药物安全与药物警戒.ppt

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1、药物安全与药物警戒药物安全与药物警戒药物安全与药物警戒药物安全与药物警戒献给第一届中国药物警戒研讨会献给第一届中国药物警戒研讨会献给第一届中国药物警戒研讨会献给第一届中国药物警戒研讨会 142近年来近年来,药源性事件不断药源性事件不断,引起广大公众引起广大公众,各界人士各界人士与新闻媒体的极大关注和思考与新闻媒体的极大关注和思考:19981998年西沙必利年西沙必利(普瑞博思普瑞博思)事件事件20002000年苯丙醇胺年苯丙醇胺(PPAPPA)事件事件20012001年西伐他汀年西伐他汀(拜斯亭拜斯亭)事件事件 2001 2001年马兜铃酸年马兜铃酸(关木通等关木通等)事件事件20042004

2、年罗非昔布年罗非昔布(万络万络)事件事件20052005年米非司酮年米非司酮(含珠停含珠停)事件事件20052005年雌激素年雌激素(口服避孕药口服避孕药)事件事件 2005 2005年奥司他韦年奥司他韦(达菲达菲,特敏福特敏福)事件事件 2治病的药怎么了？治病的药怎么了？治病的药怎么了？治病的药怎么了？20062006年加替沙星年加替沙星(天坤天坤)事件事件20062006年鱼醒草素年鱼醒草素(钠钠)注射液事件注射液事件20062006年克林霉素磷酸酯注射液年克林霉素磷酸酯注射液(欣弗欣弗)事件事件20072007年广东佰易静注人免疫球蛋白事件年广东佰易静注人免疫球蛋白事件20072007年

3、培高利特年培高利特(协良行协良行)撤市事件撤市事件20072007年替加色罗年替加色罗(泽马可泽马可)撤市事件撤市事件 2007 2007年年含钆造影剂的安全性问题含钆造影剂的安全性问题20072007年注射用甲氨蝶呤事件年注射用甲氨蝶呤事件20072007年美国年美国1414种小儿抗感冒止咳药种小儿抗感冒止咳药撤市撤市20072007年硫酸普罗宁年硫酸普罗宁(凯西莱凯西莱)事件事件20072007年胸腺肽注射液事件年胸腺肽注射液事件34药源性事件对社会的巨大影响药源性事件对社会的巨大影响药源性事件对社会的巨大影响药源性事件对社会的巨大影响患者患者惊慌失措惊慌失措企业企业招来横祸招来横祸市埸市

4、埸股票下跌股票下跌媒体媒体大肆炒作大肆炒作国家国家千夫所指千夫所指医师医师不知所做不知所做4对医对医对医对医(药药药药)师的要求就是合理用药师的要求就是合理用药师的要求就是合理用药师的要求就是合理用药安全、有效、经济、适当安全、有效、经济、适当安全、有效、经济、适当安全、有效、经济、适当 520022002年年年年WHOWHO决议决议决议决议患者安全是一个严肃的全球公共卫生问题患者安全是一个严肃的全球公共卫生问题。近。近年来，各国越来越清楚地认识到增进患者安全的重年来，各国越来越清楚地认识到增进患者安全的重要性。要性。20022002年，世卫组织会员国在世界卫生大会上年，世卫组织会员国在世界卫

5、生大会上商定了关于患者安全的决议。商定了关于患者安全的决议。统计数字表明，在发达国家，每统计数字表明，在发达国家，每1010名患者即有名患者即有1 1名患者在接受医院治疗时受到伤害。伤害可因一系名患者在接受医院治疗时受到伤害。伤害可因一系列失误或事故发生。列失误或事故发生。增进患者安全有很重大的经济效益。研究表明，增进患者安全有很重大的经济效益。研究表明，追加住院、诉讼费用、在医院里造成的感染、收入追加住院、诉讼费用、在医院里造成的感染、收入损失、残疾和医疗费用在一些国家，每年导致损失、残疾和医疗费用在一些国家，每年导致6060亿亿美元至美元至290290亿美元的代价。据认为风险较高的行业都亿

6、美元的代价。据认为风险较高的行业都比卫生保健行业有更好的安全记录。旅客在飞机上比卫生保健行业有更好的安全记录。旅客在飞机上受到伤害的几率仅为受到伤害的几率仅为1/1001/100万。相形之下，患者在医万。相形之下，患者在医疗期间遭受伤害的几率则为疗期间遭受伤害的几率则为1/3001/300。6全球关注药源性事件全球关注药源性事件全球关注药源性事件全球关注药源性事件1,1,据报告发达国家住院患者据报告发达国家住院患者ADRADR发生率平均约为发生率平均约为5%;5%;严重严重ADRADR发生率为发生率为610%;610%;2,20062,2006年美国年美国ADRADR报告已达报告已达4949万

