验证管理经验交流.ppt

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1、21 21 十二月十二月 2022 20221 1验证管理经验交流验证管理经验交流21 21 十二月十二月 2022 20222 2确认确认与验证与验证对这两个概念的理解对这两个概念的理解确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。可达到预期结果的一系列活动。验证：证明任何操作规程（或方法）、生产验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。区别：区别：确认就是要用数据证明我们是不是制确认就是要用数据证明我们是不是制造了正确的产品。注意这里强调的是结果的造了正确的产品

2、。注意这里强调的是结果的正确性。验证就是要用数据证明我们是不是正确性。验证就是要用数据证明我们是不是在正确的制造产品。注意这里强调的是过程在正确的制造产品。注意这里强调的是过程的正确性；的正确性；验证强调的是过程，而确认强验证强调的是过程，而确认强验证强调的是过程，而确认强验证强调的是过程，而确认强调的是结果。调的是结果。调的是结果。调的是结果。验证的作用验证的作用我们都知道，经过验证的工艺是可靠的，这我们都知道，经过验证的工艺是可靠的，这并非是由于验证而使工艺变得可靠了，而是并非是由于验证而使工艺变得可靠了，而是由于工艺本来就是可靠的，只是过是经过验由于工艺本来就是可靠的，只是过是经过验证证

3、实了工艺是可靠的而已。证证实了工艺是可靠的而已。不稳定的工艺，制造不精良的设备是不可能不稳定的工艺，制造不精良的设备是不可能真正通过验证的，验证能有助于工艺稳定性真正通过验证的，验证能有助于工艺稳定性的提升，原因是在于为通过工艺验证而进行的提升，原因是在于为通过工艺验证而进行的反复的整改过程。如果我们是为应对外审的反复的整改过程。如果我们是为应对外审而刻意去为审计官造验证材料，那验证的过而刻意去为审计官造验证材料，那验证的过程就变得毫无意义。程就变得毫无意义。21 21 十二月十二月 2022 20223 3验证的分类验证的分类 根据验证对象不同根据验证对象不同根据验证对象不同根据验证对象不同

4、设备验证、公用工程系统设备验证、公用工程系统设备验证、公用工程系统设备验证、公用工程系统验证、工艺验证、检验方法验证、清洗验证、计验证、工艺验证、检验方法验证、清洗验证、计验证、工艺验证、检验方法验证、清洗验证、计验证、工艺验证、检验方法验证、清洗验证、计算机系统验证等算机系统验证等算机系统验证等算机系统验证等公用工程系公用工程系统验证统验证设备验证设备验证检验方法检验方法验证验证清洗验证清洗验证验证验证工艺验证工艺验证计算机系计算机系统验证统验证21 21 十二月十二月 2022 20224 4“工艺验证工艺验证”与与“工艺优选工艺优选”工艺验证工艺验证工艺验证工艺验证也称为过程验证，指与加

5、工产品有关的工也称为过程验证，指与加工产品有关的工也称为过程验证，指与加工产品有关的工也称为过程验证，指与加工产品有关的工艺过程的验证。以工艺的可靠性和重现性为目标。是对工艺过程的验证。以工艺的可靠性和重现性为目标。是对工艺过程的验证。以工艺的可靠性和重现性为目标。是对工艺过程的验证。以工艺的可靠性和重现性为目标。是对工艺优选条件的确认。艺优选条件的确认。艺优选条件的确认。艺优选条件的确认。工艺优选工艺优选工艺优选工艺优选工艺开发的一个阶段，是工艺验证的基础工艺开发的一个阶段，是工艺验证的基础工艺开发的一个阶段，是工艺验证的基础工艺开发的一个阶段，是工艺验证的基础或前提。不应拖到工艺验证阶段由

6、生产车间来解决。或前提。不应拖到工艺验证阶段由生产车间来解决。或前提。不应拖到工艺验证阶段由生产车间来解决。或前提。不应拖到工艺验证阶段由生产车间来解决。工艺优选工艺优选工艺工艺验证验证21 21 十二月十二月 2022 20225 5“最差条件最差条件”及及“挑战性试验挑战性试验”最差条件最差条件最差条件最差条件系指导致工艺及产品失败的概率高系指导致工艺及产品失败的概率高系指导致工艺及产品失败的概率高系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运行时于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运行时于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运行时于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运

