生物化学肝脏生物化学教学提纲.ppt

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1、生物化学肝脏生物化学第十二章 肝脏的生物化学肝肝脏的解剖特点的解剖特点双重的血液供应：肝动脉、门双重的血液供应：肝动脉、门静脉静脉 丰富的肝血窦：约丰富的肝血窦：约400m400m2 2两条输出通道：肝静脉、胆道两条输出通道：肝静脉、胆道 含有数百种酶，含有数百种酶，“人体化工厂人体化工厂”（一）解剖学特点（一）解剖学特点双重血液供应双重血液供应 腹主动脉的分枝腹主动脉的分枝肝动脉肝动脉 氧氧 门静脉门静脉 营养营养 双重输出管道双重输出管道 肝静脉肝静脉 代谢降解物代谢降解物 下腔静脉下腔静脉 胆道系统胆道系统 脂溶性物质脂溶性物质及其代谢产物及其代谢产物 体外体外 （二）肝脏的显微结构特点

2、（二）肝脏的显微结构特点 亚亚细细胞胞结结构构 组组织织结结构构（三）细胞的再生（三）细胞的再生 很强的代偿能力再生能力很强的代偿能力再生能力（四）肝细胞在（四）肝细胞在化学组成上特点：化学组成上特点：有繁多的酶系。有繁多的酶系。案例案例12-112-1 肝脏的生物化学功能肝脏的生物化学功能 排泄功能：排泄功能：排泄功能：排泄功能：胆汁酸、胆汁酸、胆汁酸、胆汁酸、胆红素、氨等胆红素、氨等胆红素、氨等胆红素、氨等 物质代谢功能：物质代谢功能：物质代谢功能：物质代谢功能：糖、糖、糖、糖、脂类、蛋白质、维生脂类、蛋白质、维生脂类、蛋白质、维生脂类、蛋白质、维生素、激素等素、激素等素、激素等素、激素等

3、 生物转化：生物转化：生物转化：生物转化：非营养物非营养物非营养物非营养物物质的转化物质的转化物质的转化物质的转化第一节 肝在物质代谢中的作用在糖代谢中的作用在脂代谢中的作用在蛋白质代谢中的作用在维生素代谢中的作用在激素代谢中的作用糖代谢中的作用维持血糖恒定维持血糖恒定肝糖原合成肝糖原合成肝糖原分解肝糖原分解糖异生糖异生 异常的表现呢？脂代谢中的作用脂类脂类 消化、吸收消化、吸收合成、分解合成、分解胆汁酸盐胆汁酸盐酮体酮体胆固醇胆固醇脂肪酸脂肪酸脂蛋白脂蛋白蛋白质代谢中的作用合成血浆合成血浆蛋白质蛋白质清蛋白清蛋白凝血酶原凝血酶原纤维蛋白原纤维蛋白原 尿素生成尿素生成维生素代谢中的作用吸收、贮

4、存吸收、贮存运输、代谢运输、代谢脂溶性维生素脂溶性维生素的吸收的吸收VA VA VA VA、VKVKVKVK、VBVBVBVB1 1 1 1 、VBVBVBVB6 6 6 6、VBVBVBVB12121212辅酶组成辅酶组成激素代谢中的作用激素灭活激素灭活主要器官主要器官肝病时肝病时激素灭活能力激素灭活能力异常表现异常表现（一）概念一）概念 机体将非营养物质经氧化、还原、水解机体将非营养物质经氧化、还原、水解或结合等代谢转化，使其极性（或水溶或结合等代谢转化，使其极性（或水溶性性)增加，易于随尿或胆汁排出。增加，易于随尿或胆汁排出。这种化学处理过程称为生物转化作用这种化学处理过程称为生物转化作

