胆固醇代谢和动脉粥样硬化L.pptx
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1、胆固醇代谢与动脉粥样硬化深圳市人民医院 心内科 石丹血中LDL-C增高是动脉粥样硬化的重要因素血脂的正常水平调整血脂的方法他丁类药物的应用中的问题 构成人体的必需物质构成人体的必需物质 细胞的基本成分 葡萄糖:能量的供给物质。蛋白质:构成细胞的基本成分。脂类:储存能量 保护机体 构成细胞 促进脂溶性维生素吸收 【脂类组成成分】脂类中性脂肪类脂甘油甘油三酯胆固醇胆固醇磷脂、糖脂、固醇、磷脂、糖脂、固醇、类固醇类固醇参与能量代谢参与能量代谢参与合成细胞参与合成细胞浆膜、类固醇、浆膜、类固醇、胆汁酸胆汁酸 人体内的胆固醇太重要了人体内的胆固醇太重要了胆固醇:胆固醇:细胞膜的基本成分细胞膜的基本成分:
2、尤其对于大脑,身体 25%的胆固醇在大脑中。胆汁酸胆汁酸:是胆汁的主要原料,用于消化脂肪。类固醇激素类固醇激素:雌激素、孕激素、肾上腺皮质激素维生素维生素D D胆固醇的来源胆固醇的来源 胆固醇主要来自人体自身的合成,占人体总胆固醇的70%以上。食物中的胆固醇是次要补充,仅占25%、相当于一个完全被吸收的鸡蛋的量。【脂蛋白和载脂蛋白】脂蛋白:脂蛋白:脂蛋白:脂蛋白:主要是由脂类(胆固醇、甘油三酯、磷脂)和蛋白质组成,是在血液中运输脂类的主要方式。绝大多数是在肝脏和小肠组织中合成,并主要经肝脏进行分解代谢。载脂蛋白:载脂蛋白:位于脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白(Apo).载脂蛋白能介导脂蛋白与细胞膜
3、上的脂蛋白受体结合并使脂类被摄入细胞内进行分解代谢。LDLHDL56%56%2226%2226%3545%3545%615%615%2225%2225%7%7%1020%1020%25%25%5%5%45%45%2025nm2025nm813nm813nm【富含胆固醇的脂蛋白】TGTGCECEFCFCApoApoPLPL【脂蛋白的生理功能】LDL低密度脂蛋白低密度脂蛋白转运胆固醇转运胆固醇到肝外组织到肝外组织细胞细胞HDL高密度脂蛋白高密度脂蛋白将胆固醇从将胆固醇从周围组织转周围组织转运到肝脏运到肝脏CM乳糜微粒乳糜微粒将食物中的将食物中的TGTG从小肠从小肠转运转运到肝脏到肝脏VLDL极低密
4、度脂蛋白极低密度脂蛋白转运内源性转运内源性TGTG到脂肪及到脂肪及肌肉组织肌肉组织血液中的胆固醇血液中的胆固醇-不一样的烟火不一样的烟火甘油三酯 乳糜微粒 运输外源性甘油三酯胆固醇 总胆固醇(TC)低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(LDL-C)主要作用是将肝脏中胆固醇通过血液转运送到外周组织。氧化的LDL-C是动脉粥样硬化的危险因素之一。高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(HDL-C)主要作用是将肝脏以外组织中的胆固醇通过血液转运到肝脏进行分解代谢。脂蛋白的家族成员总胆固醇甘油三酯 乳糜微粒与心脑血管疾病有一定关系血浆中所含胆固醇的总和LDL-C低密度脂蛋白胆
5、固醇恶魔“坏”胆固醇,促进血管阻塞,是导致心脑血管疾病的“元凶”HDL-C天使“好”胆固醇,可阻止血管阻塞高密度脂蛋白胆固醇AHA.http:/www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/AboutCholesterol/Good-vs-Bad-Cholesterol_UCM_305561_Article.jspO2-O2-多不饱和脂肪酸双链断裂 ApoB氧化氧化共轭双烯修改LDL表面结构交联交联LDLLDL不再被不再被LDL-RLDL-R识别识别转而被转而被SR-AISR-AI受体识别受体识别Witztum,J.L.et al.J.Clin.I