7、行时可能发生。在工艺开发完成时就应已经明确关键可能发生。在工艺开发完成时就应已经明确关键可能发生。在工艺开发完成时就应已经明确关键可能发生。在工艺开发完成时就应已经明确关键的工艺参数范围的工艺参数范围的工艺参数范围的工艺参数范围。比如混粉机需要混三种物料，。比如混粉机需要混三种物料，。比如混粉机需要混三种物料，。比如混粉机需要混三种物料，那你就用流动性最差的那种物料去验证。那你就用流动性最差的那种物料去验证。那你就用流动性最差的那种物料去验证。那你就用流动性最差的那种物料去验证。挑战性试验挑战性试验挑战性试验挑战性试验也称为苛刻条件试验，旨在确定也称为苛刻条件试验，旨在确定也称为苛刻条件试验，

8、旨在确定也称为苛刻条件试验，旨在确定某一工艺过程或一个系统的某一组件，如一台设某一工艺过程或一个系统的某一组件，如一台设某一工艺过程或一个系统的某一组件，如一台设某一工艺过程或一个系统的某一组件，如一台设备、设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定备、设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定备、设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定备、设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。的质量要求的试验。的质量要求的试验。的质量要求的试验。21 21 十二月十二月 2022 20226 6验证验证实施的流程实施的流程提出验证总计划提出验证总计划批准验证总计划批准验证总计划成立验证小组成立验证小

9、组编制各验证方案编制各验证方案批准验证方案批准验证方案实施验证活动实施验证活动整理验证数据整理验证数据编写验证报告编写验证报告批准验证报告批准验证报告21 21 十二月十二月 2022 20227 7工艺验证各类别工艺验证各类别的适用条件的适用条件类别类别适用条件适用条件前验证前验证1 1、前验证是考察并确认工艺或过程的重现性和可靠性，前验证是考察并确认工艺或过程的重现性和可靠性，不是优选工艺条件和优选处方不是优选工艺条件和优选处方。进行前验证时，进行前验证时，应应有比有比较充分和完整的产品和工艺的开发资料。较充分和完整的产品和工艺的开发资料。2 2、一、一般适用于产品要求高，但没有历史资料或

10、缺乏历般适用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，史资料，又需要在中试阶段就完成交货或审计的产品又需要在中试阶段就完成交货或审计的产品。前验证是目前官方推荐的验证方式。前验证是目前官方推荐的验证方式。3 3、引入新产品、新设备以及新的生产工艺（如变更的引入新产品、新设备以及新的生产工艺（如变更的新工艺）时应用前验证的方式。前验证的成功是实现新新工艺）时应用前验证的方式。前验证的成功是实现新工艺从研究阶段向生产阶段转移的必要条件，是一个新工艺从研究阶段向生产阶段转移的必要条件，是一个新产品、一项新工艺研究开发的终点，也是交付常规生产产品、一项新工艺研究开发的终点，也是交付常规生产的起点。的

11、起点。4 4、前验证应当采用三个连续的、成功的批号。前验证应当采用三个连续的、成功的批号。21 21 十二月十二月 2022 20228 89 9同步验证同步验证1 1、同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。同步验同步验证是目前应用最广的一种验证方式。证是目前应用最广的一种验证方式。2 2、同步验证实施的前提条件：、同步验证实施的前提条件：、对

12、生产工艺条件能充分地监控对生产工艺条件能充分地监控，关键工艺参数及主要质，关键工艺参数及主要质量指标的工艺能力参数量指标的工艺能力参数CpkCpk值大于值大于1.331.33。、成品、半成品及原料的、成品、半成品及原料的分析方法分析方法及分析仪器、生产设备及分析仪器、生产设备等均等均已经过验证。已经过验证。、产品的收率稳定，成本控制已能满意，暂时没有工艺进、产品的收率稳定，成本控制已能满意，暂时没有工艺进一步优化的诉求一步优化的诉求。3 3、同步验证也适用于周期性例行的再验证。同步验证也适用于周期性例行的再验证。4 4、对于由于原料药生产批号有限，原料药批号不是经常生产，对于由于原料药生产批号

