某医院药学学术研讨会论文汇编fcvf.docx

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1、山东省医医院药学学学术研研讨会论论文汇编编山东省药药学会医医院药学学专业委委员会山东大学学齐鲁医医院临床床药理研研究所20055 年11 月1 抗菌菌药物的的临床药药理学及及其合理理应用郭瑞瑞臣 (1)2 多潘潘立酮胶胶囊人体体生物等等效性研研究王本本杰 (5)3 硝苯苯地平舌舌下给药药及临床床效应研研究温清清 (112)4 高效效液相色色谱法测测定健康康志愿者者血清中中双嘧达达莫和阿阿司匹林林浓度李俊俊生 (17)5 健康康志愿者者口服阿阿德福韦韦酯片的的安全性性和耐受受性孙德德清 (21)6 中小小剂量利利培酮治治疗首发发精神分分裂症疗疗效与血血药浓度度的关系系魏传传梅 (26)7 沙利利

2、度胺构构效关系系及其手手性代谢谢物的研研究魏春春敏 (29)8 克林林霉素磷磷酸酯阴阴道凝胶胶在健康康志愿者者的药代代动力学学李云云霞 (33)9 马来来酸替加加色罗胶胶囊与其其片剂人人体生物物等效性性研究司继继刚 (38)10 火火焰原子子吸收法法测定志志愿者单单剂口服服复方法法莫替丁丁咀嚼片片血清中中钙镁浓浓度赵恒利利 (444)11 RRP-HHPLCC 荧光光法测定定维生素素E 血浓浓度及药药动学研研究刘刘慧(446)12 高高效液相相色谱法法测定人人血浆中中黄豆苷苷元浓度度袁袁桂艳 (511)13 头头孢丙烯烯颗粒人人体药代代动力学学研究李李小利 (555)14 单单剂量口口服盐酸酸

3、环丙沙沙星胃漂漂浮片人人体药代代动力学学及相对对生物利利用度研研究张媛 (60)15 盐盐酸环丙丙沙星缓缓释片的的体外释释放与体体内吸收收的相关关性李李峻峰 (644)16 伊伊曲康唑唑分散片片/胶囊人人体药代代动力学学及生物物等效李惠惠云 (68)17 中中药降糖糖制剂非非法掺入入成分盐盐酸二甲甲双胍、盐盐酸苯乙乙双胍、格格列齐特特和格列列本脲鉴李李冰 (74)18 加加替沙星星人体药药代动力力学与生生物等效效性研究究万万晓勇 (777)19 乳乳糖酸阿阿奇霉素素缓释阴阴道栓的的研制赵赵泉 (82)20 临临床药理理学原则则在药物物治疗中中的运用用倪倪梅媛 (877)21 黄黄芪注射射液的不

4、不良反应应分析周周学峰 (900)22 调调脂复脉脉胶囊治治疗高脂脂血证的的疗效观观察孟孟卫东 (922)23 阿阿昔洛韦韦与盐酸酸左旋氧氧氟沙星星注射液液配伍稳稳定性的的试验周周学峰 (944)24 利利用局域域网实施施医院药药学信息息服务龚龚继勇 (966)25 浅浅谈医院院药学信信息管理理刘刘全峰 (988)26 基基层医院院如何开开展临床床药学工工作林林祥辉 (1001)27 氯氯霉素糊糊的质量量控制方方法改进进蒲蒲兵 (1033)28 加加强医院院药事管管理的思思考王王怀明 (1004)29 导导致精神神症状的的6 种药药物张张素波 (1006)30 葛葛根素的的不良反反应张张素波

5、(1007)31 从从医疗费费用分析析，谈如如何降低低医疗费费用邱邱升文 (1009)32 妥妥舒沙星星对家兔兔体内氨氨茶碱药药动学的的研究唐唐海英 (1110)33 医医疗单位位制剂的的申报注注册工作作的体会会唐唐海英 (1116)34 门门诊口服服降压药药物使用用情况分分析刘刘雅丽 (1117)35 对对抗生素素药物后后效应的的阐述崔崔琳 (1211)36 浅浅谈医疗疗纠纷的的形成及及防范孙孙秀美 (1222)37 术术前肌注注苯巴比比妥钠致致固定性性药疹22 例谢法法东 (1233)38 维维生素KK1注射液液的安全全性探讨讨孙孙京峰 (1224)39 注注射用头头孢拉定定致过敏敏性休克

