药品质量标准的主要内容及要点.ppt

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1、第二节第二节 药品质量标准的主要药品质量标准的主要内容及要点内容及要点乙乙 酰酰 唑唑 胺胺Yixian ZuoanYixian ZuoanAcetazolamide C4H6N4O3S2 222.25 名称名称分子量分子量结构式结构式分子式分子式 本品为N-5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺。按干燥品计算，含C C4 4H H6 6N N4 4O O3 3S S2 2 应为98.0%102.0%。【性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录VI C）为256 26

2、1，熔融时同时分解。【鉴别】（1）（2）（3）【检查】【含量测定】【类别】碳酰酐酶抑制剂【贮藏】遮光，密封保存。【制剂】乙酰唑胺片一、名称一、名称 我国药典委员会和新药审批办法我国药典委员会和新药审批办法对新药命名原则规定：对新药命名原则规定：1.1.药品的名称包括中文名、汉语药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按拼音名和英文名三种。原则上按WHOWHO编编订的国际非专有药名（订的国际非专有药名（INNINN）命名）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。文正式品名。2.2.药品的名称应明确、简短、科药品的名称应明确、简短、科学，不用

3、代号、政治性名词、容易混同学，不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。或夸大疗效的名称。3.3.仿制药物的中文名称，可根据药物的仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：具体情况，采用：音译音译 如：如：Morphine Morphine 吗啡吗啡 意译意译 音意合译音意合译 如：如：Chloroquine Chloroquine 氯喹氯喹 4.4.对属于某一相同药效的药物命名，应对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系。的关系。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西 呋喃西林、呋

4、喃妥因、呋喃唑酮呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮 5.5.对于一些化学结构不清楚或天然来源的对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑。药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑。如：如：罂粟中提取的罂粟碱。罂粟中提取的罂粟碱。6.6.复方制剂中含有复方制剂中含有2 2个或个或2 2个以上的药物成个以上的药物成分，可以采用简缩法来命名。分，可以采用简缩法来命名。如：氨酚待因片如：氨酚待因片 7.7.制剂名称的命名应与原料药名称一致。制剂名称的命名应与原料药名称一致。如：乙酰水杨酸如：乙酰水杨酸阿司匹林阿司匹林 乙酰水杨酸片乙酰水杨酸片阿司匹林片阿司匹林片 8.8.避免采用

5、有关解剖学、生理学、病理避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵如：风湿灵、抗癌灵 9.9.某些药物在使用上有不同要求时，名称某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚通也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚通过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺 10.10.对沿用已久的药名，一般不轻易变动，对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。免造成混乱。二、性状二、性状【性状】

6、本品为白色针状结晶或结【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。晶性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。不溶；在氨溶液中易溶。熔点熔点 本品的熔点（附录本品的熔点（附录VI VI C C）为）为256 256 261261，熔融时同时分，熔融时同时分解。解。1 1、外观、嗅味、外观、嗅味 （1 1）聚聚集集状状态态 药药物物的的聚聚集集状状态态是是多多种种多多样样的的，一一般般以以白白色色或或类类白白色色的的结结晶或结晶性粉末居多数。晶或结晶性粉末居多数。（2

7、2）色色泽泽 药药物物的的化化学学结结构构与与它它的的色泽具有非常密切的关系。色泽具有非常密切的关系。显显色色的的原原因因是是分分子子结结构构中中具具有有不不饱饱和和碳碳链链和和不不饱饱和和碳碳环环的的高高共共体体系系，颜颜色色的的深深浅浅又又与与N N，S S，O O等等杂杂原原子子在在这这些些共体系中的原子种类和数目有关。共体系中的原子种类和数目有关。（3 3）嗅嗅味味 嗅嗅应应是是指指药药物物本本身身固固有有的的味味道道，如如出出现现不不应应有有的的异异臭臭，就就说明其质量存在问题。说明其质量存在问题。（4 4）晶晶型型 不不同同晶晶型型的的药药物物其其生生物物利用度有很大的差异利用度有

