不良反应处理.ppt

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1、药品不良反应监测内内 容容nADRADR概述概述n我国药品不良反应监测工作情况我国药品不良反应监测工作情况n相关法律法规相关法律法规nADRADR报表报表ADR概述n n 基本概念基本概念n n ADRADR分类分类n n ADRADR分型分型n n ADRADR发生原因发生原因n n ADRADR危害危害n n ADRADR监测的必要性监测的必要性基本概念基本概念n药品药品n药品不良反应药品不良反应n药品不良事件药品不良事件n n非预期不良反应非预期不良反应n n严重不良事件严重不良事件/反应反应n n不良事件不良事件/不良经历不良经历n n药物警戒药物警戒药品药品药品药品DrugDrugn

2、用于预防、诊断、治疗疾病的特殊商品，是用于预防、诊断、治疗疾病的特殊商品，是人们防病治病，调节生理功能、提高健康水人们防病治病，调节生理功能、提高健康水平的重要武器。平的重要武器。药品是一把药品是一把双刃剑双刃剑n n指合格药品在正常用法用量下出现的与用药指合格药品在正常用法用量下出现的与用药指合格药品在正常用法用量下出现的与用药指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。目的无关的或意外的有害反应。目的无关的或意外的有害反应。目的无关的或意外的有害反应。n n排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、

3、不排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。依从用药和用药差错的情况。依从用药和用药差错的情况。依从用药和用药差错的情况。药品不良反应药品不良反应药品不良反应药品不良反应Adverse Drug Reaction,ADRAdverse Drug Reaction,ADR药品不良事件药品不良事件药品不良事件药品不良事件Adverse Drug Event,ADEAdverse Drug Event,ADEn 是指用药过程中出现的不良医学事件，是指用药过程中出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。但不一定与治疗有因果关系。严重不良事件严重不良事件严重不良事件严重不良事件

4、/反应反应反应反应Serious Adverse Event or ReactionSerious Adverse Event or Reactionn n严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应后果之一的反应后果之一的反应后果之一的反应(WHOWHO)：导致死亡；导致死亡；导致死亡；导致死亡；威胁生命；威胁生命；威胁生命；威胁生命；导致住院或住院时间延长；导致住院或住院时间延长；导致住院或住院时间延长；导致住院或住院时间延长；导致人体永久的或显著的伤残。导致人

5、体永久的或显著的伤残。导致人体永久的或显著的伤残。导致人体永久的或显著的伤残。严重不良事件严重不良事件严重不良事件严重不良事件/反应反应反应反应Serious Adverse Event or ReactionSerious Adverse Event or Reactionn n严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应（我国）：后果之一的反应（我国）：后果之一的反应（我国）：后果之一的反应（我国）：导致死亡；导致死亡；导致死亡；导致死亡；致癌、致畸、致出生缺陷

6、；致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显对生命有危险并能够导致人体永久的或显对生命有危险并能够导致人体永久的或显对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；著的伤残；著的伤残；著的伤残；对器官功能产生永久损伤；对器官功能产生永久损伤；对器官功能产生永久损伤；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长。导致住院或住院时间延长。导致住院或住院时间延长。导致住院或住院时间延长。非预期不良反应非预期不良反应非预期不良反应非预期不良反应Unexpected Adverse ReactionUnexpected Adverse R

7、eactionn不良反应的性质和严重程度与国内药品说明书或不良反应的性质和严重程度与国内药品说明书或上市文件的内容不一致，或不能从药品特性预上市文件的内容不一致，或不能从药品特性预知的不良反应。知的不良反应。药物警戒药物警戒药物警戒药物警戒 PharmacovigilancePharmacovigilancen n药物警戒指的是有关药物不良作用或任何其药物警戒指的是有关药物不良作用或任何其药物警戒指的是有关药物不良作用或任何其药物警戒指的是有关药物不良作用或任何其他药物相关问题的发现、评估、理解及预防他药物相关问题的发现、评估、理解及预防他药物相关问题的发现、评估、理解及预防他药物相关问题的发