13、有限，原料药批号不是经常生产，或原料药是用验证过的，但已变更的工艺生产的，无法从连或原料药是用验证过的，但已变更的工艺生产的，无法从连续生产中得到数据，可以开展同步验证。续生产中得到数据，可以开展同步验证。5 5、同步验证应当采用三个连续的、成功的同步验证应当采用三个连续的、成功的、稳定的、稳定的批号。批号。21 21 十二月十二月 2022 20221010回顾性验证回顾性验证1 1、当某一生产工艺有较长的生产稳定历史，经过一定的时间当某一生产工艺有较长的生产稳定历史，经过一定的时间（如一年）并积累了一定量的生产批次数据后，而且原料、（如一年）并积累了一定量的生产批次数据后，而且原料、设备、

14、系统、设施或生产工艺的变化对原料药的质量没有明设备、系统、设施或生产工艺的变化对原料药的质量没有明显的影响，通过监控已积累了充分的历史数据时，可采用回显的影响，通过监控已积累了充分的历史数据时，可采用回顾性验证的方式，通过对丰富的历史数据的回顾分析找出工顾性验证的方式，通过对丰富的历史数据的回顾分析找出工艺控制受控、达到设定标准证明其仍然处于稳定的可接受状艺控制受控、达到设定标准证明其仍然处于稳定的可接受状态。常用于态。常用于常年使用的稳定常年使用的稳定的生产工艺。的生产工艺。2 2、如果设备或工艺发生了足以影响工艺稳定状态的变更时，如果设备或工艺发生了足以影响工艺稳定状态的变更时，回顾性验证

15、是不适用的。这时，通常采用预验证或同步验证。回顾性验证是不适用的。这时，通常采用预验证或同步验证。3 3、同步验证和回顾性验证二者通常可结合使用。以同步验证同步验证和回顾性验证二者通常可结合使用。以同步验证为起点，运行一段时间然后转入回顾性验证阶段，经过一定为起点，运行一段时间然后转入回顾性验证阶段，经过一定时间的正常生产后，将按验证方案所收集的各种数据进行统时间的正常生产后，将按验证方案所收集的各种数据进行统计分析以判断生产工艺的可靠性和稳定性。计分析以判断生产工艺的可靠性和稳定性。4 4、回顾性验证以历史数据为基础，其数据来源应该包括，但回顾性验证以历史数据为基础，其数据来源应该包括，但是

16、不局限于：批记录、工艺研究数据、是不局限于：批记录、工艺研究数据、检验检验数据、趋势统计数据、趋势统计分析和稳定性分析和稳定性考察考察结果结果、偏差变更、客户投诉、偏差变更、客户投诉等。等。21 21 十二月十二月 2022 20221111回顾性验证回顾性验证5 5、有较多（通常有较多（通常10103030个）连续批号的数据，批次个）连续批号的数据，批次越多，所收集的数据越多，越有助于验证结果的可靠越多，所收集的数据越多，越有助于验证结果的可靠性。性。6 6、关键质量属性和关键工艺参数均已确定关键质量属性和关键工艺参数均已确定(如研发报如研发报告、产品经验报告告、产品经验报告)。7 7、分析

17、方法应经过验证，检验结果应当定量化以供分析方法应经过验证，检验结果应当定量化以供统计分析。统计分析。8 8、批记录应符合批记录应符合GMPGMP的要求，记录中有明确的工艺条的要求，记录中有明确的工艺条件。件。9 9、工艺条件及工艺变量已经明确，并始终处于控制工艺条件及工艺变量已经明确，并始终处于控制状态。状态。1010、已确立了合适的中间控制和认可标准。已确立了合适的中间控制和认可标准。1111、从来没有因为除人的操作失误或设备故障这些与从来没有因为除人的操作失误或设备故障这些与设备适应性无关的因素之外的原因而造成值得注意的设备适应性无关的因素之外的原因而造成值得注意的工艺工艺/产品的不合格。