5、用一、生物转化的概念与生物学意义一、生物转化的概念与生物学意义 第二节第二节 肝脏生物转化作用肝脏生物转化作用非营养物质非营养物质-一、生物转化的概念与生物学意义一、生物转化的概念与生物学意义 既不能作为建造组织细胞的原料，既不能作为建造组织细胞的原料，也不能彻底氧化分解供能的物质也不能彻底氧化分解供能的物质1.1.体内代谢产生的各种生物活性物质体内代谢产生的各种生物活性物质2.2.外界进入人体的各种异物外界进入人体的各种异物 （二）非营养物质的转化（二）非营养物质的转化（三）生物转化的部位（三）生物转化的部位肝脏是生物转化作用的主要器官。肝脏是生物转化作用的主要器官。（四）生物转化的生理意义

6、（四）生物转化的生理意义生物转化大部分解毒，生物转化大部分解毒，小部分致毒或致癌小部分致毒或致癌一、生物转化的概念与生物学意义一、生物转化的概念与生物学意义 二、生物转化反应的主要类型生物转化反应的主要类型 第一相：氧化、还原、水解反应第一相：氧化、还原、水解反应 第二相：结合反应第二相：结合反应 结合反应结合反应:葡萄糖醛酸、硫酸、葡萄糖醛酸、硫酸、酰基化、谷胱甘肽、甘氨酸酰基化、谷胱甘肽、甘氨酸1.1.氧化反应氧化反应(1)(1)加单氧酶系加单氧酶系:又称混合功能氧化酶系又称混合功能氧化酶系RH+NADPH+H+O2ROH+NADP+H2O氧化多发生化合物的氧化多发生化合物的C,N,SC,

7、N,S等原子上，等原子上，生成羟基、多羟基、环氧化合物等生成羟基、多羟基、环氧化合物等N CH3CH3OOHOHCHO CH3 NHOCH2OOHON CH3OHOHO可待因的氧化反应可待因氧化(羟化)(分解)吗啡RCH2NH2+O2+H2O胺氧化胺氧化酶 RCHO+NH3+H2O21.1.氧化反应氧化反应(2)(2)单胺氧化酶系单胺氧化酶系:存在于肝细胞线粒体中存在于肝细胞线粒体中,属黄素蛋白酶属黄素蛋白酶(3)(3)脱氢酶系脱氢酶系:CH3CH2OH CH3CHO 醇脱氢酶醇脱氢酶NAD+NADH+H+醛脱氢酶醛脱氢酶 H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH存在于肝细胞胞液及微粒体中

8、存在于肝细胞胞液及微粒体中2.2.还原反应还原反应参与还原反应的酶主要有参与还原反应的酶主要有:硝基还原酶硝基还原酶偶氮还原酶偶氮还原酶还原原硝基硝基还原原酶 氯霉素氯霉素氯霉素还原产物氯霉素还原产物酶存在酶存在于肝微于肝微粒体中粒体中酯解酯解H2O+HOCH2CH2N(C2H5)23.3.水解反应水解反应酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。普鲁卡因普鲁卡因对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸二乙氨乙醇二乙氨乙醇 葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合 硫酸结合硫酸结合 乙酰基结合乙酰基结合 其他：甲基、其他：甲基、GSHGSH、GlnGln等的结合等的结合(四）第二相反应四）第二相反应

9、-结合反应结合反应 一些非营养物质的极性基团能与基团一些非营养物质的极性基团能与基团结合，使其生物活性、分子大小、溶解结合，使其生物活性、分子大小、溶解度等发生改变。度等发生改变。反应大多在肝微粒体，胞液或线粒反应大多在肝微粒体，胞液或线粒体中进行体中进行葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)(四）第二相反应四）第二相反应-结合反应结合反应1.1.葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合UDPGAUDP肝微粒体肝微粒体肝微粒体肝微粒体 苯甲酸苯甲酸苯酚苯酚苯苯-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷(醚型醚型)苯甲酰苯甲酰-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷(酯型酯型)COOHPAPSPAP(四）第二相反应四）第二相