7、份万份;平均每年约有平均每年约有1010万万住院患者因住院患者因ADRADR死亡死亡,是住院患者死亡原因排序第是住院患者死亡原因排序第4545位位;3,3,挪威平均每年因挪威平均每年因ADRADR死亡约占住院患者的死亡约占住院患者的11.5%;11.5%;4,4,法国平均每年因法国平均每年因ADRADR死亡约占住院患者的死亡约占住院患者的13.0%;13.0%;5,5,英国平均每年因英国平均每年因ADRADR死亡约占住院患者的死亡约占住院患者的16.0%16.0%。7美国的药物安全美国的药物安全美国的药物安全美国的药物安全问题严重问题严重问题严重问题严重8910美国的药物安全美国的药物安全美国

8、的药物安全美国的药物安全问题严重问题严重问题严重问题严重11FDAFDA承认批准新药不当承认批准新药不当承认批准新药不当承认批准新药不当过去过去4040年年,FDA,FDA承认因批准承认因批准(新新)药不当而先后被撤药不当而先后被撤出市场的药有出市场的药有:沙利度胺沙利度胺(反应停反应停;非镇静催眠使用非镇静催眠使用)己烯雌酚己烯雌酚(乙底酚乙底酚)XOMAXOMA曲格列酮曲格列酮(Rezulin)(Rezulin)芬氟拉明芬氟拉明右芬氟拉明右芬氟拉明罗非昔布罗非昔布(万络万络)西伐他汀西伐他汀(拜斯汀拜斯汀)12导致导致导致导致住院的住院的住院的住院的ADR60%ADR60%是可预防的是可预

9、防的是可预防的是可预防的13开发新药失败的原因开发新药失败的原因开发新药失败的原因开发新药失败的原因14MerckMerck公司为公司为公司为公司为“万络万络万络万络”付出巨大代价付出巨大代价付出巨大代价付出巨大代价20072007年年1111月月9 9日日,默克公司宣布近默克公司宣布近5 5万例在美万例在美国因未收到用药警告而服用国因未收到用药警告而服用罗非昔布罗非昔布“万络万络”造成严重心血管事件、甚至致死的赔偿为造成严重心血管事件、甚至致死的赔偿为48.548.5亿美金亿美金,这还不包括境外患者这还不包括境外患者,可能还涉及可能还涉及近万例近万例;赔偿之巨大赔偿之巨大,教训之深刻令人震惊

10、教训之深刻令人震惊!15药物安全性的五个之药物安全性的五个之药物安全性的五个之药物安全性的五个之“最最最最”1,1,药物治疗史上最长的诉讼案件药物治疗史上最长的诉讼案件己烯雌酚致己烯雌酚致女儿阴道癌女儿阴道癌证实孕妇用药的遗传问题证实孕妇用药的遗传问题;2,2,药物治疗药物治疗史上最早史上最早(第一个第一个)进行系统评价的药进行系统评价的药物物氯霉素氯霉素开创了由学会组织进行药物评开创了由学会组织进行药物评价的先河价的先河;3,3,药物治疗史上最悲惨的事件药物治疗史上最悲惨的事件沙利度胺致胎沙利度胺致胎儿儿畸畸形形诞生了一门新学科诞生了一门新学科:临床药理学临床药理学;16药物安全性的五个之药

11、物安全性的五个之药物安全性的五个之药物安全性的五个之“最最最最”4,4,药物治疗史上风险最大的药物药物治疗史上风险最大的药物抗精神抗精神/神经神经病药病药证实了最易受药物伤害的靶部位是中证实了最易受药物伤害的靶部位是中枢神经枢神经;5,5,药物治疗史上最复杂的药物治疗史上最复杂的ADRADR机制机制药物相互药物相互作用作用:尤其是代谢性相互作用尤其是代谢性相互作用,包括包括1 1个或多个个或多个;同类与异类同类与异类;手性药物及基因多态性等手性药物及基因多态性等造成造成人体的严重伤害和巨大的经济损失人体的严重伤害和巨大的经济损失;17历史上最长的官司历史上最长的官司历史上最长的官司历史上最长的

