IgA肾病的诊断与治疗2.ppt
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1、IgA肾病的诊断与治疗肾病的诊断与治疗概述概述 vIgA肾病是以肾小球系膜区肾病是以肾小球系膜区IgA沉积为特征的沉积为特征的肾小球肾炎。肾小球肾炎。vIgA肾病分为原发性和继发性两大类。肾病分为原发性和继发性两大类。v原发性原发性IgA肾病是世界上最常见的原发性肾小肾病是世界上最常见的原发性肾小球疾病,在我国约占肾活检患者的球疾病,在我国约占肾活检患者的30%40%,占肾活检诊断的原发性肾小球疾病的,占肾活检诊断的原发性肾小球疾病的45%左右。左右。vIgA肾病的发病有一定的年龄、性别、种族和肾病的发病有一定的年龄、性别、种族和地区差异,青壮年多见。地区差异,青壮年多见。vIgA肾病是一种进
2、展性疾病,只有肾病是一种进展性疾病,只有5%30%的的IgA肾病患者尿检异常能完全缓解,大多数肾病患者尿检异常能完全缓解,大多数患者呈慢性进行性发展。起病后每患者呈慢性进行性发展。起病后每10年约有年约有20%发展到终末期肾病(发展到终末期肾病(ESRD)。)。IgA肾病肾病是我国终末期肾病的首要原因。是我国终末期肾病的首要原因。vIgA肾病进展的危险因素主要有肾小球硬化、肾病进展的危险因素主要有肾小球硬化、肾间质纤维化、高血压、大量蛋白尿等。肾间质纤维化、高血压、大量蛋白尿等。v原发性原发性IgA肾病的病因尚未完全阐明。肾病的病因尚未完全阐明。v继发性继发性IgA肾病的常见原发病包括过敏性紫
3、癜、肾病的常见原发病包括过敏性紫癜、病毒性肝炎、肝硬化、系统性红斑狼疮、强病毒性肝炎、肝硬化、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、混合性结缔直性脊柱炎、类风湿性关节炎、混合性结缔组织病等。组织病等。临床表现临床表现 vIgA肾病在临床上可以表现为孤立性血尿、反肾病在临床上可以表现为孤立性血尿、反复发作性肉眼血尿、无症状血尿和蛋白尿,复发作性肉眼血尿、无症状血尿和蛋白尿,也可合并水肿、高血压、肾功能减退,表现也可合并水肿、高血压、肾功能减退,表现为肾炎综合征或肾病综合征。为肾炎综合征或肾病综合征。v反复发作性肉眼血尿,反复发作性肉眼血尿,多在粘膜或皮肤感染多在粘膜或皮肤感染后数小时或数
4、日出现,感染控制后肉眼血尿后数小时或数日出现,感染控制后肉眼血尿减少或消失。肉眼血尿期间,多数没有明显减少或消失。肉眼血尿期间,多数没有明显的自觉症状,偶有腰酸胀痛感。肉眼血尿间的自觉症状,偶有腰酸胀痛感。肉眼血尿间歇期间很少出现大量蛋白尿和高血压,病程歇期间很少出现大量蛋白尿和高血压,病程常有自限性,多数患者预后较好,肾功能多常有自限性,多数患者预后较好,肾功能多能长时间保持稳定。能长时间保持稳定。v无症状性尿检异常,无症状性尿检异常,包括单纯无症状镜下血包括单纯无症状镜下血尿和持续性镜下血尿伴轻至中度蛋白尿(尿尿和持续性镜下血尿伴轻至中度蛋白尿(尿蛋白蛋白3.5g/24h)。多数患者起病隐
5、匿,起病)。多数患者起病隐匿,起病时多无高血压及肾功能不全等临床表现。部时多无高血压及肾功能不全等临床表现。部分患者病情可进展,出现肾功能减退。分患者病情可进展,出现肾功能减退。vIgA肾病也可表现为持续性大量蛋白尿(尿蛋肾病也可表现为持续性大量蛋白尿(尿蛋白白3.5g/24h),甚至肾病综合征。),甚至肾病综合征。如果大量如果大量蛋白尿的蛋白尿的IgA肾病合并明显血尿、高血压、肾肾病合并明显血尿、高血压、肾功能减退,提示病情易进展。如果肾功能快功能减退,提示病情易进展。如果肾功能快速进行性恶化,同时合并明显血尿和大量蛋速进行性恶化,同时合并明显血尿和大量蛋白尿,则要考虑细胞性新月体形成和毛细