8、现、评估、理解及预防的科学与活动。的科学与活动。的科学与活动。的科学与活动。nThe science and activities relating to the detection,assessment,understanding and prevention of adverse effects or any other drug-related problem.ADRADR种类种类ADRADRADRADR的的的的种类和临床表现形式种类和临床表现形式种类和临床表现形式种类和临床表现形式n n副作用副作用副作用副作用n n毒性反应毒性反应毒性反应毒性反应n n后遗效应后遗效应后遗效应后遗效应

9、 n n首剂效应首剂效应首剂效应首剂效应n n继发反应继发反应继发反应继发反应n n变态反应变态反应变态反应变态反应n n特异质反应特异质反应特异质反应特异质反应n n药物依赖性药物依赖性药物依赖性药物依赖性n n撤药综合症撤药综合症撤药综合症撤药综合症n n致癌作用致癌作用致癌作用致癌作用n n致突变致突变致突变致突变n n致畸作用致畸作用致畸作用致畸作用副作用副作用副作用副作用n是指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药是指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关，但与用药目的无关的作用。理学活性相关，但与用药目的无关的作用。n一般都较轻微，多为一过性可逆性机能变化；一般

10、都较轻微，多为一过性可逆性机能变化；n伴随治疗作用同时出现；伴随治疗作用同时出现；n例如：阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后例如：阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用。痉挛时，心悸、口干成为副作用。毒性反应毒性反应毒性反应毒性反应n n由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性起敏感性增加，

11、在治疗量时造成某种功能或器质性起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。损害。损害。损害。n n一般是药理作用的增强。一般是药理作用的增强。一般是药理作用的增强。一般是药理作用的增强。n n如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有的耳如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有的耳如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有的耳如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有的耳毒性毒性毒性毒性。n n过度作用过度作用过度作用过度作用(excessive effect)(excessive effect)(excessive effect)(excessiv

12、e effect)：指使用推荐剂量时：指使用推荐剂量时：指使用推荐剂量时：指使用推荐剂量时出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。后遗效应后遗效应后遗效应后遗效应n n是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。存的生物效应。存的生物效应。存的生物效应。n n遗留时间可长可短、危害轻重不一遗留时间可长可短、危害轻重不

13、一遗留时间可长可短、危害轻重不一遗留时间可长可短、危害轻重不一。n n例如例如例如例如:如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象。如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象。如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象。如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象。n n是指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药是指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药是指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药是指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。n n例如：哌唑嗪等按常规

14、剂量开始治疗常可致血压例如：哌唑嗪等按常规剂量开始治疗常可致血压例如：哌唑嗪等按常规剂量开始治疗常可致血压例如：哌唑嗪等按常规剂量开始治疗常可致血压骤降。骤降。骤降。骤降。首剂效应首剂效应首剂效应首剂效应n是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。治疗矛盾。n非药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果。非药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果。n一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止给药反应消失。停止给药反应消失。n如广谱抗生素长期应用可改变正常肠道菌群的关系，如广谱抗生素长期应用可

15、改变正常肠道菌群的关系，使肠道菌群失调导致二重感染使肠道菌群失调导致二重感染(superinfectionsuperinfection）。）。继发反应继发反应继发反应继发反应变态反应变态反应变态反应变态反应n n药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应。激机体而发生的不正常的免疫反应。n n这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。少，治疗量或极小量都可发生。n n临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。过敏性

16、休克、血清病综合征、哮喘等。特异质反应特异质反应特异质反应特异质反应n n因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。药物本身药理作用无关的有害反应。n n该反应和遗传有关，与药理作用无关该反应和遗传有关，与药理作用无关。n n大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内代谢受阻所致反应代谢受阻所致反应。n n假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀胆碱后，由于延假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停。长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停。药物依赖性药物依赖性药物依赖性药物依赖性n n药

17、物依赖性是反复地药物依赖性是反复地药物依赖性是反复地药物依赖性是反复地(周期性或连续性周期性或连续性周期性或连续性周期性或连续性)用药所用药所用药所用药所引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其它反应。定期用药的行为和其它反应。定期用药的行为和其它反应。定期用药的行为和其它反应。n n精神依赖性：凡能