12、官司 己烯雌酚女儿己烯雌酚女儿己烯雌酚女儿己烯雌酚女儿18鲜为人知的鲜为人知的鲜为人知的鲜为人知的 乙底酚致不育症乙底酚致不育症乙底酚致不育症乙底酚致不育症20012001年美国著名流行病学专家年美国著名流行病学专家PalmerPalmer等等和妇产科专家和妇产科专家KaufmanKaufman等报告了他们在等报告了他们在19941994年年进行的一项定群研究进行的一项定群研究,服用乙底酚者服用乙底酚者1,7531,753名名,未未服对照者服对照者1,0501,050名名;结果结果:经年龄校正后未妊娠的经年龄校正后未妊娠的RRRR为为1.3(95%CI1.11.5);1.3(95%CI1.11

13、.5);至少至少1212个月以上欲怀孕而不个月以上欲怀孕而不成功者的成功者的RR RR 为为1.8(95%CI1.62.1);1.8(95%CI1.62.1);因因子宫问题子宫问题不孕者不孕者RR RR 为为7.77.7(95%CI2.32.5);(95%CI2.32.5);因输卵管问题因输卵管问题不孕者不孕者RR RR 为为2.4(95%CI1.24.6);2.4(95%CI1.24.6);结论结论:服用乙底酚者较未服者服用乙底酚者较未服者,因子宫或输因子宫或输卵管问题而不育的危险性显著为高。卵管问题而不育的危险性显著为高。Am J Epidem 2001;154:3163211Am J E

14、pidem 2001;154:316321119历史上最悲惨的药害历史上最悲惨的药害历史上最悲惨的药害历史上最悲惨的药害 反应停海豹肢畸形儿反应停海豹肢畸形儿反应停海豹肢畸形儿反应停海豹肢畸形儿19531953年首由瑞士年首由瑞士CIBACIBA药厂合成药厂合成,但不知何因而停止研但不知何因而停止研究究;1954;1954年由西德年由西德Chemie GrunenthalChemie Grunenthal公司作为抗生素公司作为抗生素开发合成，后发现并无抗菌活性，却有显著镇静作开发合成，后发现并无抗菌活性，却有显著镇静作用，于是在用，于是在19571957年年1010月以商品名月以商品名“Con

15、tergan”“Contergan”作为作为镇静催眠剂上市镇静催眠剂上市;因疗效好很快有因疗效好很快有1414个药厂以个药厂以“ThalidomideThalidomide”作为作为INNINN在全球在全球4646个国家使用个国家使用,主要在欧洲、北美、非洲、澳主要在欧洲、北美、非洲、澳洲和日本洲和日本;仅德国在仅德国在19591959年每天约有年每天约有100100万妇女服用万妇女服用;每月销售达每月销售达1 1吨之多吨之多;在在1958196219581962年间年间,全球共发生全球共发生12,00012,000例婴儿畸形例婴儿畸形,其中其中海豹肢畸形儿约海豹肢畸形儿约8,0008,000

16、例例;中国虽未应用中国虽未应用,但文献将通用名译为但文献将通用名译为“沙利度胺沙利度胺”,”,商商品名为品名为“反应停反应停”。20历史上最悲惨的药源性灾害历史上最悲惨的药源性灾害历史上最悲惨的药源性灾害历史上最悲惨的药源性灾害 反应停的海豹肢畸形儿反应停的海豹肢畸形儿反应停的海豹肢畸形儿反应停的海豹肢畸形儿19611961年年1111月德国汉堡大学儿科遗传学家月德国汉堡大学儿科遗传学家Widulind LenzWidulind Lenz首先观察到服用首先观察到服用ThalidomideThalidomide与日益逐渐增多的海豹与日益逐渐增多的海豹肢畸形儿相关肢畸形儿相关,并将此发现通知了药厂

17、并将此发现通知了药厂,为日后撒市做为日后撒市做了突出贡献了突出贡献;紧接着紧接着,在在19611961年年1212月月LancetLancet发表了澳大利亚产科发表了澳大利亚产科医师医师William McBrideWilliam McBride写给该刊的一封信写给该刊的一封信,第一次报告第一次报告氏等发现海豹肢畸形儿与氏等发现海豹肢畸形儿与ThalidomideThalidomide相关相关;不久不久,1962,1962年年1 1月月McBrideMcBride与与 Lenz Lenz共同调查研究共同调查研究,收集报收集报告达告达4,4004,400例例,从而揭开了药物治疗史上的一幕震惊世从

