炒酸枣仁炮制工艺验证方案.docx

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1、验证方案编号炒酸枣仁配方颗粒工艺验证方案炮制工序段起草人：日期：审核人：日期：批准人：日期：广东一方制药有限公司9. 3验证过程与方法在具体的操作过程中，按下表要求取样并检测，将验证纪录填写到相应的附 表中，依据关键工艺参数的设计范围和质量指标的可接受标准进行评价。验证过 程应连续进行生产。炮制工艺验证内容具体操作步滕取样方 案质量指标关键工艺参数验证 纪录评估项目可接受标准监控 要求评估项目设计范围净制领取酸冬仁药材，拣选、振筛除 去残印核壳等杂质1次/班性状，外观形如酸枣仁药材，干净，目视无 杂质/附表1收率95$炒制取净酸枣仁，置炒药机内,用文 火加热炒至鼓起，色微变深，取出. 放凉,得

2、“炒酸枣仁饮片”1次/锅性状本品呈扁圆形或扁椭圆形，长 59mm,宽57mm,用约31nme表面 深紫红色或深紫褐色，微鼓起，微 具焦斑，平滑有光泽，有的有裂纹。 有的均呈圆隆状突起：有的一面较 平坦，中间有一条隆起的纵线纹： 另一面稍突起,一端凹陷，可见线 形种脐：另端有细小突起的合点. 种皮较脆，胚乳黄白色，子叶2,深 黄色，由油性.略有焦香气，味淡.旬投料登50.0kg附表2每次炒制时间1215min每次炒药机转速30Hz每次炒制温度260,C水分/收率/每次出锅温度115-1209. 3. 2验证的数据整理与评价9. 3. 2. 1 净制(1)工作间：(2)使用设施:验证数据质量指标外

3、观性状形如酸枣仁药材干 净，目视无杂质收率295%数据整理：n期：复核人：日期:(4)小结：评价人：日期:质量指标、炒制性状本品呈扁圆形或扁椭圆形，长 59mni,宽 57nm1,厚约 3mm0 表面深紫红色或深紫褐色，微鼓 起，微具焦斑，平滑有光泽，有 的有裂纹。有的均呈圆隆状突起； 有的一面较平坦，中间有一条隆 起的纵线纹；另一面稍突起。 端凹陷，可见线形种脐；另端有 细小突起的合点。种皮较脆，胚 乳黄白色，子叶2,深黄色，富油 性。略有焦香气，味淡。收率/9. 3. 2. 2 炒制(1)工作间:(2)使用设施: 验证数据数据整理:日期:复核人:日期:(4)小结:(4)小结:评价人：日期:

4、9. 3. 2. 4产品检验结果(1)检验数据批号项目j性状本品呈扁圆形或扁椭圆 形,长59mm,宽57mm,厚 约3mni。表面深紫红色或深紫 褐色，微鼓起，微具焦斑，平 滑有光泽，有的有裂纹。有的 均呈圆隆状突起；有的一面较 平坦，中间有一条隆起的纵线 纹；另一面稍突起。一端凹陷， 可见线形种脐；另端有细小突 起的合点。种皮较脆，胚乳黄 白色，子叶2,深黄色，富油 性。略有焦香气，味淡。数据整理:复核人:日期:日期:(2)小结:日期:评价人:10.变更和偏差处理验证过程中假如消失偏差和变更，应马上通知确认与验证小组并对偏差和 变更进行具体纪录，分析偏差产生的根本缘由并提出解决方法。全部偏差

5、和变更 得到有效处理后，经确认后方可进入下一步骤。偏差处理单和变更处理单经过批 准后其原件必需附在验证报告中。11、综合分析与验证总评价评价人：日期:12、再验证周期生产工艺有变更时需进行再验证。12.1 生产工艺或产品质量发觉重大问题时需进行再验证。12.2 主要原辅料供应商变更时需再验证。12.3 主要生产设施变更时需再验证。12.4 验证周期五年。13、附录附表1净制验证纪录表附表2炒制验证纪录表附表1净制验证纪录表产品名称炒酸枣仁配方颗粒批号生产日期设施名称设施编号净制评估项目取样号 可接受标?质量指标性状 外观形如酸枣仁药材， 干净，目视无杂质收率295%结论口1、按炒酸枣仁生产工艺