6、克1 例刘红 (1255)40 甲甲硝唑的的少见不不良反应应张张素波 (1225)41 如如何分析析处方袁袁涛 (1277)42 我我院20005 年1 月份份6 月份不不合理用用药情况况分析丁丁海燕（1288）42 我我院不合合理用药药处方分分析宿宿连玲（1311）43 米米非司酮酮的应用用及不良良反应李李荣（1333）45 浅浅谈中成成药的合合理应用用王王友川（1366）46 严严把药品品管理确确保药品品质量关关周丽丽（1388）47 临临床液体体治疗法法应用问问题分析析黄黄学才（1399）48 克克林霉素素的不良良反应滕滕美香（1411）349 从从我院服服务模式式改革谈谈医院药药学服务

7、务初初建设（1433）51 浅浅谈药物物经济学学邵邵士川（1455）51 反反式白藜藜芦醇葡葡萄糖苷苷的体外外代谢研研究周周茂金（1499）52 快快克致大大疱性表表皮松懈懈萎缩性性药疹一一例张张维维（1533）53 门门诊药物物咨询与与合理用用药杨杨惠君（1544）54 前前列地尔尔联用双双八面体体蒙脱石石阿莫西西林治疗疗老年消消化性溃溃疡史史云（1577）55 降降血糖药药的临床床应用岑岑俊红（1599）56 喹喹诺酮类类药物在在抗结核核方面的的应用李李卫芳（1600）57 变变态反应应性鼻炎炎的临床床诊治陆陆雯（1622）58 便便民药房房工作初初探李李新（1633）59 合合理用药药国

8、际指指标现场场调查研研究孟孟凡振（1644）60 糖糖尿病患患者围术术期胰岛岛素选择择与使用用的讨论论刘刘为义 (1668)61 阿阿司匹林林抵抗研研究进展展李李军 (1699)62 加加强门诊诊药房管管理的体体会桑桑林涛 (1774)63 门门诊药房房临床药药学工作作浅谈刘刘朋川 (1775)64 新新生儿退退黄I 号的研研制及临临床应用用于勇 (1777)65 HHplcc 法测测定高三三尖杉酯酯碱氯化化钠注射射液的含含量孙孙敬田（1788）66 苦苦参素研研究进展展苏苏玉华（1799）67 浅浅谈抗菌菌药物产产生耐药药的原因因及对策策慈慈洪丽（1844）68 新新型抗糖糖尿病药药物-mu

9、uragglittazaar李峻峰峰（1899）69 进进一步阐阐述冬虫虫夏草的的功效及及鉴别邓邓玉霞（1922）70 甲甲磺酸培培氟沙星星致过敏敏反应22 例仲秋秋月（1933）71 -七叶皂皂甙钠治治疗视网网膜炎郎丰丰山 (1944)4抗菌药物物的临床床药理学学及其合合理应用用山东大学学齐鲁医医院郭瑞瑞臣合理的药药物治疗疗是正确确诊断疾疾病的延延伸，包包括选择择正确的的药物，制制订正确确的给药药方案，在在考虑“1 正正确诊断断病种病病期；22 确定定给药目目的（期期望结果果）：治治疗？缓缓解？预预防用药药？3 平衡治治疗作用用和不良反应应”的基础础上，回回答药量量多少(howw muuch

10、)，间隔隔多长(howw offtenn)，时时程多久久(hoow llongg)的问问题。整个过程程运用医医学、药药学、治治疗学等等方面的的知识，研研究药物物与人体体间的相相互作用用，以寻寻找最佳佳药物治疗疗方案，减减少和避避免药源源性疾病病和药物物毒副作作用。一、抗菌菌药物作作用原理理微生物（Organism）吸收、分分布、代代谢、排排泄不良反应应二、抗菌菌药物治治疗的目目的1 最佳佳疗效：迅速控控制感染染。2 最小小毒性和和最少不不良反应应：毒性反反应：药药理效应应的放大大和非特特异性毒毒性的产产生。氨氨基甙类类药物如如庆大霉霉素的耳耳毒性与与剂量相关。不良反反应：药药物及其其代谢物物产