18、而揭开了药物治疗史上的一幕震惊世界的悲剧。界的悲剧。211957-1962年，欧、日等国使用沙度利胺年，欧、日等国使用沙度利胺(反应停反应停)治疗妊治疗妊娠呕吐反应娠呕吐反应,导致海豹样畸胎导致海豹样畸胎8000多例，死亡多例，死亡5000多人。多人。2223药物史上最悲惨的药源性灾害药物史上最悲惨的药源性灾害药物史上最悲惨的药源性灾害药物史上最悲惨的药源性灾害24药物史上最悲惨的药源性灾害药物史上最悲惨的药源性灾害药物史上最悲惨的药源性灾害药物史上最悲惨的药源性灾害25为什么美国躲过这一劫为什么美国躲过这一劫为什么美国躲过这一劫为什么美国躲过这一劫?一家小制药公司一家小制药公司(Richar

19、dson-Merrell(Richardson-Merrell公司公司)获得获得“Thalidomide”“Thalidomide”在美国的在美国的 经销权，于经销权，于19601960年以商品年以商品名名“Kevodon”“Kevodon”向向 FDAFDA提出上市销售申请。当时刚提出上市销售申请。当时刚到到FDAFDA任职的坚定地怀疑主义者任职的坚定地怀疑主义者Frances KelseyFrances Kelsey医学医学博士负责审批该项申请。她怀疑该药会对孕妇有不博士负责审批该项申请。她怀疑该药会对孕妇有不良作用，影响胎儿发育。公司答复说，他们已研究良作用，影响胎儿发育。公司答复说，他

20、们已研究了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响，未发现有问题。了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响，未发现有问题。但是但是F.KelseyF.Kelsey坚持要有更多的研究数据方可能批准坚持要有更多的研究数据方可能批准;Frances KelseyFrances Kelsey博士的博士的高度警戒性高度警戒性源自对患者用药源自对患者用药安全的责任心和高超的专业素质安全的责任心和高超的专业素质,她曾于她曾于4040年代研究年代研究过抗疟药奎宁及其代谢物的毒理学过抗疟药奎宁及其代谢物的毒理学,发现有些作用在发现有些作用在实验动物与人体的表现有着明显的区别。实验动物与人体的表现有着明显的区别。26FDAFDA的荣誉与贡

21、献的荣誉与贡献的荣誉与贡献的荣誉与贡献为表彰她为表彰她Frances KelseyFrances Kelsey博士以一人之力避免成博士以一人之力避免成千上万的畸形婴儿在美国诞生，千上万的畸形婴儿在美国诞生，John F.Kennedy总统于总统于19621962年年8 8月月2 2日授予她日授予她总统勋章总统勋章。从此。从此,FDA,FDA也也声望大振。美国国会在声望大振。美国国会在19621962年通过法案强化药物管年通过法案强化药物管理，授予理，授予FDAFDA更多的权力，要求新药在获准上市前更多的权力，要求新药在获准上市前必须经过严格的试验，提供药物不良反应和中长期必须经过严格的试验，提

22、供药物不良反应和中长期毒性的数据毒性的数据;必须对至少两种怀孕动物进行致畸性试必须对至少两种怀孕动物进行致畸性试验。验。27历史上最早历史上最早历史上最早历史上最早(第一个第一个第一个第一个)进行系统评价的药物进行系统评价的药物进行系统评价的药物进行系统评价的药物19551955年美国医学会年美国医学会(AMA)血液恶液质病分会采取血液恶液质病分会采取定量流行病学方法定量流行病学方法,对对氯霉素与再生障碍性贫血氯霉素与再生障碍性贫血的相的相关性进行了系统研究关性进行了系统研究,于于19601960发表研究结果发表研究结果,证实发病证实发病率为率为1/24,0001/4,1000;1/24,00

23、01/4,1000;这一做法这一做法开创了开创了由专业学会组织进行药物不良由专业学会组织进行药物不良反应系统评价的先例反应系统评价的先例,以后又有沙利度胺以后又有沙利度胺,氟烷、万络、氟烷、万络、非典型抗精神病药、非典型抗精神病药、EPOEPO以及氯吡格雷等系统评价以及氯吡格雷等系统评价发表发表;采取采取流行病学定群方法流行病学定群方法评价药物不良反应一直评价药物不良反应一直沿用至今沿用至今,为实施药物警戒奠定了基础。为实施药物警戒奠定了基础。Clin Pharmacol Ther 2006;80:1628药物安全性之药物安全性之药物安全性之药物安全性之“最最最最”的启迪的启迪的启迪的启迪国内

