肿瘤流行病学和肿瘤预防.ppt

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1、肿瘤流行病学和肿瘤预防肿瘤流行病学和肿瘤预防肿瘤流行病学肿瘤流行病学肿瘤预防肿瘤预防参考资料参考资料肿瘤流行病学肿瘤流行病学研究目的研究目的调查发病情况和分布规律调查发病情况和分布规律寻找病因及发病条件寻找病因及发病条件采取措施预防采取措施预防Epidemiology肿瘤流行病学肿瘤流行病学研究对象研究对象人群人群研究方法研究方法描述性描述性 descriptive studiesdescriptive studies分析性分析性 analytical studiesanalytical studies生存分析生存分析 survival studiessurvival studies 描述性研

2、究描述性研究肿瘤发病频率肿瘤发病频率相关性研究相关性研究 描述性研究描述性研究发病频率发病频率地理分布地理分布时间分布时间分布人群分布人群分布发病率发病率死亡率死亡率患病率患病率构成比构成比肿瘤登记肿瘤登记死亡回顾死亡回顾肿瘤普查肿瘤普查病理资料病理资料 描述性研究描述性研究发病频率发病频率发病率发病率 incidence rate morbidity rate 某年该肿瘤新出现病例数某年该肿瘤新出现病例数=同年平均人口数同年平均人口数（/10万）万）描述性研究描述性研究发病频率发病频率死亡率死亡率 mortality rate 某年该肿瘤死亡人数某年该肿瘤死亡人数=同年平均人口数同年平均人口

3、数（/10万）万）描述性研究描述性研究发病频率发病频率患病率患病率 provelence rate 调查期间病例总数（新调查期间病例总数（新+旧）旧）=调查期内人口数调查期内人口数（/10万）万）描述性研究描述性研究发病频率发病频率构成比构成比 描述性研究描述性研究发病频率发病频率地理分布地理分布时间分布时间分布年龄分布年龄分布 描述性研究描述性研究发病频率发病频率胃癌胃癌肝癌肝癌食管癌食管癌 描述性研究描述性研究发病频率发病频率肺癌肺癌乳腺癌乳腺癌膀胱癌膀胱癌肠癌肠癌鼻咽癌鼻咽癌年份年份发病率发病率 描述性研究描述性研究发病频率发病频率肺癌肺癌胃癌胃癌鼻咽癌鼻咽癌宫颈癌宫颈癌 描述性研究描述

4、性研究发病频率发病频率持续上升持续上升如：食管癌、如：食管癌、胃癌、肺癌胃癌、肺癌年龄年龄发病率发病率升升-降降如：宫颈癌如：宫颈癌升升-平平如：肝癌如：肝癌老老-平平如：鼻咽癌如：鼻咽癌 描述性研究描述性研究相关性研究相关性研究肿瘤发病（死亡）率肿瘤发病（死亡）率暴露可疑致癌因素暴露可疑致癌因素选择地区选择地区监测和积累资料监测和积累资料多因素相关研究，要注意多因素相关研究，要注意 暴露因素、暴露时间、资料可靠暴露因素、暴露时间、资料可靠相关程度相关程度 分析性研究分析性研究人群个人经历特征与肿瘤关系人群个人经历特征与肿瘤关系分为分为回顾性（病例回顾性（病例对照）对照）（果（果因）因）前瞻性

5、（因前瞻性（因果）果）分析性研究分析性研究回顾性回顾性病例选择病例选择符合标准符合标准来自同一地区和时段来自同一地区和时段活人活人对照选择对照选择酷似病例组，有可比性（年龄、职业、酷似病例组，有可比性（年龄、职业、性别、住处等）性别、住处等）有一定数量，有一定数量，病例组病例组 分析性研究分析性研究前瞻性前瞻性选择人群选择人群 暴露某因素暴露某因素有有/无某种生活习惯无某种生活习惯患过某种病，等患过某种病，等 分析性研究分析性研究前瞻性前瞻性随访若干年随访若干年暴露因素暴露因素 有肿瘤有肿瘤 无肿瘤无肿瘤 合计合计 +A A B B A+B A+B -C C D D C+D C+D 合计合计

