乙肝防治.ppt
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1、乙肝防治乙肝防治成都汇康肝病医院成都汇康肝病医院成都汇康中西医结合医院肝病治疗中心成都汇康中西医结合医院肝病治疗中心许先柱许先柱2013-10-06慢性乙肝的全球性负担慢性乙肝的全球性负担 8%-High(高高)2-7%-Intermediate(中中)6 个月个月=慢性感染慢性感染n现症感染的标志现症感染的标志n e 抗原抗原(HBeAg)n 病毒复制的标志病毒复制的标志n 阴性不一定表示无病毒复制阴性不一定表示无病毒复制乙肝血清学检测:乙肝抗体乙肝血清学检测:乙肝抗体在在HBsAg 转阴后恢复的标志转阴后恢复的标志乙型肝炎疫苗注射后出现免疫力的标志乙型肝炎疫苗注射后出现免疫力的标志同时存在
2、同时存在HBeAg阴转则提示预后良好阴转则提示预后良好若同时存在若同时存在HBV DNA 阳性则提示阳性则提示HBV基因突变基因突变提示现症或继往感染提示现症或继往感染与病情恢复或免疫力无关与病情恢复或免疫力无关表面抗体表面抗体(抗抗-HBs)e抗体抗体(抗抗-HBe)核心抗体核心抗体(抗抗-HBc)HBsAg抗抗-HBsHBeAg抗抗-HBe抗抗-HBc临床意义临床意义现症感染者,传染性强,大三阳现症感染者,传染性强,大三阳现症感染者,传染性低,小三阳现症感染者,传染性低,小三阳现症感染者,传染性低现症感染者,传染性低+乙肝恢复期,必要时查乙肝恢复期,必要时查HBV DNA既往感染过,不需再
3、注射疫苗既往感染过,不需再注射疫苗既往感染过,需再接种疫苗既往感染过,需再接种疫苗接种疫苗获得免疫力接种疫苗获得免疫力乙肝乙肝“两对半两对半”意义如何?意义如何?什么是大三阳、小三阳什么是大三阳、小三阳大三阳:大三阳:HBsAg、HBeAg、抗抗HBc三项阳性三项阳性小三阳:小三阳:HBsAg、抗抗HBe、抗抗HBc三项阳性三项阳性无论是大三阳还是小三阳均要进一步查无论是大三阳还是小三阳均要进一步查肝功能肝功能乙肝病毒脱氧核糖核酸(乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)乙肝病毒乙肝病毒DNADNA检测检测HBV DNAHBV DNA:乙肝病毒脱氧核糖核酸,可直接:乙肝病毒脱氧核糖核酸,可直接了
4、解体内病毒载量和复制情况;并可用于了解体内病毒载量和复制情况;并可用于判断抗病毒治疗的效果判断抗病毒治疗的效果HBVHBV感染的自然史和治疗时机感染的自然史和治疗时机免疫清除期免疫清除期免疫清除期免疫清除期非活动或非活动或非活动或非活动或低复制期低复制期低复制期低复制期再活动期再活动期再活动期再活动期不治疗不治疗但应检测但应检测免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受需治疗需治疗不治疗不治疗但应检测但应检测需治疗需治疗HBVHBV携带者携带者HBeAg(+)/抗-HBe(-)HBV DNA+ALT 肝活检-HBeAg(+)HBeAg(+)慢乙肝慢乙肝HBeAg(+)/抗-HBe(-)HBV DNA+A
5、LT/AST+肝活检+HBeAg(-)HBeAg(-)慢乙肝慢乙肝HBeAg(-)/抗-HBe(+)HBV DNA+ALT+肝活检+非活动状态非活动状态HBsAgHBsAg携带者携带者HBeAg(-)/抗-HBe(+)HBV DNA-ALT/AST-肝活检-什么样的乙肝需要治疗什么样的乙肝需要治疗大三阳,转氨酶升高,大三阳,转氨酶升高,HBV DNA阳性阳性小三阳,转氨酶升高,小三阳,转氨酶升高,HBV DNA阳性阳性转氨酶正常,但肝穿提示炎症活动,转氨酶正常,但肝穿提示炎症活动,HBV DNA阳性阳性肝硬化倾向或已有肝硬化肝硬化倾向或已有肝硬化关于乙肝病毒携带者关于乙肝病毒携带者u 所有乙肝