10、反应-结合反应结合反应2.2.硫酸结合硫酸结合OHO3SOOHO硫酸转移酶硫酸转移酶雌酮雌酮雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯CH3COCOA乙酰转移酶乙酰转移酶COASH(四）第二相反应四）第二相反应-结合反应结合反应3.3.酰基结合酰基结合磺胺乙酰磺胺NH-CCH3SNH2OOO反应类型的多样性 解毒与致毒的两重性三、生物转化作用的特点三、生物转化作用的特点 转化反应的连续性第二相反应第一相反应肝生物转化的酶分类酶酶第三节第三节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢一、胆汁一、胆汁 肝胆汁、胆囊胆汁肝胆汁、胆囊胆汁二、胆汁的成分二、胆汁的成分 胆汁酸盐、酶类胆汁酸盐、酶类胆汁酸胆汁酸盐作用盐作用胆汁胆汁

11、-肝细胞分泌的液体，含有胆汁酸肝细胞分泌的液体，含有胆汁酸盐、胆色素、胆固醇、卵磷脂盐、胆色素、胆固醇、卵磷脂(占固占固体成分体成分50%50%70%)70%)粘蛋白、酶、尿素和无机盐等粘蛋白、酶、尿素和无机盐等。第三节第三节 胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢分肝胆汁和胆囊胆汁分肝胆汁和胆囊胆汁分泌液：分泌液：排泄液：排泄液：胆汁酸盐与脂类消化有关胆汁酸盐与脂类消化有关将某些代谢和生物转化的产物将某些代谢和生物转化的产物输送到肠道排出输送到肠道排出 两种胆汁的比较两种胆汁的比较(了解了解)（一）、胆汁酸的分类（一）、胆汁酸的分类一、一、胆汁酸分类、代谢与生理功用胆汁酸分类、代谢与生理功用初级胆汁酸：初

12、级胆汁酸：肝细胞以胆固醇为原料肝细胞以胆固醇为原料合成的胆汁酸合成的胆汁酸次级胆汁酸：次级胆汁酸：初级胆汁酸在肠道中受初级胆汁酸在肠道中受肠菌作用生成的胆汁酸肠菌作用生成的胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸：结合胆汁酸：与甘氨酸或牛磺酸结合与甘氨酸或牛磺酸结合胆汁酸盐名称由来胆汁酸盐名称由来所有胆汁酸都以钠盐或钾盐存在之故所有胆汁酸都以钠盐或钾盐存在之故 游离胆汁酸游离胆汁酸 结合胆汁酸结合胆汁酸 初初级级胆胆汁汁酸酸 胆酸胆酸 甘氨胆酸甘氨胆酸 牛磺胆酸牛磺胆酸 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 甘氨鹅脱甘氨鹅脱氧胆酸氧胆酸 牛磺鹅脱氧牛磺鹅脱氧胆酸胆酸 次次级级胆胆汁汁酸酸 脱氧胆酸脱氧胆酸 甘氨脱

13、氧甘氨脱氧 胆酸胆酸 牛磺脱氧牛磺脱氧 胆酸胆酸 石胆酸石胆酸 甘氨石胆甘氨石胆酸酸 牛磺石胆酸牛磺石胆酸胆汁酸的分类胆汁酸的分类 初级胆汁酸初级胆汁酸-在肝细胞合成在肝细胞合成的胆汁酸的胆汁酸 次级胆汁酸次级胆汁酸-初级胆汁酸在初级胆汁酸在肠管中受细菌作用生成的脱氧胆肠管中受细菌作用生成的脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中生成的结酸和石胆酸及其在肝中生成的结合产物合产物 人胆汁中的胆汁酸以结合型人胆汁中的胆汁酸以结合型为主为主,且均以钠盐或钾盐的形式存且均以钠盐或钾盐的形式存在在第3节 胆汁酸的代谢二、初级胆汁酸的生成二、初级胆汁酸的生成 由胆固醇合成在肝实质细胞受由胆固醇合成在肝实质细胞受77羟化