18、引起令人愉快意识状态的任精神依赖性：凡能引起令人愉快意识状态的任精神依赖性：凡能引起令人愉快意识状态的任精神依赖性：凡能引起令人愉快意识状态的任何药物即可引起精神依赖性，精神依赖者为得何药物即可引起精神依赖性，精神依赖者为得何药物即可引起精神依赖性，精神依赖者为得何药物即可引起精神依赖性，精神依赖者为得到欣快感而不得不定期或连续使用某种药物。到欣快感而不得不定期或连续使用某种药物。到欣快感而不得不定期或连续使用某种药物。到欣快感而不得不定期或连续使用某种药物。n n身体倚赖性：用药者反复应用某种药物造成一身体倚赖性：用药者反复应用某种药物造成一身体倚赖性：用药者反复应用某种药物造成一身体倚赖性

19、：用药者反复应用某种药物造成一种适应状态，停药后产生戒断症状，使人非常种适应状态，停药后产生戒断症状，使人非常种适应状态，停药后产生戒断症状，使人非常种适应状态，停药后产生戒断症状，使人非常痛苦，甚至危及生命。痛苦，甚至危及生命。痛苦，甚至危及生命。痛苦，甚至危及生命。n n阿片类和催眠镇静药在反复用药过程中，先产阿片类和催眠镇静药在反复用药过程中，先产阿片类和催眠镇静药在反复用药过程中，先产阿片类和催眠镇静药在反复用药过程中，先产生精神依赖性，后产生身体依赖性。生精神依赖性，后产生身体依赖性。生精神依赖性，后产生身体依赖性。生精神依赖性，后产生身体依赖性。n一些药物在长期应用后，机体对这些药

20、一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量过物产生了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节机能失调而发生功能快易使机体的调节机能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上的一系列紊乱，导致病情或临床症状上的一系列反跳，回升现象和疾病加重等。反跳，回升现象和疾病加重等。n例如：停用抗高血压药出现血压反跳以例如：停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、出汗等症状。及心悸、出汗等症状。停药综合征停药综合征停药综合征停药综合征致癌作用致癌作用致癌作用致癌作用n n化学药物诱发恶性肿瘤的作用。化学药物诱发恶性肿瘤的作用。n n人类恶性肿瘤人类恶性肿瘤80-85%80-85%为化学物

21、质所致。为化学物质所致。致突变致突变致突变致突变n n指引起遗传物质指引起遗传物质DNADNA的损伤性变化。的损伤性变化。n n为实验结论，可能致畸、致癌作用的原因，为实验结论，可能致畸、致癌作用的原因，只有参考价值。只有参考价值。致畸作用致畸作用致畸作用致畸作用n n指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。n n畸胎有一定的自然发生率，因果判断困难，畸胎有一定的自然发生率，因果判断困难，只能估计危险度。只能估计危险度。ADRADR分类分类ADRADR分类分类分类分类n n发生时间（发生时间（OnsetOnset）n n程度程度(Severity)(Severi

22、ty)ADRADR发生时间分类发生时间分类发生时间分类发生时间分类n n从最后一次给药至首次出现从最后一次给药至首次出现ADE的时间的时间急性：急性：0-600-60分钟，占分钟，占4.3%4.3%亚急性：亚急性：1-241-24小时，占小时，占86.5%86.5%潜伏性潜伏性:大于大于2 2天，占天，占3.5%3.5%ADRADR程度分类程度分类程度分类程度分类 n n轻度轻度(Mild)(Mild)：轻度不适，不影响正常功：轻度不适，不影响正常功能，一般不需特别处理。能，一般不需特别处理。n n中度中度(Moderate)(Moderate)：明显的不适，影响日：明显的不适，影响日常活动，

