儿童哮喘的药物治疗.ppt
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1、哮喘的药物治疗哮喘的药物治疗 首都儿科研究所哮喘防治教育中心首都儿科研究所哮喘防治教育中心赵京赵京 一、预防一、预防 首先树立要有效地治疗哮喘,主要是预防的概念。目前无论病人还是医生都有一错误地倾向,即只在病人出现哮喘临床症状时才开始治疗。但哮喘如同高白压和糖尿病一样,属于慢性疾病,它是一种肺部的慢性炎症反应性疾病,重点应平时坚持治疗,以预防哮喘的发作。只有这样哮喘病人和其家庭才能和正常人们一样生活。哮喘治疗的总原则哮喘治疗的总原则 哮喘治疗的总原则哮喘治疗的总原则二二.教育教育 教育病人和家属了解到,哮喘的控制治疗(预防)比发作时治疗更重要,坚持长期控制用药,是防止哮喘发作的最好方法。三三.
2、哮喘的药物治疗哮喘的药物治疗 哮喘的药物治疗是用来预防和控制哮哮喘的药物治疗是用来预防和控制哮喘发作的,包括喘发作的,包括控制药物控制药物和和缓解药物缓解药物。哮喘治疗的总原则哮喘治疗的总原则 哮喘治疗药物的进展哮喘治疗药物的进展 近50前,哮喘治疗只是局限在缓解支气痉的药物方面。肾肾上上腺腺素素因为能快速起效、缓解严重的哮喘发作,所以成为最受欢迎的药物。同时认识到全全身身激激素素的应用对缓解严重的、致命的哮喘发作有所帮助。70年代开发出茶碱茶碱类药物,喜欢用它作为哮喘的维持治疗用药。开始研究免疫反应在哮喘中的作用。哮喘治疗药物的进展哮喘治疗药物的进展 80年代发现吸入色色甘甘酸酸钠钠可以抑制
3、抗原激发试验后引起的速发及迟发的肺功能下降,进而阻断继发的气道高反应性。这一药物的应用开创了哮喘抗炎症的预防性治疗的新纪原。当时吸入色甘钠钠作为儿童哮喘治疗一线用药。吸吸入入激激素素治疗哮喘的原则是在70年代末到80年代形成的,并经支气管镜和支气管活检证实吸入激素可以减轻呼吸道的炎症反应,所以开始使用吸入激素治疗。90年代中期以来又开发研制出多种新药-长效2受体激动剂(福莫特罗和沙美特罗)-沙丁胺醇的立体异构体(levalbuterol)-白三受体调节剂(扎鲁斯特、孟鲁斯特、资路通)-吸入激素和长效2受体激动剂的合剂(氟地卡松/沙美特罗,布地奈德/福莫特罗)哮喘治疗药物的进展哮喘治疗药物的进展
4、哮喘是一种炎症性疾病哮喘是一种炎症性疾病 哮喘的发病机理方面的研究取得了很大进展,其核心在于现在已认识到哮喘是一慢性炎症慢性炎症反应过程,气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础 气道炎症存在于哮喘的所有时段气道炎症存在于哮喘的所有时段 炎症是症状和气道高反应性的基础炎症是症状和气道高反应性的基础 哮喘将通过抑制炎症而得到控制哮喘将通过抑制炎症而得到控制 哮喘是一种炎症性疾病哮喘是一种炎症性疾病哮喘治疗原则哮喘治疗原则长期、规范、持续、个体化长期、规范、持续、个体化发作期:快速缓解症状;解挛发作期:快速缓解症状;解挛+抗炎抗炎缓解期:长期抗炎治疗,控制发作、
5、缓解期:长期抗炎治疗,控制发作、降低降低AHR,避免触发因素,避免触发因素哮喘用药原则哮喘用药原则支气管扩张剂支气管扩张剂 不逆转气道炎症,气道高反应性不逆转气道炎症,气道高反应性用于缓解症状用于缓解症状抗炎药物是目前最有效的哮喘控制药物抗炎药物是目前最有效的哮喘控制药物 糖皮质激素是最强的抗炎药糖皮质激素是最强的抗炎药 Global Initiative for Asthma 抗抗 炎炎 药药 使使 用用 原原 则则分级或适级治疗分级或适级治疗哮喘控制不好升级治疗哮喘控制不好升级治疗早期足量用药早期足量用药 长期用药长期用药阻断气道炎症的发展阻断气道炎症的发展 控制症状、改善肺功能控制症状、