14、酶（限速酶）催化，胆固醇羟化酶（限速酶）催化，胆固醇经还原、羟化、侧链断裂等生成经还原、羟化、侧链断裂等生成2424碳的初级胆汁酸及其对应的结合胆碳的初级胆汁酸及其对应的结合胆汁酸汁酸初级胆汁酸的合成初级胆汁酸的合成合成原料：胆固醇合成原料：胆固醇 部位：肝细胞微粒体、胞液、部位：肝细胞微粒体、胞液、线粒体线粒体 关键酶：胆固醇关键酶：胆固醇7-7-羟化酶羟化酶二、二、初初级胆汁酸的代胆汁酸的代谢CH3CH3CH3OHCH3CH37羟化酶O胆固醇(限速步骤限速步骤)7羟胆固醇7羟4胆固烯3酮3羟脱氢双键转位CH3CH3OHCH3CH3CH3OH73胆固醇胆固醇7羟胆固醇7羟4胆固烯3酮7，12

15、二羟 4胆固烯3酮3,7,12 三羟5胆烷酸胆酰CoA胆酸3,7 二羟5胆烷酸鹅脱氧胆酰CoA鹅脱氧胆酸游离型初级 胆汁酸的合成HOOHOH7123H CONHCH2COOH甘氨酸CoASH牛磺酸CoASH初级结合型胆汁酸的生成甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸胆酰辅酶胆酰辅酶A AHOOH73H CO-SCoA12OHHOOH73H CONHCH2CH2SO3H OH12HOOH73H CO-SCoAHOOH73H CONHCH2COOH甘氨酸CoASH牛磺酸CoASH初级结合型胆汁酸的生成甘氨鹅甘氨鹅 脱氧胆酸脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸鹅脱氧鹅脱氧 胆酰辅酶胆酰辅酶A AHOOH7

16、3H CONHCH2CH2SO31.7-羟化酶(限速酶)受肠道回收胆汁酸含量的反馈调节初级胆汁酸合成的调节胆汁酸回收,其生物合成胆汁酸回收胆汁酸回收,其生物合成其生物合成2.甲状腺激素激活胆固醇侧链氧化酶系3.Vit C与P450合成有关,故可促进胆汁酸 的合成 故口服消胆胺,甲亢,充分供应Vit C可促进胆汁酸合成,从而降低胆固醇初级结合型胆汁酸初级结合型胆汁酸三、次三、次级胆汁酸的生成胆汁酸的生成随胆汁入肠随胆汁入肠,肠菌作用水解肠菌作用水解牛磺酸牛磺酸甘氨酸甘氨酸初级游离型胆汁酸初级游离型胆汁酸次级游离型胆汁酸次级游离型胆汁酸77羟基羟基肠菌作用肠菌作用(脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸

17、)HO73HCOOHHOOH7123HCOOH7-7-脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸 胆汁酸的肠肝循环：胆汁酸的肠肝循环：排入肠道的胆汁酸约排入肠道的胆汁酸约95%95%被重吸收被重吸收经门静脉入肝经门静脉入肝结合胆汁酸结合胆汁酸随胆汁排随胆汁排入肠道入肠道 作用：作用：补充肝合成胆汁酸能力的不足和人补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对胆汁酸的生理需要。体对胆汁酸的生理需要。612612次肠肝循环次肠肝循环次肠肝循环次肠肝循环胆胆 汁汁 酸酸 的的 肠肠 肝肝 循循 环环 1.1.促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收四、胆汁酸的生理功能四、胆汁酸的生理功能2.2.防止胆石形成防止胆石形成胆汁酸有亲