23、需要减量常活动，需要减量/撤药或做特殊处理。撤药或做特殊处理。n n重度重度(Severe)(Severe)：不能从事日常活动，对：不能从事日常活动，对症治疗不缓解，需立即撤药或做紧急处症治疗不缓解，需立即撤药或做紧急处理。理。ADRADR分型分型ADRADR的药理学分型的药理学分型的药理学分型的药理学分型n n A A型型 (Augmented)(Augmented)n n B B型型 (Bizarre)(Bizarre)n C C型型 (Chronic)(Chronic)n D D型型 (delayed)ADRADR的药理学分型的药理学分型的药理学分型的药理学分型A A型型 (Augmen

24、ted)(Augmented)：n n是药理作用过强所致是药理作用过强所致n n通常是剂量相关的，并可以预知通常是剂量相关的，并可以预知n n发生率高，基本上三分之二的发生率高，基本上三分之二的ADRADR是是A A型型n n包括包括副作用，毒性反应，后遗效应，首副作用，毒性反应，后遗效应，首剂效应，继发反应，停药综合征等剂效应，继发反应，停药综合征等n n例如：普萘洛尔和心脏传导阻滞；抗胆例如：普萘洛尔和心脏传导阻滞；抗胆碱能类和口干碱能类和口干B B型型 (Bizarre)(Bizarre)：n n与剂量不相关，不可预知与剂量不相关，不可预知n n与常规的药理作用无关与常规的药理作用无关n

25、 n包括变态反应，特异质反应等包括变态反应，特异质反应等n n例如：氯霉素和再生障碍性贫血例如：氯霉素和再生障碍性贫血ADRADR的药理学分型的药理学分型的药理学分型的药理学分型ADRADR的药理学分型的药理学分型的药理学分型的药理学分型C C型型 (Chronic):(Chronic):n与长期用药相关与长期用药相关n涉及剂量蓄积涉及剂量蓄积n例如：非那西丁和间质性肾炎；抗疟药例如：非那西丁和间质性肾炎；抗疟药和视觉毒性和视觉毒性ADRADR的药理学分型的药理学分型的药理学分型的药理学分型D D型型 (delayed):n迟发效应（不依赖于剂量）迟发效应（不依赖于剂量）n致癌（免疫抑制剂）致

26、癌（免疫抑制剂）n致畸性（胎儿的乙内酰脲综合症）致畸性（胎儿的乙内酰脲综合症）ADRADR发生的原因发生的原因 药品临床研究的局限药品临床研究的局限 药物方面药物方面 机体因素机体因素 用药因素用药因素新药临床试验有局限性：新药临床试验有局限性：FIVE TOO:FIVE TOO:设计设计 too simple too simple 范围范围 too narrow too narrow 人数人数 too smalltoo small 受试者受试者 too middle too middle 时间时间 too shorttoo short 预计预计ADRADR 发生率发生率观察到观察到ADRAD

27、R所需样本数所需样本数 1 1例例 2 2例例 3 3例例1/1001/1003003004804806506501/2001/20060060090090011,30011,3001/1,0001/1,0003,0003,0004,8004,8006,5006,5001/2,0001/2,0006,0006,0009,6009,60013,00013,0001/10,0001/10,00030,00030,00048,00048,00065,00065,000 药物方面因素药物方面因素 正常的药理效应正常的药理效应 杂杂 质质 制剂质量制剂质量 添加剂添加剂 种种 族族 年年 龄龄 性性 别

28、别 个体差异个体差异 病理状态病理状态 机体因素机体因素用药因素用药因素合用药总数合用药总数合用药总数合用药总数ADRADRADRADR发生率发生率发生率发生率5 5 5 5 种种种种4.2%4.2%4.2%4.2%6 6 6 610101010种种种种7.4%7.4%7.4%7.4%1111111115151515种种种种24.224.224.224.21616161620202020种种种种40.040.040.040.021 21 21 21 种种种种45.045.045.045.0 ADRADR的发生的发生是不以人的意志为转移的是不以人的意志为转移的 客观事实客观事实 应有的认识应有的