11、生的的所有不不期望效效应。A 类：药理效效应的延延伸和继继发，可可以预测测。包括括副作用用、毒性性作用、后后遗效应应、继发发反应等等，如与阿托托品有关关的口干干、视物物模糊，与与地戈辛辛有关的的心动过过缓，与与胍乙啶啶有关的的体位性性低血压压。B 类：与药物物正常的的药理作作用完全全无关，较较难预测测，常规规毒理学学筛选不不能发现现，发生生率低，死死亡率高。药药物的异异常性：药物分分解产物物、添加加剂、增增溶剂、稳稳定剂、着着色剂、赋赋形剂、杂杂质等。如如青霉素降降解产物物青霉噻噻唑酸、青青霉烯酸酸引起的的过敏性性休克，四四环素降降解产物物引起的的凡可尼尼氏综合合征(Fannconniss s

12、yyndrromee)。机体的异异常性：种族、性性别、年年龄、病病理状况况、遗传传因素等等。如氯氯霉素-再生障障碍性贫贫血、恶恶性高热，皮皮质激素素-青光眼眼、周期期性麻痹痹，口服服避孕药药-胆汁淤淤积性黄黄疸，巴巴比妥-紫质症症危象，甲甲基多巴-溶血血性贫血血，青霉霉素-过敏性性休克。C 类：机理不不清，潜潜伏期长长，无清清晰的时时间关系系，难以以预测。如如长期口口服比孕孕药导致致的乳腺腺癌、抗菌作用用耐药吞噬免疫疫感染药物机体体5血管栓塞塞。3 最佳佳经济效效益比涉涉及药物物经济学学领域。研究内内容、分分析方法法可能因因医疗制制度不同同而不同同。最便宜宜并非最最佳，购购药成本本不能反反映总

13、成成本。药物经经济学鉴鉴别低效效率的药药物。在促进进合理用用药方面面将起到到越来越越重要的的作用。当然角度度(病人、医医生（医医院）、政政府、保保险公司司、雇主主、社会会)不同，使使用的分分析方法法和测量量成本、结果果不同。三、实施施方法1 正确确诊断：必须为为细菌感感染；有有80%以上的的把握认认为是细细菌感染染；必须须有实验验室的支支持；有有药敏实验验的结果果作为诊诊断依据据。2 掌握握、应用用药物动动力学原原则：分分析抗菌菌药物与与机体的的关系，了了解所选选药物的的临床药药理学特特点。3 了解解机体病病理、生生理状态态：分析析病原微微生物与与机体的的关系，包包括体重重、年龄龄、胖瘦瘦、临

14、床床诊断、其他他疾病、营营养状态态、遗传传因素，以以及感染染部位，患患者症状状体征，化化验结果果，感染染的严重重程度。4 了解解病原微微生物的的耐药性性：确定定病原微微生物与与抗菌药药物的关关系。5 制定定合理的的治疗方方案：综综合患者者感染菌菌种类，感感染程度度，机体体状况，以以及药源源情况确确定剂量量、疗程和给给药方法法。四、药物物动力学学1 体内内过程吸收：口服经经胃肠道道吸收，进进入体循循环发挥挥作用。吸吸收的速速度和广广度与给给药途径径有关，与与吸收部位药药浓度和和血流量量有关，与与吸收表表面的位位置和面面积有关关，与药药物崩解解及溶出出速率有有关。氨氨基甙类无口服服剂型，与与极性强

15、强、不吸吸收有关关，唯一一例外是是新霉素素，用作作肠道清清洗剂，因因肾毒性性弃用。肾肾皮质：血血之比为为2500：1，故有有强肾毒毒性。分布：药物或或药物血血浆蛋白白结合物物可不同同程度地地进入细细胞外液液和组织织。也可可认为是是药物或或药物血浆蛋蛋白结合合物进入入体循环环后向机机体各个个组织、器器官或体体液的转转运过程程。药物物于特殊殊组织如如脑脊液、胆汁汁、尿液液或关节节腔的分分布速度度和程度度有助于于选择药药物。分分布的速速度、程程度、方方式与药药物的分分子量、ppKa 值、脂脂溶性、蛋蛋白结合合率及转转运过程程有关。消除：代谢：于肝脏脏内发生生氧化、还还原、水水解、络络合（羟羟基化、乙