24、、外无数惨痛的药源性事件国内、外无数惨痛的药源性事件,使我们清醒的使我们清醒的认识到认识到,只管好事后的监测和反馈管理是不够的只管好事后的监测和反馈管理是不够的,它是它是以以血和生命血和生命为代价换来的为代价换来的,同对又以同对又以巨大经济损失巨大经济损失加加以告终以告终!因此因此,对待药物不良事件应与对待疾病一样对待药物不良事件应与对待疾病一样,应彻应彻底转变观念底转变观念做到做到预防为主预防为主,通过各种通过各种警戒警戒措施措施,尽可尽可能把药物不良事件消灭在萌芽状态能把药物不良事件消灭在萌芽状态!29教训之一教训之一教训之一教训之一:必须将药物不良反应监必须将药物不良反应监必须将药物不良

25、反应监必须将药物不良反应监测工作进行测工作进行测工作进行测工作进行 的前移的前移的前移的前移!3031什么是药物警戒什么是药物警戒什么是药物警戒什么是药物警戒?(Wate It(Wate Its s s s Pharmacovigilance?)Pharmacovigilance?)WHOWHO出版的药物警戒的重要性出版的药物警戒的重要性:药品安全性监药品安全性监测一书中明确指出测一书中明确指出:药物警戒是发现、评价、认识和药物警戒是发现、评价、认识和预防药品不良作用或其他任何与药物相关问题的科学预防药品不良作用或其他任何与药物相关问题的科学和活动。和活动。32什么是药物警戒什么是药物警戒什么

26、是药物警戒什么是药物警戒?(Wate It(Wate Its s s s Pharmacovigilance?)Pharmacovigilance?)药物警戒药物警戒是对是对药物的整个生命周期药物的整个生命周期,包括研发、包括研发、生产以及上市前、后和临床应用全过程的风险管理生产以及上市前、后和临床应用全过程的风险管理,对所有潜在的对所有潜在的ADRADR苗头进行监控和消除，不能消除苗头进行监控和消除，不能消除的应采取相应的警告措施的应采取相应的警告措施,对医务人员而言对医务人员而言,药物警戒即为医疗实践中的风药物警戒即为医疗实践中的风险管理险管理,对潜在的对潜在的ADEADE“既要管住源头既

27、要管住源头,又要干予全程又要干予全程”;”;药物警戒是一项极为复杂的系统工程药物警戒是一项极为复杂的系统工程,内容丰富内容丰富而又复杂而又复杂,既有管理问题既有管理问题,又有专业技术问题又有专业技术问题,值得深值得深入研究入研究;我国亦应加大力度推进和实施。我国亦应加大力度推进和实施。33什么是药物警戒什么是药物警戒什么是药物警戒什么是药物警戒?(Wate It(Wate Its s s s Pharmacovigilance?)Pharmacovigilance?)Pharmacovigilance is a collaborative process:doctors write down

28、their observations and a patients history on a report.Agency-based evaluators doctors,toxicologists or pharmacists then review the data and encode the case in a database.The resulting record is the basis for a collegial evaluation by medical experts,who forward their conclusions to a regulatory auth

29、ority,which transforms them into a modified marketing authorization and summary of product characteristics.Collection and evaluation of drug reaction signalsPharmacovigilancePharmacovigilance technology is still in the formative stages,but it has the potential to prevent future catastrophic drug saf

30、ety failures 34什么是药物警戒什么是药物警戒什么是药物警戒什么是药物警戒?(Wate It(Wate Its s s s Pharmacovigilance?)Pharmacovigilance?)也有人认为也有人认为,药物警戒是一项卫生保健专家、制药物警戒是一项卫生保健专家、制药企业以及临床医师之间的共享行动。药企业以及临床医师之间的共享行动。一个新药商品化后一个新药商品化后,在上市的整个生命周期中在上市的整个生命周期中,必必须接受须接受利利/弊弊的评价的评价;即药物警戒是一项严格监测该即药物警戒是一项严格监测该新药在不同人群中利与弊的基本任务。新药在不同人群中利与弊的基本任务

31、。一般第一次评价是在上市后第一般第一次评价是在上市后第3 3年年;第二次评价是第二次评价是在第在第7 7年年!35什么是药物警戒什么是药物警戒什么是药物警戒什么是药物警戒?(Wate It(Wate Its s s s Pharmacovigilance?)Pharmacovigilance?)通过下列途径实现药物警戒通过下列途径实现药物警戒:早期发现未知早期发现未知(新的新的)严重不良反应和药物相互作用严重不良反应和药物相互作用,提出新信号提出新信号;监测不良反应的动态及其发生率监测不良反应的动态及其发生率;确定风险因素确定风险因素,探讨不良反应的机制探讨不良反应的机制;对药品的风险对药品的