29、认识 ADRADR的发生的发生是受医药学研究技术和人们是受医药学研究技术和人们 认识水平的限制而导致的必然现象认识水平的限制而导致的必然现象ADRADR的危害的危害 WHOWHO 5%5%的住院病人是因的住院病人是因ADRADR入院的入院的 住院病人中的住院病人中的ADRADR发生率为发生率为10%10%20%20%全世界全世界1/31/3死亡病例的死因是不合理用药死亡病例的死因是不合理用药 中国中国 住院病人住院病人ADRADR发生率发生率101030%30%每年约有每年约有50050010001000万住院病人发生万住院病人发生ADRADR，其中，其中 严重的严重的ADRADR可达可达25

30、255050万件万件年年年年 代代代代地区地区地区地区药物药物药物药物用途用途用途用途毒性表现毒性表现毒性表现毒性表现受害人数受害人数受害人数受害人数18901890189018901 1 1 1950950950950欧美亚欧美亚欧美亚欧美亚甘汞甘汞甘汞甘汞通便、驱虫通便、驱虫通便、驱虫通便、驱虫汞中毒汞中毒汞中毒汞中毒死亡儿童死亡儿童死亡儿童死亡儿童585585585585人人人人19001900190019001949194919491949欧美欧美欧美欧美蛋白银蛋白银蛋白银蛋白银消毒、抗炎消毒、抗炎消毒、抗炎消毒、抗炎 银质沉着症银质沉着症银质沉着症银质沉着症100100100100人

31、人人人19301930193019301960196019601960各国各国各国各国醋酸铊醋酸铊醋酸铊醋酸铊头癣头癣头癣头癣铊中毒铊中毒铊中毒铊中毒半数用药者半数用药者半数用药者半数用药者死亡死亡死亡死亡(1(1(1(1万人万人万人万人)19221922192219221970197019701970各国各国各国各国 氨基比林氨基比林氨基比林氨基比林退热、止痛退热、止痛退热、止痛退热、止痛粒细胞缺乏粒细胞缺乏粒细胞缺乏粒细胞缺乏死亡死亡死亡死亡2082208220822082人人人人1940194019401940各国各国各国各国硫代硫酸硫代硫酸硫代硫酸硫代硫酸风湿病、哮喘风湿病、哮喘风湿病

32、、哮喘风湿病、哮喘肝、肾、骨肝、肾、骨肝、肾、骨肝、肾、骨髓髓髓髓约约约约1/31/31/31/3用药者用药者用药者用药者19351935193519351970197019701970欧美欧美欧美欧美二硝基酚二硝基酚二硝基酚二硝基酚减肥减肥减肥减肥白内障白内障白内障白内障近万人失明近万人失明近万人失明近万人失明死亡人死亡人死亡人死亡人1937193719371937美美美美磺胺酏磺胺酏磺胺酏磺胺酏(含甘二醇含甘二醇含甘二醇含甘二醇)抗菌消炎抗菌消炎抗菌消炎抗菌消炎肝肾损害肝肾损害肝肾损害肝肾损害 358358358358人中毒人中毒人中毒人中毒107107107107人死亡人死亡人死亡人死亡

33、1953195319531953欧美加欧美加欧美加欧美加非那西丁非那西丁非那西丁非那西丁止痛退热止痛退热止痛退热止痛退热肾损害、溶肾损害、溶肾损害、溶肾损害、溶血血血血肾病肾病肾病肾病2000200020002000人人人人死亡死亡死亡死亡500500500500人人人人年代年代年代年代地区地区地区地区药物药物药物药物用途用途用途用途毒性表现毒性表现毒性表现毒性表现受害人数受害人数受害人数受害人数1954195419541954 法法法法二磺二乙基二磺二乙基二磺二乙基二磺二乙基锡锡锡锡疥、粉刺疥、粉刺疥、粉刺疥、粉刺神经毒性、神经毒性、神经毒性、神经毒性、脑炎、失明脑炎、失明脑炎、失明脑炎、失