6、A+C A+C B+D B+D且且 P P0.05 分析性研究分析性研究前瞻性前瞻性RR=具某种因素的人群发病率具某种因素的人群发病率不具某种因素的人群发病率不具某种因素的人群发病率 A/（A+B）C/（C+D）Relative risk注意：注意：两组数量、配对两组数量、配对控制混杂因素控制混杂因素 分析性研究分析性研究干预性干预性根据病因假说根据病因假说 干预措施干预措施选定人群选定人群 发病率改变发病率改变 追踪观察追踪观察 分析性研究分析性研究干预性干预性效果指数效果指数 =保护率（保护率（100%）=对照组发病率或绝对数对照组发病率或绝对数实验组发病率或绝对数实验组发病率或绝对数对照

7、组发病率对照组发病率-实验组发病率实验组发病率 对照组发病率对照组发病率 分析性研究分析性研究干预性干预性注意注意病因假设可信病因假设可信对照组易感性，暴露有可比性对照组易感性，暴露有可比性干预措施执行有保证，效果确定干预措施执行有保证，效果确定随访时间长随访时间长 51010+年年 生存分析生存分析概念概念生存概率生存概率 该时段结束时存活可能性该时段结束时存活可能性该时段结束时存活可能性该时段结束时存活可能性生存函数生存函数 病人经历病人经历病人经历病人经历t t个单位时段后仍存个单位时段后仍存个单位时段后仍存个单位时段后仍存 活的可能性活的可能性活的可能性活的可能性研究方法研究方法参数法

8、参数法非参数法非参数法半参数模型半参数模型 比例危险率回归模型（比例危险率回归模型（比例危险率回归模型（比例危险率回归模型（CoxCox）鼻咽癌流行病学特点鼻咽癌流行病学特点明显的地区聚集性明显的地区聚集性种族易感性种族易感性发病稳定性发病稳定性家族聚集现象家族聚集现象鼻咽癌流行病学特点鼻咽癌流行病学特点部分国家和地区部分国家和地区NPC发病率（发病率（1/105）拉丁美洲、南美洲拉丁美洲、南美洲拉丁美洲、南美洲拉丁美洲、南美洲0.60.60.60.60.90.90.90.90.30.30.30.30.40.40.40.4加拿大加拿大加拿大加拿大0.60.60.60.61.21.21.21.2

9、0.20.20.20.20.50.50.50.5美国加州美国加州美国加州美国加州中国人中国人中国人中国人19.119.119.119.16.46.46.46.4黑人黑人黑人黑人1.11.11.11.10.30.30.30.3白人白人白人白人0.70.70.70.70.30.30.30.3美国夏威夷美国夏威夷美国夏威夷美国夏威夷中国人中国人中国人中国人10.310.310.310.35.15.15.15.1当地人当地人当地人当地人4.44.44.44.41.61.61.61.6欧洲欧洲欧洲欧洲0.10.10.10.10.60.60.60.60.10.10.10.10.30.30.30.3日本日本

10、日本日本0.10.10.10.10.40.40.40.40.00.00.00.00.10.10.10.1新加坡新加坡新加坡新加坡中国人中国人中国人中国人18.718.718.718.77.17.17.17.1马来亚人马来亚人马来亚人马来亚人4.84.84.84.80.60.60.60.6印度人印度人印度人印度人0.90.90.90.90.00.00.00.0国家、地区国家、地区 男男 女女鼻咽癌流行病学特点鼻咽癌流行病学特点各省市各省市NPC调整死亡率（调整死亡率（1/105）全国全国全国全国3.403.403.403.401.771.771.771.77广东广东广东广东 12.4612.46

11、12.4612.465.005.005.005.00广西广西广西广西8.548.548.548.543.543.543.543.54福建福建福建福建6.056.056.056.052.872.872.872.87湖南湖南湖南湖南5.555.555.555.553.023.023.023.02江西江西江西江西4.214.214.214.211.971.971.971.97 省、市、区省、市、区 男男 女女鼻咽癌流行病学特点鼻咽癌流行病学特点中山市中山市NPC发病率发病率 发病率发病率（1/101/105 5）年代年代70 80 90102030鼻咽癌流行病学特点鼻咽癌流行病学特点四会四会NPC发