6、血白尿,则要考虑细胞性新月体形成和毛细血管袢坏死,应争取尽快行肾活检已明确诊断。管袢坏死,应争取尽快行肾活检已明确诊断。v高血压是高血压是IgA肾病的常见表现之一。肾病的常见表现之一。在在IgA肾肾病肾活检明确诊断时,约有病肾活检明确诊断时,约有40%的患者有高的患者有高血压。随着病程延长和病情加重,高血压发血压。随着病程延长和病情加重,高血压发生率增加。合并高血压患者可伴有不同程度生率增加。合并高血压患者可伴有不同程度的血尿、蛋白尿和肾功能不全以及高尿酸血的血尿、蛋白尿和肾功能不全以及高尿酸血症。少数患者表现为恶性高血压,肾功能快症。少数患者表现为恶性高血压,肾功能快速进行性恶化。速进行性恶
7、化。v部分患者就诊时已达到终末期肾病阶段,部分患者就诊时已达到终末期肾病阶段,除除表现蛋白尿、镜下血尿及高血压外,还合并表现蛋白尿、镜下血尿及高血压外,还合并慢性肾衰竭的其他表现,如贫血、夜尿增多慢性肾衰竭的其他表现,如贫血、夜尿增多等,血肌酐多在等,血肌酐多在442umol/L以上,以上,B超显示肾超显示肾脏缩小、双肾实质变薄、皮髓质分界不清。脏缩小、双肾实质变薄、皮髓质分界不清。很多患者已失去肾活检机会。很多患者已失去肾活检机会。vIgA肾病的尿红细胞多为畸形的红细胞,尤其肾病的尿红细胞多为畸形的红细胞,尤其是出现芽孢状或棘形红细胞,对诊断有较大是出现芽孢状或棘形红细胞,对诊断有较大的价值
8、。的价值。但肉眼血尿明显时,尿中正常形态但肉眼血尿明显时,尿中正常形态红细胞的比例可增加。尿蛋白定量以中小量红细胞的比例可增加。尿蛋白定量以中小量多见。部分患者血清多见。部分患者血清IgA增高。慢性肾衰竭的增高。慢性肾衰竭的患者,血清肌酐、尿素氮和血尿酸增高。即患者,血清肌酐、尿素氮和血尿酸增高。即使是肾功能正常的使是肾功能正常的IgA肾病患者,也有部分血肾病患者,也有部分血尿酸升高。尿酸升高。诊断要点诊断要点v1、IgA肾病的临床诊断线索肾病的临床诊断线索v2、IgA肾病的病理诊断肾病的病理诊断v3、IgA肾病的病理分级(肾病的病理分级(Lee分级系统)分级系统)1、IgA肾病的临床诊断线索
9、肾病的临床诊断线索vIgA肾病的临床表现和实验室检查缺乏特征肾病的临床表现和实验室检查缺乏特征性的改变,但如果出现以下表现,应怀疑性的改变,但如果出现以下表现,应怀疑IgA肾病。肾病。v在上呼吸道感染或扁桃体炎发作的同时或在上呼吸道感染或扁桃体炎发作的同时或短期内出现肉眼血尿,感染控制后肉眼血尿短期内出现肉眼血尿,感染控制后肉眼血尿消失或减轻;消失或减轻;v典型的畸形红细胞尿,伴或不伴蛋白尿;典型的畸形红细胞尿,伴或不伴蛋白尿;v血清血清IgA增高。增高。2、IgA肾病的病理诊断肾病的病理诊断v光镜所见:肾小球系膜病变是光镜所见:肾小球系膜病变是IgA肾病基肾病基本的组织学改变,表现为系膜增生