6、规程要求的批量和相应工艺参数进行生产，炒酸枣仁净制工序符合要求。口2、按炒酸枣仁生产工艺规程要求的批量和相应工艺参数进行生产，炒酸枣仁净制工序不符合 要求。评价人日期复核人日期注：(1)净制后的药材应进行检查，每班检查一次。净制后的药材应干净，无明显杂质。符合标 准在相应位置打“ V ”，不符合标准打“ X工(2)净制收率=净制后药材量/净制前药材量X 100%,净制收率应295%,符合标准在相应位 置打“ J ”，不符合标准打“ X二产品名称炒酸枣仁配方颗 粒批号生产日期设施名称超导电热炒药机设施编号212001工 序评估项目取样号 可接受标沪炒 制关键 工艺 参数投料量kg约 50. 0k

7、g炒制时间 min1215min设定温度260 投料温度260 滚筒转动频 率Hz30Ilz出锅温度C115 120质量 指标性状本品呈扁圆形或扁椭圆 形，长59nm1,宽57nim, 厚约3mm。表面深紫红色 或深紫褐色，微鼓起，微 具焦斑，平滑有光泽，有 的有裂纹。有的均呈圆隆 状突起；有的一面较平 坦，中间有一条隆起的纵 线纹；另一面稍突起。 端凹陷，可见线形种脐； 另端有细小突起的合点。 种皮较脆，胚乳黄白色， 子叶2,深黄色，富油性。略有焦香气，味淡。饮片量kg/收率/结论 1、按炒酸枣仁生产工艺规程要求的批量和相应工艺参数进行生产，炒酸枣仁炒制工序符合要求。 2、按炒酸枣仁生产工艺

8、规程要求的批量和相应工艺参数进行生产，炒酸枣仁炒制工序不符合要求。评价人日期复核人日期注： 50.0kg 1不符合标准打乂样检查一次，性力 “X”。其它按实际， （附炒制前后照片对比）符合标准的在相应位置打“ J ”， 值填写，收率;出锅后重量/投料重量X 100机名目1、验证组织及职责21.1、验证方案审批21 . 2、验证小组成员22 .概述33 .验证目的及验证时间34 .适用范围35 .风险评估36 .验证条件及依据66. 1验证条件67. 2验证依据67.生产工艺67. 1生产批量67. 2工艺流程图78. 3生产工艺操作过程及关键掌握参数79. 相关文件与设施10. 证过程81.1

9、 1验证内容分析81.2 纪录和结果评估方法81.3 验证过程与方法910.变更和偏差处理131k综合分析与验证总评价1312、再验证方案1313、附录131、验证组织及职责1.1、验证方案审批姓名部门职责及分工易梦霞技术工艺部负责验证方案起草刘燎原技术工艺部负责验证方案审核魏梅质量受权人负责验证方案批准及验证报告批准1.2、验证小组成员姓名部门职责分工刘燎原技术工艺部负责验证方案组织实施易梦霞技术工艺部负责验证方案的实施罗少杰前处理车间负责验证方案的实施操作人员前处理车间负责验证方案的实施黄厂质量中心负责监控验证方案的实施，支配人员取样和现场检查邓淙友质量中心负责支配对样品的质量检测。2 .