18、水基团胆汁酸有亲水基团:羟基羟基,羧基羧基,磺酰基磺酰基胆汁酸有疏水基团胆汁酸有疏水基团:烃核烃核,甲基甲基因此可降低脂和水相之间的表面张力因此可降低脂和水相之间的表面张力 可助于脂类的消化可助于脂类的消化,吸收和维持吸收和维持胆汁中胆固醇的溶解胆汁中胆固醇的溶解 胆汁中胆汁酸盐和磷脂酰胆碱胆汁中胆汁酸盐和磷脂酰胆碱,可防可防止胆固醇结晶沉淀形成结石止胆固醇结晶沉淀形成结石 铁卟啉啉类化合物在体内化合物在体内分解代分解代谢产物的物的总称称.第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢(重点重点)定义定义胆红素胆红素(主要主要)胆绿素胆绿素胆素原和胆素等化合物胆素原和胆素等化合物Hb(80%)Hb(80%

19、)铁卟啉酶类铁卟啉酶类(20%)(20%)第四节第四节 胆色素的代谢胆色素的代谢胆色素胆色素 除胆素原外均有色、随胆汁排除胆素原外均有色、随胆汁排出体外。胆红素是胆汁中的主要色出体外。胆红素是胆汁中的主要色素，胆色素代谢是以胆红素为中心。素，胆色素代谢是以胆红素为中心。胆红素胆红素 脂溶性、橙黄色、有毒性作用脂溶性、橙黄色、有毒性作用本节主要讲授本节主要讲授 胆红素的来源生成胆红素的来源生成(单核吞噬细胞系单核吞噬细胞系统统)胆红素的运输胆红素的运输(血液血液)胆红素在胆红素在肝细胞肝细胞内的转变内的转变 胆红素在胆红素在肠道肠道中的变化及胆素原的肠中的变化及胆素原的肠肝循环肝循环 血清胆红素

20、与黄疸血清胆红素与黄疸铁卟啉化合物铁卟啉化合物主要来源于主要来源于血红蛋白分解血红蛋白分解一、胆红素的来源与生成一、胆红素的来源与生成（二）胆红素的来源（二）胆红素的来源（二）胆红素的生成（二）胆红素的生成血红素血红素胆绿素胆绿素珠蛋白珠蛋白胆红素胆红素(醇式醇式)血红蛋白血红蛋白O O2 2血红素加氧酶血红素加氧酶NADPH+H+胆红素胆红素(酮式酮式)COFe微粒体微粒体胆绿素还原酶胆绿素还原酶NADPH+H+胞液胞液网状内皮系统网状内皮系统衰老红细胞衰老红细胞 胆红素是非极性脂溶性物质，在血液中胆红素是非极性脂溶性物质，在血液中以胆红素以胆红素-清蛋白清蛋白(未结合胆红素未结合胆红素)形

21、式运输形式运输意义意义：增加胆红素的水溶性，利于运输增加胆红素的水溶性，利于运输限制胆红素自由透过生物膜，避免其限制胆红素自由透过生物膜，避免其对细胞的毒性对细胞的毒性(如胆红素脑病或核黄疸如胆红素脑病或核黄疸)清蛋白分子有胆红素高和低亲和力部位清蛋白分子有胆红素高和低亲和力部位 每升血浆的清蛋白结合每升血浆的清蛋白结合342342427.5mol 427.5mol 而血浆胆红素浓度而血浆胆红素浓度1.71.717.1mol/L17.1mol/L(0.1(0.11mg/dl)1mg/dl)正常人尿中无未结合胆红素正常人尿中无未结合胆红素,Why?,Why?说明什么说明什么?二、胆红素的运输二、

22、胆红素的运输血浆血浆 胆红素胆红素-清蛋白清蛋白 竞争性有竞争性有机阴离子机阴离子清蛋白清蛋白 胆红素胆红素 脂性膜脂性膜细胞细胞 胆红素胆红素-脂类脂类 胆红素胆红素 血浆胆红素-清蛋白的浓度变化关系三、胆红素在肝细胞内的转变三、胆红素在肝细胞内的转变肝细胞对胆红素的摄取肝细胞对胆红素的摄取 胆红素在肝细胞中的结合胆红素在肝细胞中的结合 肝细胞对胆红素的排泄肝细胞对胆红素的排泄三、胆红素在肝中的转变三、胆红素在肝中的转变 肝细胞对胆红素有极强的亲和力，肝肝细胞对胆红素有极强的亲和力，肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体细胞膜表面有结合胆红素的特异受体-载体蛋白载体蛋白:Y:Y蛋白、蛋白、Z Z

