药品GMP检查员培训课件无菌药品的GMP检查-上海张华.ppt
《药品GMP检查员培训课件无菌药品的GMP检查-上海张华.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药品GMP检查员培训课件无菌药品的GMP检查-上海张华.ppt(63页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、CCD药品认证管理中心药品认证管理中心无菌药品的无菌药品的GMP检查检查上海市食品药品监督管理局认证审评中心上海市食品药品监督管理局认证审评中心张张 华华药品认证管理中心药品认证管理中心提纲提纲v无菌药品及特性无菌药品及特性v无菌药品无菌药品GMP管理的基本原则管理的基本原则v无菌药品生产管理的要点无菌药品生产管理的要点v无菌药品的无菌药品的GMP检查要点检查要点2010-122010-122 2药品认证管理中心药品认证管理中心无菌药品及特性无菌药品及特性 v无菌药品无菌药品一般指没有活体微生一般指没有活体微生物存在的药品物存在的药品v特性特性无菌无菌无热原或细菌内毒素无热原或细菌内毒素无不溶
2、性微粒无不溶性微粒高纯度高纯度2010-122010-123 3药品认证管理中心药品认证管理中心实施实施GMP的目的的目的v确保持续稳定地生产出合格的药品确保持续稳定地生产出合格的药品适用于预定用途适用于预定用途符合注册批准要求和质量标准符合注册批准要求和质量标准v最大限度减少药品生产过程中的风险最大限度减少药品生产过程中的风险 污染污染交叉污染交叉污染混淆和差错混淆和差错2010-122010-124 4药品认证管理中心药品认证管理中心确保产品质量与一致性的确保产品质量与一致性的控制总策略控制总策略产品质量产品质量与一致性与一致性质量标准质量标准研发过程中确定产品完整特性研发过程中确定产品完
3、整特性实施实施GMPGMP(适合的厂房、经验证的生产工艺和测试方法、(适合的厂房、经验证的生产工艺和测试方法、原料检测、中控检测、稳定性检测等)原料检测、中控检测、稳定性检测等)2010-122010-125 5参考参考ICH Q6A药品认证管理中心药品认证管理中心无菌药品无菌药品GMPGMP管理的基本原则管理的基本原则v为降低微生物、微粒和热原污染的风险,无菌药品的为降低微生物、微粒和热原污染的风险,无菌药品的生产应有各种特殊要求。生产应有各种特殊要求。v这在很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培这在很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度。训及其工作态度。v质量保证极为
4、重要,无菌药品的生产必须严格按照精质量保证极为重要,无菌药品的生产必须严格按照精心制订并经验证的方法及规程进行。心制订并经验证的方法及规程进行。v产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终操作或成品检验。的最终操作或成品检验。引自引自EC GUIDE TO GOOD MANUFACTURING PRACTICE,REVISION TO ANNEX 1,Manufacture of Sterile Medicinal Products,London,21 September 20052010-122010-126 6药品认证管理中心药品认证
5、管理中心无菌药品生产管理的要点无菌药品生产管理的要点v生产加工的每个生产加工的每个阶段(包括灭菌阶段(包括灭菌前的各阶段)都前的各阶段)都必须采取预防措必须采取预防措施,以尽可能降施,以尽可能降低污染低污染2010-122010-127 7药品认证管理中心药品认证管理中心小组讨论小组讨论v有哪些方面的因素会对产品的无菌有影响?有哪些方面的因素会对产品的无菌有影响?v有哪些方面的因素会对产品的热原或细菌内有哪些方面的因素会对产品的热原或细菌内毒素有影响?毒素有影响?v有哪些方面的因素会对产品的可见异物或不有哪些方面的因素会对产品的可见异物或不溶性微粒有影响?溶性微粒有影响?2010-122010
6、-128 8药品认证管理中心药品认证管理中心无菌保证系统无菌保证系统v定义定义 为保证产品无菌状态而采取的所有措施为保证产品无菌状态而采取的所有措施引自引自PI 005-3 GUIDANCE ON PARAMETRIC RELEASE,25 September 2007,PIC/S2010-122010-129 9药品认证管理中心药品认证管理中心最终灭菌产品的无菌保证系统最终灭菌产品的无菌保证系统v产品设计产品设计v原辅料和工艺辅助材料的微生物条件的知识,以及可能情况下原辅料和工艺辅助材料的微生物条件的知识,以及可能情况下的控制的控制v控制生产过程中的污染,防止微生物进入产品并繁殖,通常需控制