10、概述炒酸枣仁配方颗粒是我公司生产多年的品种，为考察其在和顺厂区炮制工艺 的稳定性和重现性，拟伴同一批号炒酸枣仁连续3天的炮制生产进行同步验证， 每天跟进连续10锅的生产，以验证该炮制工艺及相关标准操作规程等对炒酸枣 仁生产的适用性。3 .验证目的及验证时间依据G.MP要求，制定炒酸枣仁炮制工艺验证方案。对生产过程进行同步验证, 以保证在规定的生产条件下生产出质量合格、均一、稳定的产品。验证过程应严 格按本验证方案内容进行。验证时间支配为：年 月 日至 年 月 日.适用范围本验证方案适用于在本方案指定的厂房设旋、设施、工艺条件下炒酸枣仁的 炮制生产。4 .风险评估风险评估的目的对拟进行的炒酸枣仁

11、炮制工艺验证过程中可能消失的风险及对生产与质量 的潜在影响进行评估，拟定风险可接受的范围，并制定对可能产生的风险实行的 掌握措施。5 . 2分析方法分析方法验证沿用中药配方颗粒生产工艺风险管理。工艺验证风险来源矩阵分析及其掌握措施表工艺参数可能的何超潜在的风险问题的缘由严竣 性可能 性可检脸性风险如 分预防指旅（风险学樨）前处 理净：M未除去杂侦对产品灰分、由金属、含 院等有影响，影响产品质 SI药材杂质或非药用部位超标2228依据西材的干净度，支配人员选择，加强现 场对产品的胡51监管，严格依据相关药材质 价标准检直.炒制每祸炒药盘 超出规定范IH影响炒制效果.饮片性状 及含盘不合格.影响馔

12、片防量投料员太大炒制不均一32212需对每供炒药法进行脸证,严格依捌脸证的工艺参数执行炒制时间超 出规定由围影响炒制效果，饮片性状 及含及不合格，账响饮片 质量炒制程度超出要求3319褥对抄制时间进行货证，严格依据依证的工艺卷故执行炒制火候不 符合规定要 求影响炒制效果,饮片性状 及含fit不合格影响次片 质量炒前程度超出要求32212需加强观看火候变化.准时调俄火候大小辅料用做超出标准葩佛影响炒制效果,饮片性状 及含景不合格,影响饮片 ft*计算加入辅料入错谡3216需对嵋料用量进行复核，严格依据险证的工 艺冬效执行实行风险掌握措施后风险再评估表工艺参数可能的间?潜在的风险何区的缘由严 岐

13、性可能性可 检 抬 性M. 险 得 分预防措鹿（风险掌握）实行掌握措施后风险好测评估是否引入 希的 风险严峻 性可能性可测 量性风险得分前处理净制未除去杂项对产跖灰分、或金瓶、含量等有影响,影响产品场量药材杂顺或非药用部位超标2228依据药材的T1度支配人员选择. 加强现场对产品的痂量监管,严格依 据相关药材城址惊准检查.炒制怦钢炒药量越出规定范的彰响炒恻效果,饮片性 状及含量不合格，影响饮片横砥投料量太大，炒制不 均一32212常对每锅炒药嫉进行验证，严格依据 验证的工艺金数执行炒制时间超出现定他围影响炒制效果,饮片性 状及含用不合格影响饮片质fit炒制程度超出要求3319制对炒制时间进行险

14、证*产格依据网 证的工艺参数执行竹制火候不符 合规定要求影响炒制效果，饮片性 状及含紧不合格，影响 饮片质情炒制程度跖出费求32212需加避观灯火候变化,准时调整火候大小辅料用超出标准他闱影响炒制效果,饮片性 状及含51不合格影响 饮片质量计算加入辅料皿指误3216需对辅料用量进行狂核,严格依据验证的1：艺参数执行6 .验证条件验证条件6.1.1 生产和检测炒酸枣仁涉及的厂房、设施、设施等已确认并已清洁。6.1.2 生产用的计量器具、测试用的分析仪器、仪表均经过校检，并在检定有 效期内。6.1.3 全部待用原辅料，包装材料均经过检验并有检验合格报告单。6.1.4 所涉及到的分析方法均已确认。6