23、蛋白蛋白与胆红素与胆红素形成复合物，并进入滑面内质网，在形成复合物，并进入滑面内质网，在UDPUDP葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)(UDPGT)的作用的作用下下,生成胆红素葡萄糖醛酸酯生成胆红素葡萄糖醛酸酯结结合胆红素合胆红素（见下反应）（见下反应）(一一)肝细胞对胆红素的摄取肝细胞对胆红素的摄取未结合胆红素未结合胆红素清蛋白清蛋白胆红素胆红素胞膜特异受体摄取胞膜特异受体摄取Y Y蛋白蛋白或或Z Z蛋白蛋白复合物复合物肝血窦肝血窦尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(二二)胆红素在肝细胞中的胆红素在肝细胞中的转化转化 胆红素胆红素-Y-Y蛋白或胆红素蛋白或胆

24、红素-Z-Z蛋白蛋白运至滑面内质网后进入本阶段运至滑面内质网后进入本阶段UDPGUDPG脱氢酶脱氢酶UDPGA2NAD+2NADH+2H+UDPGT-UDPGAUDPUDPGTM：-CH2胆红素胆红素胆红素葡萄糖醛酸酯胆红素葡萄糖醛酸酯（结合胆红）（结合胆红）(三三)肝细胞对胆红素的排泄肝细胞对胆红素的排泄肝细胞中结合胆红素肝细胞中结合胆红素毛细胆管毛细胆管逆浓度梯度的 主动转运机理仍不清楚四、四、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 细菌细菌-葡萄糖苷酶的作用下葡萄糖苷酶的作用下,脱去葡脱去葡萄糖醛酸基萄糖醛酸基,并逐步还原并逐步还原,生成一类无色生成一类无色的胆素原的胆素原 胆素原被氧化

25、成尿胆素、粪胆素等胆素原被氧化成尿胆素、粪胆素等（见下反应）（见下反应）尿胆素原尿胆素原中胆素原中胆素原粪胆素原粪胆素原肠道细菌对胆红素的降解肠道细菌对胆红素的降解葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素胆红素胆红素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H肠道细菌+8H-2H-2H-2H尿胆素尿胆素中胆素中胆素粪胆素粪胆素胆素胆素(有色)尿胆素原尿胆素原粪胆素原粪胆素原尿胆素尿胆素粪胆素粪胆素胆素原胆素原(无色)（一）胆红素在肠道中的变化（还原）（一）胆红素在肠道中的变化（还原）胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环 在肠道中胆素原（在肠道中胆素原（10%10%20%20%）可）可被重吸收被重吸收经门

26、静脉入肝经门静脉入肝再再分泌排入肠道分泌排入肠道 被吸收的胆素原少量经血液循环入被吸收的胆素原少量经血液循环入肾随尿排出，氧化成尿胆素肾随尿排出，氧化成尿胆素。(见下见下图）图）10 20%胆素原胆素原门静脉门静脉重新吸收重新吸收胆素原胆素原胆素胆素排泄排泄体循环原型80%90%每天排0.64mg（二）胆素原（二）胆素原 肠肝循环肠肝循环生理意义胆素原可大部排出 胆色素代谢图 微粒体 五、血清胆红素与黄疸五、血清胆红素与黄疸1.1.血清胆红素血清胆红素 TB1mg/dl(17.1mol/L TB1mg/dl(17.1mol/L）游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素溶解度溶解度 脂溶性脂溶