7、生产过程中的污染,防止微生物进入产品并繁殖,通常需要清洁和消毒与产品接触的表面,防止操作所处的洁净区或隔要清洁和消毒与产品接触的表面,防止操作所处的洁净区或隔离器的空气污染,控制工艺时限,可行时采用过滤工序离器的空气污染,控制工艺时限,可行时采用过滤工序v防止已灭菌和未灭菌产品的混淆防止已灭菌和未灭菌产品的混淆v保持产品的完整性保持产品的完整性v灭菌工艺灭菌工艺v包括无菌保证系统在内的质量体系总和,如变更控制、培训、包括无菌保证系统在内的质量体系总和,如变更控制、培训、书面规程、放行检查、有计划的预防性维护、失败模式分析、书面规程、放行检查、有计划的预防性维护、失败模式分析、预防人为差错、验证
8、校验等预防人为差错、验证校验等引自引自PI 005-3 GUIDANCE ON PARAMETRIC RELEASE,25 September 2007,PIC/S2010-122010-121010药品认证管理中心药品认证管理中心无菌药品的无菌药品的GMP检查要点检查要点v应重点围绕防止微生物、微粒和热原污染进行检应重点围绕防止微生物、微粒和热原污染进行检查查v现场检查现场检查了解厂房、设备、工艺、关键操作了解厂房、设备、工艺、关键操作核对相关规程和记录核对相关规程和记录记录需要进一步核实的信息记录需要进一步核实的信息v文件检查文件检查核查验证文件核查验证文件抽查相关规程和记录抽查相关规程和
9、记录2010-122010-121111药品认证管理中心药品认证管理中心小组讨论小组讨论v假如你在检查一家假如你在检查一家最终灭菌的小容量最终灭菌的小容量注射液生产企业,注射液生产企业,在洗安瓿和隧道烘在洗安瓿和隧道烘箱干热处理工序,箱干热处理工序,你会问哪些问题?你会问哪些问题?2010-122010-121212药品认证管理中心药品认证管理中心小组讨论小组讨论v假如你在检查一假如你在检查一家粉针剂的生产家粉针剂的生产企业,可通过观企业,可通过观察窗看到无菌灌察窗看到无菌灌装间,你会问哪装间,你会问哪些问题?些问题?2010-122010-121313药品认证管理中心药品认证管理中心小组讨论
10、小组讨论v假如你在检查一假如你在检查一家最终灭菌的大家最终灭菌的大容量注射液生产容量注射液生产企业,正在灭菌企业,正在灭菌间检查,你会问间检查,你会问哪些问题?哪些问题?2010-122010-121414药品认证管理中心药品认证管理中心小组讨论小组讨论2010-122010-121515药品认证管理中心药品认证管理中心厂房的检查要点厂房的检查要点v厂房布局和建造厂房布局和建造v洁净度级别的标准洁净度级别的标准v关键操作区的空气流向关键操作区的空气流向v洁净区的压差洁净区的压差v洁净区的清洁和消毒洁净区的清洁和消毒v环境监测(包括动态监测)环境监测(包括动态监测)vHVAC系统的维护和监控系统
11、的维护和监控2010-122010-121616药品认证管理中心药品认证管理中心洁净度级别的标准洁净度级别的标准WHO(GMP)美国美国(209E)美国美国(习惯分类)(习惯分类)ISO/TC(209)EEC(GMP)中国中国新版新版GMPAM3.5100ISO 5AABM3.5100ISO 5BBCM4.510 000ISO 7CCDM6.5100 000ISO 8DD2010-122010-121717药品认证管理中心药品认证管理中心洁净度级别的标准(洁净度级别的标准(药品药品GMP2010版版)vA级级高风险操作区,如:灌装区、放置胶塞桶、敞口注射剂瓶高风险操作区,如:灌装区、放置胶塞桶
12、、敞口注射剂瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用单向流操作的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用单向流操作台(罩)来维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区台(罩)来维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风,风速为(指导值)。应有数据证明单向域必须均匀送风,风速为(指导值)。应有数据证明单向流的状态并须验证。流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内,可使用较低的风速。在密闭的隔离操作器或手套箱内,可使用较低的风速。vB级级指无菌配制和灌装等高风险操作指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。级区所处的背景区域。vC级和级和D级级指生产无菌药品过程中重要程度较
