大学医学专业复习资料-放射与防护笔记.docx

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1、第一节电离辐射种类及其与物质的相互作用电离辐射是指能引起被作用物质电离的射线。电离辐射可分为电磁辐射和粒子辐射。一、电离辐射种类：X(Y)射线、a粒子、8粒子、中子、负兀介子、重离子等的物理特性；其能量转换主要通过光电效应、康普顿效应和电子对效应三种方式。二、传能线密度(LET )：传能线密度(linear energy transfer, LET)：是指直接电离粒子在其单位长 度径迹上消耗的平均能量，电离密度指单位粒子径迹长度上形成的离子数。电离辐射构成的生物损害与LET高、低有关，但生物 损害并非无止境地随LET增高而加大。三、相对生物效能1、相对生物效能：X射线(250keV)引起某一生

2、物效应所需剂量与所观察的辐射引起同一生物效应所 需剂量的比值。4.自由基对生物分子的作用：自由基化学反应的主要类型:抽氢反应加成反应电子俘获反应歧化反应：既有氧化又有还原的 反应。还原反应：02一 在水溶液中主要起还原剂作用氧化反应：02一 在水溶液中为弱氧化剂， 自由基对DNA的损伤作用：自由基对DNA的作用后果主要有三类，即a单、双链断裂;b无喋吟、嗑咤位点;c产生环胞和嗑咤衍生物。脂质过氧化作用引起细胞损伤的机制主要有以下三个方面：膜脂改变导致膜功能改变和膜酶损伤。脂 质过氧化过程中形成的活性氧对酶和其它细胞成份的损伤。脂质过氧化物的分解产物(特别是醛类产物) 对细胞及其成份的毒性效应。

3、一.与辐射有关的因素1、辐射种类：不同种类的辐射产生的生物效应不同，从辐射的物理特性来看，电离密度和穿透能力是影 响其生物学作用的重要因素，总的说来，这两者正好成反比关系。2、辐射剂量：总的规律是剂量愈大，效应愈显著但并不全呈直线关系。指数曲线可反映病毒、细菌、某 些低等原生动物和植物的规律；S型曲线则符合于多细胞机体，特别是高等动物的规律。LD50定义是将 引起被照射机体死亡50%时的剂量称为半致死剂量(LD50 ),为衡量机体放射敏感性的参数。LD50数值愈小，机体的放射敏感性愈高。3、辐射剂量率：剂量率是指单位时间内机体所接受的照射剂量，常用Gy/d、Gy/h、Gy/s、Gy/min等表

4、示。 在一般情况下剂量率愈高，生物效应越显著，但当剂量率达到一定范围时，生物效应与剂量率之间则失去 比例关系。要引起急性放射损伤必须有一定剂量率阈值。4、分次照射：剂量相同的辐射，其分次给予的生物效应低于一次给予的生物效应。分次愈多，各次间间 隔时间愈长，则生物效应愈小。5、照射部位：许多实验资料证明，当照射剂量和剂量率相同时，腹部照射的全身后果最严重，依次排列 为盆腔、头颈、胸部和四肢。6、照射面积：当照射的其它条件相同时，受照射的面积愈大，生物效应愈显著。7、照射方式：照射方式分为内照射、外照射和混合照射。外照射又可分为单向或多向照射，一般来说， 当其他条件相同时,多向照射的生物效应大于单

5、向照射。内照射生物效应受许多因素的影响。二.与机体有关因素：1、种系的放射敏感性：总的趋势是种系演化愈高，组织结构越复杂，其放射敏感性愈高C2、个体发育过程中的放射敏感性：一般规律是放射敏感性随着个体发育过程而逐渐降低，同时放射敏感 性的特点亦有变化。胚胎和胎儿期受照射的儿童发生癌症和白血病的危险度增高。3、不同组织和细胞的放射敏感性：同一个体内不同组织、细胞的放射敏感性有明显的差别。一般情况下， 一种组织细胞的放射敏感性与其细胞的分裂活动成正比，而与其分化程度成反比。4、亚细胞和分子水平的的放射敏感性：同一细胞的不同亚细胞结构具有不同的放射敏感性。放射敏感性脾的功能: T细胞和B细胞定居的场