32、风险/效益进行定量评估、分析效益进行定量评估、分析;将全部信息进行反馈将全部信息进行反馈,改进相关监、管、用的法律、改进相关监、管、用的法律、法规法规;36如何管住源头如何管住源头如何管住源头如何管住源头?研发新药时研发新药时,着重从已发生严重不良反应药物的三个方面着重从已发生严重不良反应药物的三个方面总结经验教训总结经验教训:构效关系构效关系;代谢途径代谢途径;相互作用相互作用;有有对映体对映体?如替马沙星与加替沙星如替马沙星与加替沙星;芬氟拉明与培高利特芬氟拉明与培高利特;特非拉定特非拉定非索拉定非索拉定;阿司咪唑阿司咪唑去甲阿司咪唑去甲阿司咪唑;氯雷他定氯雷他定地氯雷他定地氯雷他定;37

33、沙利度胺的手性分子沙利度胺的手性分子沙利度胺的手性分子沙利度胺的手性分子3839如何干予全程如何干予全程如何干予全程如何干予全程?1,1,严格按照严格按照GCPGCP、GLPGLP进行各期试验进行各期试验;2,2,严格按照严格按照GMPGMP、GSPGSP生产、流通生产、流通;3,3,严格按照严格按照GAPGAP种植、采摘植物药种植、采摘植物药;4,4,严格把好新药审评关严格把好新药审评关;5,5,加强药品不良反应的监测工作加强药品不良反应的监测工作;6,6,建立药品不良反应补偿办法建立药品不良反应补偿办法7,7,建立国家药物警戒中心建立国家药物警戒中心;8,8,加强上市后药品再评价工作加强上

34、市后药品再评价工作;9,9,建立国家合理用药监测中心建立国家合理用药监测中心;10,10,组建药物评价团队组建药物评价团队。40加强药物警戒势在必行加强药物警戒势在必行加强药物警戒势在必行加强药物警戒势在必行 pharmacovigilance,(PVG)于于19741974年由法国首先年由法国首先提出提出,拓展了拓展了药品不良反应监测药品不良反应监测(adverse drug reaction monitoring,ADRM)的内涵的内涵,全球药害的日全球药害的日益严重使益严重使PVGPVG受到受到WHOWHO的关注而在全球范围内迅速的关注而在全球范围内迅速推广推广.1996.1996年在日

35、内瓦召开年在日内瓦召开“PVGPVG中心的设置与运行中心的设置与运行专题研讨会专题研讨会”并发布了会议纪要。并发布了会议纪要。作为全球作为全球PVGPVG的历史的历史,起源于第起源于第2020届届WHOWHO的全体的全体成员会议成员会议,即世界卫生大会即世界卫生大会(WHA)(WHA)通过设立全球通过设立全球ADRMADRM系统的决议作为起点系统的决议作为起点,迄今已有迄今已有3030年年,有有9090多个多个国家参加了这个系统。国家参加了这个系统。41从沙利度胺从沙利度胺(反应停反应停)事件到事件到COX-2COX-2抑制剂罗非抑制剂罗非昔布昔布(万洛万洛)等无数不良事件都充分表明等无数不良

36、事件都充分表明,新药的研新药的研发与应用确是喜忧参半发与应用确是喜忧参半,荆棘丛生荆棘丛生,险途重重险途重重,使保使保障消费者用药安全遭遇到空前未有的挑战障消费者用药安全遭遇到空前未有的挑战!尤其是我国的药品监管现状再也不能处于尤其是我国的药品监管现状再也不能处于“头痛医头头痛医头,脚痛医脚脚痛医脚”被动应付的局面了被动应付的局面了!为此为此,必须加强必须加强药物警戒药物警戒!制药企业加强制药企业加强药物警戒更是刻不容缓的大事药物警戒更是刻不容缓的大事!是延长新药寿命之必须是延长新药寿命之必须!目前研发一个新药需耗资目前研发一个新药需耗资1010亿美金亿美金,耗时耗时1010年年,而成功率仅为