13、低的洁净操作区。指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。2010-122010-121818药品认证管理中心药品认证管理中心洁净度级别的标准(洁净度级别的标准(药品药品GMP2010版版)2010-122010-121919洁净洁净度度级别级别悬悬浮粒子最大允浮粒子最大允许许数数/立方米立方米静静态态动态动态0.5m5m0.5m5m A级级352020352020 B级级3520293520002900C级级3520002900352000029000D级级352000029000不作不作规规定定不作不作规规定定各级别空气悬浮粒子的标准各级别空气悬浮粒子的标准 药品认证管理中心药品认证管
14、理中心洁净度级别的标准(洁净度级别的标准(药品药品GMP2010版版)洁净洁净度度级别级别浮游菌浮游菌cfu/m3沉降菌沉降菌(90mm)cfu/4小小时时表面微生物表面微生物接触碟接触碟(55mm)cfu/碟碟5指手套指手套cfu/手套手套A级级 1 1 1 1B级级10555C级级1005025D级级200100502010-122010-122020洁净区微生物监测的动态标准洁净区微生物监测的动态标准 药品认证管理中心药品认证管理中心浮游菌采样仪浮游菌采样仪2010-122010-122121MERCK MAS-100Millipore 药品认证管理中心药品认证管理中心小组讨论小组讨论v
15、如何判断无菌药品各项生产操作所对应的如何判断无菌药品各项生产操作所对应的环境洁净度等级是否合理?环境洁净度等级是否合理?2010-122010-122222药品认证管理中心药品认证管理中心小组讨论小组讨论v应根据以下因素综合考虑判断应根据以下因素综合考虑判断产品特性产品特性工艺工艺设备设备 2010-122010-122323药品认证管理中心药品认证管理中心最最终灭终灭菌菌产产品生品生产产操作示例操作示例(药品(药品GMP2010版)版)C级级背景下背景下的局部的局部A级级高高污污染染风险风险(1)的的产产品灌装(或灌封)品灌装(或灌封)C级级产产品灌装(或灌封)品灌装(或灌封)高高污污染染风
16、险风险(2)产产品的配制和品的配制和过滤过滤眼用制眼用制剂剂、无菌、无菌软软膏膏剂剂、无菌混、无菌混悬剂悬剂等的配制、灌装等的配制、灌装(或灌封)(或灌封)直接接触直接接触药药品的包装材料和器具最品的包装材料和器具最终终清洗后的清洗后的处处理理D级级轧轧盖盖灌装前物料的准灌装前物料的准备备产产品配制和品配制和过滤过滤(指(指浓浓配或采用密配或采用密闭闭系系统统的稀配)的稀配)直接接触直接接触药药品的包装材料和器具的最品的包装材料和器具的最终终清洗清洗2010-122010-122424药品认证管理中心药品认证管理中心非最非最终灭终灭菌菌产产品的无菌生品的无菌生产产示例示例(药品(药品GMP20
17、10版)版)B级级背景背景下的下的A级级处处于未完全密封状于未完全密封状态态下下产产品的操作和品的操作和转转运,如运,如产产品灌装(或灌封)品灌装(或灌封)、分装、分装、压压塞、塞、轧轧盖等盖等灌装前无法除菌灌装前无法除菌过滤过滤的的药药液或液或产产品的配制品的配制直接接触直接接触药药品的包装材料、器具品的包装材料、器具灭灭菌后的装配以及菌后的装配以及处处于未完全密于未完全密封状封状态态下的下的转转运和存放运和存放无菌原料无菌原料药药的粉碎、的粉碎、过筛过筛、混合、分装、混合、分装B级级处处于未完全密封于未完全密封(1)状状态态下的下的产产品置于完全密封容器内的品置于完全密封容器内的转转运运直
18、接接触直接接触药药品的包装材料、器具品的包装材料、器具灭灭菌后菌后处处于密于密闭闭容器内的容器内的转转运和运和存放存放C级级灌装前可除菌灌装前可除菌过滤过滤的的药药液或液或产产品的配制品的配制产产品的品的过滤过滤D级级直接接触直接接触药药品的包装材料、器具的最品的包装材料、器具的最终终清洗、装配或清洗、装配或包装、包装、灭灭菌菌2010-122010-122525药品认证管理中心药品认证管理中心关键操作区气流方向示例关键操作区气流方向示例2010-122010-122626MMSCIPSCIP灭灭菌菌接触部接触部0.4520%m/s0.4520%m/sGrade”A”Grade”B”药品认证管