12、病率发病率 发病率发病率（1/101/105 5）年龄年龄10 40 8010201001男男女女鼻咽癌流行病学特点鼻咽癌流行病学特点家族聚集现象家族聚集现象 代代人人NPCNPC其它癌其它癌3491313 9 50463 42肿瘤分子流行病学概念肿瘤分子流行病学概念流行病学研究中各种生物技术的应用流行病学研究中各种生物技术的应用流行病学研究中各种生物技术的应用流行病学研究中各种生物技术的应用在分子和生化水平上确定致癌内外因素在分子和生化水平上确定致癌内外因素在分子和生化水平上确定致癌内外因素在分子和生化水平上确定致癌内外因素流行病学研究中应用生物标记方法（细胞、生化分流行病学研究中应用生物标

13、记方法（细胞、生化分流行病学研究中应用生物标记方法（细胞、生化分流行病学研究中应用生物标记方法（细胞、生化分子上的异常改变并可测量）子上的异常改变并可测量）子上的异常改变并可测量）子上的异常改变并可测量）将分子生物学和传统流行病学结合，客将分子生物学和传统流行病学结合，客观、敏感、准确、定量反映体内暴露剂观、敏感、准确、定量反映体内暴露剂量，揭示所引起的细胞或分子水平上的量，揭示所引起的细胞或分子水平上的改变即癌症发生机制改变即癌症发生机制肿瘤预防肿瘤预防 Cancer prevention概念概念病因预防病因预防早期发现高风险人群和易感者早期发现高风险人群和易感者肿瘤预防概念肿瘤预防概念三级

14、预防三级预防一级一级病因学预防病因学预防消除、避免致癌因素消除、避免致癌因素干预致癌物质代谢干预致癌物质代谢抑制致癌物与细胞抑制致癌物与细胞DNA结合结合肿瘤预防概念肿瘤预防概念三级预防三级预防二级二级发病学预防发病学预防早发现早发现早诊断早诊断早治疗早治疗肿瘤预防概念肿瘤预防概念三级预防三级预防三级三级防止复发防止复发减少并发症减少并发症防止致残防止致残提高生存率和康复率提高生存率和康复率减痛减痛肿瘤病因预防肿瘤病因预防肿瘤病因的确定肿瘤病因的确定化学致癌物检测化学致癌物检测病毒病因检测病毒病因检测肿瘤病因预防肿瘤病因预防化学干预化学干预 intervention定义定义 用一种和几种药物防

15、止癌的发生用一种和几种药物防止癌的发生发展，或使其分化逆转发展，或使其分化逆转肿瘤化学干预药物的作用肿瘤化学干预药物的作用常见的肿瘤化学干预药物常见的肿瘤化学干预药物肿瘤病因预防肿瘤病因预防前驱物前驱物 致癌物致癌物与细胞分子反应与细胞分子反应肿瘤形成肿瘤形成 阻止物阻止物阻断物阻断物抑制物抑制物肿瘤病因预防肿瘤病因预防肿瘤化学干预药物的作用肿瘤化学干预药物的作用 减少致癌物内源性合成减少致癌物内源性合成 VCVC、VEVE减少或降低化学致癌物吸收减少或降低化学致癌物吸收 纤维纤维纤维纤维改变致癌物代谢或自由基、活性氧生成改变致癌物代谢或自由基、活性氧生成 视视视视黄醇、黄醇、黄醇、黄醇、胡萝

16、卜素、番茄红胡萝卜素、番茄红胡萝卜素、番茄红胡萝卜素、番茄红抑制致癌物与抑制致癌物与DNA结合结合 黄酮类黄酮类黄酮类黄酮类抑制肿瘤形成抑制肿瘤形成 巯基化合物、多酚物质巯基化合物、多酚物质巯基化合物、多酚物质巯基化合物、多酚物质抑制促癌过程或细胞增殖抑制促癌过程或细胞增殖 孕激素孕激素孕激素孕激素肿瘤病因预防肿瘤病因预防常见的肿瘤化学干预药物常见的肿瘤化学干预药物阿司匹林阿司匹林钙钙胡萝卜素胡萝卜素视黄醇类（视黄醇类（VA）维胺酸和维胺酯维胺酸和维胺酯中药中药VE肿瘤病因预防肿瘤病因预防病毒疫苗病毒疫苗重组重组EBV痘苗病毒痘苗病毒多价病毒疫苗多价病毒疫苗肿瘤病因预防肿瘤病因预防主要问题主要