6、所（T占40%, B占60%）免疫应答发生的场所 合成生物活性物质过滤作用黏膜相关淋巴组织的功能: 行使黏膜局部免疫应答产生分泌型IgA淋巴细胞再循环:指定居在外周免疫器官的淋巴细胞由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血 液循环，经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV,重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。第三章抗原。免疫术语Ag （抗原，antigen）：是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B淋巴细胞表面特异 性抗原受体（TCR或BCR）识别及结合，激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物（特异性淋 巴细胞或抗体），并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答

7、效应的物质。免疫原性（immunogenicity）：指抗原被T、B细胞表面特异性抗原受体（TCR、BCR）识别及结合，诱导机 体产生适应性免疫应答（活化的T/B细胞或抗体）的能力。免疫反应性（immunoreactivity）：指抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质（活化的T/B细胞或抗体） 特异性结合的能力。完全抗原（completeantigen）：同时具有免疫原性和免疫反应性的物质。（蛋白质、病原微生物、动物血 清）半抗原（hapten）：只有免疫反应性无免疫原性的物质，又称不完全抗原。（某些多糖、脂类、药物）抗原表位（epitope）：是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团，是

8、抗原与T/B细胞抗原受 体（TCR/BCR）或抗体特异性结合的最小结构与功能单位，又称抗原决定基（antigenic determinant）0抗原结合价（antigenic valence）： 1个抗原分子中能与抗体结合的抗原表位的总数称为抗原结合价。 （天然蛋白大分子为多价抗原，半抗原为单价抗原）共同抗原表位（commonepitope）：不同抗原之间含有的相同或者相似的抗原表位。交叉反应（cross-reaction）：某些抗原诱生的特异性抗体或活化淋巴细胞，不仅可与自身抗原表位特 异性结合，还可与其他抗原中相同或相似的表位反应。TD-Ag （胸腺依赖性抗原，thymus depende

9、nt antigen）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的辅助， 又称T细胞依赖性抗原。TI-Ag （非胸腺依赖性抗原，thymus independent antigen）：刺激B细胞产生抗体时无需T细胞的辅助, 又称非T细胞依赖性抗原。可分为TI-1和TI-2Ag。异嗜性抗原（heterophilie antigen）：指存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原。独特型抗原（idiotypic antigen）：每种特异性TCR、BCR或抗体的可变区含有具备独特空间构型的氨 基酸顺序（互补决定区，CDR）,可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体，这类独特的氨基酸序列 所组成的抗原表位

10、称为独特型（idiotype, Id）抗原，Id抗原所诱生的抗体称抗独特型抗体（AId）0SAg （超抗原，superantigen）：某些抗原物质只需极低浓度（l10ng/ml）即可非特异性激活人体总T 细胞库中2%20%的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，称为超抗原。佐剂（adjuvanl）指预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的 非特异性免疫增强性物质。T细胞表位与B细胞表位特性的比较特性T细胞表位B细胞表位表位受体TCRBCRMHC分子必需无需表位性质蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核 酸等表位大小810个氨基酸（CD8+T细胞） 1317个氨基酸（CD

11、4T细胞）515个氨基酸57个单糖或57个核甘酸表位类型线性表位构象表位、线性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面。抗原的分类根据诱生抗体是否需要Th细胞参与分类：TD-Ag （胸腺依赖性抗原，thymus dependent antigen）刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的辅助，又称T细胞依赖性抗原。TI-Ag （非胸腺依赖性抗 原，thymus independent antigen）：刺激B细胞产生抗体时无需T细胞的辅助，乂称非T细胞依赖性抗原。可分为TIT和TI-2 AgoTD-Ag 与TI-Ag 的I：徽TD-AgTI-Ag结构特点复杂，含多种表位含单一表位表位组成B细胞和T细

