项目6疫苗生产技术.ppt

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1、项目项目6：疫苗生产技术：疫苗生产技术任务任务1：细菌类疫苗的生产技术：细菌类疫苗的生产技术教学安排教学安排1.员工培训员工培训 由老师讲解细菌疫苗生产的理论基础及由老师讲解细菌疫苗生产的理论基础及应用范围。应用范围。分配实操任务：细菌疫苗分配实操任务：细菌疫苗(用大肠杆菌模用大肠杆菌模拟拟)的生产。的生产。2.学生模拟组建运营一个学生模拟组建运营一个细菌疫苗细菌疫苗生产企业，生产企业，撰写计划书撰写计划书(在理论教学期间完成在理论教学期间完成)。市场部：细菌疫苗的种类和用途，市场市场部：细菌疫苗的种类和用途，市场状况，选择生产的细菌疫苗品种，做市场销状况，选择生产的细菌疫苗品种，做市场销售预

2、测。售预测。技术部：确定细菌疫苗生产的工艺流程技术部：确定细菌疫苗生产的工艺流程及工艺参数，编制生产操作规程，确定生产及工艺参数，编制生产操作规程，确定生产车间的布局。车间的布局。品控部：制定所生产的细菌疫苗质量标品控部：制定所生产的细菌疫苗质量标准，生产取样分析操作规程，质量检测标准准，生产取样分析操作规程，质量检测标准和操作规程。和操作规程。总经理：协调监督各部工作，最后拿出总经理：协调监督各部工作，最后拿出完整的计划书。完整的计划书。3.计划书实施。计划书实施。计划书要先经过老师的审核，然后实施。计划书要先经过老师的审核，然后实施。实施过程中考核操作技能。实施过程中考核操作技能。实施后及

3、时进行实训报告的撰写也总结。实施后及时进行实训报告的撰写也总结。细菌疫苗的生产流程细菌疫苗的生产流程1菌种的选择菌种的选择菌种应具备的条件是：菌种应具备的条件是：（1）菌种必须持有特定的抗原性，能使机）菌种必须持有特定的抗原性，能使机体诱发特定的免疫力，阻止有关病原体的体诱发特定的免疫力，阻止有关病原体的入侵或防止机体发生相应的疾病；入侵或防止机体发生相应的疾病；（2）菌种应具有典型的形态，培养特性和）菌种应具有典型的形态，培养特性和生化特性，并在传代过程中，能长期保持生化特性，并在传代过程中，能长期保持这些特性；这些特性；(3）菌种应易于在人工培养基上培）菌种应易于在人工培养基上培养；养；（

4、4）如系制备死菌苗，菌种在培养）如系制备死菌苗，菌种在培养过程就生产较少毒素；过程就生产较少毒素；（5）如系制备毒素，应能产生大量）如系制备毒素，应能产生大量典型毒素。典型毒素。2培养基的营养要求培养基的营养要求往往需要特殊的营养物才能生往往需要特殊的营养物才能生长。如：结核杆菌以甘油为碳源；长。如：结核杆菌以甘油为碳源；百日咳杆菌要以谷氨酸和胱氨酸作百日咳杆菌要以谷氨酸和胱氨酸作氮源等。氮源等。3培养条件的控制培养条件的控制（1）气体）气体（2）温度）温度接近人体温度。接近人体温度。（3）pH根据需要控制；根据需要控制；（4）光）光避光。避光。4杀菌杀菌热杀菌、甲醛溶液杀菌、丙酮杀热杀菌、甲

5、醛溶液杀菌、丙酮杀菌。菌。5稀释、分装和冻干稀释、分装和冻干用含防腐剂的生理盐水稀释至用含防腐剂的生理盐水稀释至所需的浓度，分装，所需的浓度，分装，210保存。保存。三生物制品的分包装三生物制品的分包装1生物制品的分装生物制品的分装先检定合格，并有各阶段的制先检定合格，并有各阶段的制造与检定记录，最近无菌实验超过造与检定记录，最近无菌实验超过6个月应重新检定。个月应重新检定。标签必须完整、明确，品名、标签必须完整、明确，品名、批号必须与分装通知单相符。批号必须与分装通知单相符。颜色相同而品名不同的活菌苗、颜色相同而品名不同的活菌苗、活病毒苗与其他制品不得同室同时活病毒苗与其他制品不得同室同时分

