EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗策略.ppt
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1、EGFR突变阳性肺癌的治疗策略肺癌已进入个体化治疗时代腺癌的驱动基因LCMC(美国)MSN(法国)中国日本EGFR17%13%40%50%KRAS22%28%7%15%ELM4-ALK7%2%7%5%BRAF2%2%2%1%HER21%1%NA3%PIK3CA1%1%4%NAPTENNANA6%NAMET扩增1%1%5%4%Nil46%33%29%22%Kris ASCO 2011Planchard ELCC 2012Wu JSMO 2011Mitsudomi JCCO 2010EGFR突变带来的个体化治疗Lynch NEJM 2004Paez Science 2004IPASS:EGFR突变
2、与PFSMok et al NEJM 361:947 2009治疗亚组交互检验 p0.0001EGFR突变阳性EGFR突变阴性吉非替尼(n=132)卡铂紫杉醇(n=129)13271311130129377210108103吉非替尼卡铂/紫杉醇处风险患者数:9142100851410002158吉非替尼(n=91)卡铂紫杉醇(n=85)HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)p0.0001吉非替尼事件数,97(73.5%)卡铂紫杉醇事件数,111(86.0%)HR(95%CI)=2.85(2.05,3.98)p0.0001吉非替尼事件数,88(96.7%)卡铂紫杉醇事件数,70(82
3、.4%)048121620240.00.20.40.60.81.0无进展生存概率048121620240.00.20.40.60.81.0无进展生存概率月月ITT人群协变量的Cox分析IPASS:吉非替尼一线治疗改善生活质量事后分析P值基于包含协变量WHO PS、吸烟史及性别的逻辑回归分析吉非替尼卡铂/紫杉醇OR(95%CI)=3.01(1.79,5.07)p0.001131 128131 128131 128OR(95%CI)=3.96(2.33,6.71)p0.001OR(95%CI)=2.70(1.58,4.62)p0.001n=持续临床相关改善的患者比例(%)OR(95%CI)=0.3
4、1(0.15,0.65)p=0.002898089808980OR(95%CI)=0.35(0.16,0.79)p=0.011OR(95%CI)=0.28(0.14,0.55)p0.001n=EGFR M+EGFR M-Mok et al NEJM 361:947 2009EGFR-TKI一线治疗EGFR突变患者的六项随机研究作者研究N(EGFR 突变)RR 中位PFSMok et alIPASS13271.2%vs 47.3%9.8 vs 6.4 月Lee et alFirst-SIGNAL2784.6%vs 37.5%8.4 vs 6.7 月Mitsudomi et alWJTOG 340
5、58662.1%vs 32.2%9.2 vs 6.3 月Maemondo et alNEJGSG00211473.7%vs 30.7%10.8 vs 5.4 月Zhou et alOPTIMAL8283%vs 36%13.1 vs 4.6 月Rosell et alEURTAC8658%vs 15%9.7 vs 5.2 月Mok et al NEJM 2009,Lee et al WCLC 2009,Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010,Maemondo NEJM 2010Zhou et al ESMO 2010,Rossell et al Lancet O
6、ncology 2012,PROFILE 1007:研究设计主要入组标准中心FISH检测ALK+IIIB/IV期NSCLC既往1次化疗(含铂)ECOG PS 02可测量病灶允许接受过治疗的脑转移N=318克唑替尼 250 mg BID PO,q21d(n=159)培美曲塞500 mg/m2 或多西他赛75 mg/m2 IV,d1,q21d(n=159)PROFILE 1007:NCT00932893终点主要PFS(RECIST 1.1,独立影像学评估)次要ORR,DCR,DROS安全性 患者报告结果(EORTC QLQ-C30,LC13)随机交叉入组到PROFILE1005研究的克唑替尼组a分
7、层因素:ECOG PS(0/1 vs 2),脑转移(有/无),与既往EGFR TKI(是/否)a主要终点:独立影像学评估的PFS(ITT人群)无进展生存率(%)1008060402000510152025时间(月)173933811201744915410患者数克唑替尼PEM/DOC 克唑替尼(n=173)PEM/DOC(n=174)事件数,n(%)100(58)127(73)中位PFS(月)7.73.0HR(95%CI)0.49(0.37-0.64)P 100支且目前正在吸烟或戒烟100支且戒烟1年;不吸烟:累计吸烟100支或从不吸烟ECOG PS=东部肿瘤协作组体力状态评分;PD=疾病进展
8、;q3w=每3周;ORR=客观缓解率;TTP=至进展时间,ITT=意向治疗人群 终点:PFS(主要终点)OS,ORR,TTP,分子标志物分析;安全性;QoL(次要终点)分层因素:EGFR 突变类型(19外显子缺失突变 vs 21外显子 L858R点突变)组织学(腺癌 vs 非腺癌)吸烟状态*(正/曾吸烟 vs 不吸烟)Zhou et al Lancet Oncology 2011总生存(ITT)处风险患者数厄洛替尼82 81 73 64 50 40 20 30GC72 68 60 53 45 39 19 301.00.80.60.40.200510152025303540时间(月)OSn事件数
9、n(%)中位OS(月)95%CI厄洛替尼8250(61)22.6920.0730.39GC7242(58)28.8522.8731.47Log-rank p=0.6915HR(95%CI):1.04(0.691.58)OS(GC组)根据研究后续EGFR-TKI治疗分层n事件数n(%)中位OS(月)95%CI接受TKI51 25(49)31.4427.50NR未接受TKI21 17(81)11.667.2622.83Zhou et al ASCO 20120510152025303540时间(月)1.00.80.60.40.20OS11.6631.44 NR=未达到Log-rank p1提示吉非
10、替尼缓解的机会更大71.2%47.3%1.1%23.5%Mok et al NEJM 361:947 2009中位至缓解时间6周突变阳性患者突变阴性患者7项随机研究的获益作者研究N(EGFR突变+)RR 中位 PFSMok et alIPASS13271.2%vs 47.3%9.8 vs 6.4 月Lee et alFirst-SIGNAL2784.6%vs 37.5%8.4 vs 6.7 月Mitsudomi et alWJTOG 34058662.1%vs 32.2%9.2 vs 6.3 月Maemondo et alNEJGSG00211473.7%vs 30.7%10.8 vs 5.4
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- 关 键 词:
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