37、而成功率仅为0.1%0.01%0.1%0.01%Lancet 2007;369:174175Lancet 2007;369:17417542WHOWHO推荐建立国家药物警戒中心推荐建立国家药物警戒中心推荐建立国家药物警戒中心推荐建立国家药物警戒中心43国家药物警戒中心的地位与任务国家药物警戒中心的地位与任务国家药物警戒中心的地位与任务国家药物警戒中心的地位与任务44国家药物警戒的框架国家药物警戒的框架国家药物警戒的框架国家药物警戒的框架(建议建议建议建议)国家药物政策国家药物政策各级药物治疗委员会各级药物治疗委员会国家处方集国家处方集医药专家团队医药专家团队药物不良反监测中心药物不良反监测中心

38、45尼日利亚国家药物警戒中心尼日利亚国家药物警戒中心尼日利亚国家药物警戒中心尼日利亚国家药物警戒中心Aims of PharmacovigilanceEarly detection of increases in frequency of previously unknown adverse reactions and interactions and other noxious drug induced problems.Detection of increase in known adverse reactions.Identification of predisposing risk f

39、actors and possible mechanisms underlying adverse reactions.Estimation of quantitative aspects of risk benefits analysis and dissemination of information needed to improve drug prescribing,use and regulation.Goals To assess and communicate risk and benefits of drugs on the market.To promote rational

40、 and safe use of medicines.Educate and inform the patient.46教训之二教训之二教训之二教训之二:建立建立建立建立药物警戒的药物警戒的药物警戒的药物警戒的主力军主力军主力军主力军高素质团队高素质团队高素质团队高素质团队47 药物警戒的主力军药物警戒的主力军药物警戒的主力军药物警戒的主力军高素质团队高素质团队高素质团队高素质团队 由安全管理专家、流行病专家和临床各科专家由安全管理专家、流行病专家和临床各科专家组成组成;主要任务主要任务:及时及时发现严重不良事件发现严重不良事件(SAE)(SAE)线索线索(苗头苗头),),鉴别并主动鉴别并主动

41、上报上报;对每一对每一SAESAE进行评估进行评估,包括正确性、完整性及其风险包括正确性、完整性及其风险性性,并随访至满意解决并随访至满意解决;开展安全策略和高效管理办法的研究开展安全策略和高效管理办法的研究;培训骨干。培训骨干。48医药团队医药团队医药团队医药团队是质量与安全的保证是质量与安全的保证是质量与安全的保证是质量与安全的保证49我们学习的好榜样我们学习的好榜样我们学习的好榜样我们学习的好榜样专司严重专司严重专司严重专司严重ADRADR警戒的著名警戒的著名警戒的著名警戒的著名团队团队团队团队(RADAR)RADAR)19981998年由著名的各学科专家包括各临床科、药学、药物年由著名

42、的各学科专家包括各临床科、药学、药物经济学、卫生保健及政策研究等经济学、卫生保健及政策研究等2525位专家位专家,组成名为组成名为“The The R Research on esearch on A Adverse dverse D Drug Events rug Events a and nd R Reports eports(RADAR)Project”;其任务是以临床为基础的上市后其任务是以临床为基础的上市后ADR监测协作组监测协作组,从从事系统研究、评估和传播有关事系统研究、评估和传播有关严重的或未知的药物或器械的严重的或未知的药物或器械的不良事件不良事件,提供提供FDA、企业和临床

43、参考企业和临床参考;6年来做了大量工作年来做了大量工作,成员收集各种发表或未发表的临床成员收集各种发表或未发表的临床研究、各种临床事件或病例报告研究、各种临床事件或病例报告;FDA的数据库以及企业提供的数据库以及企业提供的资料的资料,并予以进一步研究并予以进一步研究,从而从而导出病例系列和典型报告导出病例系列和典型报告,评评估发病率估发病率,有的还提出假说等有的还提出假说等,并借此提出各种警戒措施并借此提出各种警戒措施。50RADARRADAR=雷达雷达雷达雷达51“RADAR”“RADAR”协作组的贡献协作组的贡献协作组的贡献协作组的贡献截止截止20052005年年5 5月月,RADARRA

44、DAR协作组共鉴定协作组共鉴定1616种药物、种药物、1,6991,699例严重例严重ADR,ADR,其中因不良反应致死其中因不良反应致死169169例例(10%);(10%);从从5 5个临床试验报告计算出发病率为个临床试验报告计算出发病率为0.4%33%;0.4%33%;实验室实验室支持提出的若干假说支持提出的若干假说,包括中和抗体包括中和抗体3 3个个;组织病理学组织病理学新发现新发现3 3个个;传递重要传递重要ADRADR报告报告2424份份:其中其中8 8份作为企业份作为企业修改说明书依据修改说明书依据;7;7份发给临床医师信函提出警示份发给临床医师信函提出警示;9;9份份发表重要论