8、很大的差异例例 无无味味氯氯霉霉素素（chloramphenicol chloramphenicol palmitatepalmitate）有有A A、B B、C C及及无无定定型型四四种种晶型。晶型。A-A-稳稳定定型型 难难被被酯酯酶酶水水解解，溶溶出速度慢，难吸收，生物活性低。出速度慢，难吸收，生物活性低。B-B-亚亚稳稳定定型型 易易被被酯酯酶酶水水解解，溶溶出出速速度度快快，易易被被体体内内吸吸收收血血药药浓浓度度为为A A型的型的7 7倍，疗效高。倍，疗效高。C-C-不不稳稳定定型型 可可转转化化为为A A型型，溶出速度介于溶出速度介于A A、B B型之间。型之间。2 2、溶溶解解

9、度度 溶溶解解度度是是药药品品的的一一种种物物理理性性质质，药药物物的的化化学学结结构构与与溶溶剂剂的的特特性对溶解度具有很重要的关系。性对溶解度具有很重要的关系。外观、嗅味外观、嗅味溶解度溶解度允许有一定的差异允许有一定的差异，无法定意义无法定意义3 3、物物理理常常数数 药药物物的的物物理理常常数数是是检检定定药药品品质质量量的的重重要要指指标标，它它包包括括：熔熔点点、馏馏程程、相相对对密密度度、凝凝点点、比比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。旋度、折光率、黏度和吸收系数等。用用黑黑体体字字列列出出小小标标题题，构构成成法法定定标标准准，测测定定方方法法均均收收载载于于药药典典“附录附录”

10、中。中。（1 1）熔点）熔点 1 1）定义：）定义：ChP(2000)ChP(2000)规定：熔点规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。熔化时自初熔至全熔的一段温度。2 2）法定测定方法：）法定测定方法：毛细管测定法，分三法：毛细管测定法，分三法：第一法：测定易粉碎的固体药第一法：测定易粉碎的固体药品品 第二法：测定不易粉碎的固体第二法：测定不易粉碎的固体药品药品 第三法：测定凡士林或其他类第三法：测定凡士林或其他类似物质似物质 初熔初熔全熔全熔 3 3）影响熔点测定的主要

11、因素）影响熔点测定的主要因素a.a.传温液传温液 mp.mp.在在8080以下的，用水以下的，用水 mp.mp.在在8080以上的，用硅油或液体以上的，用硅油或液体 石蜡石蜡 b.b.毛细管毛细管 中性硬质玻璃管，长：中性硬质玻璃管，长：9cm 9cm 内径：内径：0.90.91.1mm 1.1mm 壁厚：壁厚：0.100.100.15mm0.15mm c.c.升温速度升温速度 1 1 1.5/min 1.5/min 熔融同时分解熔融同时分解 2.5 2.5 3/min 3/min d.d.温度计温度计 0.5 0.5刻度，且经校正刻度，且经校正（2 2）凝点）凝点 液体凝结为固体时，在短时间

12、内液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度停留不变的最高温度（3 3）相对密度）相对密度 20 20 液体药物密度液体药物密度/水密度水密度 比重瓶法：比重瓶法：供试品用量少，较常用供试品用量少，较常用 韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体 （4 4）馏程（液体药品）馏程（液体药品）在标准压力下，由第在标准压力下，由第5 5滴滴剩剩3 34ml4ml温度范围温度范围 纯度高的药品馏程短纯度高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长纯度低的药品馏程长（5 5）比旋度）比旋度 比旋度比旋度 具有光学异构体的药物有具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化学性质，但它们的相同的物

13、理性质和化学性质，但它们的旋光性能是不同的，一般分为左旋体、旋光性能是不同的，一般分为左旋体、右旋体和消旋体，在有些药物中，两种右旋体和消旋体，在有些药物中，两种光学异构体的药理作用相同，如氯喹、光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多药物的生物活性并不可待因，但有很多药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐。旋体治疗心律不齐。（6 6）折光率）折光率 对于液体药品，特别是植物油，是对于液体药品，特别是植物油，是一种具有定性、纯度检查作用的物理常一种具有定性、纯度检查作用的物理常数。数。ir（7 7）黏度（三种方法）黏度（