17、问题判断综合因素的致癌性判断综合因素的致癌性 有困难有困难在病因线索中找出关键性因素加以检查在病因线索中找出关键性因素加以检查 有困难有困难动物试验结果外推至人动物试验结果外推至人 有困难有困难在流行病学资料不足时更在流行病学资料不足时更有困难有困难人体活动复杂性，常见人癌病因研究人体活动复杂性，常见人癌病因研究 有困难有困难早期发现高风险人群和易感者早期发现高风险人群和易感者普查普查肿瘤标志物肿瘤标志物综合诊断综合诊断早期发现高风险人群和易感者早期发现高风险人群和易感者普查普查一般方法一般方法确定对象确定对象确定对象确定对象 预建档案预建档案预建档案预建档案 据现有资料定出据现有资料定出据现

18、有资料定出据现有资料定出 制表格制表格制表格制表格 宣传发动宣传发动宣传发动宣传发动 普查率普查率普查率普查率90%90%确定方法和频率确定方法和频率确定方法和频率确定方法和频率 第一次第一次第一次第一次 初查筛选初查筛选初查筛选初查筛选 复查临床复查临床复查临床复查临床 病理确诊病理确诊病理确诊病理确诊 第二次、第三次第二次、第三次第二次、第三次第二次、第三次资料分析统计资料分析统计资料分析统计资料分析统计 作出进一步防治计划作出进一步防治计划作出进一步防治计划作出进一步防治计划早期发现高风险人群和易感者早期发现高风险人群和易感者普查普查结果评估结果评估敏感性敏感性敏感性敏感性=100=10

19、0特异性特异性特异性特异性=100=100准确性准确性准确性准确性=100=100 真阳性真阳性真阳性真阳性真阳真阳真阳真阳+假阴（总瘤数）假阴（总瘤数）假阴（总瘤数）假阴（总瘤数）真阴性真阴性真阴性真阴性真阴真阴真阴真阴+假阳（非瘤数）假阳（非瘤数）假阳（非瘤数）假阳（非瘤数）真阳真阳真阳真阳+真阴真阴真阴真阴 普查总数普查总数普查总数普查总数早期发现高风险人群和易感者早期发现高风险人群和易感者普查普查结果评估时要考虑几种偏性结果评估时要考虑几种偏性时间领先偏性时间领先偏性时间领先偏性时间领先偏性选择偏性选择偏性选择偏性选择偏性生物学特性偏性生物学特性偏性生物学特性偏性生物学特性偏性早期发现

20、高风险人群和易感者早期发现高风险人群和易感者时间领先偏性时间领先偏性肿肿瘤瘤大大小小时间时间时间时间有症状有症状有症状有症状 死亡死亡死亡死亡普查普查普查普查早期发现高风险人群和易感者早期发现高风险人群和易感者选择偏性选择偏性 志愿者自我选择高危预后好志愿者自我选择高危预后好志愿者自我选择高危预后好志愿者自我选择高危预后好早期发现高风险人群和易感者早期发现高风险人群和易感者生物学特性偏性生物学特性偏性 “间期癌间期癌间期癌间期癌”生长快、恶性、预后差、易遗生长快、恶性、预后差、易遗生长快、恶性、预后差、易遗生长快、恶性、预后差、易遗漏漏漏漏早期发现高风险人群和易感者早期发现高风险人群和易感者普

21、查普查普查利弊普查利弊利利改善检出肿瘤的预后改善检出肿瘤的预后早期手术破坏性较小早期手术破坏性较小阴性者放心阴性者放心节约资源节约资源弊弊偏性存在未必改善预后偏性存在未必改善预后临界性病变过份治疗临界性病变过份治疗阴性者放松警惕阴性者放松警惕假阳性！假阳性！有些检查有危险性有些检查有危险性消耗资源消耗资源早期发现高风险人群和易感者早期发现高风险人群和易感者肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤产生的与其相关的物质肿瘤产生的与其相关的物质肿瘤产生肿瘤产生 有诊断特异性有诊断特异性能从血、排液、组织中检出能从血、排液、组织中检出一定程度上反映肿瘤发展程度一定程度上反映肿瘤发展程度早期发现高风险人群和易感者早期发