12、胞表位重复B细胞表位T细胞辅助必需无需MHC限制性有无激活的B细胞B2B1免疫应答体液免疫和细胞免疫体液免疫抗体类型IgG、 IgM. IgA 等IgM免疫记忆有无根据抗原与机体的亲缘关系分类：异嗜性抗原(heterophilicantigen)：指存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原。 例如乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原，可能 与急性肾小球肾炎和风湿病的发病机制有关。异种抗原(xenogenic antigen)：来自于另一物种的抗原。 病原微生物 外毒素、类毒素、抗毒素(特异性抗体+异种抗原) 异种器官移植物同种异型抗原(allogenic antigen)

13、：同一种属不同个体间所存在的不同抗原，又称同种抗原或同种 异体抗原。 HLA抗原 抗体的同种异型 红细胞血型抗原(AB0血型抗原、Rh血型抗原)自身抗原(autoantigen)：能诱导特异性免疫应答的自身成分。 改变和修饰的自身成分 胚胎期未与免疫细胞充分接触的自身成分独特型抗原(idiotypic antigen)：特异性TCR、BCR或抗体的可变区中具备 独特空间构型的、可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体的氨基酸序列。根 据抗原提呈细胞内抗原的来源分类：内源性抗原(endogenousantigen)：在抗原提呈细胞内新合成的抗原(病毒蛋白、肿瘤抗原)外源性抗原(exogenous

14、antigen)：来源于抗原提呈细胞外的抗原(细菌、蛋白质)第四章抗体免疫术语Ab (抗体，antibody)：是免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞 所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，主要分布在血清中，也分布于组织液、外分 泌液及某些细胞膜表面，是介导体液免疫的重要效应分子。Ig (免疫球蛋白，immunoglobulin)；是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。IIVR (高变区，hypervariable region)： VII和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，分别 用HVR1 (CDR1X HVR2 (CDR2X H

15、VR3 (CDR3)表示,共同组成抗体的抗原结合部位,决定着抗体的特 异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。又称 CDR (互补决定区，complementarity determining region)。调理作用(opsonization)：细菌特异性的IgG (特别是IgGl和IgG3)以其Fab段与相应细菌的抗原 表位结合，以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的IgG Fc受体(FcyR)结合，通过IgG的“桥联” 作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。APQC (抗体依赖的2出1冠介导的细力包毒作用，antibody-dcpendont celJ-mcdiatcdcytotoxici

16、ty)： 抗体的 Fab 段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞(NK细胞表面、巨噬细胞等) 表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。mAb (单克隆抗体，monoclonal antibody)：由单一杂交瘤细胞产生，针对单一抗原表位的特异性抗体。抗体的基本结构抗体的基本结构是由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接的呈“Y”形的单体， 每条肽链含25个结构域(功能区，约110个氨基酸)，二级结构为“桶状”结构。(-)重链和轻链重链(heavy chain, H)：分子量约为5075kD,由450-550个氨基酸 残基组成。按抗原性差异可分5类：

17、a、丫、口、3、8相应抗体也分为5类：IgA、IgG、IgM IgD、IgE同一类抗体,据 其较链区的氨基酸组成及重链二硫键数目、位置不同可分为不同 的亚类。IgA 分IgAl 和 IgA2IgG 分IgGlIgG4重链名ya8希腊读MuGammaAlphaDeltaEpsilon对应抗 体IgMIgGIgAIgDIgE 轻链(light chain, L)：分子量约为25kD,约由214个氨基酸残基组 成。分K链和九链两种，相应抗体分为K、九两型。入型有九1、入2、入3、九4四个亚型。(二)可变区和恒定区可变区：抗体分子中轻链和重链靠近N端氨基酸序列变化较大的区 域。(V区) 分别占轻链的1