18、产品的不合格。1212、现有原料药的杂质概况已确定。现有原料药的杂质概况已确定。1212回顾性验证回顾性验证1313、回顾性验证选用的批号应当是审核时段的所有批回顾性验证选用的批号应当是审核时段的所有批号，包括任何不合格的批号，而且应当有足够的批数号，包括任何不合格的批号，而且应当有足够的批数来证明工艺的稳定，一般是收集近期生产的至少来证明工艺的稳定，一般是收集近期生产的至少10301030个连续批号的数据进行分析评估，以证明工艺个连续批号的数据进行分析评估，以证明工艺的稳定性和可控性。收集的数据至少包括以下内容：的稳定性和可控性。收集的数据至少包括以下内容：1414、主要原辅料检验结果；主要

19、原辅料检验结果；1515、所有的中间体、半成品及成品的质量检验结果；所有的中间体、半成品及成品的质量检验结果；1616、过程控制检验结果；过程控制检验结果；1717、偏差及整改的措施；偏差及整改的措施；1818、设备的确认情况及设备的校准情况；设备的确认情况及设备的校准情况；1919、客户的投诉；客户的投诉；2020、稳定性考查。稳定性考查。2121、如果有理由，审查的批数可以少些，可能要测试如果有理由，审查的批数可以少些，可能要测试留样来回顾性的验证该工艺获取数据。留样来回顾性的验证该工艺获取数据。1313再验证再验证确认和验证不应视为一次性的行为，首次确认和验证后应确认和验证不应视为一次性

20、的行为，首次确认和验证后应根据产品质量回顾分析情况对系统和工艺进行周期性的评根据产品质量回顾分析情况对系统和工艺进行周期性的评价，以确认它们是否需要再验证，当系统或工艺并没有大价，以确认它们是否需要再验证，当系统或工艺并没有大的变动，质量回顾证实系统或工艺在稳定的生产着符合其的变动，质量回顾证实系统或工艺在稳定的生产着符合其质量规格的产品，不必再验证了。下列情况应需再验证。质量规格的产品，不必再验证了。下列情况应需再验证。再验证类型：再验证类型：1 1、药监部门或法规要求的强制性再验证药监部门或法规要求的强制性再验证Mandatory Mandatory revalidationrevalid

21、ation。例如：。例如：无菌操作的培养基灌装试验（无菌操作的培养基灌装试验（WHOWHO的的GMPGMP指南的要求）；指南的要求）；2 2、发生变更时的发生变更时的“改变改变”性或趋势性再验证性或趋势性再验证Change Change/Trend revalidation/Trend revalidation。在生产过程中，由于各种主观及。在生产过程中，由于各种主观及客观的原因，需要对设备、系统、材料及管理或操作规程客观的原因，需要对设备、系统、材料及管理或操作规程作某种变更，变更可能对产品质量造成相当重要的影响，作某种变更，变更可能对产品质量造成相当重要的影响，因此需要进行再验证。例如：因

22、此需要进行再验证。例如：21 21 十二月十二月 2022 20221414再验证再验证重要工艺参数的改变，合成工艺路线或工艺过程重要工艺参数的改变，合成工艺路线或工艺过程的变更；的变更；生产所使用的主要设备作了调整、更换或大修，生产所使用的主要设备作了调整、更换或大修，维护和校验周期的变更；维护和校验周期的变更；生产处方的修改或批量数量级的改变；生产处方的修改或批量数量级的改变；主要原辅料或溶剂的变更；主要原辅料或溶剂的变更；主要原辅料、起始原料供应商变更、包装材料质主要原辅料、起始原料供应商变更、包装材料质量标准的改变或产品包装型式的改变；量标准的改变或产品包装型式的改变；生产环境（厂房或