22、现高风险人群和易感者肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤性胚胎性抗原肿瘤性胚胎性抗原CEACEAAFPAFP糖类抗原糖类抗原CA19-9CA19-9酶类酶类激素类激素类蛋白类蛋白类基因类基因类rasrasp53p53早期发现高风险人群和易感者早期发现高风险人群和易感者肿瘤标志物肿瘤标志物AFU -LAFU -L岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶 消化道肿瘤消化道肿瘤消化道肿瘤消化道肿瘤AFPAFP肝癌肝癌肝癌肝癌hCG hCG 绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素绒毛膜肿瘤绒毛膜肿瘤绒毛膜肿瘤绒毛膜肿瘤CEACEA消化道癌消化道癌消化道癌消化道癌CA19-9 CA19-9

23、 胃肠癌抗原胃肠癌抗原胃肠癌抗原胃肠癌抗原胃肠癌胃肠癌胃肠癌胃肠癌CA-153 CA-153 乳腺癌抗原乳腺癌抗原乳腺癌抗原乳腺癌抗原乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌PSA PSA 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌VCA/IgA EBVCA/IgA EB病毒壳抗原抗体病毒壳抗原抗体病毒壳抗原抗体病毒壳抗原抗体 鼻咽癌鼻咽癌鼻咽癌鼻咽癌美国临床肿瘤学会美国临床肿瘤学会ASCO应用指引应用指引 1995对大肠癌对大肠癌CEA建议不要用于筛查建议不要用于筛查建议不要用于筛查建议不要用于筛查分期分期分期分期 制订手术方案时参考制订手术方案时参考制

24、订手术方案时参考制订手术方案时参考 不能作为独立的预后因不能作为独立的预后因不能作为独立的预后因不能作为独立的预后因子子子子随访时可能有助查出肝转移随访时可能有助查出肝转移随访时可能有助查出肝转移随访时可能有助查出肝转移其它其它不足以支持不足以支持不足以支持不足以支持LASA CA19-9LASA CA19-9应用于临床应用于临床应用于临床应用于临床不足以将不足以将不足以将不足以将FCM p53FCM p53表达和突变表达和突变表达和突变表达和突变 ras ras应用于筛查应用于筛查应用于筛查应用于筛查 诊诊诊诊断断断断 治疗和监测治疗和监测治疗和监测治疗和监测美国临床肿瘤学会美国临床肿瘤学会

25、ASCO应用指引应用指引 1995对乳腺癌对乳腺癌CEA CA-15-3 CA27.29不足以应用于筛查不足以应用于筛查不足以应用于筛查不足以应用于筛查 诊断诊断诊断诊断 预后评估和监测预后评估和监测预后评估和监测预后评估和监测某些患者可用于转移性肿瘤治疗后病情进展情况某些患者可用于转移性肿瘤治疗后病情进展情况某些患者可用于转移性肿瘤治疗后病情进展情况某些患者可用于转移性肿瘤治疗后病情进展情况ER PR用于发现激素治疗有效患者用于发现激素治疗有效患者用于发现激素治疗有效患者用于发现激素治疗有效患者不足以应用于预后判断不足以应用于预后判断不足以应用于预后判断不足以应用于预后判断其它其它不足以将不

26、足以将不足以将不足以将DNADNA流式细胞仪流式细胞仪流式细胞仪流式细胞仪 c-erb-B2 p53 c-erb-B2 p53 组织蛋白组织蛋白组织蛋白组织蛋白酶酶酶酶D D的表达和突变用于任何临床项目中的表达和突变用于任何临床项目中的表达和突变用于任何临床项目中的表达和突变用于任何临床项目中肿瘤标志物应用分级系统肿瘤标志物应用分级系统TMUGSTumor marker utility grading system半量化半量化0 +早期发现高风险人群和易感者早期发现高风险人群和易感者综合诊断综合诊断肿瘤预防小结肿瘤预防小结病因发病学预防具有长远的根本病因发病学预防具有长远的根本的战略意义的战略意义三早具有重大的现实意义三早具有重大的现实意义应努力发现和检测肿瘤标志物应努力发现和检测肿瘤标志物参考资料参考资料曾益新，主编曾益新，主编.肿瘤学肿瘤学.第第2版版.北京：人民北京：人民卫生出版社，卫生出版社，2003李桂源，主编李桂源，主编.肿瘤学基础肿瘤学基础.第第2版版.长沙：长沙：湖南医科大学，湖南医科大学，1996马文丽，等，主编马文丽，等，主编.分子肿瘤学分子肿瘤学.北京：科北京：科学出版社，学出版社，2003The End