16、乙酰化、葡葡萄糖醛醛酸化）作作用，转化化为强极极性、低低脂溶性性、弱活活性物质质，经胆胆汁或尿尿液排出出体外。排泄：肾肾-尿排泄泄，肾脏脏排泄受受尿液量量、尿液液酸硷度度影响。胆胆汁-肠道-粪便排排泄。2 主要要药代动动力学参参数房室模模型(CCompparttmennt) 药物本本身，患患者状态态（截瘫瘫、胸腹腹积液、烧烧伤）。单单室，两两室，多多室。相对性，抽抽象性，客客观性。分布容容积(DDisttribbutiion Vollumee,Vdd) 是是一种人人为假设设，其大大小可反反映药物物被组织织而非血血浆摄取取的程度。一一般水溶溶性强极极性药物物，不易易进入细细胞或脂脂肪组织织中，血

17、血浓度高高，表现现分布容容积小；反之6亲脂性药药物，血血浓度低低，表现现分布容容积大。庆庆大霉素素分布容容积约为为0.225L/Kg，故故大多数数存留于于血浆。药时曲曲线（AAreaa unnderr thhe ccurvve, AUCC)浓度依赖赖性抗生生素：峰峰浓度越越大，作作用越强强。峰浓浓度为MMIC44-8 倍。时间依赖赖性抗生生素：应应不低于于3 个MICC，维持持时间越越长，效效果越好好。如果AUUC 与与MICC 的比比例大于于3000，说明明持续时时间长，足足以产生生效应。生物半半衰期(hallf llifee,t11/2)：是指指某一药药物于体体内的量量或血浓浓度通过过各种

18、途途径消除除一半所所需的时间。可可简单理理解为药药物于血血浆或其其他组织织内存留留的时间间，是衡衡量药物物从体内内消除的的尺度，是是确定给药频率率的重要要依据。给给药后约约6 个t1/2,可可达稳态态血浓度度，而一一次给药药后，约约6 个t1/2 可可完成药药物于体内的的消除。清除率率(Cllearrancce)：单位时时间内，从从体内清清除的药药物的血血液的容容积数。五、药物物动力学学原则的的临床意意义1 制定定合理的的给药方方案日剂量量应能反反映疾病病的性质质及患者者的年龄龄、体重重等。给药频频率应能能够产生生连续、安安全、有有效的血血浓度。给药方方式应有有利于患患者依从从性(CCompp

19、liaancee)。特殊情情形时的的剂量方方案：新新生儿、老老年人、孕孕妇、哺哺乳期妇妇女以及及容易疏疏忽的初初期妊娠娠、潜在妊娠、肝肝肾功能能异常、酗酗酒、吸吸毒等。2 进行行新药临临床评价价动力学学参数测测定，分分布研究究，排泄泄研究，蛋蛋白结合合研究。3 筛选选药物新新品种和和新剂型型六、抗菌菌药物的的耐药性性1 耐药药性：在在人类发发现并利利用抗生生素的同同时，致致病菌和和条件致致病菌也也在改变变自身生生物合成成途径，强化自身身防御机机能，提提高自己己的生存存能力，从从而形成成细菌对对药物的的耐受性性，不但但影响疗疗效，也也额外增加了费费用。先天性性耐药性性：自然然界某些些种属株株或一

20、个个株内的的个别细细菌对某某些抗生生素不敏敏感，由由细菌染染色体基因决决定，代代代相传传。获得性性耐药性性：指细细菌接触触一定时时间的抗抗生素后后改变代代谢途径径，使自自身产生生抵抗抗抗生素而而不被杀灭或或抑制的的能力。2 产生生耐药性性的社会会因素临床上上广泛而而过度地地使用，细细菌的耐耐药性越越来越严严重。早早期的青青霉素对对阳性菌菌抗菌作作用很强强，随着应用用，阴性性菌感染染逐渐增增多，因因此人们们开发出出同时具具有抗阳阳性菌和和阴性菌菌感染的的药物，而而到900年代，阳阳性菌带带着耐药药性杀回回来了，如如耐青霉霉素的肺肺炎链球球菌(PPRSPP)，耐耐万古的的肠球菌菌(VRRE)，耐耐