27、性 水溶性水溶性与葡萄醛酸结合与葡萄醛酸结合 未结合未结合 结合结合经肾可随尿排出经肾可随尿排出 不能不能 能能通透细胞膜通透细胞膜对脑的毒性作用对脑的毒性作用 大大 无无 与重氮试剂反应与重氮试剂反应 慢、间接慢、间接 快、直接快、直接直接胆红素、直接胆红素、肝胆红素肝胆红素别名别名间接胆红素、间接胆红素、血胆红素血胆红素第三种胆红素：第三种胆红素：-胆红素胆红素 -胆红素胆红素的实质是与血清清蛋白的实质是与血清清蛋白紧密结合的结合胆红素。正常血清中紧密结合的结合胆红素。正常血清中其含量占总胆红素的其含量占总胆红素的20%20%30%30%。其出。其出现可能与肝脏功能成熟有关。肝病初现可能与

28、肝脏功能成熟有关。肝病初期，期，-胆红素与血清中其他两种胆胆红素与血清中其他两种胆红素一起升高，但肝功能好转时它的红素一起升高，但肝功能好转时它的下降较其他两种为缓慢，从而使其所下降较其他两种为缓慢，从而使其所占比例升高，有时可高达占比例升高，有时可高达60%60%。2.2.黄疸黄疸 体内胆红素生成过多，或肝摄取、体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍等引起血转化、排泄过程发生障碍等引起血浆胆红素浓度升高浆胆红素浓度升高高胆红素血高胆红素血症。症。胆红素在血中大量聚集到一定胆红素在血中大量聚集到一定浓度浓度,向组织扩散向组织扩散,使其巩膜和皮肤使其巩膜和皮肤黄染黄染黄疸。黄疸。光

29、胆红素光胆红素 新生儿黄疸治疗时用蓝光照新生儿黄疸治疗时用蓝光照射未结合胆红素经强烈蓝光射未结合胆红素经强烈蓝光(400(400450nm)450nm)照射照射,光照异构作光照异构作用用,产生光胆红素产生光胆红素.其极性增加其极性增加,水溶性增强水溶性增强,易于排出体外。易于排出体外。3.3.黄疸的类型及特征黄疸的类型及特征溶血性黄疸溶血性黄疸:红细胞大量破坏红细胞大量破坏,胆胆红素产生过多红素产生过多,血中间接胆红素血中间接胆红素增多增多肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸:肝细胞严重受损肝细胞严重受损,摄起与转化能力下降摄起与转化能力下降,直接和间直接和间接胆红素均增加接胆红素均增加阻塞性黄疸阻塞性黄

30、疸:胆道阻塞胆道阻塞,直接胆红直接胆红素不能随胆汁排出素不能随胆汁排出,胆红素反流胆红素反流入血入血指标指标指标指标正常正常正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素血清胆红素血清胆红素总量总量总量总量1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl结合胆红素结合胆红素结合胆红素结合胆红素00.8mg/d00.8m

31、g/d00.8mg/d00.8mg/dl l l l 游离胆红素游离胆红素游离胆红素游离胆红素1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl 尿三胆尿三胆尿三胆尿三胆尿胆红素尿胆红素尿胆红素尿胆红素+尿胆素原尿胆素原尿胆素原尿胆素原少量少量少量少量不一定不一定不一定不一定尿胆素尿胆素尿胆素尿胆素少量少量少量少量不一定不一定不一定不一定粪便颜色粪便颜色粪便颜色粪便颜色正常正常正常正常深深深深变浅或正常变浅或正常变浅或正常变浅或正常完全阻塞时完全阻塞时完全阻塞时完全阻塞时呈陶土色呈陶土色呈陶土色呈陶土色三种黄疸生化机理三种黄疸生化机理 本章小结本章小结1.1.掌握胆红素在肝中的转变及胆素原的肠掌