6、装；分装；全部分装应严格控制无菌，原全部分装应严格控制无菌，原容器内直接分装，同一容器应当日容器内直接分装，同一容器应当日分装完毕；分装完毕；不同亚批制品不得使用同一灌不同亚批制品不得使用同一灌注用具；注用具；温度敏感的应控制温度敏感的应控制25 以下。以下。装量应多于标签标示量，分装装量应多于标签标示量，分装20ml者补者补1ml分装分装10ml者补者补0.5ml，5ml补补0.3ml，2ml补补0.2ml。2生物制品的包装生物制品的包装分包后要作漏检。分包后要作漏检。重要的细菌及其类毒素类疫苗的生重要的细菌及其类毒素类疫苗的生产工艺产工艺一、伤寒疫苗一、伤寒疫苗 全菌苗会产生副反应；全菌苗

7、会产生副反应；多糖疫苗要求保持多糖乙酰基不多糖疫苗要求保持多糖乙酰基不被破坏，需用温和处理方法。被破坏，需用温和处理方法。(1)生产菌种生产菌种 伤寒沙门氏菌。伤寒沙门氏菌。(2)制造工艺制造工艺 培养和预处理培养和预处理 37深层通气搅拌培养深层通气搅拌培养1012 h：对数生长后期平衡前期；0.52.0终浓度的甲醛杀菌终浓度的甲醛杀菌 粗制粗制Vi多糖制备多糖制备 离心除菌；离心除菌；季铵盐络合沉淀；季铵盐络合沉淀；离心收集沉淀，用盐溶解分离；离心收集沉淀，用盐溶解分离；25%乙醇沉淀，除杂蛋白；乙醇沉淀，除杂蛋白；80%乙醇沉淀多糖。乙醇沉淀多糖。精制精制Vi多糖多糖 10%饱和度乙醇钠

8、溶解；饱和度乙醇钠溶解；冷酚萃取除杂；冷酚萃取除杂；糖液用糖液用CaCl溶液透析；溶液透析；75%乙醇溶液，丙酮脱水干燥。乙醇溶液，丙酮脱水干燥。二卡介苗制备二卡介苗制备牛型结核杆菌。牛型结核杆菌。表面培养法：表面培养法：采用改良的苏通培养基，温度采用改良的苏通培养基，温度3739，时间，时间1012d，菌膜收集后，菌膜收集后压平，移入盛不锈钢珠瓶内，加适量压平，移入盛不锈钢珠瓶内，加适量稀释液，低温研磨，制备菌苗。稀释液，低温研磨，制备菌苗。液体深层培养液体深层培养:三白喉类毒素三白喉类毒素1菌种及培养基菌种及培养基菌种：第菌种：第8号菌株。号菌株。培养基：改良马丁培养基，保培养基：改良马丁

9、培养基，保浦氏培养基，改良林氏培养基。浦氏培养基，改良林氏培养基。2培养培养多用深层培养。多用深层培养。温度温度3435pH7.07.6糖量用麦芽糖糖量用麦芽糖通气量充足通气量充足氮源补加谷氨酸氮源补加谷氨酸时间时间50h左右左右3脱毒方法脱毒方法（1）温度越高越快，但超过）温度越高越快，但超过40会降低抗原性，一般采用会降低抗原性，一般采用3739 ；（2）pH值越高越快，但碱性会值越高越快，但碱性会降低抗原性，一般采用降低抗原性，一般采用7.07.5；（3）甲醛浓度）甲醛浓度 越高越快，但过高越高越快，但过高会导致高甲醛残留，且增加注射疼会导致高甲醛残留，且增加注射疼痛。痛。4、白喉类毒素的精制白喉类毒素的精制5、精制类毒素的吸附、精制类毒素的吸附四、破伤风疫苗四、破伤风疫苗谢谢 谢谢!