19、理中心药品认证管理中心关键操作区气流方向示例关键操作区气流方向示例2010-122010-122727MMSCIPSCIP灭灭菌菌直接包材直接包材接触部接触部0.4520%m/s0.4520%m/sGrade”A”Grade”B”操作者不能进操作者不能进入入Grade”A”区域区域。使之不受使之不受操作者的操作者的呼吸影响呼吸影响。药品认证管理中心药品认证管理中心环境监测环境监测v考虑以下方面考虑以下方面洁净度级别洁净度级别空调净化系统验证中获得的结果空调净化系统验证中获得的结果风险评估风险评估v合理确定取样点的位置合理确定取样点的位置污染风险分析污染风险分析每个位置与工艺的关系每个位置与工艺
20、的关系对人流和物流有良好理解对人流和物流有良好理解强调产品存在风险的区域强调产品存在风险的区域2010-122010-122828药品认证管理中心药品认证管理中心国内企业常见缺陷国内企业常见缺陷v采用无菌工艺制造的洁净区内,无菌的操作区与采用无菌工艺制造的洁净区内,无菌的操作区与有菌的操作区未完全分开有菌的操作区未完全分开v冻干灌装区所用工器具灭菌后,经事实上的非无冻干灌装区所用工器具灭菌后,经事实上的非无菌区进入无菌区,带来微生物污染风险菌区进入无菌区,带来微生物污染风险v无菌区设水池及洁具间,或设地漏无菌区设水池及洁具间,或设地漏v无菌区设单独的废物区无菌区设单独的废物区v洁净区压差监控不
21、到位洁净区压差监控不到位采用最终灭菌工艺生产的灌装间倒压差采用最终灭菌工艺生产的灌装间倒压差v厂房有重大变更,不做确认和验证厂房有重大变更,不做确认和验证2010-122010-122929药品认证管理中心药品认证管理中心设备的检查要点设备的检查要点v适用于产品的生产、清洁、消毒或灭菌适用于产品的生产、清洁、消毒或灭菌v尽可能采用密闭系统尽可能采用密闭系统v合理布置和安装合理布置和安装v关键参数控制和记录仪表的校准关键参数控制和记录仪表的校准v设备的确认、维护和维修设备的确认、维护和维修v设备的清洁、消毒或灭菌设备的清洁、消毒或灭菌共用设备应有防止交叉污染的措施共用设备应有防止交叉污染的措施v
22、设备应在确认的范围内使用设备应在确认的范围内使用2010-122010-123030药品认证管理中心药品认证管理中心国内企业常见缺陷国内企业常见缺陷v储存除菌过滤后药液的高位槽呼吸口未安装呼吸器储存除菌过滤后药液的高位槽呼吸口未安装呼吸器v与药品直接接触的压缩空气、惰性气体未确认是否与药品直接接触的压缩空气、惰性气体未确认是否符合生产要求符合生产要求 v灭菌和冻干设备管理不到位灭菌和冻干设备管理不到位温度探头或控制仪未校准温度探头或控制仪未校准温度探头损坏维修不及时温度探头损坏维修不及时v(干热、湿热)灭菌、冻干设备无自动记录装置(干热、湿热)灭菌、冻干设备无自动记录装置v(干热、湿热)灭菌、
23、冻干设备的自动记录未归档(干热、湿热)灭菌、冻干设备的自动记录未归档v未使用联动生产线,采用单机灌封未使用联动生产线,采用单机灌封2010-122010-123131药品认证管理中心药品认证管理中心生产用水的检查要点生产用水的检查要点v水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质量标准。水系统的运行能确保供水达到适当的质量标准。水系统的运行不应超越其设计能力不应超越其设计能力v注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长物生长v水源、水处理设施及水的化学和生物学污染状况水源、水处理设施及
24、水的化学和生物学污染状况应定期监测,必要时还应监测细菌内毒素。监测应定期监测,必要时还应监测细菌内毒素。监测结果以及所采取纠偏措施的记录应予归档结果以及所采取纠偏措施的记录应予归档2010-122010-123232药品认证管理中心药品认证管理中心国内企业常见缺陷国内企业常见缺陷v注射用水和纯化水标准不符合药典标准注射用水和纯化水标准不符合药典标准工艺用水未做微生物限度的检测工艺用水未做微生物限度的检测v注射用水和纯化水的微生物限度检查未采用薄膜注射用水和纯化水的微生物限度检查未采用薄膜过滤法过滤法v采用薄膜过滤法检测注射用水和纯化水的微生物采用薄膜过滤法检测注射用水和纯化水的微生物限度,过滤
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药品 GMP 检查员 培训 课件 无菌 检查 上海
限制150内