14、三种方法）液体对流动的阻抗能力液体对流动的阻抗能力 牛顿液体牛顿液体 流动时所需的切应力不流动时所需的切应力不随流速的改变而改变（纯溶液或低分子随流速的改变而改变（纯溶液或低分子物质溶液）物质溶液）非牛顿液体非牛顿液体 流动时所需的切应力流动时所需的切应力随流速的改变而改变（高聚物溶液、混随流速的改变而改变（高聚物溶液、混悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）（8 8）吸收系数）吸收系数 吸光物质在单位浓度、单位液层厚吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度度时的吸收度 摩尔吸收系数摩尔吸收系数 溶液浓度溶液浓度 液层厚度液层厚度 百分吸收系数百分吸收系数 溶液浓度溶液

15、浓度 液层厚度液层厚度 三、鉴别三、鉴别 （一）一般鉴别试验（一）一般鉴别试验 一一些些具具有有特特定定结结构构的的官官能能团团、金金属属阳阳离离子子及及阴阴离离子子可可能能存存在在于于多多种种药药物物中中，为为避避免免重重复复，中中国国药药典典将将此此类类官官能能团团、阴阴、阳阳离离子子的的鉴鉴别别试试验验列列于于附附录录中中，此此类类鉴鉴别别试试验验只只能能证证实实是是某某一一类类药药物物，而而不不能能证证实实是是哪哪种种具具体体药药物，所以称之为一般鉴别试验。物，所以称之为一般鉴别试验。（二）专属鉴别试验（二）专属鉴别试验 某某种种具具体体药药物物具具有有的的专专属属性性反反应应 如如：

16、维维生生素素B B1 1，中中国国药药典典（20002000年年版版）将将其其专专属属性性反反应应硫硫色素反应作为鉴别试验。色素反应作为鉴别试验。（三）药典常用的鉴别方法（三）药典常用的鉴别方法 1 1、化学法、化学法 包括呈色法、沉淀法、呈现包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成气体法、衍生物制荧光法、生成气体法、衍生物制备法及特异焰色法。备法及特异焰色法。优点：操作简便、快速、实优点：操作简便、快速、实验成本低，应用广验成本低，应用广 缺点：专属性差缺点：专属性差例例 生成气体法：生成气体法：尼尼可可刹刹米米和和酚酚磺磺乙乙胺胺在在稀稀碱碱溶溶液液中中加加热热，可可分分解解产产生生二二乙乙胺

17、胺，用用红红色石蕊试纸试之，可由红色变为蓝色。色石蕊试纸试之，可由红色变为蓝色。呈色反应：呈色反应：三氯化铁呈色反应三氯化铁呈色反应 异羟肟酸铁反应异羟肟酸铁反应 2 2、理化常数测定法、理化常数测定法 3 3、仪器分析法、仪器分析法 UV UV、IRIR、TLCTLC、HPLCHPLC、GCGC、PCPC 放射性药物放射性药物 谱仪法谱仪法 NMRNMR、MSMS、AAAA、X-X-衍衍射射法法、热热分分析析 法、氨基酸分析法法、氨基酸分析法(1)UV(1)UV法法 利用紫外光谱对药物进行鉴别，常利用紫外光谱对药物进行鉴别，常用方法有五种：用方法有五种：P20 1P20 1）55）(2)IR

18、(2)IR法法 ChP ChP采用标准图谱对照法采用标准图谱对照法 USP USP采用对照品法采用对照品法 JP JP两种方法都用两种方法都用 BP BP主要用标准图谱对照法主要用标准图谱对照法 IR IR法只能用于原料药的鉴别法只能用于原料药的鉴别(3)TLC(3)TLC法法 一般采用对照品（或标准品）一般采用对照品（或标准品）比较法比较法4 4、生物检定法、生物检定法(四四)鉴别方法选择的基本原则鉴别方法选择的基本原则 P379 2.1 2.3 P379 2.1 2.3 注意：制剂的鉴别应先提取注意：制剂的鉴别应先提取(五五)鉴别方法评价的效能指标鉴别方法评价的效能指标 准确度准确度 精密

