固有免疫系统及其应答111..ppt
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1、第十二章第十二章固有免疫固有免疫目的要求目的要求l掌握参与固有免疫应答的组织、细胞和效掌握参与固有免疫应答的组织、细胞和效应分子;固有免疫应答的特点及其与适应应分子;固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系。性免疫应答的关系。l熟悉固有免疫应答的作用时相。熟悉固有免疫应答的作用时相。l了解固有免疫的识别方式。了解固有免疫的识别方式。主要内容主要内容l参与固有免疫应答的组织屏障及其作用。参与固有免疫应答的组织屏障及其作用。l固有免疫细胞及其作用:吞噬细胞,固有免疫细胞及其作用:吞噬细胞,DC,NK细胞,细胞,T细胞,细胞,NKT细胞和细胞和B1细胞等。细胞等。l固有免疫效应分子及其主要作用:
2、补体系统、细固有免疫效应分子及其主要作用:补体系统、细胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。l固有免疫应答的作用时相:瞬时和早期固有免疫固有免疫应答的作用时相:瞬时和早期固有免疫阶段,适应性免疫应答诱导阶段。阶段,适应性免疫应答诱导阶段。l固有免疫应答的特点:模式识别受体与病原相关固有免疫应答的特点:模式识别受体与病原相关分子模式及信号转导途径。分子模式及信号转导途径。l固有免疫应答与适应性免疫应答的关系。固有免疫应答与适应性免疫应答的关系。概概述述机体的免疫作用包括:机体的免疫作用包括:非特异性免疫(非特异性免疫(nonspecific immunity)亦
3、称亦称固有免疫固有免疫(innate immunity)特异性免疫(特异性免疫(specific immunity)亦称适应性免疫亦称适应性免疫(adaptive immunity)一、概念一、概念固有免疫应答,亦称固有免疫(固有免疫应答,亦称固有免疫(innateimmunity)、天然免疫()、天然免疫(naturalimmunity)或非特)或非特异性免疫(异性免疫(nonspecificimmunity),是指机体在种),是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能,构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。能,构成机体抵御病原
4、生物入侵的第一道防线。二、固有免疫的特点二、固有免疫的特点 1.1.先天固有,可稳定遗传。先天固有,可稳定遗传。2.2.免疫作用广泛,无特异性。免疫作用广泛,无特异性。3.3.初次与抗原接触即能发挥效应,但无初次与抗原接触即能发挥效应,但无 免疫记忆性。免疫记忆性。4.4.固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。(1 1)可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。)可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。(2 2)适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有)适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。固有免疫的协助和参与。第一节第一节固有免疫系
5、统的组成固有免疫系统的组成l l组织屏障组织屏障l l固有免疫细胞固有免疫细胞l l固有免疫分子固有免疫分子固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成 固有免疫屏障:皮肤粘膜屏障和局部屏障结构固有免疫屏障:皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 固有免疫分子:补体系统、细胞因子、防御素、固有免疫分子:补体系统、细胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。溶菌酶和乙型溶素等。固有免疫细胞:固有免疫细胞:吞噬细胞、树突状细胞、吞噬细胞、树突状细胞、T T 细胞、细胞、NKNK细胞、细胞、NKTNKT细胞、细胞、B1B1细细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸
6、性粒细胞等。嗜酸性粒细胞等。(一)皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用(一)皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 1.1.物理屏障物理屏障2.2.化学屏障化学屏障3.3.微生物屏障微生物屏障一、组织屏障及其作用一、组织屏障及其作用皮肤粘膜的屏障作用皮肤粘膜的屏障作用(一)皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用(一)皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 1.1.物理屏障物理屏障2.2.化学屏障化学屏障3.3.微生物屏障微生物屏障(二)局部屏障(二)局部屏障1.1.血脑屏障血脑屏障2.2.血胎屏障血胎屏障一、组织屏障及其作用一、组织屏障及其作用泪液泪液泪液泪液唾液唾液唾液唾液皮肤屏障皮肤屏障皮肤屏障皮肤屏障胃酸、消化酶胃酸
7、、消化酶胃酸、消化酶胃酸、消化酶肠道菌群肠道菌群肠道菌群肠道菌群粘膜屏障粘膜屏障粘膜屏障粘膜屏障溶菌酶溶菌酶溶菌酶溶菌酶 排泄物(冲洗作用)排泄物(冲洗作用)排泄物(冲洗作用)排泄物(冲洗作用)一、组织屏障及其作用一、组织屏障及其作用微生物屏障微生物屏障血胎屏障血胎屏障屏障名称屏障名称分布部位分布部位 构成成分构成成分生理作用生理作用免疫效应免疫效应皮皮肤肤粘粘膜膜屏屏障障物理物理屏障屏障体表及脏体表及脏器粘膜面器粘膜面皮肤、粘膜上皮细胞皮肤、粘膜上皮细胞致密上皮细胞致密上皮细胞上皮细胞更新上皮细胞更新纤毛摆动纤毛摆动分泌液冲洗分泌液冲洗机械阻挡机械阻挡;清除粘膜表面清除粘膜表面病原体病原体化
8、学化学屏障屏障皮肤粘膜皮肤粘膜 分泌物分泌物不饱和脂肪酸、乳酸、不饱和脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白抗菌肽、乳铁蛋白杀菌、抑菌杀菌、抑菌微生物微生物 屏障屏障皮肤粘膜皮肤粘膜 表面表面 寄居的正常菌群寄居的正常菌群竞争抑制竞争抑制分泌杀、抑菌物质分泌杀、抑菌物质刺激宿主产生抗体刺激宿主产生抗体占位性保护占位性保护拮抗作用拮抗作用杀菌、抑菌作杀菌、抑菌作用用免疫作用免疫作用 血血-脑屏障脑屏障包绕中枢包绕中枢神经系统神经系统软脑膜、脉络丛的毛细血软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和星形胶质细胞共管壁和星形胶质细胞共同形成的胶质膜同形成的胶质膜阻挡病原体、大阻挡病原体、大分子物
9、质进入分子物质进入保护中枢神经保护中枢神经系统系统 血血-胎屏障胎屏障 胎盘胎盘胎盘膜胎盘膜(母)子宫内膜的基蜕膜(母)子宫内膜的基蜕膜(子)绒毛膜滋养层细胞(子)绒毛膜滋养层细胞物质交换物质交换阻止病原体进入胎阻止病原体进入胎儿儿防止宫内感染防止宫内感染l l吞噬细胞吞噬细胞l l树突状细胞树突状细胞l lNK细胞细胞l lNKT细胞细胞l lT细胞细胞l lB-1细胞细胞l l其他细胞其他细胞二、固有免疫细胞二、固有免疫细胞(一)吞噬细胞(一)吞噬细胞l l吞噬细胞(吞噬细胞(phagocyte)中性粒细胞(中性粒细胞(中性粒细胞(中性粒细胞(neutrophilneutrophil)单核
10、细胞(单核细胞(单核细胞(单核细胞(monocytemonocyte)巨噬细胞(巨噬细胞(巨噬细胞(巨噬细胞(marophagemarophage)单核巨噬细胞 单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。表面(右)。巨噬细胞的主要生物学功能巨噬细胞的主要生物学功能吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体加工提呈抗原加工提呈抗原加工提呈
11、抗原加工提呈抗原介导炎症反应介导炎症反应介导炎症反应介导炎症反应杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞(一)吞噬细胞(一)吞噬细胞吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体l l识别机制:识别机制:识别与结合抗原物质表达的识别与结合抗原物质表达的识别与结合抗原物质表达的识别与结合抗原物质表达的“非己非己非己非己”分子分子分子分子吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体l l识别机制:识别机制:识别与结合抗原物质表达的识别与结合抗原物质表达的识别与结合抗原物质表达的识别与结合抗原物质表达的“非己非己非己非己”分子分子分子分子l l杀伤机制:杀伤机制:氧依赖性杀菌系统:氧依赖性杀菌系统:氧依赖性杀菌系统:氧依赖性
12、杀菌系统:ROIROI、RNIRNI氧非依赖杀菌系统:酸性环境、溶菌酶、防御素氧非依赖杀菌系统:酸性环境、溶菌酶、防御素氧非依赖杀菌系统:酸性环境、溶菌酶、防御素氧非依赖杀菌系统:酸性环境、溶菌酶、防御素消化和降解抗原提呈消化和降解抗原提呈消化和降解抗原提呈消化和降解抗原提呈巨噬细胞的主要生物学功能巨噬细胞的主要生物学功能吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体加工提呈抗原加工提呈抗原加工提呈抗原加工提呈抗原介导炎症反应介导炎症反应介导炎症反应介导炎症反应杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞(一)吞噬细胞(一)吞噬细胞加工提呈抗原加工提呈抗原l l将抗原降解为小分子