21、甲氧西林的的金葡菌菌等阳性性菌感染染临床上上十分棘棘手。我我们医院院中分离离到的大大肠杆菌菌对喹诺诺酮的耐耐药率达达50%-60%。耐喹喹诺酮类类药物产产生才110 年年，与之之相比青青霉素用用过500 年后后才产生生耐药。与与广谱抗抗菌生素的广泛泛过度应应用有关关。因此，应应主张“一把钥钥匙开一一把锁”，即早早期的单单纯性感感染应该该用窄谱谱抗生素素，如果果抗阳性性菌、7阴性菌、霉霉菌的药药一齐用用，就会会诱导耐耐药性的的产生，好好比“杀鸡用用牛刀”。生产企企业盲目目地开发发广谱抗抗生素临床上过过度滥用用广谱抗抗生素，又又诱导制制药企业业盲目地地开发生生产广谱谱抗生素素。但科科学家已已认识到

22、到其存在的的可能危危险，呼呼吁转变变观念，开开发有针针对性的的窄谱抗抗生素。因因此，有有人提出出：“窄谱抗抗生素好好，假如你能能得到它它；广谱谱抗生素素不好，除除非当你你需要他他”。尽管管窄谱抗抗生素应应用受到到限制，销销售收入入不如广谱抗抗生素，但但不会象象广谱抗抗生素样样产生严严重耐药药性。制制药企业业应认识识到这一一点。人的耐耐药性与与食用家家禽有关关就是说，肉肉食动物物因使用用抗生素素而产生生了耐药药性，又又通过食食物链进进入人体体内，导导致人体体内病原原菌对抗生生素产生生了耐药药性。并并得到不不少专家家的认可可。欧共体119977 年共共消耗1104993 吨吨抗生素素，其中中1/3

23、3 用于于食用动动物的疾疾病的治治疗和预预防，约约6000 吨用作动物物饲料添添加剂。所所以认为为动物体体内寄生生菌，因因饲料添添加剂中中的抗生生素诱导导而耐药药。欧共体119977、19999 年年停止杆杆菌肽、螺螺旋霉素素作为添添加剂。结结果人群群中抗生生素耐药药率有所所下降，证实有一一定相关关性。我国大肠肠杆菌对对喹诺酮酮的耐药药率高达达50%60%，而欧欧洲国家家、美国国低于55%。有有人认为为，与动动物饲料添添加剂有有关，因因为我国国抗生素素防病治治病，或或作为添添加剂十十分普遍遍。建议议监测家家禽中大大肠杆菌菌对喹诺酮酮的耐药药率。3 产生生耐药性性的个人人因素医生因因素：适适应症

24、不不明或无无适应症症；不熟熟悉药物物性质和和作用特特点；不不合理的的联合用用药；试试探性用药；经济因因素的影影响；讨讨好患者者。患者因因素：向向医生施施加某种种压力；暗示必必须取药药；依从从性差；盲目地地加大剂剂量或擅擅自停药药。4 抗生生素的应应用原则则主要原原则为及及时取得得抗感染染疗效。病毒性性疾病或或疑为病病毒性疾疾病不宜宜用抗生生素，如如病毒性性肺炎、病病毒性感感冒。发热原原因不明明不宜用用，影响响诊断，延延误尽早早及恰当当治疗。皮肤、粘粘膜等局局部感染染不宜用用。局部部用药易易引起过过敏、耐耐药性。预防性性用药，应应严格掌掌握剂量量和适应应症。综合性性治疗。病病毒性疾疾病、昏昏迷、

25、休休克、心心衰、肾肾病综合合征、纤纤维囊性性病、免免疫缺陷陷、应用用免疫抑制制剂、血血液病、清清洁手术术等情形形，在抗抗感染治治疗的同同时，应应给予综综合治疗疗，提高高机体的的免疫力。联合性性应用。可可能后果果为无关关、累加加、协同同、拮抗抗。喹喏喏酮类药药物与大大多数抗抗菌药物物有累加加作用，但但与蛋白白质合成成抑制剂剂如氯霉霉素,RRNA 合成抑抑制剂利利福平，则则产生拮拮抗作用用。吡哌哌酸、萘萘啶酸作用完全全丧失，氟氟嗪酸、环环丙氟嗪嗪酸作用用部分抑抑制。适应症：病因未未明的严严重感染染；单一一抗生素素不能控控制的混混合感染染；长期期用药有有耐药性性可能。不良后果果：耐药药菌株更更多；毒

