(完整版)药物化学考试重点简答题.pdf

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1、欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。（1）、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式，化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。（2）、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。1、图示说明什么是内酰胺-内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的原因。（1）、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam-lactim tautomerism）是类似酮-烯

2、醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。（2）、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺-内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性。如下图：OOONHNHR1R2OOHONNHR1R2OONaONNHR1R2NaOHH+3、说明巴比妥类药物的合成通法（画出合成路线），并指明 5 位取代基的引入顺序。（1）、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。OOOOR1BrCH3CH2ONaOOOOR1R2BrCH3CH2ONaOOOOR1R2NH2CONH2CH3CH2O

3、NaNHNHOOOR1R2（2）、在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的碳上（即巴比妥类药物的 5 位）先上较大的取代基，再上较小的取代基。6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！COOHClNH2Cl+Cu150oCpH 5-6NHClCOOHFe200oCNHClS,I2170oCNHClSNaOH,NClSNNClSNHClHClClN9、简要说明镇痛药的共同结构特征（1）分子中具有一个平坦的芳香结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用；（2）有一个碱性中心，在生理 pH 条件下大部分电离为

4、阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；（3）含有哌啶或类似哌啶的基本结构，而烃基部分应突起于平面的前方。2、简述抗胆碱药物的类型、作用并分举 1-2 例。（1）、按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同，抗胆碱药物通常分为 M 受体拮抗剂和 N 受体拮抗剂。（2）、M 受体拮抗剂主要可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的 M 受体，呈现抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。（3）、N 受体拮抗剂可分为神经节 N1受体阻断剂和神经肌肉接头处 N2受体阻断剂，其中神经节 N1受体阻断

5、剂主要用作降压药，神经肌肉接头处 N2受体阻断剂临床作为肌松药，用于辅助麻醉。4、按化学结构说明组胺 H1受体拮抗剂的类型、画出基本结构并分举 1-2 代表药物（1）、组胺 H1受体拮抗剂按照化学结构大致可以分为:乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类和其他类；（2）乙二胺类基本结构：ArNNAr，代表药物有：曲吡那敏、氯吡那敏等；（3）氨基醚类基本结构通式：ONArR2R1代表药物有：苯海拉明、司他斯汀等；（4）丙胺类基本结构：NRRArAr，代表药物有：氯苯那敏、阿伐斯汀等；欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！（5）三环

6、类基本结构：XYN系由吩噻嗪结构基础上衍生得到，代表药物有：异丙嗪、赛庚啶等；（6）哌嗪类基本结构：NNR3R2R1，代表药物有：西替利嗪、氟桂利嗪等；（7）哌啶类基本结构：NR3XR2R1，代表药物有：咪唑斯汀、依巴斯汀等。6、以对硝基甲苯为原料合成盐酸普鲁卡因 O2NCH3Na2Cr2O7,H2SO4O2NCOOHHOCH2CH2N(C2H5)2O2NCOCH2CH2NOCH2CH3CH2CH3H2NCOCH2CH2NOCH2CH3CH2CH3Fe,HCl HClH2NCOCH2CH2NOCH2CH3CH2CH3HCl 7、简述局麻药的基本结构和构效关系 （1）、局麻药的化学结构通常包括三

7、个部分：亲脂芳香环、中间连接功能基和亲水性胺基；（2）、亲脂部分可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大；（3）、芳环邻对位给电子取代活性增加，吸电子取代则活性下降；（4）、中间部分以 2-3 个碳原子为好；（5）、中间部分结构影响药物的稳定性和作用强度；（6）、亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。1、简述 肾上腺受体拮抗剂的结构特点和构效关系。欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！-肾上腺受体拮抗剂大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为芳基乙醇胺类化合物，并具有相似的构效关系：（1）芳环部分可以是苯、萘、杂环、

