乳腺癌靶向治疗讲稿.docx

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1、乳腺癌的靶向治疗大家好，我今天要讲的题目是乳腺癌的靶向治疗。将围绕以下四个方面展开讲述。首先我们一起来了解一下从乳腺癌到靶向治疗的一些内容。乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，近些年研究成果丰富，从目前的临 床研究资料来看，它的治疗效果还是很突出的，主要也是由于“1.乳 腺癌是一种相对温和的肿瘤，它发生远处转移的几率低；2.在世界范围内，乳腺癌的治疗 手段丰富、有效，包括手术、化疗、放疗。内分泌治疗、分子靶向治疗，大部分早期乳腺 癌患者达到了治愈的效果”所以现在即便是确诊了乳腺癌的患者，也不必过于担忧和恐惧。那么随着精准医学的发展，我们已经不再满足于只使用化疗。化疗 的问题不单纯是副作用强，它治疗效果

2、欠佳的一个主要因素是它很 多时候无法在不杀死病人之前杀死癌细胞。就是所谓杀敌一千，自 损八百。那么这个时候，靶向药物在临床上开始显出重要力量。靶向治疗的 优点就在于针对特定的致癌基因作用，杀死癌细胞的时候，尽量不 杀死正常细胞。但并不是说靶向治疗药物没有副作用，有关于副作 用方面，可参考中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识。 既然是靶向治疗，首先要知道乳腺癌有哪些靶点。临床应用的乳腺癌分子分型主要是基于免疫组化检测的ER、PR、 HER2和Ki-67的表达状态，分为Luminal A型（ER+、PR+且高表 达，HER2-、Ki-67 低表达）、Luminal B 型（ER+、PR 低表达

3、或-， HER2-K1-67 高表达）、*HER2 阳性（ER - /PR - /HER2+）和三阴型(ER- /PR - /HER2 - )0我们今天要讲的主要就是her2阳性乳腺 癌。目前对于这类病人的标准治疗就是手术+化疗+HER2靶向治疗。 就是我们比较熟悉的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。我们接下来就看一 下针对Her-2基因的靶向药物。HER-2蛋白位于细胞表面，在正常乳腺细胞表达量很低，但在一部 分乳腺癌中表达量大大增加，这类就叫HER2阳性乳腺癌。研究发现 这类癌细胞生长依赖于HER2,所以HER2的靶向药物就可以选择性 地杀死癌细胞。这里为大家简单介绍一下靶向治疗的2个王者曲妥 珠和

4、帕妥珠单抗，为什么说帕妥珠是备胎呢。曲妥珠单抗(赫赛汀)1998年上市，对很多HER2阳性乳腺癌病人 效果很不错，但和其他靶向药物一样，一部分病人一段时间后会出 现抗药性。研究发现这些病人的癌细胞激活了另外一个通路一一 HER3O HER2和HER3蛋白属于一个家族，长得很像。平时癌细胞主 要依赖HER2,来控制生长，但当HER2被抑制住的时候，一部分癌 细胞就启动了平时不太用的HER3。由于赫赛汀对HER3没有作用， 因此这些病人出现了耐药性。这就像一个人平时只吃米饭，不吃馒 头，但没有米饭的时候，馒头也可以吃，也足够让他活下去。要彻 底饿死癌细胞，就得同时抑制HER2和HER3。针对“备胎

5、” HER3的 第二代靶向药物，这就是PerjetaJ随着临床研究的不断深入，更多新药获批上市。靶向治疗是单靶还是双靶，怎样合理应用，效果又是如何？我们一 起看几个研究数据。Per jeta主要有两种用法，“一是用于治疗四期转移的HER2阳性乳腺癌，二是作为手术前使用的辅助治疗药物，用于三期以前的HER2阳性乳腺癌。” “对于晚期转移的乳腺 癌患者当把Perjeta加入化疗+赫赛汀的治疗方案后，效果明显。更多病人受益：HER2阳 性病人客观缓解率有80%,较化疗+赫赛汀提升10%。” “同时使用三种药物，病人的生存期显著延长，中位生存期延长了 16个月左右(56.5 vs 40.8)”。“作为手术前辅助药物使用“化疗+赫赛汀+Perjeta”的HER2阳性乳腺癌病人里面，有近40%是“完全缓解”，相 比之下，“化疗+赫赛汀”比例为21. 5%, “化疗+PeiJeta”比例是17. 7虬”这里还有几点值得注意。最后，在检索资料过程中发现人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识(2021版)5月份刚发表，再结合高师兄分享的中国临床肿瘤学会(CSC0)乳腺癌诊疗指南2021与大家共同学习一下，内容太多，我们就看一下共识和指南中关于HER2阳性乳腺癌新辅助和辅助治疗这2部分。，