13、肽段将抗原降解为小分子肽段l l与与MHC分子结合表达于细胞表面分子结合表达于细胞表面l l同同时表达共刺激分子:表达共刺激分子:B7加工提呈抗原加工提呈抗原l l将抗原降解为小分子肽段将抗原降解为小分子肽段l l与与MHC分子结合表达与细胞表面分子结合表达与细胞表面l l同同时表达共刺激分子:表达共刺激分子:B7l l是一种是一种专职APC巨噬细胞的主要生物学功能巨噬细胞的主要生物学功能吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体加工提呈抗原加工提呈抗原加工提呈抗原加工提呈抗原介导炎症反应介导炎症反应介导炎症反应介导炎症反应杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞(一)吞
14、噬细胞(一)吞噬细胞参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应l l分泌分泌MIP-1、IL-8等等募集、活化更多吞募集、活化更多吞噬细胞、淋巴细胞。噬细胞、淋巴细胞。l l分泌多种促炎症细分泌多种促炎症细胞因子。胞因子。巨噬细胞的主要生物学功能巨噬细胞的主要生物学功能吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体加工提呈抗原加工提呈抗原加工提呈抗原加工提呈抗原介导炎症反应介导炎症反应介导炎症反应介导炎症反应杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞(一)吞噬细胞(一)吞噬细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞l l直接杀伤:直接杀伤:蛋白水解酶、溶细胞素蛋白水解酶、溶细胞素l l分泌分泌TNF-
15、:细细胞凋亡胞凋亡l lADCC巨巨噬噬细细胞胞的的激激活活ADCCADCC效应效应(二)树突状细胞(二)树突状细胞(dendriticcell)成熟成熟DC的生物学特征及其功能的生物学特征及其功能 共同特征共同特征*形态上呈树突状形态上呈树突状*高表达高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子等类抗原和多种粘附分子等*吞噬功能较低吞噬功能较低,抗原提呈能力强抗原提呈能力强;*诱导诱导初始初始T细胞活化唯一的细胞活化唯一的APCDCDC的生物学功能的生物学功能*抗原提呈功能:抗原提呈功能:吞噬吞噬(不成熟不成熟DC):受体介导的吞噬、强大吞饮受体介导的吞噬、强大吞饮;提呈提呈抗原抗原(成熟成熟DC
16、):MHC分子分子提呈抗原提呈抗原;*参与淋巴参与淋巴细胞的分化、发育:细胞的分化、发育:TDC-TCell;*参与免疫记忆:参与免疫记忆:FDC-BCell*参与免疫调节:分泌参与免疫调节:分泌CKs如如IL-12等等.(三)(三)NK细胞(细胞(naturalkiller)l l来源于骨髓淋巴样干细胞来源于骨髓淋巴样干细胞主要分布于外周血和脾主要分布于外周血和脾;表面标志:表面标志:CD56、CD16;没有;没有TCR、mIgl表达多种与杀伤活化表达多种与杀伤活化或杀伤抑制有关的受体或杀伤抑制有关的受体 NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体的受体(
17、一)(一)NK细胞表面细胞表面识别识别HLA-类分子类分子的活化或抑制的活化或抑制性受体性受体l1、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)l2、杀伤细胞凝集素样受体(、杀伤细胞凝集素样受体(KLR)l3、KIR和和KLR的作用及其意义的作用及其意义l1、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)l2、杀伤细胞凝集素样受体(、杀伤细胞凝集素样受体(KLR)3、KIR和和KLR的作用及其意义的作用及其意义 共表达、均结合共表达、均结合HLA类分子;类分子;生理情况下,抑制性受体作用占主导地位生理情况下,抑制性受体作用占主导地位 原因原因:KLR(CD94
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- 固有 免疫系统 及其 应答 111.
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