6、病毒携带者目前都不建议治疗,这主要基于以下所有乙肝病毒携带者目前都不建议治疗,这主要基于以下原因:原因:1.目前的抗乙肝病毒药物不能彻底治愈乙肝;目前的抗乙肝病毒药物不能彻底治愈乙肝;2.乙肝病毒携带者对抗病毒药物反应很差;乙肝病毒携带者对抗病毒药物反应很差;3.乙肝病毒携带者即便不予治疗,预后依然很好。乙肝病毒携带者即便不予治疗,预后依然很好。u 但必须听从专科医师建议定期复查(生化、但必须听从专科医师建议定期复查(生化、AFP、B超等)超等)慢性乙肝的治疗慢性乙肝的治疗慢性乙型肝炎目前难以治愈慢性乙型肝炎目前难以治愈治疗目标是:治疗目标是:最大限度地长期抑制或消除最大限度地长期抑制或消除H
7、BVHBV,减轻肝减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCCHCC及其并发症的发生,及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间从而改善生活质量和延长存活时间。治疗目标治疗目标慢性乙肝的慢性乙肝的抗病毒治疗抗病毒治疗是是关键关键乙肝病毒的持续复制是乙肝发生、进展和恶化的罪魁祸首乙肝病毒的持续复制是乙肝发生、进展和恶化的罪魁祸首其他治疗乙肝的方法如抗炎保肝、抗纤维化等仅能缓解一其他治疗乙肝的方法如抗炎保肝、抗纤维化等仅能缓解一些症状,而对乙肝病毒这个直接病因却些症状,而对乙肝
8、病毒这个直接病因却“无能为力无能为力”抗病毒治疗针对直接病因抗病毒治疗针对直接病因乙肝病毒复制乙肝病毒复制长期长期抗病毒治疗很重要抗病毒治疗很重要目前的抗乙肝病毒药物只能抑制乙肝病毒复目前的抗乙肝病毒药物只能抑制乙肝病毒复制制抗病毒治疗要达到足够的治疗疗程,防止随抗病毒治疗要达到足够的治疗疗程,防止随意停药导致乙肝病毒重新活跃意停药导致乙肝病毒重新活跃坚持长期抗病毒治疗坚持长期抗病毒治疗持续抑制病毒复制持续抑制病毒复制抗乙肝病毒药物主要分为两类:抗乙肝病毒药物主要分为两类:干扰素类:普通干扰素和聚乙二醇干扰素干扰素类:普通干扰素和聚乙二醇干扰素核苷核苷(酸酸)类药物:我国上市的有类药物:我国上
9、市的有4种种拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定。拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定。抗乙肝病毒药物抗乙肝病毒药物选择治疗方案要考虑到生育问题选择治疗方案要考虑到生育问题抗病毒治疗存在潜在的致畸作用,用药期间不宜抗病毒治疗存在潜在的致畸作用,用药期间不宜怀孕;怀孕;在抗病毒治疗停药后在抗病毒治疗停药后6个月以上怀孕;个月以上怀孕;核苷类似物抑制病毒能力强,但没有固定疗程,核苷类似物抑制病毒能力强,但没有固定疗程,必须长期用药,停药又会面临耐药变异的问题,必须长期用药,停药又会面临耐药变异的问题,不停药又不能怀孕;?不停药又不能怀孕;?所有核苷类似物都没有做过孕妇的临床试验,从所有核苷
10、类似物都没有做过孕妇的临床试验,从伦理上也是不允许做伦理上也是不允许做有生育需求者首选干扰素治疗这也是最新修订的美国乙肝防治指南所明确指定的治疗方案AASLD PRACTICE GUIDELINES Chronic Hepatitis B0-8-6-4-2HBV DNA(log10 拷拷贝/毫升毫升)恩替卡恩替卡韦替比夫定替比夫定拉米夫定拉米夫定阿德福阿德福韦-6.9-5.4-6.5-3.6不同核苷(酸)类药物抑制病毒的能力不同核苷(酸)类药物抑制病毒的能力不同核苷(酸)类药物抑制病毒的能力不同核苷(酸)类药物抑制病毒的能力比较(非头对头研究)比较(非头对头研究)比较(非头对头研究)比较(非头
11、对头研究)(1)TT Chang et al.N Engl J Med 2006;354:1001-10(2)Lai CL et al.Shanghai-Hong Kong International Liver Congress;March 25-28,2006.Poster 182(3)Marcellin et al.N Engl J Med;2003;348:808-16强强弱弱核苷(酸)类似物耐药数据的比较(非头对头研究)核苷(酸)类似物耐药数据的比较(非头对头研究)核苷(酸)类似物耐药数据的比较(非头对头研究)核苷(酸)类似物耐药数据的比较(非头对头研究)对阿德福阿德福韦的基因型耐的