8、稠环和脂肪性不饱和杂环等，可有甲基、氯、甲氧基，硝基等取代基 2,4 或 2,3,6 同时取代时活性最佳；（2）氧原子用 S、CH2或 NCH3取代，作用降低；（3）C2 为 S 构型活性强，R 构型活性降低或消失；（4）N 上取代基以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于 3 或 N,N-双取代活性下降。4、Lovartatin 为何被称为前药?说明其代谢物的结构特点。（1）洛伐他汀为 HMG CoA 还原酶抑制剂，在体外无活性，在体内水解为开环的-羟基酸衍生物才有活性，因此洛伐他汀为前药。开环的-羟基酸结构与 HMG CoA 还原酶的底物HMG CoA 的戊二酰结构相似，由于酶的识别

9、错误，与其结合而失去催化活性，是内源性胆固醇合成受阻，结果能有效降低血浆中内源性胆固醇水平，临床课用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。（2）洛伐他汀的代谢主要方式在内酯环和萘环的 3 位，内酯环水解成开环的-羟基酸衍生物，萘环 3 位则可发生羟化或 3 位甲基化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基衍生物的活性均比洛伐他汀略低，3-羟基衍生物进一步重排为 6-羟基衍生物，则失去了活性。5、简述二氢吡啶类药物的构效关系：二氢吡啶类药物可用如下通式来表示 其构效关系如下：（1）、1，4二氢吡啶环是必需的，若氧化成吡啶或还原成六氢吡啶（哌啶），则活性消失；（2）、

10、二氢吡啶环上的 H 不被取代可保持最佳活性；（3）、2、6 位取代基为低级烷烃，多为甲基；（4）、3、5 位的酯基也是活性所必需，若换成-COCH3 或-CN 则活性大为降低，若换成-NO2则成为钙通道激动剂；（5）、3、5 位酯基的大小对活性影响不大，但不同酯基的活性常优于相同酯基的化合物，欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！并且若为不同酯基，4 位碳成为手性，异构体之间的活性差别较大并会影响作用部位；(6)、4 位为芳香基或取代芳香基较为适宜，尤其是邻或间位有吸电子基团时活性较佳。2、说明阿司匹林在合成和储存过程中可能产生的杂质及检

11、查方法或限量（1）、阿司匹林制备或贮存不当会存在水杨酸杂质，可以采用与铁盐产生颜色反应鉴定；（2）、阿司匹林合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成，可引起过敏反应，规定其含量不能超过 0.003%（W/W）；（3）、阿司匹林在合成的原料水杨酸可能带入苯酚及水杨酸苯酯，在反应过程中可能产生不溶于碳酸钠的乙酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯，药典规定应检查碳酸钠中不溶物，反应式如下：4、画出对乙酰氨基酚的主要代谢途径，指明毒性代谢物及产生毒性的原因。（1）、对乙酰氨基酚的主要代谢途径如下所示：NHOHONHOGluONHOSO3HONOHOOH（2）、其中 N-氧化代谢物为毒性代谢物，因其在体内可以转

12、化为活性代谢物乙酰亚胺醌，当肝中贮存的谷胱甘肽消耗过多时，其可以与巯基等亲核基团反应，在肝脏蛋白质上形成可导致肝坏死的共价加成物。7、以甲苯为原料合成布洛芬。欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！H2CCHCH3Na-CCH3COClAlCl3OClCH2COOC2H5CH3CH2ONaOOO1.NaOH2.HClH1.AgNO3,OH-2.H+OOHO 1、为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。由于氮原子上连有吸电子的磷酰基，降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。进入体内后

13、，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同，导致代谢产物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的 4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应-消除（逆 Michael 加成反应）生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其它氮芥类药物小。2、抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。：抗代谢抗肿瘤药物是根据代谢拮抗原理设计出来的，其结构与体内正常代谢物很相似，多是将代谢物的结构作细微的改变而得。例如利用生物电子等排原理，以 F 或 CH3 代替 H，S或 CH