34、明中毒中毒中毒中毒270270270270人死人死人死人死亡亡亡亡110110110110人人人人1956195619561956美美美美三苯乙醇三苯乙醇三苯乙醇三苯乙醇高血脂症高血脂症高血脂症高血脂症白内障、阳白内障、阳白内障、阳白内障、阳痿、脱发痿、脱发痿、脱发痿、脱发1000100010001000人人人人19561956195619561961196119611961欧南美欧南美欧南美欧南美反应停反应停反应停反应停妊娠反应妊娠反应妊娠反应妊娠反应海豹样畸胎海豹样畸胎海豹样畸胎海豹样畸胎1111万人死亡万人死亡万人死亡万人死亡5000500050005000人人人人19671967196

35、71967欧欧欧欧氨苯氨苯氨苯氨苯唑啉唑啉唑啉唑啉减肥减肥减肥减肥肺动脉高压肺动脉高压肺动脉高压肺动脉高压70707070用药者用药者用药者用药者1960196019601960英美澳英美澳英美澳英美澳异丙肾气雾异丙肾气雾异丙肾气雾异丙肾气雾剂剂剂剂止喘止喘止喘止喘心率失常、心率失常、心率失常、心率失常、心衰心衰心衰心衰死亡死亡死亡死亡3500350035003500人人人人19631963196319631972197219721972日本日本日本日本氯碘喹啉氯碘喹啉氯碘喹啉氯碘喹啉肠炎肠炎肠炎肠炎脊髓病变、脊髓病变、脊髓病变、脊髓病变、失明失明失明失明中毒中毒中毒中毒78567856785

36、67856人人人人死亡死亡死亡死亡5 5 5 519331933193319331972197219721972美美美美乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚保胎保胎保胎保胎阴道腺癌阴道腺癌阴道腺癌阴道腺癌(女女女女)300300300300人人人人19681968196819681979197919791979美美美美心得宁心得宁心得宁心得宁抗心率失常抗心率失常抗心率失常抗心率失常眼、粘膜损眼、粘膜损眼、粘膜损眼、粘膜损害害害害2257225722572257人人人人18901890189018901980 1980 1980 1980 16161616种种种种死亡死亡死亡死亡2.22.22.22

37、.2万人万人万人万人伤残伤残伤残伤残1.11.11.11.1万人万人万人万人ADRADR监测的必要性监测的必要性n定义：定义：是指药品不良反应的发现、报告、评价是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。和控制的过程。n目的目的:有利于尽早发现一些不良反应；有利于尽早发现一些不良反应；研究药物不良反应的因果关系和诱发因素；研究药物不良反应的因果关系和诱发因素；使药品监督管理部门及时了解有关不良反应的使药品监督管理部门及时了解有关不良反应的情况并采取必要的预防措施，以保障公众用药情况并采取必要的预防措施，以保障公众用药安全。安全。药品不良反应监测药品不良反应监测药品不良反应监测药品不良反应监

38、测药品风险管理药品风险管理n n风险管理：风险管理：风险管理：风险管理：危机管理，指如何在一个肯定有风险危机管理，指如何在一个肯定有风险危机管理，指如何在一个肯定有风险危机管理，指如何在一个肯定有风险的环境里把风险减至最低的管理过程的环境里把风险减至最低的管理过程的环境里把风险减至最低的管理过程的环境里把风险减至最低的管理过程。n n药品风险管理：药品风险管理：药品风险管理：药品风险管理：通过药品安全性监测，在不同环通过药品安全性监测，在不同环通过药品安全性监测，在不同环通过药品安全性监测，在不同环境（不同状况、不同事件、不同社会、经济背景、境（不同状况、不同事件、不同社会、经济背景、境（不同

39、状况、不同事件、不同社会、经济背景、境（不同状况、不同事件、不同社会、经济背景、不同药品）对药品风险不同药品）对药品风险不同药品）对药品风险不同药品）对药品风险/效益的综合评价，采取适效益的综合评价，采取适效益的综合评价，采取适效益的综合评价，采取适宜的策略与方法，将药品安全性风险降至最低的宜的策略与方法，将药品安全性风险降至最低的宜的策略与方法，将药品安全性风险降至最低的宜的策略与方法，将药品安全性风险降至最低的一个管理过程。一个管理过程。一个管理过程。一个管理过程。上市后安全性监测（四期临床）上市后安全性监测（四期临床）开发研开发研究究研发前研发前研发产研发产品线品线(0 期期)早期临床试