18、/2和重链的1/4或1/5,分别称为VL和VH。(variable region)高变区(HVR)或互补决定区(CDR)VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区或互 补决定区，分别用HVRl (CDR1X HVR2(CDR2X HVR3 (CDR3)表示，共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的 特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。恒定区：抗体分子中轻链和重链靠近C端氨基酸序列相对恒定的区 域。(C区) 分别占轻链1/2和重链3/4或4/5,分别称为CL和CH。(constant region)(三)钱链区：位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展

19、(hinge region)抗体分子的水解片段弯曲，有利于抗体的两臂同时结合两个相同的抗原表位；而且易被木瓜蛋白酶、 胃蛋白酶等水解。木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位点较链区近N端钱链区近C端水解片段FabX2+FcFabX2： VL 和 CL+VH 和 CHI单价与Ag结合Fc：一对 CH2 和 CH3与细胞表面Fc受体结 合F (ab?)2+pFcF(ab )2：双价与Ag结合广泛用作生物制品pFc：最终被降解，无生物学作用抗体的功能(1)识别抗原：识别并特异性结合抗原(V区功能)a)在体内有中和毒素、中和病毒、阻止细菌黏附宿主细胞的作用b)在体外用于免疫诊断c)作为BCR (mlgM/mlgD)

20、,可以特异性识别抗原(2)激活补体a) IgM、IgGK IgG3以及IgG2与相应抗原特异性结合后通过经典途径 激活未咻。(因构型改变而暴露出CH2 (IgG)和CH3 (IgM)结构域内 的补体结合点)IgG4, IgA和IgE形成聚合物后可通过旁路途径激活补体。.(3) 结合Fc受体a)调理作用细菌特异性的IgG (特别是IgGl和IgG3)以其Fab段与相应细菌的抗原表位结合，以其Fc 段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的IgG Fc受体(FcyR)结合，通过IgG的“桥联”作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。b)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细

21、胞表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞(NK 细胞表面、巨噬细胞等)表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。(4)穿过胎盘和粘膜a)穿过胎盘：IgG是唯一能通过胎盘的抗体，这种作用是一种重要的自然 被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重要意义。b)穿过粘膜：SIgA可通过呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最 主要因素。各类抗体的特性和功能IgG：出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人；是血清和胞外液中含量最高的1g(75-80%)；抗感染的“主力军”；再次应答产生的主要抗体；唯一可通过胎盘的抗体；可发挥调理作用、激活补体、ADCC 作用等。IgM： 分泌型：存在于血液中，五聚体，是分子量最

22、大的抗体；抗原结合能力及激活补体的能力强于IgG；个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，脐带血TgM水平升高提示胎儿有宫内感 染；初M体液免疫应答中最早出现的抗体，是抗感染的“先头部队”,可用于感染 的早期诊断； 是天然的血型抗体。膜结合型：mlgM, BCR之一，单体，未成熟B细胞表达IgA：血清型：单体，含量低分泌型：SIgA,二聚体。(secretory IgA)存在于胃肠道、支气管分泌液、初乳、唾液和泪液等外分泌液中，参与局部 粘膜免疫，是抗感染的“边防军”。婴儿可从母亲初乳中获得SIgA,是重要 的自然被动免疫。IgD：分为血清型和膜结合型(mlgD)mlgD为BCR之一，是B细胞分化

23、发育成熟的标志 未成熟B细胞仅表达mlgM成熟B细胞表达mlgM和mlgD 活化B细胞mlgD逐渐消失IgE：正常人血清中含量最少的抗体；亲细胞抗体，可引起I型超敏反应；与机体抗寄生虫感染有关。第五章补体系统免疫术语补体(complement, C)系统:是广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的一个具有精密调控机制的蛋 白质反应系统，包括30余种组分。MAC (膜攻击复合物，membrane attack complex)：由补体系统的C5bC9组成。膜攻击复合物 (C5b6789n)牢固附着于靶细胞表面，最终造成细胞溶破而死亡。补体的三条激活途径补体的三条活化途径示意图经典途径抗原抗体复合物刖