14、2 代替 O、NH2 或 SH 代替 OH 等。用 F 原子取代尿嘧啶中的 H 原子后，得到氟尿嘧啶，由于 F 原子半径和 H 原子半径相近，氟尿嘧啶的体积与尿嘧啶几乎相等，而且 C-F 键特别稳定，在代谢过程中不易分解，因此氟尿嘧啶能在分子水平代替正常代谢物，从而抑制 DNA的合成，最后肿瘤细胞死亡。3、试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。：顺铂为金属配合物抗肿瘤药物，顺式有效，反式无效，通常以静脉注射给药。其水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成水合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物，而低聚物在 09%氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，因此在顺铂的注射剂中加入氯化

15、钠，临床上不会导致中毒危险。4、氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！（1）氮芥类抗肿瘤药物的发现源于芥子气。芥子气是第一次世界大战期间使用过的一种毒气，实际上是一种烷化剂，后来发现芥子气对淋巴癌有一定的治疗作用，但由于其毒性太大，不能直接作为药用，在此基础上发展出氮芥类抗肿瘤药。（2）氮芥类药物分子是由两部分组成：烷基化部分及载体部分。烷基化部分（双-氯乙氨基）是抗肿瘤活性的功能基，载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，也会影响药物的选

16、择性、抗肿瘤活性及毒性。5、以二乙胺醇为原料合成环磷酰胺。1、天然青霉素 G 有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。（1）天然青霉素 G 的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，对革兰氏阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。（2）在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。（3）在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链 R 与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。（4）在青霉素的

17、侧链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效。2、抗生素按化学结构特征可分为哪几类?(至少写出四类)。：抗生素按化学结构可分为：（1）-内酰胺抗生素 （2）四环素类抗生素 （3）氨基糖甙类抗生素 （4）大环内酯类抗生素 （5）氯霉素类抗生素 （6）其它类 5、试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。（1）耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；（2）耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；（3）广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧

18、苄西林等。6、为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金 属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。2、磺胺类抗菌药物的作用机理是什么？其研究为药物化学的发展起到何种贡献？（1）根据 Wood-Fields 学说，磺胺类药物的作用机制是与细菌生长所必需的 PABA 产生竞争性拮抗，干扰

19、细菌的酶系统对 PABA 的利用，使之无法合成二氢叶酸，影响了叶酸的正常代谢，从而起到杀灭细菌的作用。（2）磺胺类药物开创了从代谢拮抗寻找新药的途径，这是其在药物化学理论研究方面的巨大贡献。3、SMZ 与 TMP 联合使用后，抗菌作用如何增强，试从作用机理的角度加以说明。细菌的叶酸需要自身的合成，首先在二氢叶酸合成酶的作用下合成二氢叶酸，然后在四氢叶酸还原酶的作用下合成四氢叶酸，磺胺甲基异恶唑（SMZ）属于磺胺类药物，主要是通过抑制细菌生长所必需的二氢叶酸，当抗菌增效剂甲氧苄啶（TMP）与磺胺类药物合用时，TMP主要抑制下一步代谢中的二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，结果细菌的合成

20、代谢受到双重阻断，抗菌作用乃成倍增加。5、以 2，4-二氯氟苯为原料合成环丙沙星。2、简述噻嗪类利尿药的构效关系。磺酰脲类利尿药的结构通式如下所示 欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！（1）7 位的磺酰胺基是利尿活性必需基团，若除去或被其他基团取代则失去活性；（2）6 位引入吸电子基活性强，尤其是-Cl 和-CF3，而推电子基则会使活性降低；（3）3，4 位无双键较有双键活性高；（4）3 位引入亲脂性取代基可增加活性，如三氯噻嗪和苄氟噻嗪；（5）2 位 N 上的氢被烷基取代可延长作用时间；（6）1 位的 SO2 可被酮基代替。4、米非司酮是由炔诺酮为先导化合物经结构改造而得到的药物，其结构的变化对活性产生了哪些具体影响？炔诺酮是孕激素激动剂，而米非司酮则是孕激素拮抗剂，使其作用发生翻转的主要结构变化是 11-二甲氨基苯基的引入，另外，丙炔基较乙炔基更为稳定，可保持口服活性，9，10 位双键的引入可使母核共轭性增加，这些结构特点使得米非司酮具有较长的消除半衰期，血药峰值与剂量无明显关系。