26、毒性、过过敏反应应增多；易发性性二重感感染；浪浪费。人人力、财财力的浪浪费；产生错觉觉，虚伪伪的安全全感，延延误治疗疗。七、抗菌菌药物的的相互作作用8同时或间间隔一定定时间先先后使用用两种或或两种以以上药物物所发生生的药物物与药物物、药物物与机体体间的作作用。“药物”包括治治疗药物物、诊断断药物，或或社会性性药物、食食物、饮饮料、烟烟酒等。1 相互互作用的的发生取取决于下下列因素素是否存存在（疾疾病、器器官功能能、药物物剂量等等），医医生是否否意识到到相互作用用可能发发生，并并进行监监测或采采取合理理的防范范措施。2 药物物间的直直接理化化作用：混浊、变变色、沉沉淀等。分分子结构构改变。可可见

27、的、不不可见的的。物理理的、化学的。固固体制剂剂中主药药与赋形形剂、其其他添加加剂间的的相互作作用。3 蛋白白结合位位点的竞竞争和置置换作用用。其结结果是游游离药物物增加或或减少，药药理作用用的增强强或减弱弱，保泰松，水水杨酸与与磺胺类类4 酶抑抑和酶诱诱作用。酶酶抑作用用，可逆逆的，不不可逆的的。抑制制酶活性性，从而而抑制药药物代谢谢。酶诱诱作用：促进进酶的合合成，或或抑制酶酶的降解解，促进进药物代代谢。但但代谢产产生有活活性或有有毒性的的代谢物物时，则则导致药理理作用增增强，或或毒性增增加。5 肾小小管分泌泌的竞争争作用。肾肾小球滤滤过、肾肾小管再再吸收、肾肾小管分分泌。结语1 抗生生素的

28、合合理应用用是一个个老生常常谈的问问题，谈谈了很久久，也谈谈了很多多，但需需要解决决的问题题仍然存在，并并且老的的问题没没有解决决，新的的问题又又不断产产生。2 抗生生素的合合理应用用，是一一项系统统工程，需需要社会会、医生生、患者者各方的的共同努努力。多潘立酮酮胶囊人人体生物物等效性性研究王本杰魏魏春敏李李小利郭郭瑞臣（山山东大学学齐鲁医医院临床床药理研研究所，250012）摘要目的的：进行行试验制制剂多潘潘立酮胶胶囊与参参比制剂剂吗丁啉啉片的单单剂双交交叉人体体生物等等效性试试验，为为新药报批批及其临临床应用用提供试试验依据据。方法法：健康康志愿者者20 名，男男性，在在校大学学生，按按体

29、重配配对后随机分两两组，分分服试验验制剂多多潘立酮酮胶囊或或参比制制剂吗丁丁啉片220mgg，于药药前和药药后0.25、0.55、0.775、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24hh 取肘肘静脉血血4mll，立即即移入肝肝素抗凝凝管中，静静置，330000rpmm 离心心10miin，取取血浆分分双份于于-2000C贮存备备测。一一周后重重复上述述试验。采采用高效效液相色色谱-质谱联联用法测测定多潘立酮酮经时血血浓度。多多潘立酮酮血浓度度-时间数数据经DAS ver1.0实用药代动力学计算程序处理，得试验制制剂和参参比制剂剂的药代代动力学学参数，并并根据试试验制剂剂和参比比制剂的的AUC

30、C0-224 求求出试验验制剂的的相对生物利利用度。同同时对主主要药代代动力学学参数进进行方差差分析、双双单侧tt 检验验和（11-2）置信信区间分分析，评价试验验制剂和和参比制制剂的生生物等效效性。结结果：试试验制剂剂多潘立立酮胶囊囊和参比比制剂吗吗丁啉片片主要药药代动力学学参数tt1/22 分别别为(110.77152.0060) h 和(100.88822.3372) h，Tmaxx 分别别为(00.97750.3353)h 和和(1.00000.3389)h，Cmaxx 分别别为(110.11834.0049)ng穖穖l-1 和(111.24405.9961)ng穖穖l-1，AUCC0

31、-224 分分别为(41.943312.2055)ngg穖l-1穐和(411.755413.0566)ngg穖l-1穐，AUUC0分别为为(500.622511.8466) nng穖l-1 穐和(500.355712.6244)ngg穖l-1穐。试试验制剂剂多潘立立酮胶囊囊相对生生物利用用度F 为1011.2002%10.2400%。结结9论：1. 试验验制剂多多潘立酮酮胶囊人人体相对对生物利利用度FF 为1011.2002%10.2400%。2.多因因素方差差分析显显示，试验验制剂多多潘立酮酮胶囊和和参比制制剂吗丁丁啉片单单剂口服服双交叉叉试验主主要药代代动力学学参数药药物间和和周期间无无显