24、yrlf反I应刖yrlf反I应MBL途径细菌甘露糖残基MBLClqClrCisC4v C2C3b -旁路途径 细菌表面多糖 C3bMASP-1MASP-2C2, C4B因子D因子P因子末Mil m J末Mil m JC6C7C8C9攻膜复合体C5b-9经典途径(classical pathway ):概念:激活物与Clq结合顺序活化Clr、Cis、C4、C2、C3,形成C3转化酶 (C4b2a)与C5转化酶(C4b2a3b)的级联酶促反应过程。C4a抗原抗体复合物 (IgGl-3IgM)(较典途径C3转化畸)C3C5 b6789n(MAC)C5bC4b2a3bc4c3aTTC6 C7rc8TC

25、9补体激活经典途径旁路途径(alternative pathway ):概念:又称替代激活途径，其不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3,在B因子、D因子和 备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转化酶，MBL途径 经典途径 或自发产生C3a启动级联酶促反应的过程。凝集素反应/MBL途径（lectin pathway / Mannose-Binding Lectin :甘露糖结合凝集素）:C6 C7 C8 C9C5a补体激活的MBL途径概念:指血浆中甘露糖结合凝集素（MBL）或纤维胶原素（ficosin, FCN）等直接识别病原体表面糖结 构，依次活化MASP、C4、C2、C3,形成

26、与经典途径中相同的C3转化酶和C5转化酶的级联酶促反应过 程。三条补体激活途径的比较补体的生物功能经典激活途径旁路激活途径MBL激活途径激活物抗原-抗体(IgM 和IgGl-3)形成 的免疫复合物某些细菌、G-菌内毒 素、酵母多糖、葡聚 糖,凝聚的IgA. IgG4病原微生物表面的 N氨基半乳糖或甘 露糖起始分子C1C3MBL 或 FCN参与的补体 成分Cl、 C4、 C2、 C3、C5 C9C3、B因子、D因子P 因子、C5-C9MBL (FCN)、MASP、 C4、C2、C3、C5 C9抗体参与需要无需无需C3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b

27、2a3b生物学作用 及特点协助抗体产生免 疫效应，在感染的 后期或恢复期发 挥作用，并参与抵 御相同病原体再 次感染机体。参与非特异性免疫， 在感染初期或初次 感染发挥作用；存在 正反馈放大环。参与非特异性免 疫，在感染早期或 初次感染发挥作 用；对经典途径和 旁路途径具有交叉 促进作用。(1) MAC介导细胞毒作用补体系统激活后，最终在靶细胞表面形成MAC,导致细胞溶解。 参与宿主抗细菌、抗病毒及抗寄生虫的防御机制;参与机体抗肿瘤免疫效应机制；.病理情况下导致自身组织细胞损伤与疾病。(2)活性片段的生物学效应a)调理作用补体激活产生的C3b、C4b和iC3b等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质

28、表面，通过与吞噬 细胞表面相应补体受体结合而促进吞噬细胞对吞噬。b)炎症介质作用过敏毒素作用:C5a、C3a和C4a可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，促使其脱颗粒，释放组 胺等生物活性物质，介导局部炎症反应。趋化和激活作用:C5a趋化和激活中性粒细胞C)清除免疫复合物C3b与可溶性抗原-抗体复合物(IC)结合，同时黏附于CR1+的RBC和血小板表面，形成较 大的复合物并随血液被运送到肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬、清除，称为免疫黏附。第六章细胞因子免疫术语细胞因子（cytokine）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性 多肽蛋白，通过结合相应受体调节细

29、胞生长分化和效应，调控免疫应答。CSF （集落刺激因子，colony-stimulating factor）：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。IFN （干扰素，interferon）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌 和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。TNF （肿瘤坏死因子，tumor necrosis factor）：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏 死的细胞因子。细胞因子的共同特点细胞因子的基本特征： 小分子蛋白质（830kD）；可溶性； 高效性，在较低浓度下即有生物学活性；通过结合细胞表面相