45、文。发表重要论文。RADARRADAR协作组是不仅是现有常规不良反应监测协作组是不仅是现有常规不良反应监测系统的补充系统的补充,更是一支卓越的警戒突击队和生力军更是一支卓越的警戒突击队和生力军!52RADARRADAR发现发现发现发现1616种药的严重种药的严重种药的严重种药的严重ADRADR53RADARRADAR发现发现发现发现1616种药物的严重种药物的严重种药物的严重种药物的严重ADRADR药药 品品ADR首次发现首次发现例数例数/死亡数死亡数ADR发生率发生率唑来膦酸钠唑来膦酸钠颔骨骨质疏松颔骨骨质疏松2003661/01/100胺碘酮胺碘酮视神经炎视神经炎2002262/0依泊汀依

46、泊汀PRCA2002191/01/1,000沙利度胺沙利度胺血栓病血栓病2000192/121/35吉西他滨吉西他滨肺炎肺炎1998176/521/11噻氯吡啶噻氯吡啶TTP1989101/201/6,200吉珠单抗吉珠单抗SOS200393/671/3754RADARRADAR发现发现发现发现1616种药物的严重种药物的严重种药物的严重种药物的严重ADRADR药药 品品ADRADR首次发现首次发现例数例数/死亡死亡ADRADR发生率发生率氯吡格雷氯吡格雷TTP199839/51/20,000奈韦拉平奈韦拉平肝脏毒肝脏毒200022/01/5氟他胺氟他胺肺炎肺炎199916/71/2,500西

47、罗莫司支架西罗莫司支架过敏反应过敏反应200313/2重组人重组人-MGDF-MGDF血小板减少血小板减少199813/01/33比卡鲁胺比卡鲁胺肺炎肺炎199912/31/1,000依诺肝素依诺肝素假动脉瘤假动脉瘤20026/01/20重组人重组人-MGDF-MGDF淋巴瘤淋巴瘤20033/0紫杉醇支架紫杉醇支架过敏反应过敏反应20043/155严重严重严重严重ADRADR病例报告的来源与数量病例报告的来源与数量病例报告的来源与数量病例报告的来源与数量565758596061面对面对面对面对ADRADR报告决不消极等待报告决不消极等待报告决不消极等待报告决不消极等待!RADARRADAR负责

48、人负责人Dr,BennettDr,Bennett教授教授,最近就药物警戒最近就药物警戒工作对工作对BMJBMJ杂志谈话时指出杂志谈话时指出:药物警戒程序是建立在药物警戒程序是建立在药物流行病学和数据库的基础之上药物流行病学和数据库的基础之上,关注的焦点是需关注的焦点是需要手术者要手术者,器官移植者以及死亡的患者器官移植者以及死亡的患者;Dr,BennettDr,Bennett教授说教授说:我们的工作要积极主动我们的工作要积极主动,面对数面对数据库中所有的报告决不能消极等待据库中所有的报告决不能消极等待!例如例如19971997年年FDAFDA批准的批准的,氯吡格雷氯吡格雷,上市仅上市仅6 6个

49、月个月,RADARRADAR系统就监测到该药可致系统就监测到该药可致TTP!TTP!62药物警戒药物警戒药物警戒药物警戒典典典典 型型型型 报告报告报告报告古巴国家药物警戒协作中心等单位古巴国家药物警戒协作中心等单位,对在对在1995,72000,7,1995,72000,7,期间、共期间、共1,6601,660例使用重组链激例使用重组链激酶酶(rSK)(rSK)抡救抡救AMIAMI时的时的ADR,ADR,按警戒程序进行了按警戒程序进行了前瞻性前瞻性研究研究:BMC Clinical Pharmacology 2005;5:17 BMC Clinical Pharmacology 2005;5

50、:1763方法与结果方法与结果方法与结果方法与结果 方法方法:为一项国家以为一项国家以前瞻性和自动报告前瞻性和自动报告为基础的药物为基础的药物警戒计划警戒计划,患者来自社区患者来自社区,根据患者怀疑为根据患者怀疑为ADRADR的主述的主述记录文挡并进行分析记录文挡并进行分析;结果结果:从从1995,72002,7,1995,72002,7,总数总数1,6601,660份患者处方报告份患者处方报告,从从1,4961,496份怀疑为份怀疑为ADRADR的报告中的报告中,鉴定出鉴定出792792例例(47.7%)ADRs,(47.7%)ADRs,其中男性占其中男性占71.3%,71.3%,白人占白人