32、著性性差异，但但个体间间存在统统计学差差异。进进一步双双单侧tt 检验验和（11-2）置信信区间分分析个体间、周周期间和和剂型间间符合生生物等效效的假设设，即多多潘立酮酮胶囊与与参比制制剂吗丁丁啉片具具有生物物等效性性，为生物等等效制剂剂。关键词多多潘立酮酮胶囊；吗丁啉啉片；生生物等效效性；生生物利用用度；HHPLCC-MSS多潘立酮酮为外周周性多巴巴胺受体体拮抗剂剂，可促促进胃肠肠道蠕动动和张力力恢复正正常，促促进胃排排空、胃胃窦和十二指指肠蠕动动，协调调幽门收收缩。也也可增强强食道蠕蠕动和食食道下端端括约肌肌张力。由由于多潘潘立酮不不易透过血脑屏屏障，因因此对脑脑内多巴巴胺受体体几乎无无拮

33、抗作作用，而而无神经经和中枢枢神经副副作用。多多潘立酮酮临床主要用于于伴有胃胃排空缓缓慢及食食道返流流的消化化不良，及及偏头痛痛、血液液透析、手手术后及及放射治治疗等各各种原因引起起的呕吐吐、恶心心、打嗝嗝。偶见见一过性性、轻度度腹部痉痉挛、口口干、皮皮疹、头头痛、腹腹泻、神神经过敏敏、倦怠、嗜嗜睡、头头晕等不不良反应应。也可可引起血血清泌乳乳素水平平会升高高、泌乳乳、男子子乳房女女性化等等，但停停药后即可可恢复正正常。锥锥体外系系症状较较为罕见见，停药药后可自自行完全全恢复。多潘立酮酮口服后后吸收迅迅速，但但生物利利用度仅仅1317。本本研究采采用高效效液相色色谱-质谱联联用技术，测定定血浆

34、中中多潘立立酮浓度度，并用用獶ASS veer1.0进行行药代动动力学计计算以及及生物等等效性评评价。试验方方法.志志愿者选选择志愿者220 名名，健康康男性，年年龄222.1001.333 岁岁，体重重64.804.993kgg，于试试验前统统一行血血、尿常规及肝肝、肾功功能检查查。所有有志愿者者体格检检查、肝肝、肾功功能等实实验室检检查正常常，无急急、慢性性疾病及及家族遗传传病史，试试验前22 周无无用药史史，3 月内未未参加其其他新药药临床实实验。试验前书书面告知知志愿者者试验的的目的、方方法、试试验制剂剂和参比比制剂的的药理特特性、可可能发生生的药物物不良反应应、受试试者权益益，并签签

35、定书面面知情同同意书。志志愿者在在试验前前2 周及及试验期期内禁烟烟酒。试试验于山东大学学齐鲁医医院国家家药品临临床研究究基地期病房房内进行行，具有有相应娱娱乐设施施和休息息场所。试试验过程有相应应医疗保保护和抢抢救措施施，有专专业医生生和护士士现场监监护，可可充分保保证志愿愿者安全全和试验验顺利进进行。主要要研究人人员具备备进行新新药临床床试验的的培训资资质和经经验。1.2 仪器药药品仪器 AAgillentt 11100 Serriess LCC/MSSD 高高效液相相色谱/质谱仪仪，Aggileent 11000 SSeriies G13313AA型自动动进样器（安安捷伦科科学技术术公司

36、）；梅特勒勒-托利多多AX -2005 电电子天平平（梅特特勒-托利多多仪器（上上海）有有限公司）；PROOINDD 离心心机（贺贺立氏）；XW-880A型型旋涡混混合器（上上海精科科实业有有限公司司）；PPK5114BPP超声清洗洗器（德德国BAANDEEL），BHHW-IIV 型型电热恒恒温水温温箱（北北京医疗疗设备厂厂）。药品试验验制剂多多潘立酮酮胶囊（T）由济南时代医药科技有限公司提供，规格10mg/粒，批号0504418。试试验制剂剂性状、鉴鉴别、溶溶出度、重重量差异异、含量量等各项项检查均均符合规规定。参参比制剂剂为市售售产品吗丁丁啉(RR)，由由西安杨杨森制药药有限公公司生产产，