6、改善肺功能 降低气道的反应性降低气道的反应性 联合用药联合用药在低中剂量的激素治疗时联合用药比 单纯增加激素剂量时效果更好50-7050-70年代对哮喘的认识年代对哮喘的认识-气道平滑肌气道平滑肌痉挛痉挛平滑肌收缩平滑肌收缩治疗策略治疗策略支气管扩张剂解痉为主支气管扩张剂解痉为主80-9080-90年代哮喘本质认识年代哮喘本质认识-气道慢性炎症上皮脱落,受损炎症,水肿粘液,血浆渗出哮喘病人的气道哮喘病人的气道哮喘病人的气道哮喘病人的气道治疗策略治疗策略短效短效 2受体激动剂受体激动剂快速缓解症状快速缓解症状吸入激素长期抗炎吸入激素长期抗炎提倡高剂量提倡高剂量目前认为哮喘的本质目前认为哮喘的本质
7、-气道炎症气道炎症+平滑肌平滑肌痉挛痉挛平滑肌上皮肺泡隔健康人的气道健康人的气道上皮脱落,受损炎症,水肿粘液,血浆渗出哮喘病人的气道哮喘病人的气道平滑肌收缩治疗策略:抗炎治疗策略:抗炎+解痉联合治疗解痉联合治疗Acute on chronic inflammation慢慢 性性 炎炎 症症结结 构构 改改 变变急性炎症急性炎症发作发作激素疗效激素疗效反应反应时间时间哮喘炎症发展过程Barnes PJ短效B2激动剂全身激素吸入型激素吸入激素长效B2激动剂茶碱哮喘要达到控制的时间图哮喘要达到控制的时间图:Woolcock,ERS 2000Woolcock,ERS 2000100%改善改善年年月月日
8、日周周无夜间症状无夜间症状PEF amFEV1气道高反气道高反应应 无短效2激动剂使用气道炎症气道炎症气道炎症气道炎症气道高反应气道高反应气道高反应气道高反应气道重塑气道重塑气道重塑气道重塑哮喘症状哮喘症状哮喘症状哮喘症状大部分哮喘病人需要两种哮喘药物大部分哮喘病人需要两种哮喘药物哮喘病人需要有一种快速缓解症状的药物来终止哮喘发作(缓解药物)缓解药物)喘康速喘康速喘康速喘康速 哮喘病人同时应具备一种预防药物来控制哮喘(控制药物)控制药物)哮喘治疗药物哮喘治疗药物控制药物:控制药物:指长期每日使用旨在达到并维持持续性指长期每日使用旨在达到并维持持续性 哮喘长期控制的药物。哮喘长期控制的药物。缓解
9、药物:缓解药物:指快速缓解支气管收缩及其伴随的急性指快速缓解支气管收缩及其伴随的急性 症状的药物。症状的药物。用于防治支气管哮喘及其他呼吸系统疾病所致的用于防治支气管哮喘及其他呼吸系统疾病所致的气流受限及其伴随的喘息、咳嗽、胸闷气流受限及其伴随的喘息、咳嗽、胸闷 、呼吸困难、呼吸困难等症状的药物。等症状的药物。药物分类药物分类控制药控制药(Controller)吸入糖皮质吸入糖皮质激素激素白三烯调节剂白三烯调节剂色甘酸钠类色甘酸钠类长效长效 2激动剂激动剂长效茶碱类长效茶碱类全身使用激素全身使用激素缓解药缓解药(Reliever)短效短效 2激动剂激动剂茶碱茶碱M受体阻断剂受体阻断剂全身使用激
10、素全身使用激素 吸入给药吸入给药 口服给药口服给药 胃肠外给药:胃肠外给药:给药途径给药途径 皮下、肌肉、静脉注射等皮下、肌肉、静脉注射等吸入疗法的优点吸入疗法的优点l作用直接迅速作用直接迅速l局部药物浓度高,疗效好局部药物浓度高,疗效好l所用药物剂量小所用药物剂量小l避免或减少全身用药可能产生的副作用避免或减少全身用药可能产生的副作用 已有的吸入药物种类已有的吸入药物种类 激素类激素类、2 受体激动剂、色甘酸钠、受体激动剂、色甘酸钠、抗胆碱能药物抗胆碱能药物 不能吸入药物种类不能吸入药物种类白三烯受体调节剂、白三烯受体调节剂、黄嘌呤类、免疫治黄嘌呤类、免疫治疗疗定量气雾剂定量气雾剂定量气雾剂