40、验早期临床试验(I/II 期期)产品注册产品注册关键临床关键临床试验试验(II/III 期期)批准上市批准上市药品的风险管理贯穿于始终药学结构筛选；毒理学研究；临床前研究；制剂药学结构筛选；毒理学研究；临床前研究；制剂的稳定性研究；质量标准的确定；上市后监测的稳定性研究；质量标准的确定；上市后监测我国我国ADR监测工作情况监测工作情况n n19881988年开始试点工作年开始试点工作 卫生部药政局和医政司先后在北京、上海、卫生部药政局和医政司先后在北京、上海、广东、等广东、等地区地区共十四个医疗单位进行药品不共十四个医疗单位进行药品不良反应监测工作试点。良反应监测工作试点。n n1989198

41、9年，卫生部药品不良反应监察中心成立年，卫生部药品不良反应监察中心成立n n19981998年年3 3月月,加入加入WHOWHO国际药品监测合作计划组国际药品监测合作计划组织织历历 史史 回回 顾顾n n19991999年年，卫卫生生部部药药品品不不良良反反应应监监察察中中心心并并入入国国家家药药品品监监督督管管理理局局药药品品评评价价中中心心，更更名为名为“国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心”n n19991999年年1111月月，国国家家药药品品监监督督管管理理局局会会同同卫卫生生部部联联合合颁颁布布了了药药品品不不良良反反应应监监测测管管理理办法（试行）办法（试行）n n2

42、0002000年年6 6月月，召召开开国国家家药药品品监监督督管管理理局局成成立以来的第一次全国立以来的第一次全国ADRADR监测工作会监测工作会n n20012001年年1111月月，国国家家药药品品不不良良反反应应信信息息通通报报制制度度和和各各地地药药品品不不良良反反应应病病例例报报告告情情况况通通报制度建立报制度建立n n20012001年年1212月月1 1日日正正式式施施行行的的中中华华人人民民共共和和国国药药品品管管理理法法第第7171条条明明确确指指出出：“国国家实行药品不良反应报告制度家实行药品不良反应报告制度”n n20032003年年药药品品不不良良反反应应信信息息通通报

43、报向向社社会会公开发布公开发布n n20042004年年3 3月月1515日日，药药品品不不良良反反应应报报告告和和监测管理办法监测管理办法颁布实施颁布实施相关法律法规相关法律法规n n19841984年颁布的年颁布的中华人民共和国药品管理中华人民共和国药品管理法法已列入了上市后药品的再评价和不良已列入了上市后药品的再评价和不良反应监测条款反应监测条款n n19991999年年1111月，国家药品监督管理局会同卫月，国家药品监督管理局会同卫生部联合颁布了生部联合颁布了药品不良反应监测管理药品不良反应监测管理办法（试行）办法（试行），对，对ADRADR监测工作的报告单监测工作的报告单位、报告范围

44、、报告程序、报告时限等内位、报告范围、报告程序、报告时限等内容均进行了详细的规定容均进行了详细的规定n n20012001年年1212月月1 1日的日的中华人民共和国药品管中华人民共和国药品管理法理法第第7171条明确规定条明确规定“国家实行药品不国家实行药品不良反应报告制度良反应报告制度”n n20042004年年3 3月月1515日日药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测管理办法管理办法颁布实施颁布实施n n中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法n n中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例n n药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管

45、理办法n n药品注册管理办法药品注册管理办法 n n药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范n n药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法（84848484年颁布，年颁布，年颁布，年颁布，2001200120012001年年年年20202020次修订，次修订，次修订，次修订，2001200120012001年年年年12121212月月月月1 1 1 1日执行日执行日执行日执行 主席令第四十五号）主席令第四十五号）主席令第四十五号）主席令第四十五号）n n第第第第七七七七十十十十一一一一条条条条 国国国国家家家家实实实实行行行行药药药药品品品品不不