12、基因型耐药率率3HBeAg(-)HBeAg(-)患者患者患者患者0311182902040608010012345耐药发生累积可能性耐药发生累积可能性(%)对拉米夫定拉米夫定的基因型耐的基因型耐药率率2HBeAg(+)HBeAg(+)患者患者患者患者234655716502040608010012345耐药发生率耐药发生率(%)治疗时间(年)治疗时间(年)1.1.Colonno RJ,et al.EASL,2007,Barcelona,Spain,Oral xxx.2.Colonno RJ,et al.EASL,2007,Barcelona,Spain,Oral xxx.2.Lok AS,et
13、 al.Gastroenterology.2003;125:1714-22.3.Lok AS,et al.Gastroenterology.2003;125:1714-22.3.Borroto-Esoda K.J Hepatol.Borroto-Esoda K.J Hepatol.2006;44(suppl 2):S179-80(Poster 483).42006;44(suppl 2):S179-80(Poster 483).4.Standrigg DN,et al.J Hepatol.2006;44(suppl.Standrigg DN,et al.J Hepatol.2006;44(su
14、ppl 2):S191(Poster 514).5.Lai CL,et al.Hepatology.2006;44(4 suppl 1):222A(Oral 91).2):S191(Poster 514).5.Lai CL,et al.Hepatology.2006;44(4 suppl 1):222A(Oral 91).HBeAg(+)HBeAg(+)和和和和 (-)(-)患者患者患者患者恩替卡恩替卡韦的基因型耐的基因型耐药率率10204060801001234耐药发生累积可能性耐药发生累积可能性(%)1%1%1%5020406080100耐药累积发生率耐药累积发生率(%)HBeAg(+)H
15、BeAg(+)HBeAg(-)HBeAg(-)替比夫定替比夫定由于基因型耐由于基因型耐药而而导致的病毒反致的病毒反弹率率4,54,542239123451%1.2%治疗时间(年)治疗时间(年)治疗时间(年)治疗时间(年)治疗时间(年)治疗时间(年)耐药基因屏障越高,耐药发生的几率越低低耐药屏障的药物:低耐药屏障的药物:1道抵抗病毒变异的屏障道抵抗病毒变异的屏障 拉米夫定、阿德福韦、替比夫定拉米夫定、阿德福韦、替比夫定高耐药屏障的药物:高耐药屏障的药物:3道抵抗病毒变异的屏障道抵抗病毒变异的屏障 恩替卡韦恩替卡韦治疗慢性乙肝,预防耐药至关重要乙肝治疗中,耐药的发生将带来乙肝治疗中,耐药的发生将带
16、来药物失效、病情恶化药物失效、病情恶化的直接后果,并且,对耐药的补救会带来的直接后果,并且,对耐药的补救会带来多种药物耐多种药物耐药及治疗成本增加药及治疗成本增加的迷途困境的迷途困境。因此,在了解了耐药产生的原因和严重后果后,我们因此,在了解了耐药产生的原因和严重后果后,我们更应该要树立更应该要树立预防耐药预防耐药优于优于治疗耐药治疗耐药的意识,在治疗的意识,在治疗一开始就进行正确的选择。一开始就进行正确的选择。正确对待乙肝的传染性正确对待乙肝的传染性我国慢性乙肝病毒感染者一亿多人,广泛分布在社会的各我国慢性乙肝病毒感染者一亿多人,广泛分布在社会的各个领域。个领域。劳动法规定乙肝病毒携带者禁止
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