11、定量气雾剂+储雾罐储雾罐干粉吸入干粉吸入雾化吸入雾化吸入吸入疗法的方法吸入疗法的方法加压型定量气雾吸入器(MDI)1.取下防尘罩并用力振摇取下防尘罩并用力振摇 2.缓慢呼气缓慢呼气 3.将嘴唇紧接入口吸气同时揿压将嘴唇紧接入口吸气同时揿压 4.移走吸入器屏气移走吸入器屏气10秒钟秒钟MDI四步吸入法四步吸入法反复指导对MDI吸入方法正确率的影响(n=123)正确率正确率%GuangZhou Institute of Respiratory Disease定量气雾剂定量气雾剂定量气雾剂定量气雾剂+储雾罐储雾罐干粉吸入干粉吸入雾化吸入雾化吸入吸入疗法的方法吸入疗法的方法吸入疗法的辅助吸纳器吸入疗法
12、的辅助吸纳器定量气雾剂定量气雾剂定量气雾剂定量气雾剂+储雾罐储雾罐干粉吸入干粉吸入雾化吸入雾化吸入吸入疗法的方法吸入疗法的方法定量气雾剂定量气雾剂定量气雾剂定量气雾剂+储雾罐储雾罐干粉吸入干粉吸入雾化吸入雾化吸入吸入疗法的方法吸入疗法的方法雾化吸入雾化吸入 用用空空气气压压缩缩泵泵产产生生的的气气雾雾,尤尤其其适适用用于于5 5岁岁以以下下的的儿儿童童,及及严严重重的的急急性性哮哮喘喘病病人人的的治治疗疗,他他们们的的呼呼吸吸不不足足以以从从定定量量气气雾雾吸吸入入器器或或干干粉粉吸吸入入器器中吸入治疗。中吸入治疗。哮喘的药物治疗吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松(B
13、DP)布地奈德布地奈德(BUD)丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松(FP)吸入长效吸入长效 2激动剂激动剂沙美特罗沙美特罗(Salmeterol)福莫特罗福莫特罗(Formoterol)其他其他口服口服长效长效 2激动剂激动剂抗白三烯药物抗白三烯药物甲基黄嘌呤甲基黄嘌呤色甘酸钠色甘酸钠/尼多克罗米尼多克罗米全身激素减量疗法全身激素减量疗法速效吸入型速效吸入型 2受体激动剂受体激动剂短效口服短效口服 2受体激动剂受体激动剂抗胆碱能药物抗胆碱能药物甲基黄嘌呤甲基黄嘌呤全身性皮质激素全身性皮质激素快速缓解用药快速缓解用药长期控制用药长期控制用药全球哮喘防治创议(GINA 2002年)糖皮质激素是目前最有效的糖
14、皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物抗气道炎症药物糖皮质激素糖皮质激素结构细胞结构细胞结构细胞结构细胞。炎症细胞炎症细胞炎症细胞炎症细胞嗜酸性细胞嗜酸性细胞-淋巴细胞淋巴细胞肥大细胞肥大细胞巨唑细胞巨唑细胞 树突状细胞树突状细胞上皮细胞上皮细胞内皮细胞内皮细胞气道平滑肌气道平滑肌腺体腺体 细胞因子介质细胞因子介质 渗漏渗漏 受体受体 腺体分泌腺体分泌 数量数量(凋亡)(凋亡)数量数量 细胞因子细胞因子 数量数量 细胞因子细胞因子全身使用与吸入皮质激素的差异全身使用与吸入皮质激素的差异给药途径的不同给药途径的不同结构的改变结构的改变吸入糖皮质激素构效关系吸入糖皮质激素构效关系 6 7必可酮 H
15、CL布地奈德 H H辅舒酮 F F671617Malcolm J.J Allergy Clin Immunol Volume 101(4):part21.1.激素母核上不对称的激素母核上不对称的16 a 16 a,17 a 17 a 位基团改变使吸入激素脂溶位基团改变使吸入激素脂溶 性增加,对肺内激素受体具有高亲和性性增加,对肺内激素受体具有高亲和性,提高了局部抗炎作用。提高了局部抗炎作用。2.2.6 6,7 7位元素改变提高局部抗炎作用的同时位元素改变提高局部抗炎作用的同时,降低生物利用度,降低生物利用度,降低了全身的副作用。降低了全身的副作用。3.3.肝脏肝脏“首过代谢首过代谢”率高,降低
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