10、和系膜基本的组织学改变,表现为系膜增生和系膜基质增多。典型的质增多。典型的IgA肾病肾病PAS染色时可见系膜染色时可见系膜区、旁系膜区圆拱状的深染物质。区、旁系膜区圆拱状的深染物质。Masson三三色染色上述部位则可见嗜复红物沉积。色染色上述部位则可见嗜复红物沉积。IgA肾肾病的组织学改变多种多样,从肾小球基本正病的组织学改变多种多样,从肾小球基本正常,到弥漫系膜增生性病变、新月体形成以常,到弥漫系膜增生性病变、新月体形成以及局灶、节段硬化性病变。病变类型与疾病及局灶、节段硬化性病变。病变类型与疾病的临床表现、病程有一定关系。的临床表现、病程有一定关系。v免疫病理改变:是诊断免疫病理改变:是诊
11、断IgA肾病必需的肾病必需的 检查,主要表现为以检查,主要表现为以IgA为主的免疫球蛋为主的免疫球蛋 白在肾小球系膜区呈团块状或颗粒状弥漫白在肾小球系膜区呈团块状或颗粒状弥漫 沉积,可伴有沉积,可伴有IgG和和IgM的沉积。绝大多数的沉积。绝大多数 病例合并病例合并C3的沉积,并与的沉积,并与IgA的分布一致。的分布一致。出现出现C4、C1q沉积要注意除外继发性因素。沉积要注意除外继发性因素。v电镜所见:肾小球系膜区、旁系膜区见电镜所见:肾小球系膜区、旁系膜区见电子致密物沉积,有的呈圆拱状,少数病例电子致密物沉积,有的呈圆拱状,少数病例肾小球内皮下亦见节段性电子致密物,基膜肾小球内皮下亦见节段
12、性电子致密物,基膜上皮侧一般无电子致密物沉积。少数患者肾上皮侧一般无电子致密物沉积。少数患者肾小球毛细血管袢可见节段性基膜厚薄不一或小球毛细血管袢可见节段性基膜厚薄不一或基膜节段分层、系膜插入。基膜节段分层、系膜插入。3、IgA肾病的病理分级(肾病的病理分级(Lee分级系统)分级系统)v级:绝大多数肾小球正常,偶尔轻度系膜级:绝大多数肾小球正常,偶尔轻度系膜增宽(节段)伴或不伴细胞增生。增宽(节段)伴或不伴细胞增生。v级:局灶性肾小球系膜增殖和硬化级:局灶性肾小球系膜增殖和硬化(50%),罕见小新月体。),罕见小新月体。v级:弥漫性系膜增殖和增宽(偶尔局灶性级:弥漫性系膜增殖和增宽(偶尔局灶性
13、节段),偶见小新月体和粘连。局灶性肾间节段),偶见小新月体和粘连。局灶性肾间质水肿,偶见细胞浸润,罕见肾小管萎缩。质水肿,偶见细胞浸润,罕见肾小管萎缩。v级:重度弥漫性系膜增生和硬化,部分或级:重度弥漫性系膜增生和硬化,部分或全部肾小球硬化,可见新月体(全部肾小球硬化,可见新月体(45%。肾小管萎缩,肾间质炎。肾小管萎缩,肾间质炎症改变和纤维化更严重。症改变和纤维化更严重。治疗方案与原则治疗方案与原则v1、反复发作性肉眼血尿的治疗、反复发作性肉眼血尿的治疗v2、无症状性尿检异常的治疗、无症状性尿检异常的治疗v3、大量蛋白尿的治疗、大量蛋白尿的治疗v4、高血压的治疗、高血压的治疗v5、肾功能急剧
14、恶化的治疗、肾功能急剧恶化的治疗v6、终末期、终末期IgA肾病的治疗肾病的治疗1、反复发作性肉眼血尿的治疗反复发作性肉眼血尿的治疗v对于扁桃体感染或其它感染后反复出现对于扁桃体感染或其它感染后反复出现 肉眼血尿或尿检异常加重的患者,应积肉眼血尿或尿检异常加重的患者,应积 极控制感染,建议行扁桃体摘除。回顾极控制感染,建议行扁桃体摘除。回顾 性研究显示,扁桃体摘除可以降低部分性研究显示,扁桃体摘除可以降低部分 患者的蛋白尿、血尿和终末期肾衰竭的患者的蛋白尿、血尿和终末期肾衰竭的 发生率。发生率。2、无症状性尿检异常的治疗无症状性尿检异常的治疗v对于血压正常、肾功能正常、单纯性镜下血对于血压正常、