30、应受体发挥生物学效应； 可诱导产生；.半衰期短. 效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。细胞因子的作用方式：自分泌方式:作用于分泌细胞自身。旁分泌方式: 对邻近细胞发挥作用。内分泌方式:通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。细胞因子的功能特点： 多效性：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。 重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。 协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能 网络性：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、 彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节， 维持免疫系统的稳态平衡

31、。细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明）（1）调控免疫细胞的发育、分化和功能a）调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育.分化 IL-3、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞；GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞； G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能；M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化； IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子；IL-15促进NK细胞发育分化; 顺序为：DNARNA蛋白质。第三节电离辐射生物学作用的原理1、电离作用与基团形成：电离辐射对分子的作用主要是引起电离和激发2、直接作用和间接作用：直接作用：在溶液系统中直接作用是指电离辐射作用于溶质分子引起

32、的损伤。在生物机体内直接作用主 要是指电离辐射作用于生物活性的大分子直接引起的损伤。间接作用：在溶系统中间接作用是指溶质分子与电离辐射引起的溶剂分子的反应产物之间的相互作用。 在生物机体内间接作用主要是指辐射通过水的原发辐射产物（H、OH、H2、水合电子）对生物大分 子的作用。稀释效应：最大的相对效应发生在最稀释的溶液中。氧效应：受照射的组织、细胞或溶液系统，其辐射效应随周围介质中氧浓度增加而增加，这种现象在放 射生物学效应中称为氧效应（Oxyen Effect）温度效应：降低温度或使其处于冰冻状态下溶液中自由基的扩散受阻来解释此现象。防护效应：在受照射的溶液系统中，由于有其它物质的存在，而使

33、一定剂量的辐射对溶质的损伤效应降 低，称为防护效应。第二章电离辐射的分子生物学效应射线对DNA的影响可概括于图：电离辐射（1）DNA合成抑制（细胞分裂抑制（2） （DNA分子损伤（染色体异常（细胞功能障碍（3）DNA降解（核裂解自溶细胞死亡（4）代谢产物排出二、DNA损伤与修复：DNA具有两种生物学功能：其一，为遗传中起传代作用；其二，决定生物体内蛋 白质的合成。（复制）DNA （转录）（RNA （翻译）（蛋白质1、DNA分子的损伤的形式 DNA链断裂（单链断裂和双链断裂）氢键断裂和碱基损伤分子交联 （DNA-DNA交联和DNA-蛋白质交联）：2、DNA损伤的修复：DNA单链断裂在哺乳动物细胞

34、中很快修复，单链断裂的重接是依靠受照射细胞内 原有的DNA连接酶进行的，而双链断裂的重接是依靠连接和重组两种过程完成的。（l）DNA修复机制：电离辐射引起的DNA损伤修复，修复机制主要是切除修复和重组修复。切除修复：第一，切断：DNA内切酶认识DNA损伤部位，在损伤处的邻位进行切断。第二，修复复 制：DNA聚合酶利用对侧的互补链为膜板，。第三，切除：由DNA外切酶从缺口处，切除损伤的核 甘酸。第四，再连接：由连接酶将新合成的DNA补片与DNA原链断端的位点连接起来。这种修复是复制 前复制，。重组修复：第一，DNA复制：分子结构受损伤的DNA仍可进行复制。第二，重组：完整的母链与有缺 口的子链进

35、行重组。即子链上的缺口由母链转移过来的。第三，再合成：在母链内出现的缺口，是通过 DNA聚合I的作用进行核甘酸链的再合成。SOS修复：是指细胞DNA分子受到较大范围的严重损伤，使复制功能受抑制时, 诱发产生的一种错误 倾向修复或诱发突变修复。各种因素引起的DNA损伤，可通过上述各种修复功能进行修复，若修复修复功能有缺陷。可出现两种 后果：一是细胞死亡；二是基因突变。DNA修复功能与衰老、寿命有密切关系。DNA修复机能的发现与细胞敏感性新概念的形成：各种细胞之所以表现出辐射敏感性不同，主要原因 在于它们正确地修复损伤DNA的能力不向；修复能力强的表现为敏感性低。反之，修复能力弱的表现为 敏感性高