46、不不良良良良反反反反应应应应报报报报告告告告制制制制度度度度。药药药药品品品品生生生生产产产产企企企企业业业业、药药药药品品品品经经经经营营营营企企企企业业业业和和和和医医医医疗疗疗疗机机机机构构构构必必必必须须须须经经经经常常常常考考考考察察察察本本本本单单单单位位位位所所所所生生生生产产产产、经经经经营营营营、使使使使用用用用的的的的药药药药品品品品质质质质量量量量、疗疗疗疗效效效效和和和和反反反反应应应应。发发发发现现现现可可可可能能能能与与与与用用用用药药药药有有有有关关关关的的的的严严严严重重重重不不不不良良良良反反反反应应应应，必必必必须须须须及及及及时时时时向向向向当当当当地地地

47、地省省省省、自自自自治治治治区区区区、直直直直辖辖辖辖市市市市人人人人民民民民政政政政府府府府药药药药品品品品监监监监督督督督管管管管理理理理部部部部门门门门和和和和卫卫卫卫生生生生行行行行政政政政部部部部门门门门报报报报告告告告。具具具具体体体体办办办办法法法法由由由由国国国国务务务务院院院院药药药药品品品品监监监监督督督督管管管管理理理理部门会同国务院卫生行政部门制定。部门会同国务院卫生行政部门制定。部门会同国务院卫生行政部门制定。部门会同国务院卫生行政部门制定。对对对对已已已已确确确确认认认认发发发发生生生生严严严严重重重重不不不不良良良良反反反反应应应应的的的的药药药药品品品品，国国国

48、国务务务务院院院院或或或或者者者者省省省省、自自自自治治治治区区区区、直直直直辖辖辖辖市市市市人人人人民民民民政政政政府府府府的的的的药药药药品品品品监监监监督督督督管管管管理理理理部部部部门门门门可可可可以以以以采采采采取取取取停停停停止止止止生生生生产产产产、销销销销售售售售、使使使使用用用用的的的的紧紧紧紧急急急急控控控控制制制制措措措措施施施施，并并并并应应应应当当当当在在在在五五五五日日日日内内内内组组组组织织织织鉴鉴鉴鉴定定定定，自自自自鉴鉴鉴鉴定定定定结结结结论论论论作作作作出出出出之之之之日日日日起起起起十十十十五五五五日日日日内依法作出行政处理决定。内依法作出行政处理决定。内

49、依法作出行政处理决定。内依法作出行政处理决定。中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例 n n第第第第四四四四十十十十二二二二条条条条国国国国务务务务院院院院药药药药品品品品监监监监督督督督管管管管理理理理部部部部门门门门对对对对已已已已经经经经批批批批准准准准生生生生产产产产或或或或者者者者进进进进口口口口的的的的药药药药品品品品，应应应应当当当当组组组组织织织织调调调调查查查查；对对对对疗疗疗疗效效效效不不不不确确确确、不不不不良良良良反反反反应应应应大大大大或或或或者者者者其其其其他他他他原原原原因因因因危危危危害害害害人人人人体体体体健健健健康康康康的的的的药药

50、药药品品品品，应应应应当当当当撤撤撤撤销销销销批批批批准准准准文文文文号号号号或或或或者者者者进进进进口口口口药药药药品品品品注册证书。注册证书。注册证书。注册证书。已被撤销批准文号或者进口药品注册证书已被撤销批准文号或者进口药品注册证书已被撤销批准文号或者进口药品注册证书已被撤销批准文号或者进口药品注册证书的药品，不得生产或者进口、销售和使用；已的药品，不得生产或者进口、销售和使用；已的药品，不得生产或者进口、销售和使用；已的药品，不得生产或者进口、销售和使用；已经生产或者进口的，由当地药品监督管理部门经生产或者进口的，由当地药品监督管理部门经生产或者进口的，由当地药品监督管理部门经生产或者