化合物。在碱性条件下易氧化成对醌型化合物。p其醛缩氨基哌嗪在强酸中易在其醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C=N处分解，成为处分解，成为缩合前的缩合前的3-甲酰基利福霉素甲酰基利福霉素SV和氨基哌嗪二个化和氨基哌嗪二个化合物。合物。磺胺类药物磺胺类药物n作用机制作用机制：能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸产生竞争性拮抗产生竞争性拮抗n构效关系构效关系：n对氨基苯磺酰胺为必需结

37、构对氨基苯磺酰胺为必需结构n苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他基团，抑菌作用降低或消失基团，抑菌作用降低或消失n磺酰胺基上的磺酰胺基上的N1-N1-单取代化合物使抑菌作用增单取代化合物使抑菌作用增强，以杂环取代作用较强；而强，以杂环取代作用较强；而N,N-N,N-双取代则活双取代则活性消失性消失n芳香第一胺为抑菌作用必要基团芳香第一胺为抑菌作用必要基团磺胺嘧啶磺胺嘧啶n1，酸碱性酸碱性n2 2，自动氧化，自动氧化n3,3,重氮化重氮化-偶合反应偶合反应n4 4，与金属离子成盐，与金属离子成盐甲氧苄啶甲氧苄啶/TMPn作用机制作用机制：可逆性地抑制二氢叶

38、酸还原酶可逆性地抑制二氢叶酸还原酶n本品加稀硫酸溶解后，加碘化钾试液即生成棕褐色沉淀n易被氧化抗真菌药物抗真菌药物n1、抗真菌抗生素、抗真菌抗生素 多烯（多烯（分子内都含有亲脂大环内酯环，此环含分子内都含有亲脂大环内酯环，此环含有四、五、六或七个共轭双键的发色团。且连有四、五、六或七个共轭双键的发色团。且连有一个氨基糖）有一个氨基糖）：两性霉素：两性霉素B 非多烯：灰黄霉素、西卡宁非多烯：灰黄霉素、西卡宁n2、唑类抗真菌药物、唑类抗真菌药物*咪唑类：硝酸益康唑咪唑类：硝酸益康唑 三唑类：氟康唑三唑类：氟康唑n3、其它：萘替芬、其它：萘替芬 两性霉素两性霉素B酸碱两性酸碱两性不稳定性不稳定性遇光

39、、热、强酸、强碱均不稳定遇光、热、强酸、强碱均不稳定硝酸益康唑硝酸益康唑n加硫酸及二苯胺，显深蓝色加硫酸及二苯胺，显深蓝色n氧瓶燃烧有机破坏后，显氯化物鉴别反应氧瓶燃烧有机破坏后，显氯化物鉴别反应氟康唑抗病毒药物抗病毒药物n三环胺类三环胺类n核苷类核苷类n和其它类和其它类抗寄生虫药物一、驱肠虫药 阿苯达唑二、抗血吸虫病药 吡喹酮三、抗疟药 奎宁 氯喹 青蒿素NNNHOOSNNOO*NHNNHCl.2 H3PO43口服降血糖药口服降血糖药n促胰岛素分泌剂：磺酰脲类 n增加外周葡萄糖利用的药物：双胍类n胰岛素分泌模式调节剂：苯丙氨酸类n胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类n减少肠道吸收葡萄糖的药物：-葡萄糖

40、苷酶抑制剂类n以及改善糖尿病并发症的药物利尿药利尿药1.1.有机汞类：有机汞类：2.2.多羟基化合物：甘露醇多羟基化合物：甘露醇3.3.含含N N杂环类：氨苯蝶啶杂环类：氨苯蝶啶4.-4.-不饱和酮类不饱和酮类/苯氧乙酸类：依他尼苯氧乙酸类：依他尼酸酸5.5.磺酰胺类磺酰胺类:乙酰唑胺、呋塞米乙酰唑胺、呋塞米6.6.苯并噻嗪类苯并噻嗪类:氢氯噻嗪氢氯噻嗪7.7.醛固酮拮抗剂类：螺内酯醛固酮拮抗剂类：螺内酯氢氯噻嗪氢氯噻嗪性质；性质；1.1.具有酸性，易溶于无机碱、有机碱和正丁胺具有酸性，易溶于无机碱、有机碱和正丁胺2.2.水溶液发生水解，生成水溶液发生水解，生成6-6-氯氯-2-2，4-4-二

41、磺酰胺基二磺酰胺基苯胺苯胺 维生素维生素A醋酸酯醋酸酯 n在酸碱性溶液中，易发生水解反应n其氯仿溶液，加入三氯化锑的氯仿溶液后，即显蓝色，逐渐变为紫红色。可产生强黄绿色荧光，可作维生素维生素A定量、定性分析的依据。n对紫外线不稳定，且易被空气中的氧气氧化。加热或金属离子的存在会加速反应的进行n对酸不稳定，遇酸可发生脱水反应，生成脱水维生素维生素A维生素维生素 D3含有较多的双键，对光敏感，易被氧化变质体内合成体内合成体内代谢体内代谢维生素维生素E醋酸酯醋酸酯 n维生素维生素E醋酸酯在酸溶液和碱溶液中回流，水解为游醋酸酯在酸溶液和碱溶液中回流，水解为游离的消旋离的消旋-生育酚，可被三氯化铁氧化，

42、生成对生育生育酚，可被三氯化铁氧化，生成对生育醌和二价铁离子，后者能与联吡啶作用生成血红色配醌和二价铁离子，后者能与联吡啶作用生成血红色配合物合物n加无水乙醇溶解后，在加硝酸并微热，生成生育红，加无水乙醇溶解后，在加硝酸并微热，生成生育红，溶液显橙红色溶液显橙红色维生素维生素 C C-3上的羟基可与碳酸氢钠或稀氢氧化钠溶液反应，生成C-3烯醇钠盐。在强碱如浓氢氧化钠溶液中，内酯环被水解，生成酮酸钠盐。硝酸银、氯化铁、碱性酒石酸铜、碘、碘酸盐及2，6-二氯靛酚也能氧化Vitamin C成为去氢抗坏血酸。Vitamin C被氧化为去氢抗坏血酸后，更易水解，生成2，3-二酮古洛糖酸，进一步氧化为苏阿糖酸和草酸而失活。贮存中颜色加深，其主要原因是在空气、光线、温度等的影响下，氧化生成去氢维生素C，在一定条件下发生脱水，水解和脱羧反应而生成糠醛，以至聚合呈色。此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