23、场所）发生了改变；生产环境（厂房或场所）发生了改变；常规检测表明系统存在着影响质量的变迁迹象，常规检测表明系统存在着影响质量的变迁迹象，在产品趋势分析中发现严重的超常现象或可能对产品在产品趋势分析中发现严重的超常现象或可能对产品的安全、性状、纯度、杂质、含量等影响；的安全、性状、纯度、杂质、含量等影响；稳定性研究数据稳定性研究数据的异常趋势的异常趋势。1515再验证再验证3、定期评估后的周期性再验证Period Revalidation：由于有些关键设备和关键工艺对产品的质量和安全性起着决定性的作用，每隔一段时间应当对进行系统和工艺进行周期性的评价，以确认它们仍然能有效地运作，即使是在设备及规

24、程没有变更的情况下也应定期进行再验证。例如，可以通过年度质量回顾，做出是否进行再验证的评估：如果系统或工艺并没有大的变动，而质量回顾证实系统和工艺在稳定地生产着符合其质量标准的物料，通常就不必验证了。如果年度产品质量审核发现产品质量有下降的趋势，此时应谨慎评估是否需要再验证。对于系统/工艺的重大变更，或者产品质量的重大变更时，也需要进行评估是否应组织再验证。设备验证中首次验证的几个阶段用户要求用户要求用户要求用户要求 URSURSURSURS（User Requirement SpecificationUser Requirement SpecificationUser Requirement

25、 SpecificationUser Requirement Specification ）功能标准功能标准功能标准功能标准FDSFDSFDSFDS（Functional Design SpecificationFunctional Design SpecificationFunctional Design SpecificationFunctional Design Specification）设计确认设计确认设计确认设计确认D Q D Q D Q D Q（Design QualificationDesign QualificationDesign QualificationDesign Q

26、ualification ）工厂测试工厂测试工厂测试工厂测试FATFATFATFAT（F F F Factory Acceptance Testactory Acceptance Testactory Acceptance Testactory Acceptance Test ）现场测试现场测试现场测试现场测试 SATSATSATSAT（S S S Site Acceptance Testite Acceptance Testite Acceptance Testite Acceptance Test ）安装确认安装确认安装确认安装确认I QI QI QI Q（Installation Qua

27、lificationInstallation QualificationInstallation QualificationInstallation Qualification ）运行确认运行确认运行确认运行确认 O QO QO QO Q（Operational QualificationOperational QualificationOperational QualificationOperational Qualification ）性能确认性能确认性能确认性能确认 P QP QP QP Q（Performance QualificationPerformance Qualificati

28、onPerformance QualificationPerformance Qualification ）1616用户用户要求要求 URS1.1.1.1.工艺描述工艺描述工艺描述工艺描述 (产品产品产品产品,部件部件部件部件)生产生产生产生产流程介绍流程介绍流程介绍流程介绍、生产的、生产的、生产的、生产的工艺工艺工艺工艺 、产品特性、产品特性、产品特性、产品特性,物料物料物料物料的特性、产量的特性、产量的特性、产量的特性、产量、质量要求等、质量要求等、质量要求等、质量要求等2.2.2.2.设备验证设备验证设备验证设备验证的主要合格标准的主要合格标准的主要合格标准的主要合格标准3.3.3.3.

29、一些指南的要求一些指南的要求一些指南的要求一些指南的要求 4.4.4.4.环境和安全要求环境和安全要求环境和安全要求环境和安全要求5.5.5.5.技术要求及布局要求技术要求及布局要求技术要求及布局要求技术要求及布局要求机械部分的要求机械部分的要求机械部分的要求机械部分的要求电气部分的要求电气部分的要求电气部分的要求电气部分的要求控制系统的要求控制系统的要求控制系统的要求控制系统的要求6.6.6.6.材质的要求等材质的要求等材质的要求等材质的要求等21 21 十二月十二月 2022 20221717URS 的关注点的关注点对于自己列出的要求对于自己列出的要求,首先要自己判断是首先要自己判断是否理