15、.1.5 已起草的工艺规程，相关卤位标准操作规程、相关检验操作规程并已审 核批准。6.1.6 已对生产工艺已进行风险评估，确定了生产过程关键掌握点。6.1.7 主要生产设施使用SOP、清洁SOP都经审核批准，各种纪录齐备。6.1.8 物料、中间产品、成品的质量标准，内控质量标准均已审核批准。6. 1.9生产人员健康，培训合格，并有上岗证。6. 1. 10其它有关文件和各种纪录齐全。6. 2验证依据6. 2. 1药品生产质量管理法律规范2022年修订6. 2.2炒酸枣仁配方颗粒工艺规程（文件编号：HS-TS-PM-0573）6. 2.3中药配方颗粒生产工艺规程通则（文件编号：HS-TS-PM-O

16、OOO）6. 2.4确认和验证管理规程（文件编号：HS-SMP-VM-002）2. 5 验证总方案（文件编号：QM- 2022 01号）7. 生产工艺生产批量物料类别物料名称用量（单位：kg）原料酸枣仁16036. 072工艺流程图72工艺流程图V3生产工艺操作过程及关键掌握参数7.3. 1生产工艺取酸枣仁药材，拣选、振筛除去残留核壳等杂质。取净酸枣仁药材置炒药机 内，用文火加热炒至鼓起，色微变深，取出，放凉，得“炒酸枣仁饮片”，装双 层编织袋，称重，检验合格，备用。留意事项7. 3. 2. 1除杂：建议药材先在传送带上拣选，然后过14目直线振动筛筛除去杂 质。7. 3. 2. 2 Z30型超

17、导电加热炒药机本品每锅最大炒药量约为50kg,设置炒药温度 为260,滚筒转动频率为30Hz,待温度指示器显示温度达到260C时再投入饮 片，饮片出锅温度应掌握在115T20C。药材每锅炒炙时间约为12T5分钟。7. 3. 2. 3酸枣仁在炒制过程中变化不明显，留意取样与原药作对比，炒至鼓起， 颜色变深即可。饮片出锅后留意摊开放凉，避开积累后温度过高致燃。7. 3. 2. 4前处理.：投料提取前用轧扁机压碎，确保饮片压碎后3小时内投料生产。7 . 3. 2. 5酸枣仁药材价格较高，生产过程应留意掌握损耗。8 .相关文件与设施表1炒酸枣仁炮制工艺验证涉及的相关验证文件序号设施名称设施验证合格证书

18、号1CZ30型超导电加热炒药机VM/E-3-0001-212001-00表2岗位和设施标准操作规程一览表文件名称文件编码CZ30型超导电加热炒药机HS-S0P-EM-al06炮制岗位作业法律规范HS-S0P-0M-018前处理车间QA岗位作业法律规范HS-S0P-0M-034产品通则检测专员岗位作业法律规范HS-S0P-0M-039表3 相关质量标准及检验标准操作规程一览表9.验证过程文件名称文件编码炒酸枣仁饮片质量标准TS-QM-Y573取样管理规程HS-SMP-QM-005取样标准操作规程HS-S0P-QA-0019.1验证内容分析依据中药配方颗粒生产工艺的风险评估结果，按炒酸枣仁工艺规程

19、进行生 产，为确保产品质量，对高风险项目实行的掌握措施进行验证确认，重点监控的 对象如下：A.净制：性状、收率B.炒制：性状、炒制温度、炒制时间、收率C.成品质量9. 2纪录和结果评估方法方案中设计的纪录表主要内容为工艺参数、IPC （中间质量掌握）检查纪录 以及QC检验纪录，全部这些纪录的填写必需符合纪录填写的要求。技术工艺部负责收集整理工艺参数纪录、1PC检查结果和QC检验结果。将 结果进行汇总、统计和科学分析，完成验证结果评估，总结验证结论。工艺验证小组应审核评估如下内容：1 .验证过程和相关纪录的真实性。2 .评估验证中消失的偏差及设施、工艺和标准的变更状况。3 .对各工序的验证纪录（工艺参数、中间产品质量掌握纪录、QC检验结果）进行评估。