19、度精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量限定量限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性四、检查四、检查 有效性有效性 以临床疗效评价以临床疗效评价 均一性均一性 溶出度、装量差异、溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等含量均匀度、生物利度等 纯度要求纯度要求 杂质检查及主药含量测定杂质检查及主药含量测定 安全性安全性 异常毒性、降压物质、热异常毒性、降压物质、热 源、细菌内毒素、无菌等源、细菌内毒素、无菌等确定杂质检查及其限度的原则：确定杂质检查及其限度的原则：1 1、要检查危害健康的杂质、要检查危害健康的杂质 如：重金属、砷盐如：重金属、砷盐 2 2、针对性、针对性 3 3、要检查影响药物质

20、量的杂质、要检查影响药物质量的杂质 如：甲苯咪唑（如：甲苯咪唑（A A，B B，C C晶型）晶型）4 4、从安全有效的角度来确定杂质限、从安全有效的角度来确定杂质限度。度。杂质检查方法评价的效能指标杂质检查方法评价的效能指标 定量定量 限度限度 准确度准确度 精密度精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量限定量限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性五、含量测定五、含量测定（一）常用的测定方法及其特点（一）常用的测定方法及其特点 1 1、重量分析法、重量分析法 原料原料 2 2、容量分析法、容量分析法 原料原料 3 3、光谱法、光谱法 制剂制剂 UV UV法法 荧光法荧光法 AAS AAS法法 4

21、 4、色谱法、色谱法 原料、制剂原料、制剂 HPLC GC TLC HPLC GC TLC 5 5、其他方法、其他方法（二）选择方法的基本原则（二）选择方法的基本原则 1 1、化学原料药首选容量分析法、化学原料药首选容量分析法 2 2、制剂首选色谱法、制剂首选色谱法 3 3、酶类药物首选酶法、酶类药物首选酶法 4 4、上述方法均不合适时，可选计、上述方法均不合适时，可选计算分光光度法算分光光度法 5 5、新药应选用原理不同的两种方、新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。法进行对照测定。（三）含量限度的制定（三）含量限度的制定 1 1、根据不同的剂型、根据不同的剂型 如：双氯芬酸钠（双氯灭痛

22、）如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）原料药原料药 99.0%99.0%片片 剂剂 90.0 90.0 110.0%110.0%注射液注射液 93.0 93.0 107.0%107.0%对乙酰氨基酚注射液对乙酰氨基酚注射液 95.0 95.0105.5%105.5%丹皮酚磺酸钠注射液丹皮酚磺酸钠注射液 90.0 90.0110.0%110.0%2 2、根据生产的实际水平、根据生产的实际水平 如：如：积雪草中各种苷类成分，提取时积雪草中各种苷类成分，提取时不易分离和提纯，故其原料药以积雪不易分离和提纯，故其原料药以积雪草总苷计，含量应不少于草总苷计，含量应不少于60.0%60.0%盐酸罂粟碱的提取方法已成

23、熟稳盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故含量标准订为不少于定，故含量标准订为不少于99.0%99.0%，注射液应为标示量的注射液应为标示量的95.0 95.0 105.0%105.0%3 3、根据主药含量的多少、根据主药含量的多少 主药含量大，分布均匀，要求严些主药含量大，分布均匀，要求严些 主药含量少，难以分布均匀，要求宽些主药含量少，难以分布均匀，要求宽些4 4、根据所选方法、根据所选方法 容量分析法容量分析法 99.0 99.0 101.0%101.0%UV UV法法 97.0 97.0 103.0%103.0%HPLC 96.0 HPLC 96.0 104.0%104.0%氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法 93.0 93.0 107.0%107.0%(五五)含量测定方法评价的效能指标含量测定方法评价的效能指标 准确度准确度 精密度精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量限定量限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性六、贮藏六、贮藏（一）药物稳定性试验的分类与目的（一）药物稳定性试验的分类与目的1.1.影响因素试验（高温、高湿、强光照射）影响因素试验（高温、高湿、强光照射）2.2.加速试验加速试验 3.3.长期试验长期试验 通过药品稳定性试验来确定药品的有通过药品稳定性试验来确定药品的有效期。效期。（二）药物稳定性试验的条件与要求（二）药物稳定性试验的条件与要求