30、解，是否合理否理解，是否合理由于设备大都是按标准设计的由于设备大都是按标准设计的,必须确保必须确保供应商对供应商对URSURS仔细仔细阅读，特别是你提出的个阅读，特别是你提出的个性化的一些要求，要确认供应商是否真能性化的一些要求，要确认供应商是否真能做到，要让所有备选供应商按做到，要让所有备选供应商按URSURS的要求，的要求，出具出具FDSFDS21 21 十二月十二月 2022 20221818功能功能标准标准 FDSFDS由供应商提供由供应商提供设备设备控制系统控制系统对验证的设计也是对验证的设计也是FDSFDS的一部分的一部分大多大多设备的设备的FDSFDS都是针对型号编写的都是针对型

31、号编写的,可以可以要求供应商提供要求供应商提供FDS/URS FDS/URS 符合表符合表21 21 十二月十二月 2022 20221919设计设计确认确认 DQDQDQ DQ 的参考资料的参考资料:URS/FDS/:URS/FDS/图纸图纸/法规法规确保设计满足确保设计满足URSURS和法规的要求和法规的要求对于对于FDS FDS 和和URS URS 的不符合项的不符合项,需要作出决定需要作出决定是整改还是接受是整改还是接受 从从DQDQ开始开始,所有的文件变更都是所有的文件变更都是GMPGMP检查的范检查的范围围!21 21 十二月十二月 2022 20222020工厂工厂测试测试 FA

32、TFAT在出厂之前对设备进行整体的测试在出厂之前对设备进行整体的测试对制造文件的详细检查对制造文件的详细检查 材料材料(材质证明材质证明)焊接检查焊接检查 压力容器证书压力容器证书对于对于IQ/OQ IQ/OQ 中一些无法检查的项目中一些无法检查的项目,需要安需要安排在排在FATFAT中进行，如：一些控制功能的模拟中进行，如：一些控制功能的模拟,一些挑战实验一些挑战实验21 21 十二月十二月 2022 20222121现场现场测试测试 SATSAT设备在现场组装完成后进行的整体测试设备在现场组装完成后进行的整体测试确保系统能按设计要求正常运转确保系统能按设计要求正常运转是对员工进行培训的机会

33、是对员工进行培训的机会开始准备开始准备SOPSOP可以作为可以作为IQ IQ 的的准备准备PLCPLC系统测试的通路测试系统测试的通路测试包括开箱验收过程包括开箱验收过程21 21 十二月十二月 2022 20222222安装安装确认确认 IQIQ文件的检查文件的检查仪表与管道的检查仪表与管道的检查材质材质的检查的检查设备主要特性及安全特性的设备主要特性及安全特性的检查检查管道吹扫管道吹扫酸洗碱洗水洗甲醇洗酸洗碱洗水洗甲醇洗21 21 十二月十二月 2022 20222323运行运行确认确认OQOQ仪表的校准（控制用仪表和记录用仪表）仪表的校准（控制用仪表和记录用仪表）LOOP LOOP 测试

34、测试安全检查安全检查报警测试报警测试单项功能测试单项功能测试整体性能测试整体性能测试 程序运行程序运行电子记录和电子签名的电子记录和电子签名的测试测试试压试漏，转速测试试压试漏，转速测试21 21 十二月十二月 2022 20222424性能性能确认确认 PQPQ1 1 前提条件前提条件前提条件前提条件设备设备设备设备 IQIQ、OQ OQ 完成完成完成完成仪表校验完成仪表校验完成仪表校验完成仪表校验完成公用工程系统的公用工程系统的公用工程系统的公用工程系统的PQPQ完成完成完成完成验证用仪器验证用仪器验证用仪器验证用仪器的确认完成的确认完成的确认完成的确认完成生产、设备、检验等方面相关的生产

35、、设备、检验等方面相关的生产、设备、检验等方面相关的生产、设备、检验等方面相关的SOP SOP 完成完成完成完成人员培训完成人员培训完成人员培训完成人员培训完成所有的测试材料准备所有的测试材料准备所有的测试材料准备所有的测试材料准备完毕完毕完毕完毕2 2 性能确认分空载、最小装载、半载和满载，对于性能确认分空载、最小装载、半载和满载，对于性能确认分空载、最小装载、半载和满载，对于性能确认分空载、最小装载、半载和满载，对于每一种状态每一种状态每一种状态每一种状态,重复三次。必要时还要测试挑战性试验。重复三次。必要时还要测试挑战性试验。重复三次。必要时还要测试挑战性试验。重复三次。必要时还要测试挑