6、nvest.1991.88,1785-1792【什么是ox-LDL?】“坏坏”胆固醇是如何引起动脉粥样硬化的胆固醇是如何引起动脉粥样硬化的?动脉粥样硬化是一种累及全身大、中动脉的、慢性进展的过程,长期管理胆固醇,可以延缓其进展,降低动脉粥样硬化性心血管病的风险动脉粥样硬化斑块“坏”胆固醇LDL-C沉积斑块破裂,血栓阻塞血管心肌梗死Am J cardiol.1998;82(suppl 10A):23S-27S.AHA.http:/www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/AboutCholesterol/Good-vs-Bad-Cholester
7、ol_UCM_305561_Article.jspn n纤维帽纤维帽n n脂质内核脂质内核【动脉粥样硬化斑块的结构】【动脉粥样硬化的形成】【胆固醇是CHD发病的最重要危险因素】对兔喂饲高胆固醇食物可在短时间内诱发动脉粥样硬化,并引起心肌缺血和对兔喂饲高胆固醇食物可在短时间内诱发动脉粥样硬化,并引起心肌缺血和心肌梗死。心肌梗死。LDLLDL受体或载脂蛋白基因突变或缺失,可引起严重的血浆胆固醇升高,伴随受体或载脂蛋白基因突变或缺失,可引起严重的血浆胆固醇升高,伴随出现严重的动脉粥样硬化。出现严重的动脉粥样硬化。重度血浆胆固醇浓度升高的患者如纯合子型家族性高胆固醇血症可在青少年重度血浆胆固醇浓度升高
8、的患者如纯合子型家族性高胆固醇血症可在青少年时期就出现严重的冠状动脉粥样硬化时期就出现严重的冠状动脉粥样硬化,反复发生心肌梗死。反复发生心肌梗死。大量的临床流行病学资料都一致证明大量的临床流行病学资料都一致证明,人群中血浆胆固醇水平与冠心病发病人群中血浆胆固醇水平与冠心病发病和死亡率呈明显正相关。和死亡率呈明显正相关。积极降低血浆胆固醇浓度无论是对已患冠心病或是对无冠心病者都可预防冠积极降低血浆胆固醇浓度无论是对已患冠心病或是对无冠心病者都可预防冠脉事件(急性心肌梗死、心绞痛发作、冠脉猝死)的发生。脉事件(急性心肌梗死、心绞痛发作、冠脉猝死)的发生。临床研究采用定量冠脉造影分析法观察到,积极降
9、脂治疗可使因动脉粥样硬临床研究采用定量冠脉造影分析法观察到,积极降脂治疗可使因动脉粥样硬化造成的冠脉管腔狭窄进展延缓或逆转。化造成的冠脉管腔狭窄进展延缓或逆转。【胆固醇与CHD关系的重要流行病学研究】美国弗莱明汉心脏研究(美国弗莱明汉心脏研究(Framingham Heart Study,FHSFramingham Heart Study,FHS)FHSFHS对弗莱明汉全镇对弗莱明汉全镇2800028000居民中的居民中的30306060岁的岁的52095209名男女对象,每名男女对象,每年对有关心血管病的相关检测项目复查一次。旨在探讨遗传与环境因年对有关心血管病的相关检测项目复查一次。旨在探
10、讨遗传与环境因素对冠心病的影响以及它们之间的作用。通过素对冠心病的影响以及它们之间的作用。通过3030年的追踪观察证实,年的追踪观察证实,血浆总胆固醇高于血浆总胆固醇高于7.8mmol/L(300mg/dL)7.8mmol/L(300mg/dL)者中,者中,9090的患者可发生冠心的患者可发生冠心病,有心肌梗死史的男性平均血浆总病,有心肌梗死史的男性平均血浆总胆固醇达胆固醇达6.3mmol/L(244mg/dL6.3mmol/L(244mg/dL),绝大多数患者血浆总胆固醇为绝大多数患者血浆总胆固醇为5.25.27.0mmol/L(200 7.0mmol/L(200 270mg/dL)270m
11、g/dL)。Kannel W B,et al.Ann Intern Med,1979,90:85Kannel W B,et al.Ann Intern Med,1979,90:85【胆固醇与CHD关系的重要流行病学研究】多多危险因素干预试验危险因素干预试验(MRFIT)(MRFIT)(MRFIT)(MRFIT)对对356222356222名男性进行为期名男性进行为期6 6年的研究年的研究,结果表明冠心病死亡结果表明冠心病死亡的危险随年龄与血总胆固醇两者增高而进行性增高。血浆胆固醇水的危险随年龄与血总胆固醇两者增高而进行性增高。血浆胆固醇水平与发生冠心病的危险构成一条连续的曲线。即使血总胆固醇水