36、。射敏感性定律：细胞和组织的放射敏感性与它们的繁殖能力成正比，与分化程度成反比。二、辐射对膜的理化性质、受体功能的影响电离辐射对膜的理化性质、受体功能的影响，主要是膜的表面电荷及膜的通透性等理化性质的影响， 以及膜上各种受体功能的改变。 EPO促进红细胞生成；TPO和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。b）调控免疫细胞在外周免疫器官的发育.分化、活化和功能IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活化、增殖和分化；多种细胞因子调控B细胞分泌1g的类别转换；IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖；IL-12和IFN-丫诱导ThO向Thl分化；IL-4促进ThO向Th2.分化；TGF-B促进调节

37、性T细胞的分化，TGF-B和IL-6共同诱导Thl7的IL-23 帆 Thl7IL-23 帆 Thl7分化，IL-2、6和IFN-y促进CTL的分化并增强其杀伤功能，的增殖和功能维持；IL-15刺激NK细胞增殖；IL-5刺激嗜酸性粒细胞分化为杀伤蠕虫的效应细胞。（2）调控机体的免疫应答a）抗感染作用抗菌免疫：.IL-K 6、8、12和TNF-a引起炎症反应;IL-12激活NK细胞； IL-8趋化中性粒细胞进入感染部位；IL-1 B和TNF- a诱导DC分化成熟； IFN- y上调DC MHC I类和H类分子表达；IL-K 2、4、5、6分别促进T、B细胞活化增殖分化; IL-12诱导CD4+T

38、细胞分化为Thl细胞。抗病毒免疫： IFN-a、B诱导细胞产生抗病毒蛋白；TNF- a、LT直接杀伤病毒感染细胞； IFN- a、B、丫激活NK细胞杀伤病毒感染细胞；IL-2、12、15、18促进NK细胞的杀伤作用； IL-K TNF-a、IFN-丫激活单核/巨噬细胞，增强其吞噬和杀伤功能。b）抗肿瘤作用TNF- a、LT直接杀伤肿瘤细胞； IFN- y IL-4抑制肿瘤细胞生长；IL-K 2、15、IFN丫诱导NK细胞和CTL杀伤活性； IFN- 丫诱导肿瘤细胞表达MHC I类和II类分子。c）诱导细胞凋亡TNF-a、LT直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞； 活化T细胞表达的FasL与靶细胞表面

39、Fas结合，诱导靶细胞凋亡。d）免疫负调节功能IL-10和TGF-B等通过直接抑制免疫细胞的功能或诱导调节性T细胞间接发挥免疫抑 制功能。（3）其他功能（了解）刺激造血 刺激创伤组织修复促进血管的生成细胞因子的分类(了解) 白细胞介素(interleukin, IL) 集落刺激因子(colony-stimulating factor, CSF) 干扰素(interferon, IFN) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)家族 生长因子(growth factor, GF) 趋化因子(chemokine)第七章白细胞分化抗原和黏附分子免疫术语人白细胞分化抗原(h

40、uman leukocyte differientation, HLDA)：人白细胞分化抗原主要是指造血干细 胞在分化成熟为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中,表达的细胞表面 分子。CD (分化群，cluster of differentiation)：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室 的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群,简称CDO细胞黏附分子(cell adhesion molecule, CAM)：是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分 子。黏附分子的功能参与免疫细胞之间的相互作用和活化;(T细胞与APC之间通过黏附分子 疏松结