37、规格格10mmg/片片，批号号041111888133。多潘潘立酮标标准品，由济南时时代医药药科技有有限公司司提供，含含量999.688%。内内标替硝硝唑对照照品，由由山东方方明药业业有限公公司提供，批号号02002088，含量量99.8%。10试剂甲醇醇，色谱谱纯, 美国TEEDIAA 公司司，批号号41110700；冰乙乙酸，分分析纯，山山东莱阳阳经济技技术开发区精细细化工厂厂，批号号2000312209；乙酸乙乙酯，分分析纯，天天津市博博迪化工工有限公公司，批批号20005002211；氢氧化钠钠，分析析纯，中中国上海海试剂总总厂，批批号20002002066；水为为市售娃娃哈哈纯纯净水

38、，批批号20005003111。标准溶液液精密称称取多潘潘立酮标标准品00.0110022g，以以甲醇为为溶剂配配成0.2mggml-11 的标标准品储储备液，4冷藏藏备用。精密称取取替硝唑唑标准品品0.0005006g，以以甲醇为为溶剂配配成0.1mgg穖l-1 的标准准品储备备液，44冷藏备备用。1.3 试验设设计为单剂口口服双交交叉两周周期试验验设计。20 名志愿者随机分为两组，两组志愿者个人资料及实验室检查数据据经统计计学分析析无显著著性差异异，条件件相当。志志愿者编编号为1120。志志愿者于于试验前前一天晚晚10时后禁食食，试验验当日晨晨抽取空空白血样样后，立立即空腹腹口服试试验制剂

39、剂或参比比制剂。110 号志愿者服用试验制剂剂多潘立立酮胶囊囊（T）20mmg，1120 号志愿愿者服用用参比制制剂吗丁丁啉片（R）20mg，200ml 温开水送服，服服药2hh 后方方能饮水水，4 小时后后进统一一标准餐餐。于服服药前及及服药后后0.225、0.55、0.775、1、1.55、2、3、4、6、8、12、24hh 抽取取肘静脉脉血4mml，并并立即移移入肝素素抗凝管管中，静静置，330000rpmm 离心心10mmin，取血浆分分双份于于-200冰柜保保存备测测。周期间清清洗期为为一周。第第二周期期服药剂剂量、取取血时程程、留样样方法同同第一周周期。1.4 样本分分析色谱条件件

40、 ZOORBAAX EEcliipsee ODDS 色色谱柱(15004.66mm，5m)；流流动相为为甲醇：0.55%乙酸酸（600：40,VV/V），在在线脱气气；流速速0.99ml穖穖in-11；柱温温25；进样样量200l。质谱条件件 APPI-EES 离离子源，正正离子模模式，喷喷雾气（N2）压力30psig，干燥气（N2）流速10.0L穖in-1，干燥气温温度为3350，毛细细管电压压40000V，选选择性监监测质荷荷比（MM/Z）为为4266（多潘潘立酮）和和2488（替硝唑）的的M+H+峰，碎碎片电压压为700V。样本处理理取血浆浆样品11ml，加加内标（1g穖l-1）10l，

41、氢氧化钠（2mol稬-1）0.1ml，混匀，加入乙酸酸乙酯55ml，涡涡旋3mmin，40000rppm 离离心5mmin，取取上层有有机相44ml，40水浴N2 吹干干，1000l流动相溶溶解，1100000rppm 离离心100minn，移入入进样瓶瓶待测。1.5 方法确确证方法专一一性取空空白血浆浆，按“样本处处理”项下操操作，得得空白血血浆色谱谱图(AA)；取取50nng穖l-1多潘潘立酮和1100nng穖l-1内标标溶液混混合后直直接进样样，得多多潘立酮酮和内标标色谱图图(B)；取空空白血浆浆加入2250nng穖l-1多潘立酮酮20l和1g穖l-1内标标溶液110l，按“样本处处理”项下操操作，得得空白血血浆提取取后多潘潘立酮标标准品和内标标色谱图图(C)；取志志愿者血血浆样品品加1g穖l-1 内标溶溶液100l，按“样本处处理”项下操操作，得得提取后志愿愿者血浆浆样品加加内标色色谱图(D)，见见图1。多潘潘立酮和和替硝唑唑标准品品MS及FIAA图，见见图2。11（A）（B） (CC) （D）