12、平平与发生冠心病的危险构成一条连续的曲线。即使血总胆固醇水平低于低于5.2mmol/L(200mg/dL)5.2mmol/L(200mg/dL)者,冠心病的危险仍随血总胆固醇水平者,冠心病的危险仍随血总胆固醇水平上升而轻度增高;只是血总胆固醇超过上升而轻度增高;只是血总胆固醇超过5.2mmol/L(200mg/dL)5.2mmol/L(200mg/dL)以后,以后,冠心病发生的危险随总胆固醇的增高而更为明显。冠心病发生的危险随总胆固醇的增高而更为明显。Stamler J D,et al.JAMA,1986,256:2823Stamler J D,et al.JAMA,1986,256:2823
13、 目标值目标值我的血脂应该降到多少合适呢?让我给您做解答让我给您做解答危险程度不同,血脂目标值也不同不能仅凭化验单上的箭头判断血脂是否达标 危险程度危险程度不同,血脂目标值血脂目标值也不同2016年中国成人血脂防控指南极高危1.8mmol/L(70 mg/dL)高危2.6mmol/L(100 mg/dL)中危3.4mmol/L(130 mg/dL)低危3.4mmol/L(130 mg/dL)注:血脂目标值是LDL-C需要达到的理想水平LDL-C达标达标 是降低动脉粥样硬化心血管病(是降低动脉粥样硬化心血管病(ASCVD)的)的重要靶点重要靶点.同时关注非同时关注非HDL的水平的水平.(非非HD
14、L=TC-LDL-C).因为没有临床获益终点支持,不建议应用药物升高因为没有临床获益终点支持,不建议应用药物升高HDL-C.极高危患者的LDL-C目标值应小于1.80mmol/L不稳定心绞痛或者急性心肌梗死患者冠心病或者卒中患者同时还患有糖尿病高危患者的LDL-C目标值应小于2.6mmol/L冠心病卒中/TIA糖尿病高血压合并3个心血管危险因素慢性肾病注:注:TIATIA为短暂性脑缺血发作为短暂性脑缺血发作中低危中低危患者也需要积极控制血脂危险因素危险因素3 3个且个且TCTC240mg/dL,LDL-C240mg/dL,LDL-C160mg/dL160mg/dL,您的您的LDL-CLDL-C
15、高血压或其他危险目标值高血压或其他危险目标值应小于应小于3.4mmol/L(130mg/dL3.4mmol/L(130mg/dL)中危患者低危患者无无高血压且其他危险因素高血压且其他危险因素33个,您的个,您的LDL-CLDL-C目标值应目标值应小于小于3.4mmol/L 3.4mmol/L(130 130 mg/dL)mg/dL)判定危险程度时需要考虑的心血管危险因素年龄(男 45岁,女 55岁)吸烟肥胖(BMI28kg/m2)低HDL-C(40mg/dL)早发缺血性心血管病家族史其他心血管危险因素判定您的危险程度时,需要考虑这些危险因素不能仅凭化验单上的箭头判断血脂是否达标u判断您的血脂水
16、平是否达标,不能仅凭化验单上的箭头,还需要综合考虑您的年龄、有无冠心病、高血压等其他心血管危险因素 u您的血脂化验单上可能会有向上或向下的箭头如何降低血脂SLD_LPT_150915_5504有效期至2016年9月15日30%7 70%0%仅仅依靠控制饮食来降低胆固醇是不够的人体中的胆固醇主要由肝脏生产食物SLD_LPT_150915_5504有效期至2016年9月15日George V.Mann M.D.博士,弗雷明汉冠心病产生、流行及其风险因素研究室副主任强调:饮食中的饱和脂肪和胆固醇不会引起冠心病。关于食物中胆固醇引起冠心病这一谬见是本世纪最大的欺骗,也是任何世纪最大的谎言。所以无需改变
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