41、合) 参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附; 淋巴细胞归巢。(淋巴细胞归巢受体与内皮细胞的血管地址素配体相互结合)第/1章主要组织相容性复合体免疫术语MHC (主要组织相容性复合体，major histocompatibility complex)：是一组决定移植组织是否相容、 与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。锚定残基(anchor residue)： HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与 抗原肽结合的关键部位，称锚定位；在该位置抗原肽与HLA分子结合的氨基酸残基称为锚定残基。MHC限制性(MHC restiction)：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身

42、MHC分子进行双重识别，即T细 胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。经典的MHC I麴III类基因的结构HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。经典的HLA I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLAI类分子(。链)。(轻链称为02微球蛋白，由第15号上的染色体基因编码)经典的HLAI类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，每一亚区又包 括A和B两种基因座位，分别编码HLA II类分子的a链和B链。其产物是HLAI类分子。HLAI类和口类分子的结构、组织分布和功能特点。HLA I类分子的结构：重链（a链）: 由第6号染色体经典HLA I类

43、基因编码（B/C/A）胞外含a 1、。2、结构域。轻链（B2Q1）：由第15号染色体基因编码，胞外含一个结构域。抗原肽结合区:由和a 2组成，结合内源性抗原肽。两端封闭，容纳810个氨基酸残基。决定HLA I类分子多态性免疫球蛋白样区:由Q 3和B 2m组成，二级结构为Ig折叠。氨基酸组成和排列顺 序高度稳定，非多态区8 2nl有助于HLA I类分子的结构稳 定和表达Q 3与T细胞表面CD8识别跨膜区:将HLA I类分子锚定在细胞膜上胞质区:参与信号传递HLAII类分子的结构：a链和B链:由第6号染色体经典HLA II类基因编码（DP/DQ/DR）抗原肽结合区:由。1和B 1组成，结合外源性抗

44、原肽。两端开放，容纳1317个氨基酸残基。决定HLAII类分子多态性，主要表现在B 1免疫球蛋白样E：由。2和B 2组成二级结构为Ig折叠氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区B 2与T细胞表 面CD4识别跨膜区:将HLA II类分子锚定在细胞膜上胞质区:参与信号传递组织分布：HLA I类分子分布于所有有核细胞表面；HLA II类分子主要表达于专职抗原提呈细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、 胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面。HLA分子类 别分子结 构肽结 矗 域表达特 点组织分布功能I类（B、A、C）a、8 2ma 1 +a 2（封 闭型）共显性所有有核 细胞表面识别和提呈内源性 抗原肽，与

45、辅助受体CD8结 合，对CTL的识别起限制 作用。n类（DP、DQ、DR）a、Ba 1 +B 1共显性APC、活化的T识别和提呈外源性 抗原肽，与辅助受体(开 放型)细胞CD4结合，对Th的识别起限制 作用。HLA与抗原肽的相互作用作用的分子基础一一锚定残基:HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定位；在该位置抗原肽与HLA分子结合的氨基酸 残基称为锚定残基。共同基序:HLA分子结合的抗原肽具有特定的相同或相似的氨基酸基本序列。相互作用的特点专性:特定的HLA分子选择性地结合具有某共用基序的抗原肽。包容性:一种类型HLA分子可以识别一群带有特

46、定共用基序的肽段。HLA分子的功能(1)作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答MHC限制性； 参与T细胞在胸腺中的选择和分化；决定疾病易感性的个体差异； 参与构成种群基因结构的异质性。(2)抗原提呈作用CD8+T细胞识别MHC-1类分子提呈的内源性抗原肽。 CD4+T细胞识别MHC-H类分子提呈的外源性抗原肽。(3)作为调节分子参与固有免疫应答经典的in类基因编码补体成分，参与炎症反应和对病原体的杀伤； 非经典I类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活 性；炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。第九章B淋巴细胞。免疫术语等位排斥(allalic exclusion)：指B细胞中一条染色体上的重链(或轻链)基因重排成功后，抑制另一 条同源染色体上重链(或轻链)基因的重排。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。同型排斥(isotype exclusion)：是指k轻链和X轻链之间的排斥，k轻链