36、战性试验。性能确认可以使用空白物料或替代物料进行。性能确认可以使用空白物料或替代物料进行。性能确认可以使用空白物料或替代物料进行。性能确认可以使用空白物料或替代物料进行。21 21 十二月十二月 2022 202225252.PQ 2.PQ 中的重要测试项目中的重要测试项目空腔体温度分布空腔体温度分布最小装载的温度分布最小装载的温度分布最大装载的温度分布最大装载的温度分布中间装载的温度分布中间装载的温度分布 (根据实际情况根据实际情况)微生物挑战实验微生物挑战实验泄漏率测试泄漏率测试Air Detector Air Detector 测试测试 对于每一种测试对于每一种测试,重复三次重复三次21

37、 21 十二月十二月 2022 20222626偏差管理和变更控制偏差管理和变更控制对于验证过程中出现的偏差必须遵循偏差对于验证过程中出现的偏差必须遵循偏差管理的管理的流程，对于验证过程中出现的重大流程，对于验证过程中出现的重大偏差，由于验证数据已偏离的验证的要求，偏差，由于验证数据已偏离的验证的要求，要等偏差关闭后重新进行验证。要等偏差关闭后重新进行验证。如果涉及变更如果涉及变更,则还需要遵循变更的则还需要遵循变更的流程。流程。对于重大变更，由于验证状态已经改变，对于重大变更，由于验证状态已经改变，失去了验证的意义，要等变更关闭后重新失去了验证的意义，要等变更关闭后重新起草验证方案，重新验证

38、。起草验证方案，重新验证。21 21 十二月十二月 2022 20222727再验证再验证验证的条件发生验证的条件发生变化后变化后,必须进行再必须进行再验证。验证。如设备大修、工艺变更、生产地址变更、质如设备大修、工艺变更、生产地址变更、质量标准变更、清洁方法变更等。量标准变更、清洁方法变更等。生产一定生产一定周期周期后的周期性再确认，对于非无后的周期性再确认，对于非无菌药品，通常为五年。对设备验证，再验证菌药品，通常为五年。对设备验证，再验证只需做只需做PQPQ部分。对工艺验证，是否需要再验部分。对工艺验证，是否需要再验证可能通过产品年度质量回顾数据的分析，证可能通过产品年度质量回顾数据的分

39、析，在回顾报告中给出来年是否需要工艺再验证。在回顾报告中给出来年是否需要工艺再验证。21 21 十二月十二月 2022 20222828主要的风险管理工具主要的风险管理工具基本的风险管理的简明方法：基本的风险管理的简明方法：基本的风险管理的简明方法：基本的风险管理的简明方法：流程图、检查表、过程图、因果分析图流程图、检查表、过程图、因果分析图流程图、检查表、过程图、因果分析图流程图、检查表、过程图、因果分析图失效模式与影响分析（失效模式与影响分析（失效模式与影响分析（失效模式与影响分析（FMEAFMEAFMEAFMEA）失败模式，影响和关键点分析（失败模式，影响和关键点分析（失败模式，影响和关

40、键点分析（失败模式，影响和关键点分析（FMECAFMECAFMECAFMECA）过失树枝分析（过失树枝分析（过失树枝分析（过失树枝分析（FTAFTAFTAFTA）危害源分析和关键控制点（危害源分析和关键控制点（危害源分析和关键控制点（危害源分析和关键控制点（HACCPHACCPHACCPHACCP）危害源可操作性分析（危害源可操作性分析（危害源可操作性分析（危害源可操作性分析（HAZOPHAZOPHAZOPHAZOP）初步危害源分析（初步危害源分析（初步危害源分析（初步危害源分析（PHAPHAPHAPHA）风险评级和过滤风险评级和过滤风险评级和过滤风险评级和过滤支持性统计学分析工具支持性统计学分析工具支持性统计学分析工具支持性统计学分析工具21 21 十二月十二月 2022 2022292921 21 十二月十二月 2022 20223030谢谢！谢谢！Thank you!Thank you!