15、肾功能正常、单纯性镜下血尿、病理改变轻微的尿、病理改变轻微的IgA肾病患者,不需要肾病患者,不需要特殊治疗,但需要定期复查。对于有扁桃体特殊治疗,但需要定期复查。对于有扁桃体肿大或扁桃体感染后尿检异常加重的患者,肿大或扁桃体感染后尿检异常加重的患者,可行扁桃体摘除。也可以根据患者血尿的程可行扁桃体摘除。也可以根据患者血尿的程度,选用一些抗血小板聚集和活血化瘀的药度,选用一些抗血小板聚集和活血化瘀的药物。物。v对于血尿伴有尿蛋白对于血尿伴有尿蛋白0.51.0g/d的患者,扁的患者,扁桃体摘除、桃体摘除、ACEI/ARB以及抗血小板聚集、以及抗血小板聚集、抗凝促纤溶治疗,有利于患者完全缓解。抗凝促
16、纤溶治疗,有利于患者完全缓解。v对于尿蛋白对于尿蛋白1g/d的患者,不管血压是否增高,的患者,不管血压是否增高,首选首选ACEI或(和)或(和)ARB。要避免血压降得过。要避免血压降得过低、影响脏器供血。如果使用最大耐受剂量低、影响脏器供血。如果使用最大耐受剂量的的ACEI和和ARB,尿蛋白仍,尿蛋白仍1g/d,宜加用糖,宜加用糖皮质激素治疗,可给予泼尼松皮质激素治疗,可给予泼尼松0.61.0mg/(kg.d),48周后酌情减量,总疗程周后酌情减量,总疗程612个月。如激素反应不佳或有禁忌症,可个月。如激素反应不佳或有禁忌症,可应用免疫抑制剂治疗。应用免疫抑制剂治疗。v另外,激素和其他免疫抑制
17、剂的应用,除了另外,激素和其他免疫抑制剂的应用,除了考虑尿蛋白量以外还要考虑肾活检病理改变。考虑尿蛋白量以外还要考虑肾活检病理改变。明显的炎细胞浸润、系膜细胞增生、细胞性明显的炎细胞浸润、系膜细胞增生、细胞性新月体形成,是应用激素和其他免疫抑制剂新月体形成,是应用激素和其他免疫抑制剂的适应症。的适应症。3、大量蛋白尿的治疗大量蛋白尿的治疗v对于临床表现为大量蛋白尿,病理表现为肾对于临床表现为大量蛋白尿,病理表现为肾小球系膜细胞增生、球囊粘连、间质炎细胞小球系膜细胞增生、球囊粘连、间质炎细胞浸润明显的浸润明显的IgA肾病患者,需要肾上腺糖皮肾病患者,需要肾上腺糖皮质激素和其他免疫抑制剂、质激素和
18、其他免疫抑制剂、ACEI、ARB以以及抗血小板聚集、抗凝、促纤溶的综合治疗。及抗血小板聚集、抗凝、促纤溶的综合治疗。由于激素及其他免疫抑制剂具有一定的不良由于激素及其他免疫抑制剂具有一定的不良反应,因此要严格掌握使用的适应症。反应,因此要严格掌握使用的适应症。v对于临床表现为肾病综合征、病理表现为对于临床表现为肾病综合征、病理表现为 轻微病变或微小病变的轻微病变或微小病变的IgA肾病患者,按肾病患者,按 微小病变型肾病综合征处理。微小病变型肾病综合征处理。4、高血压的治疗高血压的治疗v对于对于IgA肾病合并高血压的患者,排除肾病合并高血压的患者,排除 肾动脉狭窄和严重肾衰竭后,首选肾动脉狭窄和
19、严重肾衰竭后,首选ACEI 或(和)或(和)ARB。如果降压效果不好,可。如果降压效果不好,可 以加用长效的钙离子拮抗剂、利尿剂和以加用长效的钙离子拮抗剂、利尿剂和 、受体阻断剂。受体阻断剂。5、肾功能急剧恶化的治疗肾功能急剧恶化的治疗v对于对于IgA肾病合并肾功能急剧恶化的患者,肾病合并肾功能急剧恶化的患者,宜首先明确肾功能不全的原因,针对原因进宜首先明确肾功能不全的原因,针对原因进行治疗。合并脱水、感染、肾毒性药物所致行治疗。合并脱水、感染、肾毒性药物所致的,补充容量,抗感染,停用可疑药物。合的,补充容量,抗感染,停用可疑药物。合并药物所致急性间质性肾炎的,除停用可疑并药物所致急性间质性肾
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