32、握胆红素在肝中的转变及胆素原的肠肝循环肝循环2.2.掌握黄疸的概念，三种黄疸产生的原因掌握黄疸的概念，三种黄疸产生的原因及血、尿中胆色素的变化及血、尿中胆色素的变化3.3.熟悉生物转化的概念，胆汁酸的分类及熟悉生物转化的概念，胆汁酸的分类及胆汁酸的肠肝循环。胆汁酸的肠肝循环。4.4.熟悉结合胆红素与未结合胆红素的概念熟悉结合胆红素与未结合胆红素的概念及区别及区别5.5.了解胆汁酸的功能，胆红素生成的过程了解胆汁酸的功能，胆红素生成的过程及转运及转运 复习题复习题1.1.1.1.名词解释：名词解释：生物转化，结合胆红素，生物转化，结合胆红素，未结合胆红素，黄疸未结合胆红素，黄疸2.2.2.2.下

33、列不含铁的蛋白质是：下列不含铁的蛋白质是：肌红蛋白肌红蛋白 细胞细胞色素色素C C细胞色素细胞色素P P450450450450 珠蛋白珠蛋白3.3.3.3.肝细胞内的胆红素载体蛋白是：肝细胞内的胆红素载体蛋白是：清蛋白清蛋白 Y Y蛋白蛋白ZZ蛋白蛋白 球蛋白球蛋白4.4.下列关于结合胆红素的叙述哪些是下列关于结合胆红素的叙述哪些是错误错误的的与重氮试剂呈直接反应与重氮试剂呈直接反应 水溶性较大水溶性较大随正常尿液排出随正常尿液排出 易透过生物膜易透过生物膜5.5.未结合胆红素与结合胆红素有何差异？未结合胆红素与结合胆红素有何差异？6.6.三种黄疸血、尿中胆色素如何变化？三种黄疸血、尿中胆色

34、素如何变化？案例 患者，男性，患者，男性，患者，男性，患者，男性，5050岁，因黄疸、腹水、意识不清被送到急诊岁，因黄疸、腹水、意识不清被送到急诊岁，因黄疸、腹水、意识不清被送到急诊岁，因黄疸、腹水、意识不清被送到急诊室。检验申请单上的诊断为肝炎。室。检验申请单上的诊断为肝炎。室。检验申请单上的诊断为肝炎。室。检验申请单上的诊断为肝炎。实验室检查：实验室检查：实验室检查：实验室检查：血浆血浆血浆血浆 结果结果结果结果 参考范围参考范围参考范围参考范围 Cr (Cr (mol/L)128 50-120mol/L)128 50-120mol/L)128 50-120mol/L)128 50-120

35、Urea (mmol/L)9.6 2.5-8.0Urea (mmol/L)9.6 2.5-8.0Urea (mmol/L)9.6 2.5-8.0Urea (mmol/L)9.6 2.5-8.0Na Na Na Na+(mmol/L)123 135-145 (mmol/L)123 135-145 (mmol/L)123 135-145 (mmol/L)123 135-145K K K K+(mmol/L)5.0 3.5-5.5(mmol/L)5.0 3.5-5.5(mmol/L)5.0 3.5-5.5(mmol/L)5.0 3.5-5.5TBi l(mol/L)98 21TBi l(mol/L)

36、98 21TBi l(mol/L)98 21TBi l(mol/L)98 21ALT (U/L)90 5-40ALT (U/L)90 5-40ALT (U/L)90 5-40ALT (U/L)90 5-40TP (g/L)78 60-80TP (g/L)78 60-80TP (g/L)78 60-80TP (g/L)78 60-80Alb (g/L)26 35-55Alb (g/L)26 35-55Alb (g/L)26 35-55Alb (g/L)26 35-55Glob (g/L)50 15-32Glob (g/L)50 15-32Glob (g/L)50 15-32Glob (g/L)50 15-32讨论讨论 请你解释上述的生化检查结果 病人还需做哪些检查？提出你的建议 实验室评价为何病？你答对了吗你答对了吗此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