第十一篇-药物相互作用和注射剂配伍变化教学文案.ppt

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1、第十一篇-药物相互作用和注射剂配伍变化“化学物质化学物质”包括包括 治疗药物、诊断药物、或者摄入的食物、饮料(烟、酒、毒品)由于药物之间或它们与机体之间的作用，改变了药物原有的理化性质、体内过程和组织对药物的敏感性，从而改变了药物药理效应或毒性效应 1.1药动学方面的相互作用吸收吸收代谢代谢分布分布排泄排泄药物相互作用药物相互作用1.1.1影响药物吸收的相互作用胃肠道pH值的影响改变胃肠道pH，影响药物的解离度如：应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂 减少酮唑康、伊曲康唑的溶解 进而影响这些药物在小肠的吸收螯和作用的影响药物互相结合后形成络合物和复合物，妨碍吸

2、收钙盐与四环素类形成难吸收的络合物抗酸药可减少阿奇霉素、喹诺酮类、利福平的吸收硫糖铝减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收吸附作用的影响活性炭、矽碳银有较强的吸附作用，能吸附很多有机化合物，如抗生素、维生素、激素和生物碱等。白陶土也能吸附药物而减少药物的吸收。胃肠运动的影响改变胃排空或肠蠕动速度胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度、影响肠道的药物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，就会增加药物的吸收；反之，则能减少药物的吸收 影响影响胃肠蠕动和排空胃肠蠕动和排空的药物的药物延缓延缓阿托品及其它抗胆碱药(普鲁本辛)三环类抗抑郁药吩噻嗪类抗精神病药抗组胺药

3、促进胃动力药：胃复安(甲氧氯普胺)、吗丁林泻药：大黄、番泻叶 削弱肠吸收功能的影响肠壁生理特性的改变：细胞毒药物(环磷酰胺)破坏肠黏膜，减少合用药物的吸收食物的影响食物可延迟或减少许多药物的吸收豆奶-复方丹参片：复方丹参片主要成分是丹参酮。丹参酮与牛奶、黄豆易形成不溶物，可降低丹参的生物利用度。某些脂溶性药物与高脂肪的食物同服，可增加吸收量。1.1.2影响药物分布的相互作用药物吸收后随血液循环被转运到各组织器官的过程称为分布药物的分布受血浆蛋白结合的影响竞争蛋白结合部位血浆蛋白结合是决定药物血药浓度和作用强度的重要因素 多数药物可不同程度地与血浆蛋白(主要为白蛋白)呈可逆结合，被结合的药物不能

4、分布，无药理活性血浆蛋白结合率较高的药物：华法林、地西泮、甲苯磺丁脲、保泰松等血浆游离药物A B 白蛋白白蛋白药物竞争蛋白结合部位药物竞争蛋白结合部位A A 单独给甲药单独给甲药 B B 甲药甲药+乙药乙药游离药物 磺胺类、水杨酸类药物保泰松、可以置换甲苯磺丁脲等口服降血糖药，引起低血糖反应 保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，与双香豆素合用时，可将双香豆素从蛋 白结合部位置换出来，引起药理作用的加强 改变组织分布量一些作用于心血管系统的药物能改变组织的血流量，如肝脏的血流量，影响同服药物在肝脏的分布量，影响其代谢，势必引起血药浓度的变化利多卡因血浓度g/ml利多卡因血浓度g/ml利

5、多卡因滴注 100 g/min去甲肾上腺素利多卡因滴注 100 g/min异丙肾上腺素静滴NA和异丙肾上腺素对利多卡因血浓度的影响100 200 300 min100 200 300 min2.01.51.00.50.04.03.02.01.00.01.1.3影响药物代谢的相互作用药物代谢(生物转化)机体对药物的化学处理过程，主要在肝脏进行药物在肝细胞微粒体药物代谢酶影响下，通过一系列代谢途径，常转变为无活性的代谢产物，排泄至尿或胆汁中一些药物即通过改变酶活性而增加或降低另一些药物的药效和毒性诱导肝微粒体酶的活性增加药酶诱导剂：使药酶活性增强，使其他药物代谢加速、导致药效减弱 诱导的程度取决于

6、：诱导剂的剂量、t1/2 诱导的结果：酶的底物浓度降低 代谢产物浓度增高酶诱导作用引起的相互作用 诱导剂 目标药物 结果拉莫三嗪 卡马西平 代谢产物毒性增强利福平 口服避孕药 避孕失败 苯妥英钠 环孢素 作用减弱酗酒 对乙酰氨基酚 代谢产物毒性增强苯妥英钠 利福平 糖皮质激素 治疗失败基本规律基本规律药代动力学药代动力学抑制肝微粒体酶的活性药酶抑制剂：使药酶活性减弱，使其他药物代谢减慢、导致药效增强氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性,使其他药物代谢减慢“酶抑作用”，从而提高血药浓度，增强药物的疗效，甚至引起中毒氯丙嗪与普萘洛尔合用时，由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性，使普萘洛尔血药浓度上升，引起心

7、率缓慢，血压降低，甚至休克1.1.4影响药物排泄的相互作用排泄是指血液循环内的药物及其代谢产物被转运到体外的过程药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌等过程 改变尿液的酸碱度非解离型药物脂溶性高，易被肾小管重吸 收，故排泄较慢；解离型药物则相反肾小管中尿液的酸碱度对药物的解离度有 很大影响，影响药物的重吸收如：奎尼丁与氢氯噻嗪合用氢氯噻嗪使尿液碱化，奎尼丁大部分不解离，脂溶性强，易被肾小管重吸收，使血浓度升高，引起心脏毒性反应干扰药物肾小管分泌一种有机酸将减慢同时给于的另一种有机酸的肾小管分泌；一种碱性药物将减慢另一种碱性药物的肾小管分泌 1.2药效学方面的相互作用当一种药物改变组织对另一药物的敏感性或反应性时即可引起药效动力学的药物-药物相互作用,这些药物可能出现相反的(拮抗)或相加（协同）的药理效应.1.2.1相加或协同药物作用相加：两药合用所产生的效应等于或接近两药之和。协同：两药合用所产生的效应明显超过两药之和。效应协同时，如不减量使用，有可能中毒。1.2.2拮抗作用拮抗作用：两药联合应用时产生的效应小于单独应用其中一种药物。2.注射剂配伍变化此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